¿Qué es una incretina?

1. ¿Qué es una incretina?

Una incretina es una hormona que el intestino secreta en respuesta a los alimentos, sobre todo a los carbohidratos, y que aumenta la liberación de insulina por parte del páncreas. La característica clave es que las incretinas aumentan la insulina de forma dependiente de la glucosa: su efecto es máximo cuando la glucosa en sangre sube después de una comida y mucho menor cuando la glucosa ya está baja.

Las dos principales incretinas humanas son GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa). Si ya has leído qué es GLP-1, ya conoces una mitad del sistema incretínico.

2. El efecto incretina

Los científicos saben que las incretinas existen gracias a un experimento sencillo. Si das glucosa a alguien por vía oral, su respuesta de insulina es mucho mayor que si infundes glucosa en una vena a un ritmo ajustado para reproducir exactamente la misma curva de glucosa en sangre: la infusión isoglucémica que usaron Nauck y sus colegas en 1986. Igualar la curva de glucosa, no la cantidad de glucosa, es lo que permite aislar la contribución del intestino. Esa diferencia se llama efecto incretina, y existe porque comer desencadena hormonas intestinales que la vía intravenosa evita.

En personas sanas, el efecto incretina puede explicar una gran parte de la insulina liberada después de una comida. En la diabetes tipo 2 el efecto incretina está atenuado, y esa es una de las razones por las que los medicamentos basados en incretinas se convirtieron en un área de investigación tan activa.

3. GLP-1 frente a GIP: las dos incretinas

Tanto GLP-1 como GIP son liberadas por células especializadas del revestimiento intestinal después de comer, y ambas aumentan la insulina. Se diferencian en sus otras funciones.

Los efectos de GLP-1 sobre el apetito y el vaciamiento gástrico son una de las grandes razones por las que la vía de GLP-1 pasó a ser central en el control del peso, no solo en el control de la glucosa. Para la terminología de receptores, consulta GLP-1 frente a GLP-2 frente a GLP-3.

4. Incretinas frente a medicamentos basados en incretinas

Esta es la distinción que confunde a mucha gente. Las hormonas GLP-1 y GIP son incretinas. Los medicamentos que toma la gente no son incretinas en sí; son terapias basadas en incretinas que imitan o amplifican esas hormonas, normalmente activando los mismos receptores y resistiendo la rápida degradación que sufren las incretinas naturales.

• Una incretina natural es una hormona que produce tu cuerpo.
• Un incretinomimético o agonista del receptor es un fármaco diseñado para actuar como ella.
• «Terapia basada en incretinas» es el término general para estos medicamentos.

5. Cómo se relacionan las clases de fármacos con las incretinas

Una vez que conoces las incretinas, la sopa de letras de las moléculas modernas se convierte en una tabla sencilla según los receptores a los que se dirige cada una.

Observa que los agonistas de GLP-1/glucagón y los triples añaden una diana de glucagón. El glucagón es una hormona metabólica relacionada, pero no es una incretina; por eso esos fármacos se describen como basados en incretinas más un componente de glucagón.

6. Lo que no es una incretina

Dos hormonas aparecen constantemente en este ámbito, pero no son incretinas:

• Glucagón: una hormona pancreática que eleva la glucosa en sangre y, a través de su receptor, aumenta el gasto energético y la oxidación de grasas en el hígado. Es la diana de fármacos como la survodutida y la efinopegdutida, pero no es una incretina.
• Amilina: una hormona que se libera junto con la insulina y favorece la saciedad. Es la diana de fármacos como la cagrilintida, la eloralintida y la petrelintida. Consulta ¿Qué es la pramlintida? para conocer la hormona y el primer fármaco basado en ella.

7. Por qué importa

Entender las incretinas convierte una lista confusa de nombres comerciales y nombres en clave en un pequeño conjunto de mecanismos. Casi todas las moléculas para el peso o la diabetes que acaparan titulares se basan en el sistema incretínico: copian una incretina, combinan dos o añaden encima una hormona no incretínica como el glucagón o la amilina.

• Incretina = una hormona intestinal (GLP-1 o GIP) que aumenta la insulina después de comer.
• Efecto incretina = por qué la glucosa oral supera a la glucosa IV a la hora de provocar insulina.
• Terapia basada en incretinas = medicamentos que imitan o amplifican estas hormonas.
• Glucagón y amilina = hormonas relacionadas que no son incretinas.

8. Preguntas frecuentes sobre las incretinas

• ¿Qué es una incretina, en pocas palabras?

  Una incretina es una hormona que tu intestino libera después de comer y que le indica al páncreas que libere más insulina. Como actúa sobre todo cuando la glucosa en sangre está subiendo, ayuda al cuerpo a gestionar una comida. Las dos principales incretinas humanas son GLP-1 y GIP.

• ¿Qué es el efecto incretina?

  El efecto incretina es la observación de que la glucosa tomada por vía oral provoca una respuesta de insulina mucho mayor que una infusión intravenosa de glucosa ajustada a la misma curva de glucosa en sangre. La diferencia se debe a las hormonas incretinas que el intestino libera durante la digestión.

• ¿Los medicamentos GLP-1 son incretinas?

  Los agonistas del receptor de GLP-1 no son incretinas en sí; son terapias basadas en incretinas que imitan a la hormona incretina natural GLP-1 activando el mismo receptor. El término incretina se refiere a las hormonas propias del cuerpo.

• ¿El glucagón es una incretina?

  No. El glucagón es una hormona pancreática relacionada, y algunos fármacos más nuevos actúan sobre el receptor de glucagón además del de GLP-1, pero el glucagón no se clasifica como incretina. Las incretinas humanas reconocidas son GLP-1 y GIP.

• ¿Cuál es la diferencia entre GLP-1 y GIP?

  Ambas son incretinas que el intestino libera después de comer. GLP-1 además ralentiza el vaciamiento gástrico y reduce el apetito, algo central en sus efectos sobre el peso. GIP es la otra incretina principal, y algunos fármacos actúan sobre ambos receptores a la vez.

9. Fuentes