Was ist IGF-1?

1. Was bewirkt IGF-1 im Körper?

Wachstumshormon bindet an Rezeptoren in der Leber und anderen Geweben, und diese Gewebe reagieren mit der Bildung von IGF-1. IGF-1 bindet dann an den Typ-1-IGF-Rezeptor, einen nahen Verwandten des Insulin-Rezeptors, wie die US-Fachinformation von Increlex beschreibt. Die Fachinformation nennt drei Hauptaufgaben:

• Längenwachstum der Knochen. Im Zusammenspiel mit Wachstumshormon regt IGF-1 die Knorpelzellen der Wachstumsfugen an, bis sich die Fugen nach der Pubertät schließen.
• Wachstum von Zellen und Organen. Die meisten Zelltypen tragen IGF-1-Rezeptoren, und IGF-1 fördert die Zellteilung.
• Umgang mit Glukose. Es verringert die Zuckerabgabe der Leber, steigert die Zuckeraufnahme in die Gewebe und dämpft die Insulinausschüttung.

Die Ähnlichkeit mit Insulin ist sowohl strukturell als auch funktionell. Als Rinderknecht und Humbel 1978 seine Struktur aufklärten, stellten sie fest, dass sie Proinsulin stark ähnelt, dem Molekül, das der Körper zu Insulin zurechtschneidet. Diese Verwandtschaft erklärt, warum IGF-1 eine Unterzuckerung auslösen kann.

Mecasermin hat dieselbe Aminosäuresequenz wie humanes IGF-1 und wird in E. coli-Bakterien hergestellt, denen das menschliche Gen eingebaut wurde. Eine Tracer-Studie an zwei gesunden Erwachsenen schätzte die körpereigene Produktion auf ungefähr 10 mg pro Tag.

Wie sich IGF-1 von verwandten Produkten unterscheidet

Drugs@FDA führt die Zulassung von Increlex und den Eintrag zu iPlex. Ein Review von Kemp aus dem Jahr 2009 hielt fest, dass iPlex in den USA und Europa aufgrund einer rechtlichen Auflage für die Anwendung bei Kleinwuchs zurückgezogen worden war. Anti-Doping-Chemiker ordnen LR3 und DES in ihrer Arbeit zu Nachweismethoden von 2017 als synthetische IGF-1-Analoga ein.

2. Wie lang ist die Halbwertszeit von IGF-1?

Eine einzige Antwort gibt es nicht, denn IGF-1 ist selten allein unterwegs. Laut Fachinformation befinden sich über 80 % des zirkulierenden IGF-1 in einem dreiteiligen Komplex mit IGFBP-3 (IGF-Bindungsprotein 3) und einem zweiten Protein, der sogenannten säurelabilen Untereinheit. Je fester die Bindung, desto länger hält es sich.

Gulers Tracer-Studie von 1989, durchgeführt an nur zwei gesunden Erwachsenen, hat jede Form getrennt gemessen:

Für das Arzneimittel selbst nennt die Fachinformation von Increlex nach einer subkutanen Dosis von 0,12 mg/kg folgende Werte:

Die Clearance hängt außerdem davon ab, wie viel IGFBP-3 jemand hat. Die Fachinformation schätzt die Clearance auf 0,04 L/h/kg bei einem IGFBP-3-Wert von 0,5 µg/mL und auf 0,01 L/h/kg bei 3 µg/mL, dem Median bei Menschen mit normalem IGF-1. Kinder mit schwerem primärem Mangel haben sehr wenig IGFBP-3 und bauen injiziertes IGF-1 deshalb schneller ab. Ein Halbwertszeit-Modell, das auf einem dieser Werte beruht, gilt daher nur für die Population und die Form, aus der er stammt.

