¿Qué es el dasiglucagón?

1. ¿En qué se diferencia el dasiglucagón del glucagón normal?

El dasiglucagón tiene la misma longitud que el glucagón humano, 29 aminoácidos, «pero con siete sustituciones de aminoácidos respecto al glucagón endógeno para aumentar la estabilidad física y química en medios acuosos», según el artículo de fase 3 en adultos. Conserva su selectividad por el receptor de glucagón, de modo que actúa igual una vez inyectado (Pieber et al., 2021).

La diferencia práctica está en la presentación. La ficha técnica de Zegalogue describe una solución transparente, incolora y sin conservantes en un autoinyector o jeringa precargada de dosis única con 0,6 mg. No hay nada que reconstituir. El fármaco puede conservarse en la nevera, o a temperatura ambiente hasta 12 meses, tras lo cual hay que desecharlo (ficha técnica de Zegalogue).

El dasiglucagón es uno de varios productos modernos de glucagón, junto con el glucagón nasal y otras inyecciones listas para usar. No eleva el azúcar en sangre por un mecanismo distinto. Sigue necesitando glucógeno almacenado en el hígado para funcionar, algo que importa en el apartado 6.

2. ¿Cómo actúa el dasiglucagón en el organismo?

La ficha técnica indica que el dasiglucagón «aumenta la concentración de glucosa en sangre al activar los receptores hepáticos de glucagón, estimulando así la degradación del glucógeno y la liberación de glucosa desde el hígado» (ficha técnica de Zegalogue). Su farmacología, según la misma ficha:

La semivida corta es deliberada. Un fármaco de rescate debe actuar en minutos y luego desaparecer, dejando que la comida restablezca el glucógeno del hígado. Por eso la ficha técnica indica a los cuidadores que den carbohidratos por vía oral cuando la persona responda.

3. ¿Qué mostraron los ensayos clínicos?

La aprobación de Zegalogue se apoya en tres ensayos aleatorizados y doble ciego en personas con diabetes de tipo 1. En cada uno, los investigadores bajaron el azúcar en sangre a propósito con insulina intravenosa en un entorno vigilado y después administraron dasiglucagón, placebo o, en dos ensayos, glucagón reconstituido convencional. El criterio principal fue el tiempo hasta que la glucosa subió al menos 20 mg/dL sin glucosa IV de rescate (ficha técnica de Zegalogue).

En el ensayo en adultos, la glucosa se recuperó en 15 minutos en el 99 % del grupo de dasiglucagón, frente al 2 % con placebo y el 95 % con glucagón (Pieber et al., 2021). En el ensayo pediátrico, todos los niños con dasiglucagón o glucagón se recuperaron en 20 minutos, frente a 2 de 11 con placebo. Los autores señalan que el tiempo del glucagón no incluía los minutos necesarios para mezclar el polvo (Battelino et al., 2021).

Un metaanálisis de 2023 de cinco ensayos aleatorizados encontró el dasiglucagón más rápido que el placebo o la glucosa oral, pero no estadísticamente más rápido que el glucagón convencional, con una diferencia media de −0,76 minutos (metaanálisis, 2023). En pocas palabras, su ventaja es la disponibilidad inmediata, no la rapidez pura una vez inyectado.

El cambio de la ficha técnica en junio de 2026

La ficha técnica original abarcaba a personas de 6 años o más. Zealand Pharma realizó un ensayo abierto aparte en niños menores de 6 años con diabetes de tipo 1 (NCT05378672), y la FDA aprobó un suplemento de eficacia el 18 de junio de 2026 (registro de openFDA). La ficha revisada define ahora la población por el peso: adultos y niños con diabetes «que pesen al menos 20 kg». Señala que no se han establecido la seguridad ni la eficacia por debajo de 20 kg y que el ensayo en menores de 6 años mostró un perfil de seguridad similar al de pacientes mayores (ficha técnica de Zegalogue).

4. ¿Cuáles son los efectos secundarios y las advertencias?

Los efectos secundarios son los del propio glucagón, sobre todo náuseas y vómitos. Los datos controlados con placebo de la ficha técnica, en las 12 horas siguientes a una dosis (ficha técnica de Zegalogue):

Los adolescentes tuvieron las tasas más altas: 92 % de náuseas y 67 % de vómitos en el grupo de 12 a 17 años. Otras reacciones en las 12 horas siguientes fueron presión arterial alta o baja, frecuencia cardíaca lenta, casi desmayo y palpitaciones.

