¿Qué es la retatrutida?

1. ¿Qué es la retatrutida?

La retatrutida es una molécula en investigación que Lilly está desarrollando. Lilly la describe como un triple agonista de receptores hormonales de administración semanal que activa los receptores del organismo para el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el glucagón.

La retatrutida no es simplemente «otro GLP-1» en el mismo sentido en que la semaglutida es un agonista del receptor de GLP-1. También se diferencia de la tirzepatida, que es un agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1. La retatrutida añade actividad sobre el receptor de glucagón a la combinación de receptores de GIP y GLP-1.

Términos clave:

Para más contexto sobre la terminología de receptores, consulta GLP-1 frente a GLP-2 frente a GLP-3 y ¿Qué es un GLP-1?.

2. ¿Por qué se llama a la retatrutida triple agonista?

A la retatrutida se la llama triple agonista porque activa tres vías de receptores: GIP, GLP-1 y glucagón. Esa denominación es más precisa que llamarla medicamento GLP-1, aunque GLP-1 sea el término que la mayoría de la gente reconoce por la semaglutida y la tirzepatida.

El término «GLP-1» se usa a menudo como etiqueta general para los fármacos metabólicos inyectables, pero la retatrutida no encaja del todo en esta categoría. La escala actual de receptores es la siguiente:

Para explicaciones de moléculas relacionadas, consulta ¿Qué es la semaglutida? y ¿Qué es la tirzepatida?.

3. ¿Está la retatrutida aprobada por la FDA?

No. A 15 de octubre de 2026, la retatrutida no está aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento). Lilly afirma que la retatrutida está en investigación, que ninguna agencia reguladora la ha aprobado y que solo se puede obtener legalmente a través de ensayos clínicos de Lilly. Desde junio de 2026, Lilly también ha registrado en ClinicalTrials.gov un programa de acceso ampliado previo a la aprobación. Es para pacientes individuales, debe solicitarlo el médico tratante y está limitado a adultos con un IMC ≥35 a pesar de la dosis más alta disponible de un tratamiento aprobado para el control del peso, con dos o más complicaciones graves relacionadas con la obesidad y sin acceso a un ensayo con retatrutida.

Los resultados de los ensayos de fase 2 y fase 3 muestran avances en la investigación, pero no equivalen a una aprobación de la FDA ni a disponibilidad pública. Lilly también ha advertido contra productos falsificados o preparados magistrales vendidos en internet que dicen ser retatrutida. Las cartas de advertencia de la FDA han calificado la retatrutida vendida en internet como «solo para uso en investigación» («research use only») de nuevos medicamentos no aprobados.

• La retatrutida es una molécula de investigación.
• Lilly la está estudiando en programas de fase 3.
• No es un medicamento aprobado ni cuenta con ficha técnica de la FDA.

La actualización de Lilly del 23 de julio de 2026 fijó el plan de presentar a la FDA una solicitud de licencia de productos biológicos (Biologics License Application) entre enero y marzo de 2027, y su comunicado del 29 de septiembre de 2026 reiteró ese calendario. A 15 de octubre de 2026 no se había anunciado ninguna presentación. Se trata de una previsión de solicitud, no de una fecha confirmada de aprobación o de lanzamiento.

4. ¿Qué mostró el estudio de fase 2 del NEJM?

Un artículo de fase 2 publicado en 2023 en el New England Journal of Medicine estudió la retatrutida en adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes tipo 2. El resumen de los datos de Lilly señaló que la retatrutida logró una reducción media del peso de hasta el 17,5 % a las 24 semanas y de hasta el 24,2 % a las 48 semanas en el grupo de dosis más alta.

El estudio sugirió una reducción considerable del peso en la población estudiada, y los investigadores señalaron que el peso no había llegado a una meseta al final del periodo de tratamiento de 48 semanas. Los eventos adversos gastrointestinales fueron los efectos secundarios más frecuentes y aparecieron por lo general durante el aumento progresivo de la dosis.

Aunque son prometedores, los datos de fase 2 sirven para orientar ensayos de fase 3 más amplios, no para establecer la seguridad y la eficacia para un uso público generalizado.

5. ¿Qué informó TRIUMPH-4?

El comunicado de prensa de Lilly sobre TRIUMPH-4, del 11 de diciembre de 2025, describía un ensayo de fase 3 en adultos con obesidad o sobrepeso y artrosis de rodilla, sin diabetes. Los participantes del grupo con la dosis más alta de retatrutida perdieron de media un 28,7 % del peso corporal, o 71,2 libras, a las 68 semanas según el estimando de eficacia, frente a una pérdida de peso del 2,1 % con placebo.

TRIUMPH-4 no fue una encuesta general sobre pérdida de peso en la población. ClinicalTrials.gov describe NCT05931367 como un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que plantea preguntas de investigación sobre resultados tanto de peso como de artrosis de rodilla en una población de estudio muy definida.

Detalles del ensayo TRIUMPH-4:

Estos resultados se aplican específicamente a los participantes del ensayo y no garantizan resultados similares ni la idoneidad para el público general.

6. ¿Qué es TRANSCEND-T2D-1?

TRANSCEND-T2D-1 es la lectura de resultados preliminares (topline) de fase 3 de Lilly con retatrutida en diabetes tipo 2, anunciada el 19 de marzo de 2026. Fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 40 semanas en adultos con diabetes tipo 2 y un control glucémico insuficiente solo con dieta y ejercicio.

