¿Qué es MariTide?

1. ¿Cómo funciona MariTide?

La maridebart cafraglutida son dos fármacos en una sola molécula. La estructura base es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor de GIP y lo bloquea. A él van unidas dos copias de un péptido análogo de GLP-1 que activan el receptor de GLP-1, la misma diana que la semaglutida. Como los anticuerpos circulan durante semanas, el conjugado completo también lo hace, y eso es lo que permite administrarlo cada 4 u 8 semanas en lugar de cada semana.

La mitad GIP es la parte inusual. La tirzepatida activa el receptor de GIP; MariTide lo bloquea. Ambos producen una gran pérdida de peso en los ensayos, y esa paradoja sigue sin resolverse. Una interpretación es que el agonismo crónico de GIP desensibiliza el receptor y acaba siendo funcionalmente parecido a bloquearlo; otra es que GIP importa menos que el componente GLP-1 en cualquier caso. La página ¿Qué es GIP? expone la evidencia de ambas posturas.

El desarrollo previo de la molécula, publicado en Nature Metabolism, confirmó su actividad antagonista de GIPR y agonista de GLP-1R en ensayos celulares, y después mostró pérdida de peso y mejores marcadores metabólicos en ratones obesos y en macacos cangrejeros (cynomolgus). Los primeros datos en humanos procedieron de un estudio de fase 1 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, NCT04478708, que comunicó un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable con una pérdida de peso marcada y dependiente de la dosis; en las cohortes de dosis múltiples ascendentes, la pérdida de peso se mantuvo hasta 150 días después de la última dosis, un indicio de la larga duración de acción que respalda una dosificación mensual o aún más espaciada.

2. ¿Cuánto peso se pierde con MariTide?

El ensayo de fase 2, NCT05669599, asignó aleatoriamente a 592 adultos a maridebart cafraglutida o placebo durante 52 semanas: 465 con obesidad o sobrepeso y sin diabetes, y 127 con obesidad y diabetes tipo 2. Las dosis fueron de 140, 280 o 420 mg cada 4 semanas, en algunos brazos con escalada desde una dosis inicial más baja, además de un brazo con 420 mg cada 8 semanas. El registro muestra un diseño en dos partes: en la parte 1 se aleatorizaron 7 cohortes de dosis en el grupo sin diabetes y 4 cohortes de dosis en el grupo con diabetes; en la parte 2 se volvió a aleatorizar a ambos grupos en otras 4 cohortes de dosis para afinar el esquema de escalada de dosis antes de la fase 3. Los criterios de valoración secundarios también mostraron mejoras en el perímetro de cintura, la presión arterial, la proteína C reactiva de alta sensibilidad y los parámetros lipídicos, junto con los resultados de peso y HbA1c.

Los criterios de inclusión siguieron el patrón de otros ensayos de obesidad: un IMC de 30 kg/m² o más, o de 27 kg/m² o más con una comorbilidad relacionada con el peso, además de antecedentes de intentos fallidos de perder peso; la cohorte con diabetes exigía además una HbA1c del 7 % al 10 % y un diagnóstico de diabetes tipo 2 de al menos 180 días de antigüedad. Se excluyó a las personas con antecedentes de pancreatitis, carcinoma medular de tiroides o MEN2, o con una enfermedad psiquiátrica grave reciente.

Se comunican dos estimandos, y la diferencia explica las dos series de cifras que circulan. El estimando de política de tratamiento del NEJM cuenta a todos los participantes, hayan dejado o no el fármaco, y da del 12,3 % al 16,2 % sin diabetes y del 8,4 % al 12,3 % con diabetes. El estimando de eficacia de Amgen cuenta a las personas mientras siguen en tratamiento, y da hasta alrededor del 20 % frente al 2,6 % sin diabetes y alrededor del 17 % frente al 1,4 % con diabetes. Ambos son reales; el primero es el conservador.

Como referencia, en ensayos distintos con poblaciones diferentes, la semaglutida 2,4 mg logró un 14,9 % a las 68 semanas (STEP 1) y la tirzepatida 15 mg un 20,9 % a las 72 semanas (SURMOUNT-1). Las cifras de MariTide a 52 semanas con el estimando de política de tratamiento (12,3–16,2 %) rodean el 14,9 % de la semaglutida y quedan por debajo del 20,9 % de la tirzepatida; las del estimando de eficacia, en la parte alta. Ninguna de estas comparaciones es directa.

3. ¿Cuáles son los efectos secundarios de MariTide?

Gastrointestinales, como con todos los fármacos incretínicos, y la pregunta de diseño del ensayo era cómo controlarlos con una dosis mensual. El artículo de NEJM indica que los eventos adversos gastrointestinales fueron frecuentes, sobre todo náuseas y vómitos, y menos habituales en los brazos que empezaron con una dosis más baja y la fueron escalando que en los brazos que empezaron con la dosis completa. Amgen comunica una interrupción por eventos gastrointestinales de hasta el 7,8 % en los brazos con escalada, menor que en los brazos sin escalada. No surgieron señales de seguridad inesperadas.

