¿Qué es la dapiglutida?

1. ¿Qué es la dapiglutida y cómo actúa?

La dapiglutida es un único péptido que activa dos receptores. El artículo del ensayo DREAM la describe como un péptido de 33 aminoácidos con una modificación acilo C18 (ácido graso) que alarga su semivida hasta unos cinco días y permite la inyección semanal. Es aproximadamente tres veces más selectiva para el receptor de GLP-1 que para el de GLP-2 (Nielsen et al., EClinicalMedicine 2026).

El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es la hormona que imitan la semaglutida y la liraglutida. Reduce el apetito, enlentece el vaciado del estómago y aumenta la liberación de insulina tras las comidas.

El GLP-2 procede de la misma proteína precursora que el GLP-1 y lo liberan las mismas células intestinales, pero cumple otra función. Hace que la mucosa del intestino delgado crezca, aumentando la altura de las vellosidades y la superficie de absorción, por lo que fármacos GLP-2 como la teduglutida y la glepaglutida se usan o desarrollan para el síndrome del intestino corto. Los autores de DREAM señalan que el GLP-2 también podría reducir la inflamación de bajo grado asociada a la obesidad al reforzar la barrera intestinal, aunque esto «no se ha investigado a fondo» en la obesidad (Nielsen et al. 2026).

El artículo de DREAM también informa de que, en pruebas de laboratorio, la dapiglutida mostró señalización sesgada en el receptor de GLP-1: activación prolongada del AMPc con menor reclutamiento de betaarrestina, una proteína que arrastra los receptores al interior de la célula. Ese diseño lo comparten varios fármacos incretínicos más recientes. No se ha demostrado si cambia los resultados en personas.

Una aclaración sobre el «GLP-2»

En internet, «GLP-2» se usa a veces sin rigor para agonistas duales como la tirzepatida, que en realidad actúa sobre GLP-1 y GIP. La guía GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3 explica esa jerga. La dapiglutida es distinta: activa de verdad el receptor de GLP-2.

2. ¿De dónde vino la dapiglutida?

Zealand Pharma tiene una larga historia con los péptidos GLP-2, entre ellos la glepaglutida, que llevó por ensayos de fase 3 en el síndrome del intestino corto (NCT03690206). Los primeros estudios publicados de la dapiglutida fueron en ratones con el intestino acortado quirúrgicamente. En ese modelo mejoró la tolerancia a la glucosa, enlenteció el tránsito intestinal, aumentó la altura de las vellosidades y la longitud intestinal y redujo las pérdidas de agua en las heces, lo que ayudó a los animales a recuperar peso (Reiner et al., JPEN 2022). Un estudio posterior encontró que reforzaba la barrera entre las células del yeyuno, la parte media del intestino delgado (Reiner et al., Ann N Y Acad Sci 2022).

Zealand llevó después el fármaco a voluntarios sanos y, en junio de 2022, anunció que pasaría a la obesidad, con un ensayo de fase 2 iniciado por investigadores previsto para comenzar a principios de 2023 (Zealand, junio de 2022). A diferencia de sus programas con socios, Zealand conservó la propiedad total de la dapiglutida (BioSpace, noviembre de 2025).

3. ¿Qué mostraron los ensayos clínicos?

La dapiglutida pasó por cuatro ensayos en personas. Las dosis subieron mucho con el tiempo, y también la pérdida de peso.

Fuentes: informe de nueve meses de 2025 de Zealand; Nielsen et al. 2026. Ninguno de estos ensayos añadió programas de dieta o ejercicio. Las dosis identifican grupos de investigación, no orientación para prescribir.

Fase 1 en voluntarios sanos

Los primeros estudios de dosis única y múltiple de Zealand (NCT03994549 y NCT04612517) establecieron la pauta semanal. En cuatro semanas, la dapiglutida produjo una pérdida de peso dependiente de la dosis de hasta el 4,3 %, retrasó el vaciado gástrico y redujo la glucosa y la insulina. La semivida media fue de 123–129 horas en las cuatro cohortes de dosis, y ningún participante desarrolló anticuerpos contra el fármaco. No hubo eventos adversos graves ni intensos y no hubo abandonos (Zealand, junio de 2022).

DREAM: el único ensayo de obesidad revisado por pares

DREAM fue realizado por investigadores del Hospital Gentofte de Copenhague, con una subvención sin restricciones de Zealand. Aleatorizó a 54 adultos con un IMC de al menos 30 (63 % mujeres, peso medio 101,3 kg, IMC medio 35,2) a dapiglutida semanal de 4 mg, de 6 mg o placebo durante 12 semanas, entre abril de 2023 y abril de 2024 (Nielsen et al. 2026).

