¿Qué es VK2735?

1. ¿Cómo funciona VK2735?

VK2735 activa con un solo péptido los dos receptores de incretinas, GLP-1 y GIP. Ese es el mecanismo de la tirzepatida, y la página ¿Qué es el GIP? explica por qué añadir el agonismo de GIP al de GLP-1 parece elevar el techo de pérdida de peso con dosis tolerables. Viking no ha publicado una comparación estructural con la tirzepatida; lo que es público es el perfil de receptores y los resultados de los ensayos.

Viking Therapeutics es una empresa biofarmacéutica con sede en San Diego; VK2735 es su principal candidato metabólico y la molécula que comparten ambas formulaciones. La inyección y el comprimido son el mismo principio activo en distintos sistemas de administración y se desarrollan como programas clínicos separados, no como un único ensayo con dos grupos. Por eso tienen nombres de ensayo distintos, números de registro distintos y fases distintas.

La diferencia está en la apuesta por la forma de administración. La tirzepatida solo existe en inyección. Viking está desarrollando la misma molécula como inyección semanal y como comprimido diario, y el comprimido es un péptido, así que se enfrenta al problema de absorción que obliga a Rybelsus a usar un potenciador y a tomarse en ayunas. Viking no ha publicado la biodisponibilidad del comprimido ni sus requisitos de administración. La página sobre formas orales frente a inyectables explica lo que está en juego.

2. ¿Cuánto peso se pierde con VK2735?

Dos ensayos de fase 2 de 13 semanas, uno por formulación, ambos en adultos con obesidad o con sobrepeso y una enfermedad relacionada con el peso.

La salvedad son las trece semanas. Los fármacos aprobados se evalúan a las 68 a 72 semanas, y la pendiente inicial de un ensayo con GLP-1 siempre es más pronunciada que la media final. Como referencia, la tirzepatida alcanzó un 20,9 % a las 72 semanas en SURMOUNT-1 y la semaglutida un 14,9 % a las 68 semanas en STEP 1; una cifra a 13 semanas no puede ponerse al lado de esas. Los ensayos de fase 3 usan un criterio de valoración a 78 semanas seguido de un periodo de extensión de 52 semanas, y los resultados de la inyección se publicaron en la revista revisada por pares Obesity a principios de 2026, más de un año después del comunicado de resultados principales de 2024.

El artículo publicado ofrece la relación dosis-respuesta completa de la inyección, estudiada entre agosto de 2023 y febrero de 2024 en 176 adultos aleatorizados (174 en el análisis de eficacia: 140 con el fármaco activo y 34 con placebo):

Son las dosis finales de cuatro grupos distintos; según el comunicado de resultados principales de Viking, los grupos de 5, 10 y 15 mg llegaron a ellas mediante aumentos escalonados durante las primeras semanas. El noventa y tres por ciento de los participantes con el fármaco activo (130 de 140) perdió al menos un 5 % del peso inicial, frente al 12 % (4 de 34) con placebo. Los eventos adversos fueron sobre todo gastrointestinales y se hicieron menos frecuentes tras la titulación hasta una dosis estable; los porcentajes de abandono y de náuseas y vómitos por grupo figuran en la sección 3.

El ensayo del comprimido oral, VENTURE-Oral Dosing (NCT06828055), probó cinco dosis durante 13 semanas en 280 adultos y ofrece la visión más clara de dónde alcanza su máximo la relación dosis-respuesta:

El salto de 15 mg a 30 mg es el mayor de todo el intervalo, y la curva sigue subiendo a 120 mg en lugar de aplanarse; por eso Viking no ha calificado los 120 mg como dosis techo. El comunicado de Viking no indicó si el comprimido se tomó en ayunas o con comida, una laguna que conviene señalar dado lo mucho que el ayuno y el momento de las comidas afectan a la absorción de la semaglutida oral.

3. ¿Cuáles son los efectos secundarios de VK2735?

Gastrointestinales, con tasas acordes con las de su clase. Ambos ensayos tienen ya porcentajes publicados.

La tasa de abandono por eventos adversos del 20 % es la cifra a vigilar; supera el 5,3 % al 10,3 % observado durante 72 semanas en ATTAIN-1, el ensayo del orforglipron, aunque un ensayo de 13 semanas con escalada rápida no es directamente comparable. El comunicado de Viking situó los eventos adversos relacionados con el fármaco en un 98 % de leves a moderados en conjunto y en un 99 % entre los eventos gastrointestinales, y describió estos eventos gastrointestinales como concentrados al inicio del tratamiento y en disminución con las dosis repetidas.