Los puntos clave de seguridad de la ficha técnica:

• Contraindicaciones: feocromocitoma, porque el glucagón puede liberar catecolaminas del tumor y elevar bruscamente la presión arterial; e insulinoma, porque puede desencadenar una descarga de insulina que provoque una hipoglucemia posterior.
• Reacciones alérgicas: se han notificado con productos de glucagón, incluida, raramente, la anafilaxia.
• Glucógeno hepático bajo: puede no funcionar en la inanición, la insuficiencia suprarrenal o la hipoglucemia crónica.
• Interacciones: los betabloqueantes pueden causar un aumento breve del pulso y de la presión arterial; con indometacina, el dasiglucagón puede no elevar la glucosa o incluso causar hipoglucemia; puede aumentar el efecto de la warfarina.
• Anticuerpos: 4 de 506 personas tratadas en los estudios desarrollaron anticuerpos contra el fármaco (ficha técnica de Zegalogue). Un ensayo específico de tres dosis semanales no encontró anticuerpos inducidos por el tratamiento (ensayo de inmunogenicidad, 2021).

5. ¿Qué es el programa de hiperinsulinismo congénito?

El hiperinsulinismo congénito (HC) es una enfermedad rara, generalmente genética, en la que el páncreas libera insulina aunque el azúcar en sangre esté bajo. Los bebés pueden sufrir hipoglucemias graves y repetidas que ponen en riesgo un daño cerebral permanente. Zealand Pharma señala que el diazóxido es el único tratamiento médico aprobado y que más de la mitad de los pacientes no responde de forma adecuada a las opciones actuales. Los casos graves pueden requerir la extirpación quirúrgica de la mayor parte del páncreas, lo que deja a muchos niños con diabetes más adelante (actualización regulatoria de Zealand, octubre de 2024; ensayo de fase 3 en lactantes).

Como el dasiglucagón es estable en líquido, puede administrarse de forma continua bajo la piel con una bomba portátil, algo que el glucagón natural no puede hacer durante mucho tiempo. Zealand desarrolló el sistema de bomba con DEKA Research & Development (anuncio de la revisión prioritaria). Tanto la FDA como la Comisión Europea le han concedido la designación de medicamento huérfano para el HC (informe del T3 de 2025 de Zealand).

Los dos ensayos de fase 3

Lactantes (ensayo 17103, NCT04172441). Doce bebés de 7 días a 12 meses que dependían de glucosa IV recibieron dasiglucagón o placebo durante 48 horas cada uno en un diseño cruzado. En las últimas 12 horas, la velocidad de infusión de glucosa IV necesaria para mantener el azúcar en sangre en un nivel seguro fue de 4,3 mg/kg/min con dasiglucagón frente a 9,5 mg/kg/min con placebo (P = .004). En la parte abierta de 21 días, 10 de 12 lactantes dejaron la glucosa IV al final de la semana 2, y 7 siguieron sin ella al terminar el estudio sin necesitar pancreatectomía. La mediana de tiempo hasta retirar la glucosa IV fue de 5,8 días. Un participante tuvo acontecimientos adversos graves durante la parte 2, y ninguno abandonó el tratamiento por efectos secundarios (ensayo en lactantes, JCEM 2025).

Niños mayores (ensayo 17109, NCT03777176). Treinta y dos niños de 0,6 a 10,9 años con hipoglucemia persistente a pesar de la atención estándar fueron aleatorizados a atención estándar con o sin una infusión de dasiglucagón de 10 a 70 µg por hora durante cuatro semanas. El criterio principal, la hipoglucemia contada mediante pruebas de punción en el dedo, no se alcanzó (razón de tasas 0,85, P = .50). Un análisis post hoc de la monitorización continua de glucosa (MCG) enmascarada halló un 43 % menos de episodios de hipoglucemia con dasiglucagón (ensayo de JCEM 2024). Esa discrepancia es la razón por la que la FDA pidió después más análisis de MCG antes de considerar su uso más allá de tres semanas.

Una extensión a largo plazo incluyó a niños de ambos ensayos y figura como completada (NCT03941236). Un caso clínico de 2025 describió eritema migratorio necrolítico, una afección cutánea ligada a niveles altos de glucagón, junto con desnutrición, déficits de zinc y aminoácidos y sepsis en un recién nacido con infusión prolongada; los problemas mejoraron al suspender el dasiglucagón (caso clínico, 2025). Un solo caso no permite establecer una frecuencia, pero muestra por qué el uso prolongado de la bomba requiere una vigilancia estrecha.