El resultado principal fue negativo. En comparación con el placebo, 6 mg cambiaron el peso corporal en -2,1 puntos porcentuales (IC del 95 % -4,3 a 0,2; p = 0,076), lo que no alcanzó significación estadística. El cambio de peso dentro de cada grupo fue de -4,3 % con 6 mg, -2,9 % con 4 mg y -2,2 % con placebo. El grupo de 6 mg sí mostró descensos nominalmente mayores del perímetro de cintura (5,3 cm, frente a un aumento de 0,4 cm con placebo), del IMC y de la HbA1c que el placebo, aunque solo la diferencia en la HbA1c siguió siendo significativa tras corregir por comparaciones múltiples (Nielsen et al. 2026).

Los autores concluyeron que 4 y 6 mg están en el extremo bajo de la curva dosis-respuesta, y que la corta duración, el pequeño tamaño y la falta de un programa de estilo de vida también limitaron el resultado. Pidieron dosis más altas en ensayos más grandes y largos.

Fase 1b: dosis más altas, mucha más pérdida de peso

El ensayo de fase 1b de Zealand (NCT06000891) probó esas dosis más altas. En la parte 1, 54 adultos con un IMC de 27 a 39,9 (cerca del 85 % varones, IMC mediano 30) recibieron 13 dosis semanales, tituladas cada dos semanas hasta 7,5, 10 o 13 mg. La pérdida de peso ajustada por placebo llegó hasta el 8,3 %: hasta un 6,2 % de pérdida con dapiglutida, mientras el grupo placebo ganó un 2,1 % (Zealand, septiembre de 2024).

En la parte 2, 30 participantes fueron aleatorizados 2:1 y titulados cada cuatro semanas hasta 26 mg, mantenidos durante las cuatro últimas semanas de un curso de 28 semanas. El peso medio bajó un 11,6 % con dapiglutida frente a un 0,2 % con placebo, lo que Zealand describió después como un 11,4 % ajustado por placebo (informe de nueve meses de 2025 de Zealand). El director médico de Zealand, David Kendall, dijo que el resultado «parece estar a la par de la terapia semanal basada en agonistas del receptor de GLP-1 más eficaz del mercado actual» (Patient Care, junio de 2025).

Esa comparación requiere cautela. La parte 2 tuvo solo 20 personas con el fármaco, cerca del 93 % eran varones y el IMC mediano era de 28,8, más bajo que en los ensayos típicos de obesidad. Los analistas de William Blair señalaron entonces estas «características atípicas de los pacientes» (BioSpace, noviembre de 2025). El ensayo tampoco estaba diseñado para medir beneficios sobre la inflamación o la barrera intestinal, la característica que se suponía que distinguiría a la dapiglutida.

4. ¿Qué efectos secundarios causó la dapiglutida?

En todos los ensayos, los efectos secundarios fueron digestivos y típicos de los fármacos GLP-1.

En DREAM, el 56 % de los participantes con cada dosis de dapiglutida notificó náuseas frente al 38 % con placebo, y el 61 % menor apetito frente al 33 %. El estreñimiento afectó al 44 % con 6 mg, al 17 % con 4 mg y al 11 % con placebo. Ningún participante abandonó por un evento adverso relacionado con el fármaco, y no hubo eventos adversos graves relacionados con el fármaco. Un participante con 6 mg murió por un tumor de pulmón que el investigador consideró no relacionado con el ensayo (Nielsen et al. 2026).

En la parte 1 de la fase 1b no hubo eventos adversos intensos surgidos con el tratamiento y hubo un evento grave considerado no relacionado con el fármaco. Dos participantes abandonaron por vómitos moderados, y el 14,3 % desarrolló anticuerpos contra el fármaco (Zealand, septiembre de 2024). En la parte 2, con hasta 26 mg, no hubo eventos adversos graves ni intensos surgidos con el tratamiento; la mayoría fueron náuseas y vómitos leves, y dos participantes abandonaron por eventos adversos (Patient Care, junio de 2025).

El GLP-2 añade una pregunta teórica que los fármacos GLP-1 puros no plantean. Como el GLP-2 hace crecer el tejido intestinal, la ficha técnica estadounidense del fármaco GLP-2 teduglutida (Gattex) lleva una advertencia sobre la aceleración del crecimiento neoplásico y recomienda una colonoscopia tras el primer año de tratamiento y al menos cada cinco años a partir de entonces (ficha técnica de Gattex, 2021). Nunca se probó si algo parecido importaría en un fármaco GLP-1/GLP-2 usado a largo plazo en la obesidad, ya que ningún ensayo de dapiglutida duró más de 28 semanas.