La consecuencia práctica es que la fase 3 utiliza la escalada de dosis desde el principio. La lección de la fase 2 fue que un fármaco mensual no puede iniciarse con su dosis completa.

Esa lección viene de antes, de un estudio de fase 1 independiente que Amgen llama estudio PK-LDI (farmacocinética e inicio con dosis baja, del inglés «low-dose initiation»), que evaluó si empezar con una dosis menor antes de subirla reduciría los vómitos. Un esquema de escalada de 21/70/350 mg produjo vómitos en el 24,4 % de los participantes y un esquema de 35/70/350 mg en el 22,5 %, sin interrupciones por eventos gastrointestinales en ese estudio. La fase 2 se apoyó en ese trabajo previo y comparó directamente el inicio con dosis completa frente a la escalada, en una población más amplia y durante un año completo.

4. ¿Qué es el programa MARITIME?

Los tres ensayos centrales de fase 3 son todos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. MARITIME-1 y MARITIME-2 tienen como criterio de valoración principal el cambio porcentual del peso a las 72 semanas. Los criterios de valoración principales de MARITIME-CV son el tiempo hasta la primera aparición de eventos cardiovasculares adversos mayores, a lo largo de unos 35 meses estimados: una variable compuesta de tres componentes (muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico) y una variable compuesta de cinco componentes que añade muerte por cualquier causa, revascularización coronaria y eventos de insuficiencia cardíaca.

MARITIME-1 y MARITIME-2 son los ensayos de registro. MARITIME-CV es el ensayo de resultados cardiovasculares, del mismo tipo que el que le dio a Wegovy su indicación cardiovascular con SELECT. El comunicado de Amgen del segundo trimestre de 2026, fechado el 4 de agosto de 2026, seguía describiendo MARITIME-1 y MARITIME-2 como en curso y MARITIME-CV como en reclutamiento. No se han comunicado resultados de fase 3 ni se ha anunciado ninguna solicitud regulatoria, y lo más pronto que cabe esperar de forma realista es una solicitud después de los resultados de 2027.

Más allá de la obesidad y la diabetes, Amgen ha registrado otros cuatro ensayos de fase 3 o fase 2 con maridebart cafraglutida: NCT07037459 en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada o levemente reducida más obesidad, NCT07226765 en apnea obstructiva del sueño para personas sin terapia PAP, NCT07225686 en apnea obstructiva del sueño para personas con terapia PAP y NCT07441252, un ensayo de fase 2 en adultos con grasa hepática elevada y obesidad o sobrepeso. En octubre de 2026, el ensayo de insuficiencia cardíaca (MARITIME-HF, unos 5056 previstos) seguía reclutando, mientras que los dos ensayos de apnea del sueño y el de grasa hepática figuraban como activos, sin reclutamiento.

Los ensayos de insuficiencia cardíaca y apnea del sueño siguen un patrón marcado por los ensayos de resultados de otros fármacos GLP-1, aunque no por sus fichas técnicas aprobadas. El propio ensayo STEP-HFpEF de la semaglutida mostró beneficio en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, pero la ficha técnica de Wegovy aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) recoge la reducción del riesgo cardiovascular, la reducción de peso y, para la inyección, la MASH, no una indicación en HFpEF. La apnea obstructiva del sueño es una indicación aprobada para la tirzepatida, como Zepbound, no para la semaglutida. El ensayo SUMMIT de Lilly evaluó la tirzepatida en HFpEF; también es un resultado de ensayo, no una indicación aprobada. Amgen está investigando si la pérdida de peso lograda con un mecanismo antagonista de GIP produce beneficios similares en ambas afecciones. El ensayo de grasa hepática está en una fase más temprana, la fase 2.

Novedades del programa en 2026

Amgen amplió MARITIME en 2026 sin comunicar nuevas cifras de eficacia:

• Cambio de tratamiento: MARITIME-SWITCH (NCT07575399), un ensayo abierto de fase 3 con unos 300 adultos con obesidad o sobrepeso, pasa a los participantes de tirzepatida o semaglutida semanal a MariTide cada 8 semanas o cada trimestre, con el cambio porcentual del peso en la semana 68 como criterio de valoración principal.
• Extensiones a largo plazo: MARITIME-1 EXTENSION (NCT07684235, unos 3200 previstos) y MARITIME-2 EXTENSION (NCT07684144, unos 950 previstos) siguen a quienes terminan los ensayos originales durante otras 48 semanas de mantenimiento de la pérdida de peso. Ambos estaban reclutando en octubre de 2026.
• Diabetes tipo 2: Amgen anunció que en 2026 empezarían tres ensayos de fase 3 en diabetes. El primero registrado, MARITIME-T2D-3 (NCT07866066), es una comparación abierta de MariTide mensual frente a semaglutida semanal, añadidas a metformina, en unos 1300 adultos, con el cambio de HbA1c en la semana 68 como criterio de valoración de no inferioridad; en octubre de 2026 aún no reclutaba. Un ensayo de fase 2 en diabetes con 409 personas (NCT06660173) comunicó reducciones «clínicamente significativas» de HbA1c y peso a las 24 semanas en los resultados de Amgen de febrero de 2026, sin cifras.
• Segundo año de la fase 2: en el mismo comunicado, Amgen informó de que la gran mayoría de los participantes de la parte 2, todos los cuales habían perdido al menos un 15 % en el primer año, mantuvieron el peso perdido durante otras 52 semanas con una dosis mensual más baja o con una dosis trimestral, sin nuevas señales de seguridad. Son resultados principales comunicados por la empresa y no revisados por pares.

