¿Qué es el IGF-1?

1. ¿Qué hace el IGF-1 en el organismo?

La hormona del crecimiento se une a receptores del hígado y de otros tejidos, y esos tejidos responden produciendo IGF-1. A continuación, el IGF-1 se une al receptor de IGF tipo 1, un pariente cercano del receptor de la insulina, según la ficha técnica de EE. UU. de Increlex. La ficha técnica describe tres funciones principales:

• Alargar los huesos. Junto con la hormona del crecimiento, el IGF-1 estimula las células cartilaginosas de las placas de crecimiento hasta que estas se cierran después de la pubertad.
• Hacer crecer células y órganos. La mayoría de los tipos celulares tienen receptores de IGF-1, y el IGF-1 favorece la división celular.
• Regular la glucosa. Reduce la liberación de azúcar por el hígado, aumenta la captación de azúcar por los tejidos y atenúa la liberación de insulina.

El parecido con la insulina es tanto estructural como funcional. Cuando Rinderknecht y Humbel determinaron su estructura en 1978, comprobaron que se parecía mucho a la proinsulina, la molécula que el organismo recorta para fabricar insulina. Ese parentesco explica por qué el IGF-1 puede causar hipoglucemia.

La mecasermina tiene la misma secuencia de aminoácidos que el IGF-1 humano y se produce en bacterias E. coli modificadas con el gen humano. Un estudio con trazador en dos adultos sanos estimó la producción propia del organismo en aproximadamente 10 mg al día.

En qué se diferencia el IGF-1 de productos relacionados

Drugs@FDA recoge la aprobación de Increlex y el registro de iPlex. Una revisión de Kemp de 2009 señaló que iPlex se había retirado del uso en la talla baja en EE. UU. y Europa debido a un requisito legal. Los químicos antidopaje clasifican LR3 y DES como análogos sintéticos del IGF-1 en su artículo sobre detección de 2017.

2. ¿Cuál es la vida media del IGF-1?

No hay una única respuesta, porque el IGF-1 rara vez circula solo. La ficha técnica indica que más del 80 % del IGF-1 circulante se encuentra en un complejo de tres partes con la IGFBP-3 (proteína de unión a IGF 3) y una segunda proteína llamada subunidad ácido-lábil. Cuanto más fuerte es la unión, más dura.

El estudio con trazador de Guler de 1989, realizado en solo dos adultos sanos, midió cada forma por separado:

Para el propio medicamento, la ficha técnica de Increlex recoge estos valores tras una dosis subcutánea de 0,12 mg/kg:

El aclaramiento también depende de cuánta IGFBP-3 tenga cada persona. La ficha técnica estima un aclaramiento de 0,04 L/h/kg cuando la IGFBP-3 es de 0,5 µg/mL, que baja a 0,01 L/h/kg con 3 µg/mL, la mediana en personas con IGF-1 normal. Los niños con deficiencia primaria grave tienen muy poca IGFBP-3, por lo que eliminan más rápido el IGF-1 inyectado. Por tanto, un modelo de vida media construido a partir de una de estas cifras solo es válido para la población y la forma de la que procede.

3. ¿Está el IGF-1 aprobado por la FDA, y para qué?

Estados Unidos

La FDA aprobó Increlex en agosto de 2005 con la NDA 021839 (en 2020 pasó a ser una BLA, licencia de producto biológico), según Drugs@FDA. La ficha técnica lo limita al retraso del crecimiento en niños de 2 años o más que tengan una de estas dos afecciones:

• Deficiencia primaria grave de IGF-1. Una puntuación de desviación estándar (SDS, una medida de cuánto se aleja un valor de la media de la población) de la talla de –3,0 o inferior, una SDS de IGF-1 basal de –3,0 o inferior y una hormona del crecimiento normal o alta. El síndrome de Laron, en el que el organismo no puede responder a la hormona del crecimiento, es el ejemplo clásico.
• Deleción del gen de la hormona del crecimiento con anticuerpos neutralizantes que bloquean el tratamiento con hormona del crecimiento.