Lilly informó que la retatrutida alcanzó el criterio de valoración principal y los criterios de valoración secundarios clave frente a placebo. El comunicado de prensa señaló reducciones medias de la HbA1c de hasta 2,0 puntos porcentuales en los grupos de retatrutida y una pérdida de peso media de hasta 36,6 libras, o el 16,8 %, a las 40 semanas.

La retatrutida se está estudiando en varias afecciones, no solo en la obesidad. Los ensayos clínicos de fase 3 de Lilly incluyen también el dolor por artrosis de rodilla, la apnea obstructiva del sueño, el dolor lumbar crónico, los resultados cardiovasculares y renales y la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica. La actualización de Lilly del 6 de junio confirmó la publicación de TRANSCEND-T2D-1 en The Lancet. La publicación no establece una indicación aprobada.

7. ¿Qué aportaron los resultados de TRIUMPH de 2026?

El informe de Lilly del 21 de mayo aportó datos de 80 semanas de TRIUMPH-1:

El análisis según el régimen de tratamiento, que incluye los resultados con independencia de la adherencia, dio una pérdida de peso del 25,0 % con 12 mg frente al 3,9 % con placebo. Este resultado por intención de tratar es el análisis principal del peso en el artículo de TRIUMPH-1 revisado por pares, publicado en el New England Journal of Medicine el 29 de septiembre de 2026. En ese grupo de dosis, hubo náuseas en el 42,4 % frente al 14,8 % con placebo, y los eventos adversos llevaron a la interrupción del tratamiento en el 11,3 % frente al 4,9 %. Datos anteriores: Resultados e informe de seguridad de junio

El artículo del NEJM también informó de los dos subestudios anidados. En 574 participantes con artrosis de rodilla, la puntuación de dolor WOMAC bajó 3,5 puntos con 9 mg y 3,6 puntos con 12 mg, frente a 1,9 con placebo. En 243 participantes con apnea obstructiva del sueño, el índice de apnea-hipopnea bajó 34,3 y 31,7 eventos por hora, frente a 9,9 con placebo. Ambos subestudios alcanzaron sus criterios de valoración principales.

El informe de Lilly de julio añadió dos resultados de fase 3 a 80 semanas según el estimando de eficacia:

Los resultados completos de TRIUMPH-2 se publicaron en The Lancet el 29 de septiembre de 2026. Según el estimando principal de régimen de tratamiento del artículo, el peso bajó un 18,8 % con 12 mg frente a un 5,1 % con placebo a las 80 semanas. Por ahora, TRIUMPH-3 solo se ha dado a conocer en el comunicado de resultados preliminares de Lilly.

TRIUMPH-3 no se diseñó para demostrar protección cardíaca: los eventos cardiovasculares adversos mayores fueron numéricamente menores con retatrutida (hazard ratio 0,82, IC del 95 % 0,55–1,22), pero sin significación estadística, y sigue en curso un ensayo específico de resultados cardiovasculares y renales, cuya finalización primaria se estima para 2029. Son poblaciones de estudio diferentes; sus porcentajes de pérdida de peso no deben interpretarse como una clasificación.

8. Por qué «GLP-3» es un apodo poco acertado

«GLP-3» es un apodo informal que intenta resumir la retatrutida en una expresión fácil de recordar. Las preguntas frecuentes de Lilly califican GLP-3 de científicamente inexacto y señalan que «triple agonista» es el término más adecuado, porque refleja los tres receptores diana específicos.

El apodo es comprensible: la gente ya conoce el GLP-1, la tirzepatida suele explicarse como un agonista dual de GIP/GLP-1 y la retatrutida añade una tercera vía. «GLP-3» suena como una secuela lógica, pero no es una categoría formal de receptores ni el nombre de una clase aprobada.

• Retatrutida es el nombre de la molécula.
• En investigación describe su situación regulatoria.
• Triple agonista de los receptores de GIP/GLP-1/glucagón es la descripción precisa del mecanismo.
• «GLP-3» es solo una abreviatura informal de uso público.

9. Preguntas frecuentes sobre la retatrutida

• ¿Qué es la retatrutida, en pocas palabras?

  La retatrutida es el triple agonista de receptores hormonales en investigación de Lilly. Está diseñada como una sola molécula que activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón.

• ¿Está la retatrutida aprobada por la FDA?

  No. Lilly afirma que la retatrutida está en investigación, no está aprobada actualmente por la FDA y solo se puede obtener legalmente a través de ensayos clínicos de Lilly. Desde junio de 2026, Lilly también ha registrado un programa de acceso ampliado para pacientes individuales, a petición del médico, limitado a adultos con obesidad grave y refractaria al tratamiento que no pueden participar en un ensayo.

• ¿Por qué se llama a la retatrutida triple agonista o GLP-3?

  Triple agonista es la forma abreviada más precisa, porque la retatrutida actúa sobre tres vías de receptores: GIP, GLP-1 y glucagón. GLP-3 es un apodo informal de los medios, no una clase farmacológica científica oficial.

• ¿Qué informó el comunicado de prensa de TRIUMPH-4?

  El comunicado de prensa de Lilly sobre TRIUMPH-4, de diciembre de 2025, describía un ensayo de fase 3 en adultos con obesidad o sobrepeso y artrosis de rodilla. Lilly informó una pérdida de peso media de hasta el 28,7 %, o 71,2 libras, a las 68 semanas en el grupo con la dosis más alta de retatrutida.

10. Fuentes