5. ¿Cómo se compara MariTide con los fármacos aprobados?

La página sobre la retatrutida trata el triple agonista de Lilly, la otra molécula en fase avanzada que aspira a superar a la tirzepatida. En un registro, un fármaco en investigación se anota como cualquier otro: producto, fecha, miligramos y lugar de inyección, con el intervalo de dosificación fijado en 4 u 8 semanas. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué conviene anotar.

6. Preguntas frecuentes sobre MariTide

• ¿Cuánto peso se pierde con MariTide?

  En el ensayo de fase 2 publicado en NEJM, los adultos con obesidad sin diabetes perdieron del 12,3 % al 16,2 % de su peso corporal a las 52 semanas según el grupo de dosis, frente al 2,5 % con placebo, con el estimando de política de tratamiento, que cuenta a todos los participantes, hayan dejado o no el tratamiento. Los adultos con diabetes tipo 2 perdieron del 8,4 % al 12,3 % frente al 1,7 %. El estimando de eficacia de Amgen, que cuenta a las personas mientras siguen en tratamiento, informa hasta alrededor del 20 % y del 17 %, respectivamente.

• ¿Cada cuánto se inyecta MariTide?

  Una vez cada 4 semanas en la mayoría de los brazos de la fase 2, con un brazo que recibió una dosis cada 8 semanas en el primer año (parte 1). Desde entonces, Amgen ha informado de que, en el segundo año de la parte 2, los participantes que habían perdido al menos el 15 % de su peso corporal lo mantuvieron con una dosis mensual más baja o con una dosis trimestral (cada 12 semanas). La estructura de anticuerpo le da a la molécula una vida media lo bastante larga como para espaciar mucho las dosis. Todas las inyecciones de GLP-1 aprobadas son semanales o diarias.

• ¿En qué se diferencia MariTide de la tirzepatida?

  Ambos actúan sobre los receptores de GLP-1 y de GIP, pero en sentido opuesto en el de GIP. La tirzepatida activa el receptor de GIP; MariTide lo bloquea. Ambos producen una gran pérdida de peso, y esa es una de las razones por las que el papel de GIP en el apetito sigue en debate. Además, MariTide es una inyección mensual basada en un anticuerpo, mientras que la tirzepatida es un péptido semanal.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios de MariTide?

  Los eventos gastrointestinales fueron los más frecuentes en la fase 2, sobre todo náuseas y vómitos, y el artículo de NEJM indica que fueron menos habituales con una dosis inicial más baja y escalada de dosis. La interrupción por eventos gastrointestinales llegó al 7,8 % en los brazos con escalada de dosis y fue mayor en los brazos que empezaron con la dosis completa. No se comunicaron señales de seguridad inesperadas.

• ¿Se está estudiando MariTide para algo más que la obesidad?

  Sí. Además de los ensayos en obesidad y diabetes tipo 2, Amgen ha registrado un ensayo de fase 3 en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada o levemente reducida (MARITIME-HF, NCT07037459), que está reclutando; dos ensayos de fase 3 en apnea obstructiva del sueño, uno para personas con terapia PAP y otro para personas sin ella (NCT07225686 y NCT07226765), y un ensayo de fase 2 en adultos con grasa hepática elevada y obesidad o sobrepeso (NCT07441252). Los ensayos de apnea del sueño y de grasa hepática figuraban como activos, sin reclutamiento, en octubre de 2026. Un ensayo de fase 3 comparativo directo frente a semaglutida semanal en diabetes tipo 2 (MARITIME-T2D-3, NCT07866066) está registrado, pero aún no recluta.

• ¿Está MariTide aprobado por la FDA?

  No. Está en fase 3. MARITIME-1 y MARITIME-2 han completado la inclusión de participantes, con la finalización primaria estimada para enero de 2027, y MARITIME-CV, un ensayo de resultados cardiovasculares, está reclutando hasta llegar a 12 800 participantes, con la finalización primaria estimada para 2028. La actualización de Amgen de agosto de 2026 seguía mostrando los ensayos de fase 3 como en curso o en reclutamiento, y no se ha anunciado ninguna solicitud de aprobación.

7. Fuentes