Para la inyección, el comunicado de resultados principales de VENTURE de Viking del 27 de febrero de 2024 ofrece cifras por grupo: combinando los cuatro grupos de dosis de VK2735 (n=140), hubo náuseas en el 43 % frente al 20 % con placebo (n=35) y vómitos en el 18 % (25 de 140) frente a ninguno con placebo. Los abandonos fueron, según los describió Viking, «bajos y bien equilibrados»: el 13 % de los pacientes con VK2735 (18 de 140) suspendió el tratamiento antes de tiempo frente al 14 % con placebo, y el 4 % (5 de 140) abandonó el estudio antes de tiempo frente al 6 % con placebo. Un paciente con VK2735 tuvo un evento adverso grave de deshidratación que se consideró relacionado con el fármaco del estudio. El artículo publicado en la revista Obesity recoge las mismas tasas gastrointestinales por grupo (náuseas del 63 % y vómitos del 29 % con 15 mg) y añade que el caso de deshidratación correspondió a un participante con 5 mg que también tuvo una fibrilación auricular considerada posiblemente relacionada; un participante con 15 mg murió por un traumatismo craneal tras una caída, que se consideró no relacionado con el fármaco. Los eventos gastrointestinales fueron los eventos adversos más frecuentes y disminuyeron tras la titulación hasta el estado estacionario. Los ensayos de fase 3, que duran 78 semanas con una extensión de 52 semanas, aportarán los datos de seguridad a más largo plazo que importan en un fármaco de uso crónico.

4. ¿Qué es el programa VANQUISH?

Dos ensayos de fase 3 de la inyección, ambos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y multicéntricos, con cuatro grupos de administración semanal: placebo y 7,5; 12,5 o 17,5 mg. El criterio de valoración principal en ambos es el cambio porcentual del peso corporal respecto al valor inicial en la semana 78, seguido de un periodo de extensión de 52 semanas.

Completar el reclutamiento es un hito, no un resultado. Todavía no existen datos de eficacia de ninguno de los dos ensayos y no se ha presentado ninguna solicitud regulatoria. El programa de fase 3 del comprimido empezó más tarde, así que una solicitud para el comprimido está más lejos que la de la inyección.

SUNRISE: el programa de fase 3 del comprimido

El 14 de octubre de 2026, Viking anunció el inicio de SUNRISE, dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo del comprimido de una vez al día. Ambos comparan 27,5, 35 y 55 mg al día con placebo, y el criterio de valoración principal es el cambio porcentual del peso corporal a las 68 semanas.

El 15 de octubre de 2026, ClinicalTrials.gov indicaba que ninguno de los dos había empezado aún a reclutar. Las dosis de fase 3 son inferiores a las dosis más altas de 90 a 120 mg de VENTURE-Oral, y el registro describe un aumento escalonado más lento, cada 4 semanas, empezando por 10 mg.

5. ¿Cómo se compara VK2735 con los fármacos aprobados?

La comparación que importa es con la tirzepatida, y todavía no existe; los ensayos difieren en un año de duración, y las comparaciones entre ensayos del porcentaje de pérdida de peso son poco fiables porque la respuesta al placebo, la población y el esquema de escalada modifican la cifra. La página sobre la retatrutida trata el agonista triple de Lilly y la página sobre MariTide el conjugado de anticuerpo mensual de Amgen, las otras dos moléculas en fase avanzada que aspiran a superar a la tirzepatida; de las tres, VK2735 es la única con un comprimido en desarrollo activo. En un registro, un fármaco en investigación se anota como cualquier otro: producto, fecha, miligramos y lugar de inyección. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué debes registrar.

6. ¿Qué viene ahora?

Ambos ensayos VANQUISH han completado el reclutamiento y están en marcha; ninguno ha comunicado datos de eficacia ni de seguridad. ClinicalTrials.gov indica una fecha prevista de finalización primaria en julio de 2027 tanto para VANQUISH-1 como para VANQUISH-2, con la finalización del estudio prevista un mes después; los registros no describen la extensión de 52 semanas. Un resultado a 78 semanas es lo que respaldaría una solicitud para la inyección; Viking no ha dado fecha de solicitud porque aún no tiene resultados principales.

El programa de fase 3 del comprimido, SUNRISE, comenzó en octubre de 2026, tal como la actualización de Viking del 29 de julio de 2026 había previsto para el cuarto trimestre. Todavía no existen datos de eficacia ni de seguridad de un ensayo de fase 3 oral.