Historial ante la FDA

A fecha de 8 de noviembre de 2026, el dasiglucagón no está aprobado para el hiperinsulinismo congénito en EE. UU., y no he encontrado confirmación pública de que se haya presentado de nuevo la solicitud. Una carta de respuesta completa es el «todavía no» formal de la FDA cuando una solicitud no puede aprobarse en su forma actual.

6. ¿Por qué importa el dasiglucagón a las personas que usan fármacos GLP-1?

La ficha técnica de Ozempic explica que la semaglutida estimula la secreción de insulina y reduce la secreción de glucagón «ambas de forma dependiente de la glucosa», es decir, el efecto se debilita a medida que baja el azúcar en sangre. El riesgo cambia cuando se combina con fármacos que empujan la insulina con independencia de la glucosa. La ficha incluye una advertencia específica: los pacientes que la toman con un secretagogo de insulina como una sulfonilurea, o con insulina, «pueden tener un mayor riesgo de hipoglucemia, incluida la hipoglucemia grave», y reducir la dosis de esos fármacos puede disminuir el riesgo (ficha técnica de Ozempic).

Las cifras de los ensayos de esa ficha muestran la magnitud del efecto:

Fuente: ficha técnica de Ozempic. Hipoglucemia grave significa que la persona necesitó la ayuda de otra para recuperarse, exactamente la situación para la que está pensado un fármaco de rescate como Zegalogue. Aquí se citan las cifras de Ozempic; otros fármacos GLP-1 como la tirzepatida tienen sus propias fichas técnicas y cifras de ensayo.

De la ficha técnica de Zegalogue se derivan tres puntos prácticos:

1. Tiene que administrarlo otra persona. Como la hipoglucemia grave «requiere la ayuda de otros para recuperarse», la ficha indica a los pacientes que muestren a quienes les rodean dónde está y cómo funciona (ficha técnica de Zegalogue). Un dispositivo listo para usar elimina el paso de mezcla que desconcierta a los ayudantes sin formación.
2. Necesita glucógeno almacenado. La ficha advierte de que los productos de glucagón pueden no funcionar en «estados de inanición». Quienes comen muy poco con un fármaco GLP-1 no están necesariamente en ese estado, pero conviene mencionar una ingesta muy baja al prescriptor que decide el plan de rescate.
3. Las náuseas son frecuentes con ambos fármacos. El dasiglucagón causó náuseas en el 57 % de los adultos. Quien ya es propenso a las náuseas por GLP-1 puede vomitar tras una dosis de rescate, lo que dificulta retener los carbohidratos orales posteriores y es un motivo más por el que la ficha indica llamar a emergencias.

Para el lado de la insulina, consulta qué es la insulina. En cuanto a la reducción de las dosis de insulina o sulfonilureas al empezar un fármaco GLP-1, la autoridad son el prescriptor y la ficha técnica; esta página no ofrece ese consejo.

Hipoglucemia posbariátrica

El dasiglucagón también se ha estudiado en el azúcar bajo tras la cirugía de bypass gástrico, que se debe en parte a una liberación exagerada de GLP-1 e insulina después de las comidas. Una revisión sistemática de 2025 concluyó que «mostró eficacia como agente de rescate», aunque calificó la evidencia global de los tratamientos farmacológicos en esta afección como de certeza muy baja (revisión de la hipoglucemia posbariátrica). Este uso no está aprobado.

7. ¿Cómo encaja el dasiglucagón con otros fármacos peptídicos?

El dasiglucagón es una de varias hormonas intestinales y pancreáticas modificadas de este sitio, pero su función es la contraria a la de la mayoría. Los fármacos GLP-1, GIP y de amilina reducen la glucosa o el apetito. El dasiglucagón sube la glucosa con rapidez en una emergencia. Los agonistas del receptor de glucagón de acción prolongada usados en fármacos contra la obesidad, como el survodutida, son moléculas distintas diseñadas para una dosificación semanal y efectos estables sobre el gasto de energía y la grasa hepática, no para el rescate.

Su estabilidad también lo ha hecho útil en dispositivos de investigación. En un estudio de uso doméstico del páncreas biónico bihormonal iLet, el dasiglucagón fue el componente de glucagón combinado con insulina en adultos con diabetes de tipo 1 (El-Khatib et al., 2021). Ningún sistema de doble hormona de este tipo está aprobado.