La ficha técnica es explícita sobre lo que Increlex no es. No sustituye a la hormona del crecimiento cuando esta está aprobada, y no está indicado para la deficiencia secundaria de IGF-1 causada por deficiencia de hormona del crecimiento, desnutrición, hipotiroidismo o corticosteroides a largo plazo. La ficha técnica actual de DailyMed cita a Eton Pharmaceuticals como fabricante; Ipsen publicó una versión anterior.

Unión Europea

En agosto de 2007, la Comisión Europea autorizó Increlex para niños y adolescentes con deficiencia primaria grave de IGF-1, según la EMA. La autorización se concedió en «circunstancias excepcionales», una vía que se usa cuando una enfermedad es demasiado rara para reunir datos completos. Increlex tuvo la designación de medicamento huérfano de 2006 a 2017.

Ninguna autoridad reguladora ha aprobado el IGF-1 para adultos, para ganar músculo, para perder grasa ni contra el envejecimiento.

4. ¿Qué muestra la investigación?

Niños con deficiencia primaria grave de IGF-1

La ficha técnica agrupa cinco estudios (uno controlado con placebo y cuatro abiertos) con 71 niños. Al inicio tenían una media de 6,7 años, una SDS de talla de –6,7 y un nivel de IGF-1 de 21,6 ng/mL. El síndrome de Laron representaba el 87 % de los 61 niños tratados durante un año o más, y la mayoría recibió 0,06–0,12 mg/kg dos veces al día.

El salto fue mayor en el primer año y se fue reduciendo después. En los años 7 y 8, el crecimiento ya no era significativamente más rápido que antes del tratamiento. La edad ósea avanzó algo más rápido que la edad cronológica: 5,3 años frente a 4,9 años en el mismo periodo (n = 49).

En una cohorte estadounidense de 76 niños tratados con 60–120 µg/kg dos veces al día y seguidos hasta 12 años, el equipo de Chernausek observó que la respuesta del primer año dependía de la dosis. Entre 21 que alcanzaron la talla adulta o casi adulta tras una media de 10 años, Backeljauw y sus colegas informaron de una media de 13,4 cm por encima de la talla esperada sin tratamiento y de una ganancia total de SDS de talla de aproximadamente +2. La mayoría terminó aun así por debajo del rango normal de talla adulta.

Azúcar en sangre en adultos sanos y en la diabetes tipo 2

El primer estudio en humanos, el artículo de Guler en el NEJM de 1987, administró a ocho adultos sanos una única dosis intravenosa de 100 µg/kg y la comparó con insulina. La glucosa llegó a su punto más bajo 30 minutos después: 1,98 mmol/L (unos 36 mg/dL) con IGF-1, frente a 1,78 mmol/L (unos 32 mg/dL) con insulina. Molécula por molécula, el IGF-1 tuvo alrededor del 6 % de la potencia de la insulina, y aproximadamente el 80 % del IGF-1 en sangre estaba sin unir justo después de la dosis.

Ese efecto sobre la glucosa llevó a ensayos en la diabetes tipo 2. En el estudio de Moses y sus colegas, 12 pacientes con obesidad recibieron 100 µg/kg dos veces al día durante 6 semanas:

Solo 6 de los 12 completaron las 6 semanas debido a los efectos secundarios. En el estudio de Jabri de 1994, los 7 pacientes que recibieron 120–160 µg/kg dos veces al día abandonaron antes de tiempo, y los autores consideraron inaceptable para ellos el rhIGF-1 en dosis altas. El IGF-1 nunca se aprobó para la diabetes.