3. Ist IGF-1 von der FDA zugelassen, und wofür?

Vereinigte Staaten

Die FDA hat Increlex im August 2005 unter der NDA 021839 zugelassen (2020 als BLA, Biologika-Zulassung, eingestuft), wie Drugs@FDA ausweist. Die Fachinformation beschränkt die Anwendung auf Wachstumsstörungen bei Kindern ab 2 Jahren mit einer von zwei Erkrankungen:

• Schwerer primärer IGF-1-Mangel. Ein Größen-SDS (Standardabweichungs-Score, ein Maß dafür, wie weit ein Wert vom Bevölkerungsdurchschnitt abweicht) von –3,0 oder niedriger, ein basaler IGF-1-SDS von –3,0 oder niedriger und normale oder hohe Wachstumshormonwerte. Das klassische Beispiel ist das Laron-Syndrom, bei dem der Körper nicht auf Wachstumshormon ansprechen kann.
• Deletion des Wachstumshormon-Gens mit neutralisierenden Antikörpern, die eine Behandlung mit Wachstumshormon blockieren.

Die Fachinformation sagt ausdrücklich, wofür Increlex nicht gedacht ist. Es ersetzt kein Wachstumshormon, wo Wachstumshormon zugelassen ist, und es ist nicht für einen sekundären IGF-1-Mangel infolge von Wachstumshormonmangel, Mangelernährung, einer Schilddrüsenunterfunktion oder einer Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden bestimmt. Die aktuelle Fachinformation auf DailyMed nennt Eton Pharmaceuticals als Hersteller; eine frühere Version stammte von Ipsen.

Europäische Union

Im August 2007 ließ die Europäische Kommission Increlex für Kinder und Jugendliche mit schwerem primärem IGF-1-Mangel zu, so die EMA. Die Zulassung wurde unter „außergewöhnlichen Umständen“ erteilt, ein Verfahren für Fälle, in denen eine Krankheit zu selten ist, um vollständige Daten zu erheben. Increlex hatte von 2006 bis 2017 den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden (Orphan Drug).

Keine Behörde hat IGF-1 für Erwachsene, zum Muskelaufbau, zum Fettabbau oder gegen das Altern zugelassen.

4. Was zeigt die Forschung?

Kinder mit schwerem primärem IGF-1-Mangel

Die Fachinformation fasst fünf Studien (eine placebokontrollierte, vier offene) mit 71 Kindern zusammen. Zu Beginn waren sie im Durchschnitt 6,7 Jahre alt, mit einem Größen-SDS von –6,7 und einem IGF-1-Wert von 21,6 ng/mL. Auf das Laron-Syndrom entfielen 87 % der 61 Kinder, die ein Jahr oder länger behandelt wurden, und die meisten erhielten zweimal täglich 0,06–0,12 mg/kg.

Der Sprung war im ersten Jahr am größten und flachte danach ab. In den Jahren 7 und 8 war das Wachstum nicht mehr signifikant schneller als vor der Behandlung. Das Knochenalter schritt etwas schneller voran als das Lebensalter, 5,3 Jahre gegenüber 4,9 Jahren im selben Zeitraum (n = 49).

In einer US-Kohorte von 76 Kindern, die zweimal täglich mit 60–120 µg/kg behandelt und bis zu 12 Jahre lang beobachtet wurden, stellte das Team um Chernausek fest, dass das Ansprechen im ersten Jahr dosisabhängig war. Bei 21 Kindern, die nach durchschnittlich 10 Jahren ihre Erwachsenengröße oder annähernd ihre Erwachsenengröße erreicht hatten, berichteten Backeljauw und Kollegen über durchschnittlich 13,4 cm mehr als die erwartete Größe ohne Behandlung und einen Gesamtzuwachs des Größen-SDS von etwa +2. Die meisten blieben dennoch unterhalb des normalen Bereichs für Erwachsene.

Blutzucker bei gesunden Erwachsenen und bei Typ-2-Diabetes

Die erste Studie am Menschen, Gulers NEJM-Arbeit von 1987, gab acht gesunden Erwachsenen eine einzelne intravenöse Dosis von 100 µg/kg und verglich sie mit Insulin. Die Glukose erreichte 30 Minuten später ihren Tiefpunkt, mit IGF-1 bei 1,98 mmol/L (etwa 36 mg/dL), mit Insulin bei 1,78 mmol/L (etwa 32 mg/dL). Molekül für Molekül war IGF-1 etwa 6 % so wirksam wie Insulin, und unmittelbar nach der Dosis lagen ungefähr 80 % des IGF-1 im Blut ungebunden vor.