Zealand Pharma, que creó el dasiglucagón, cedió en licencia a Novo Nordisk en septiembre de 2022 los derechos comerciales mundiales de Zegalogue a cambio de un pago inicial de 25 millones de DKK más hitos y regalías, conservando los derechos de sus otros programas de dasiglucagón, incluido el HC (informe del acuerdo de licencia). La ficha actual indica a Novo Nordisk como contacto para notificar acontecimientos adversos. Entre los demás péptidos de Zealand está la glepaglutida, un análogo de GLP-2 de acción prolongada para el síndrome del intestino corto.

Para el registro personal, conviene anotar una dosis de rescate como un acontecimiento: fecha, hora, producto, quién la administró y qué ocurrió después. Ese registro es útil en la próxima consulta, cuando el prescriptor revise si hay que cambiar las dosis de insulina o sulfonilurea. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué anotar junto a la inyección semanal de GLP-1.

8. Preguntas frecuentes sobre el dasiglucagón

• ¿El dasiglucagón es lo mismo que el glucagón?

  Es una versión modificada. Como el glucagón natural, tiene 29 aminoácidos y actúa sobre el receptor de glucagón del hígado, pero se han cambiado siete aminoácidos para que no forme grumos en agua. Esa estabilidad es la razón de que Zegalogue pueda venderse como un líquido listo para usar, mientras que los antiguos kits de glucagón había que mezclarlos a partir de polvo justo antes de inyectar.

• ¿Para qué está aprobado Zegalogue?

  Zegalogue está aprobado en EE. UU. para tratar la hipoglucemia grave en adultos y pacientes pediátricos con diabetes que pesen al menos 20 kg. La aprobación original de 2021 abarcaba a personas de 6 años o más; la revisión de la ficha técnica de junio de 2026 pasó al criterio basado en el peso. No está aprobado para el hiperinsulinismo congénito.

• ¿Con qué rapidez actúa el dasiglucagón?

  En el ensayo de fase 3 en adultos, la mediana de tiempo hasta la recuperación de la glucosa plasmática fue de 10 minutos, frente a 40 minutos con placebo y 12 minutos con glucagón reconstituido. Todos los participantes con dasiglucagón salvo uno se recuperaron en 15 minutos. La recuperación se definió como un aumento de al menos 20 mg/dL sin glucosa de rescate.

• ¿Cuál es la dosis indicada de Zegalogue?

  La dosis de la ficha técnica es de 0,6 mg inyectados bajo la piel. Si no hay respuesta tras 15 minutos, puede administrarse una segunda dosis de 0,6 mg con un dispositivo nuevo mientras se espera la ayuda de emergencia. La ficha técnica indica llamar a emergencias justo después de la inyección y dar carbohidratos por vía oral cuando la persona responda.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios del dasiglucagón?

  En ensayos controlados con placebo en adultos, en las 12 horas siguientes a una dosis, las náuseas se dieron en el 57 % (4 % con placebo), los vómitos en el 25 % (2 %), el dolor de cabeza en el 11 % (4 %) y la diarrea en el 5 % (0 %). En niños de 6 a 17 años, las náuseas se dieron en el 65 % y los vómitos en el 50 %. Está contraindicado en el feocromocitoma y el insulinoma.

• ¿Las personas que usan Ozempic o Mounjaro necesitan glucagón?

  Es una decisión del prescriptor. La ficha técnica de Ozempic advierte de que combinar semaglutida con insulina o una sulfonilurea aumenta el riesgo de hipoglucemia, incluida la hipoglucemia grave, y sugiere reducir la dosis de esos fármacos. Las personas en esa situación son aquellas para las que suele comentarse un producto de rescate de glucagón.

• ¿Está aprobado el dasiglucagón para el hiperinsulinismo congénito?

  No. La FDA emitió dos cartas de respuesta completa, la segunda el 9 de octubre de 2024, ambas vinculadas a un centro de fabricación de un tercero y no a los datos clínicos. Zealand Pharma dijo en su informe del 13 de agosto de 2026 que esperaba volver a presentar la solicitud en el segundo semestre de 2026.

• ¿Funciona el dasiglucagón si la persona no ha comido?

  Posiblemente no tan bien. La ficha técnica indica que el dasiglucagón solo funciona si el hígado tiene suficiente glucógeno almacenado, y que las personas en estados de inanición, con insuficiencia suprarrenal o con hipoglucemia crónica pueden no responder y deben tratarse con glucosa.

9. Fuentes