Otras afecciones estudiadas

• ELA. Un ensayo de fase 3 de dos años aleatorizó a 330 pacientes a 0,05 mg/kg dos veces al día o placebo y no encontró diferencias en la fuerza, la supervivencia sin traqueostomía ni el deterioro funcional (Sorenson et al., 2008).
• Prematuros. La mecasermina rinfabato intravenosa se ha probado para prevenir la retinopatía del prematuro, una enfermedad ocular de los bebés muy prematuros. Una revisión Cochrane de 2026 encontró dos ensayos con 140 bebés, un riesgo relativo de 0,94 (IC del 95 %: 0,38–2,35) para la retinopatía grave y una certeza muy baja en todos los resultados, por lo que no fue posible sacar ninguna conclusión.

5. ¿El IGF-1 aumenta el músculo o lo protege durante la pérdida de peso con GLP-1?

Los argumentos a favor de un efecto proceden sobre todo de la fisiología de la infusión. El estudio de Fryburg de 1994 administró rhIGF-1 directamente en la arteria del antebrazo durante 6 horas a 19 adultos, y el antebrazo infundido se desplazó hacia una ganancia neta de proteínas con todas las dosis. El brazo opuesto, expuesto solo a través de la circulación general, no cambió.

Los ensayos controlados más largos con IGF-1 inyectado cuentan otra historia:

En el ensayo de 2001, el IGF-1 subió de unos 66 a unos 330 ng/mL y, aun así, ningún resultado cambió; el estudio se detuvo tras 16 participantes. El consumo máximo de oxígeno de los deportistas (VO₂ máx, una medida de la capacidad aeróbica) aumentó alrededor de un 7 % en el conjunto de los grupos tratados, lo cual no es lo mismo que crecimiento muscular.

Ninguno de estos ensayos incluyó a personas que estuvieran perdiendo peso con semaglutida o tirzepatida. Por tanto, la evidencia no ofrece base para esperar que el IGF-1 preserve la masa magra durante el tratamiento con GLP-1. La guía sobre GLP-1 y pérdida de masa muscular recoge lo que se sabe sobre ese problema.

6. ¿Cuáles son los efectos secundarios y los riesgos del IGF-1?

Hipoglucemia

La hipoglucemia es la primera advertencia de la ficha técnica de Increlex. De 71 niños tratados durante una media de 3,9 años, 30 (42 %) tuvieron al menos un episodio, aunque 14 de ellos ya tenían hipoglucemia antes de empezar. Cinco necesitaron ayuda de otra persona, y cuatro tuvieron convulsiones o perdieron el conocimiento. Los episodios se concentraron en los niños más pequeños y en el primer mes de tratamiento.

Durante las primeras 2–3 horas tras una dosis, sobre todo al principio del tratamiento, la ficha técnica recomienda evitar actividades de riesgo como conducir o hacer ejercicio. En la cohorte estadounidense a largo plazo, el 49 % de los niños notificó hipoglucemia.

Otros riesgos recogidos en la ficha técnica

La ficha técnica también menciona aumento de tamaño de riñones y bazo en la ecografía, engrosamiento de los tejidos blandos faciales y hallazgos cardíacos de relación incierta con el medicamento. Una sobredosis prolongada puede producir rasgos de acromegalia, la enfermedad causada por un exceso de hormona del crecimiento.

Dosis altas en adultos

Todos los pacientes del estudio de Jabri con dosis altas en diabetes presentaron efectos secundarios que obligaron a suspender el tratamiento. Entre ellos hubo hinchazón de cara y manos, dolor mandibular a la palpación, dolor articular y muscular, frecuencia cardíaca rápida, enrojecimiento facial, presión arterial baja al ponerse de pie, cansancio y, en ocasiones, falta de aire.

Cáncer

Increlex está contraindicado en cualquier persona con cáncer activo o previo. La ficha técnica describe notificaciones poscomercialización de diversos cánceres en niños tratados, sin una relación causal establecida, pero los tumores aparecieron con más frecuencia en niños con trastornos genéticos que predisponen al cáncer y en aquellos cuyas dosis superaban la recomendada o elevaban el IGF-1 por encima de su rango normal. En un estudio de dos años en ratas, los tumores suprarrenales aumentaron con exposiciones inferiores a los niveles humanos.