5. ¿Por qué se pausó la dapiglutida?

Zealand anunció la decisión con sus resultados de nueve meses el 13 de noviembre de 2025: «El desarrollo de la dapiglutida se ha pausado como parte de una gestión activa de la cartera, centrando las inversiones en programas con el mayor potencial de diferenciación clínica y de creación de valor a largo plazo». La compañía ajustó su previsión de gastos operativos de 2025 a 2,0–2,3 mil millones de DKK para reflejar la pausa de un programa «que antes estaba previsto avanzar a la fase 2b en 2025» (informe de nueve meses de 2025 de Zealand).

La prensa añadió contexto. MarketScreener atribuyó la decisión a la complejidad de los estudios necesarios para demostrar los efectos antiinflamatorios y a un mercado de GLP-1 cada vez más competitivo; las acciones de Zealand subieron más de un 5 % ese día (MarketScreener, noviembre de 2025). Zealand dijo que iría «a toda velocidad» con sus dos programas de obesidad con socios (BioSpace, noviembre de 2025):

• Petrelintida, un análogo de amilina codesarrollado con Roche
• Survodutida, un agonista dual de GLP-1/glucagón con licencia de Boehringer Ingelheim

En febrero de 2026, una nota de KBC Securities que redujo su precio objetivo de Zealand citó «la retirada de la dapiglutida» como uno de los factores (Tradingsat, febrero de 2026).

Situación a 8 de noviembre de 2026: la formulación de la propia Zealand es «pausado», no «suspendido», y no se ha anunciado ningún reinicio, asociación ni ensayo nuevo. El ensayo de fase 1b figura en ClinicalTrials.gov como finalizado por decisión del promotor, con la nota de que la última visita del último sujeto se completó el 21 de marzo de 2025, según lo previsto (NCT06000891). Ningún ensayo de dapiglutida está reclutando.

6. ¿Se probó alguna vez en personas la idea de la barrera intestinal?

No de una forma que diera resultados públicos. Zealand describió DREAM como un ensayo destinado a «obtener conocimientos mecanísticos clave sobre los efectos de la dapiglutida en los marcadores inflamatorios» durante 12 semanas (informe de nueve meses de 2025 de Zealand). El artículo revisado por pares de DREAM informa de resultados de peso, perímetro de cintura, composición corporal, presión arterial, frecuencia cardíaca, glucosa y lípidos, y de los niveles basales del marcador de inflamación hs-CRP, pero sus hallazgos principales no incluyen cambios en marcadores de barrera intestinal ni de inflamación (Nielsen et al. 2026). Los autores también señalaron que no se vio efecto sobre los lípidos circulantes.

La evidencia sobre la barrera que sí existe procede de ratones con el intestino acortado, en los que la dapiglutida reforzó las uniones entre las células intestinales del yeyuno pero no tuvo efecto sobre la barrera en el colon (Reiner et al. 2022). Los ratones tras una cirugía intestinal son un escenario muy distinto de los adultos con obesidad. Esa brecha entre la justificación y la evidencia en humanos es parte de por qué demostrar el beneficio del GLP-2 habría requerido los ensayos largos y complejos que Zealand decidió no financiar.

Cronología del programa

Fuentes: NCT03994549; NCT04612517; Zealand, junio de 2022; Nielsen et al. 2026; Zealand, septiembre de 2024; informe de nueve meses de 2025 de Zealand.

7. ¿Cómo se comparaba la dapiglutida con otros fármacos para adelgazar?

El criterio de valoración de 76 semanas de SYNCHRONIZE-1 de la survodutida procede del propio informe de Zealand (informe de nueve meses de 2025 de Zealand). No se realizó ningún ensayo comparativo directo. El 11,6 % a las 28 semanas salió de un grupo diminuto y mayoritariamente masculino, por lo que no puede compararse con justicia con los grandes resultados de fase 3 de la semaglutida o la tirzepatida. La verdadera pregunta de la dapiglutida nunca fue si la actividad GLP-1 causa pérdida de peso, algo bien establecido, sino si añadir GLP-2 aportaba algo extra. Esa pregunta quedó sin respuesta.

8. ¿Qué significa la dapiglutida para quienes siguen un tratamiento con GLP-1?

No hay una dapiglutida a la que cambiarse. Nunca se aprobó y no se está desarrollando. A quien le ofrezcan «dapiglutida» en un vendedor de péptidos le están vendiendo un producto sin verificar.