Estudio de dosificación de mantenimiento

El estudio de mantenimiento VK2735-102 de Viking, en unos 180 adultos con obesidad por lo demás sanos, comunicó resultados principales el 22 de septiembre de 2026 (solo en comunicado de prensa, sin revisión por pares). Tras 21 semanas de inyecciones semanales con escalada hasta 15 a 22,5 mg, la pérdida de peso fue del 16,3 % al 18,7 %, frente al 0,1 % con placebo. Después, los participantes pasaron durante 12 semanas a inyecciones menos frecuentes o a placebo:

Cada grupo de mantenimiento tuvo solo de 10 a 16 personas, y los efectos secundarios gastrointestinales durante el periodo de mantenimiento fueron similares a los del placebo. Una segunda parte, que prueba un comprimido oral diario para el mantenimiento tras una inducción con inyecciones, junto con inyecciones mensuales y cada dos semanas, comenzó el 6 de octubre de 2026.

7. Preguntas frecuentes sobre VK2735

• ¿Cuánto peso se pierde con VK2735?

  En los ensayos de fase 2 de 13 semanas: hasta un 14,7 % respecto al valor inicial con la inyección semanal (13,1 % ajustado por placebo) y hasta un 12,2 % con el comprimido diario de 120 mg (10,9 % ajustado por placebo). Trece semanas es poco tiempo; los fármacos aprobados se evalúan a las 68 a 72 semanas, mientras que los ensayos de fase 3 VANQUISH medirán 78 semanas.

• ¿Existe VK2735 en pastilla?

  Sí, en desarrollo. El comprimido completó el ensayo de fase 2 VENTURE-Oral Dosing con dosis de 15 a 120 mg una vez al día. Es un péptido, así que, a diferencia del orforglipron, sigue enfrentándose al problema de absorción de los péptidos orales; Viking no ha publicado su biodisponibilidad. El 14 de octubre de 2026, Viking anunció el inicio del programa de fase 3 SUNRISE: dos ensayos de 68 semanas, SUNRISE-1 y SUNRISE-2, con un objetivo de 560 adultos cada uno, que comparan 27,5, 35 y 55 mg al día con placebo. ClinicalTrials.gov indicaba que ninguno de los dos había empezado aún a reclutar.

• ¿En qué se diferencia VK2735 de la tirzepatida?

  Los mismos dos receptores, GIP y GLP-1, ambos como agonista. La tirzepatida está aprobada como Mounjaro y Zepbound y solo existe en inyección. VK2735 está en investigación, y su apuesta diferencial es el comprimido. Ningún ensayo ha comparado ambos.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios de VK2735?

  Gastrointestinales. En el ensayo del comprimido hubo náuseas en el 58 % con VK2735 frente al 48 % con placebo y vómitos en el 26 % frente al 10 %, y el 20 % de los participantes con VK2735 abandonó por eventos adversos frente al 13 % con placebo (28 % frente a 18 % por cualquier motivo). Viking informa de que el 98 % de los eventos adversos relacionados con el fármaco fueron leves o moderados. En el ensayo de la inyección hubo náuseas en el 43 % con VK2735 (dosis combinadas) frente al 20 % con placebo y vómitos en el 18 % frente a ninguno, y el 13 % suspendió el tratamiento antes de tiempo frente al 14 % con placebo.

• ¿Cuándo se aprobará VK2735?

  No se ha presentado ninguna solicitud. VANQUISH-1 completó el reclutamiento en noviembre de 2025 y VANQUISH-2 en marzo de 2026, ambos con criterios de valoración principales a 78 semanas; ClinicalTrials.gov indica la finalización primaria de ambos en julio de 2027. Una solicitud podría seguir a esos resultados; la aprobación llegaría más tarde.

• ¿Hay que tomar el comprimido de VK2735 en ayunas?

  Viking no lo ha dicho. El comunicado de VENTURE-Oral Dosing no indica si el comprimido se tomó en ayunas o con comida, a diferencia de la semaglutida oral, que exige tomarla en ayunas con un poco de agua porque depende de un potenciador de la absorción. VK2735 también es un péptido, por lo que se enfrenta al mismo problema de absorción de fondo; Viking no ha publicado cómo lo ha resuelto.

• ¿VK2735 es lo mismo que bentglutide?

  El nombre circula en internet, pero no aparece en los materiales de Viking, en los registros de ClinicalTrials.gov ni en la publicación de la revista Obesity. El identificador fiable es VK2735.

8. Fuentes