Los datos poblacionales apuntan en la misma dirección sin demostrar causalidad. El metaanálisis de Renehan de 2004, con 21 estudios, encontró que un IGF-1 en el percentil 75 frente al percentil 25 se asociaba a una probabilidad algo mayor de cáncer de próstata (OR 1,49) y de cáncer de mama premenopáusico (OR 1,65). En el extremo opuesto, las personas ecuatorianas con deficiencia del receptor de la hormona del crecimiento y un IGF-1 muy bajo tuvieron un único cáncer no mortal en 22 años, frente al 17 % entre sus familiares (Guevara-Aguirre et al., 2011).

Quién no debe usarlo

La ficha técnica menciona la alergia a la mecasermina o a sus componentes, las placas de crecimiento cerradas y el cáncer activo o previo. La seguridad no se ha establecido en menores de 2 años ni en personas de 65 años o más.

7. ¿Cómo se dosifica la mecasermina?

La única pauta de la ficha técnica corresponde a la indicación pediátrica. Se muestra aquí para explicar la ficha técnica, no como orientación para nadie más.

Cada dosis se administra con alimentos, dentro de los 20 minutos anteriores o posteriores a una comida o un tentempié. Si un niño no puede comer, se omite esa dosis, y las dosis olvidadas no se recuperan. La ficha técnica pide controlar la glucosa antes de las comidas al principio, hasta establecer una dosis bien tolerada.

Los estudios en adultos citados arriba usaron sus propias dosis de investigación, desde 15 µg/kg dos veces al día en mujeres mayores hasta 120–160 µg/kg dos veces al día en el estudio de diabetes interrumpido. Ninguno estableció una dosis para adultos con ningún fin.

8. Interacciones y lo que puedes medir

Medicamentos para la diabetes, incluidos los GLP-1

La ficha técnica de Increlex pide a los pacientes que informen si tienen diabetes y si usan insulina u otro medicamento para la diabetes, porque puede ser necesario ajustar esas dosis. Ningún estudio de los revisados aquí probó el IGF-1 junto con un medicamento GLP-1. Dado el propio efecto hipoglucemiante del IGF-1, cualquier combinación con una terapia que reduzca la glucosa es una cuestión para el profesional que la receta, no para experimentar por tu cuenta.

Análisis de sangre que importan

• Glucosa. La ficha técnica pide este control al inicio del tratamiento, porque la hipoglucemia es el riesgo agudo predominante.
• IGF-1 sérico. La ficha técnica relaciona en parte las notificaciones de tumores con dosis que elevaron el IGF-1 por encima del rango normal, así que el nivel en relación con ese rango tiene relevancia clínica. Ten en cuenta que, en los ensayos en adultos, un nivel elevado no se tradujo en más masa magra.
• Composición corporal. Los ensayos en adultos midieron directamente la masa magra. Una báscula o un espejo no pueden distinguir el músculo del líquido, y la hinchazón fue un efecto secundario frecuente con dosis altas.

Para el seguimiento, registra juntos el producto, la fecha, la hora, el momento de las comidas y cualquier lectura de glucosa. Un registro así ayuda a un profesional sanitario a ver patrones relacionados con la hipoglucemia, pero no puede demostrar que el IGF-1 haya causado un cambio en el músculo o en la recuperación.

9. ¿Es legal el IGF-1 y qué pasa con los productos que se venden en internet?

La legislación de EE. UU. trata la mecasermina como un medicamento biológico de venta con receta, y su único uso aprobado es pediátrico. La Lista de prohibiciones 2026 de la WADA prohíbe en todo momento el «factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1, mecasermina) y sus análogos» en el apartado S2.3, junto con los factores de crecimiento mecánicos (mechano growth factors).