La idea del GLP-2 sigue viva en otros lugares. Los fármacos GLP-2 siguen en uso y en desarrollo para el síndrome del intestino corto, y el concepto de combinar efectos sobre la barrera intestinal con pérdida de peso puede reaparecer en otras moléculas. Por ahora, no hay evidencia en humanos de que añadir GLP-2 mejore los resultados en personas con obesidad.

Los efectos secundarios se habrían solapado por completo. Las náuseas, el menor apetito, el estreñimiento y los vómitos encabezaron los eventos, el mismo perfil que se conoce de la semaglutida y la tirzepatida. Combinar la dapiglutida con otro fármaco GLP-1 nunca se estudió y habría duplicado el mismo mecanismo.

Los datos de composición corporal son escasos. DREAM midió la masa grasa y la masa libre de grasa mediante bioimpedancia, un método menos preciso que la DXA, y no encontró diferencias significativas con el placebo en 12 semanas (Nielsen et al. 2026). La evidencia más amplia sobre los fármacos GLP-1 y la pérdida de músculo es la mejor guía.

Su semivida era como la de otros fármacos semanales. Con unos cinco días, se habría eliminado a lo largo de varias semanas tras una última dosis, como la semaglutida. La guía sobre cuánto tiempo permanece un GLP-1 en el organismo explica la aritmética general.

9. Preguntas frecuentes sobre la dapiglutida

• ¿Sigue en desarrollo la dapiglutida?

  No se ha anunciado ningún desarrollo activo desde el 13 de noviembre de 2025, cuando Zealand Pharma dijo que el desarrollo se había pausado como parte de la gestión de cartera. Zealand había previsto un ensayo de fase 2b en 2025, que no se llevó a cabo. Una nota de analistas de febrero de 2026 describió el programa como retirado de la valoración de Zealand. A 8 de noviembre de 2026 no se ha anunciado ni un reinicio ni un acuerdo de licencia.

• ¿Cuánto peso hizo perder la dapiglutida?

  Dependió mucho de la dosis. Con 4 y 6 mg durante 12 semanas, el ensayo DREAM no encontró diferencia estadísticamente significativa con el placebo. Con dosis tituladas hasta 13 mg durante 13 semanas, la pérdida ajustada por placebo llegó hasta el 8,3 %. Con dosis tituladas hasta 26 mg durante 28 semanas, la pérdida de peso media fue del 11,6 % frente al 0,2 % con placebo, en un grupo pequeño de 30 personas que era varón en un 93 % aproximadamente.

• ¿Qué hace el GLP-2?

  El GLP-2 es una hormona intestinal que se libera junto con el GLP-1. Hace que la mucosa del intestino delgado crezca y absorba mejor, por lo que fármacos GLP-2 como la teduglutida tratan el síndrome del intestino corto. Zealand esperaba que la actividad GLP-2 reforzara la barrera intestinal y redujera la inflamación de bajo grado asociada a la obesidad. Ese beneficio nunca se demostró en personas con obesidad.

• ¿Es la dapiglutida lo mismo que un fármaco GLP-2 como la teduglutida?

  No. La teduglutida es un agonista puro de GLP-2 para el síndrome del intestino corto. La dapiglutida activa tanto los receptores de GLP-1 como los de GLP-2, con un efecto GLP-1 más fuerte, y se desarrolló para la obesidad. Los primeros estudios en ratones sí la probaron en un modelo de intestino corto.

• ¿Por qué pausó Zealand la dapiglutida?

  Zealand dijo que quería concentrar la inversión en los programas con mayor potencial de diferenciación clínica. La cobertura de la época citaba el mercado de GLP-1 cada vez más saturado y los ensayos largos y complejos que serían necesarios para demostrar el beneficio antiinflamatorio. Zealand se centra en la petrelintida, su análogo de amilina asociado con Roche, y en la survodutida, asociada con Boehringer Ingelheim.

• ¿Es la dapiglutida lo mismo que la tirzepatida o un fármaco «GLP-2» del que se habla en internet?

  No. A veces se llama «GLP-2» a la tirzepatida porque es un agonista dual, pero la tirzepatida actúa sobre GLP-1 y GIP. La dapiglutida es uno de los pocos fármacos que realmente actúan sobre el receptor de GLP-2.

• ¿Puedo comprar dapiglutida?

  No existe ningún producto legítimo. La dapiglutida solo estuvo disponible dentro de ensayos clínicos, y su desarrollo está en pausa. Todo lo que se venda en línea con ese nombre no está regulado y su contenido es desconocido.

10. Fuentes