Según los científicos antidopaje, los productos de IGF-1 y sus análogos aparecen en publicidad en internet y en ventas del mercado negro. A fecha de 2013, Guha y sus colegas señalaron que el IGF-1 era más difícil de detectar que la hormona del crecimiento y que todavía no existía ninguna prueba para detectar su abuso. La detección ha mejorado desde entonces, con ensayos de espectrometría de masas publicados para LR3, DES y análogos sintéticos relacionados.

Nada garantiza la identidad, la potencia ni la esterilidad del IGF-1 comprado fuera de una farmacia, y todos los resultados clínicos anteriores proceden de mecasermina farmacéutica. Para la hormona que está por encima del IGF-1, consulta la guía sobre la hormona del crecimiento.

10. Preguntas frecuentes sobre el IGF-1

• ¿Qué es el IGF-1?

  El IGF-1, o factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1, es una hormona proteica que se produce principalmente en el hígado cuando la hormona del crecimiento le da la señal. Es responsable de gran parte del efecto de la hormona del crecimiento sobre el crecimiento y, además, reduce el azúcar en sangre de una forma parecida a la insulina.

• ¿Es legal el IGF-1?

  En EE. UU., la mecasermina (Increlex) es un medicamento biológico de venta con receta aprobado solo para un trastorno del crecimiento infantil poco frecuente. Los productos que se venden en internet fuera de las farmacias no están regulados en cuanto a identidad, dosis ni esterilidad. La WADA prohíbe el IGF-1 y sus análogos en el deporte en todo momento.

• ¿El IGF-1 aumenta la masa muscular?

  Las infusiones breves en el antebrazo desplazaron el balance proteico muscular local hacia la ganancia. Sin embargo, un ensayo de un año controlado con placebo en mujeres mayores y un ensayo de 28 días en deportistas aficionados no encontraron ningún cambio en la masa magra con IGF-1 inyectado.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios del IGF-1?

  La ficha técnica de Increlex menciona en primer lugar la hipoglucemia, seguida del aumento de tamaño de las amígdalas y las adenoides, el aumento de la presión alrededor del cerebro, el deslizamiento de la placa de crecimiento de la cadera, el empeoramiento de la escoliosis, las reacciones alérgicas y los bultos de grasa en los lugares de inyección. Los adultos con diabetes tipo 2 que recibieron dosis altas presentaron hinchazón, dolor articular y mandibular, frecuencia cardíaca rápida y fatiga.

• ¿Cuánto tiempo permanece el IGF-1 en el organismo?

  Depende de su unión a proteínas. El IGF-1 libre tiene una vida media aparente de unos 10–12 minutos, mientras que el IGF-1 retenido en su gran complejo con proteínas de unión dura 12–15 horas. La mecasermina inyectada tuvo una vida media terminal de 5,8 horas en un grupo pequeño de pacientes con deficiencia primaria grave de IGF-1.

• ¿Se puede usar el IGF-1 con semaglutida o tirzepatida?

  Ningún estudio de los revisados aquí probó esa combinación. El IGF-1 reduce el azúcar en sangre por sí solo, y la ficha técnica de Increlex pide a los pacientes que informen si tienen diabetes y si usan insulina u otro medicamento para la diabetes, porque puede ser necesario ajustar las dosis. Cualquier combinación debe hablarse con el profesional que la receta.

• ¿Un IGF-1 alto causa cáncer?

  No se ha demostrado. Los datos observacionales relacionan un IGF-1 natural más alto con un riesgo algo mayor de algunos cánceres, y la ficha técnica de Increlex informa de tumores con más frecuencia con dosis superiores a las recomendadas. Las personas con cáncer activo o previo no deben usar Increlex.

• ¿Cuál es la diferencia entre IGF-1, IGF-1 LR3 e IGF-1 DES?

  El IGF-1 es la hormona natural, y la mecasermina es una versión recombinante idéntica aprobada por la FDA. El IGF-1 LR3 y el IGF-1 DES son análogos sintéticos con estructuras modificadas que se venden como sustancias químicas para investigación y no tienen aprobación.

11. Fuentes