Diese Wirkung auf die Glukose führte zu Studien bei Typ-2-Diabetes. In der Studie von Moses und Kollegen erhielten 12 Patienten mit Adipositas 6 Wochen lang zweimal täglich 100 µg/kg:

Wegen Nebenwirkungen schlossen nur 6 der 12 die vollen 6 Wochen ab. In Jabris Studie von 1994 brachen alle 7 Patienten, die zweimal täglich 120–160 µg/kg erhielten, vorzeitig ab, und die Autoren bewerteten hochdosiertes rhIGF-1 für sie als nicht vertretbar. IGF-1 wurde nie für Diabetes zugelassen.

Weitere untersuchte Erkrankungen

• ALS. Eine zweijährige Phase-3-Studie randomisierte 330 Patienten auf zweimal täglich 0,05 mg/kg oder Placebo und fand keinen Unterschied bei Kraft, Überleben ohne Tracheotomie oder funktionellem Abbau (Sorenson et al., 2008).
• Frühgeborene. Intravenöses Mecasermin-Rinfabat wurde zur Vorbeugung der Frühgeborenen-Retinopathie getestet, einer Augenerkrankung sehr früh geborener Babys. Ein Cochrane-Review von 2026 fand zwei Studien mit 140 Säuglingen, eine Risk Ratio von 0,94 (95-%-KI 0,38–2,35) für schwere Retinopathie und durchgehend sehr geringe Vertrauenswürdigkeit der Evidenz, sodass keine Schlussfolgerung möglich war.

5. Baut IGF-1 Muskeln auf oder schützt es sie bei der Gewichtsabnahme mit GLP-1?

Die Argumente für eine Wirkung stammen vor allem aus der Infusionsphysiologie. In Fryburgs Studie von 1994 wurde 19 Erwachsenen 6 Stunden lang rhIGF-1 direkt in die Unterarmarterie verabreicht, und im infundierten Unterarm verschob sich die Bilanz bei jeder Dosis in Richtung Netto-Proteinaufbau. Der andere Arm, der nur über den allgemeinen Kreislauf exponiert war, veränderte sich nicht.

Längere kontrollierte Studien mit injiziertem IGF-1 ergeben ein anderes Bild:

In der Studie von 2001 stieg IGF-1 von etwa 66 auf etwa 330 ng/mL, dennoch bewegte sich kein Endpunkt, und die Studie wurde nach 16 Teilnehmerinnen beendet. Die maximale Sauerstoffaufnahme der Sportler (VO₂max, ein Maß für die aerobe Leistungsfähigkeit) stieg in den behandelten Gruppen um etwa 7 %, was nicht dasselbe ist wie Muskelwachstum.

Keine dieser Studien schloss Menschen ein, die mit Semaglutid oder Tirzepatid abnahmen. Die Evidenz liefert daher keine Grundlage für die Erwartung, dass IGF-1 die Magermasse während einer GLP-1-Behandlung erhält. Der Leitfaden zu GLP-1 und Muskelverlust fasst zusammen, was über dieses Problem bekannt ist.

6. Welche Nebenwirkungen und Risiken hat IGF-1?

Unterzuckerung

Hypoglykämie ist der erste Warnhinweis in der Fachinformation von Increlex. Von 71 Kindern, die im Mittel 3,9 Jahre behandelt wurden, hatten 30 (42 %) mindestens eine Episode, wobei 14 von ihnen schon vor Behandlungsbeginn Hypoglykämien hatten. Fünf brauchten Hilfe von einer anderen Person, und vier hatten Krampfanfälle oder verloren das Bewusstsein. Die Episoden häuften sich bei jüngeren Kindern und im ersten Behandlungsmonat.

In den ersten 2–3 Stunden nach einer Dosis, besonders zu Beginn der Behandlung, empfiehlt die Fachinformation, riskante Aktivitäten wie Autofahren oder Sport zu meiden. In der langfristigen US-Kohorte berichteten 49 % der Kinder über Hypoglykämien.

Weitere Risiken laut Fachinformation

Die Fachinformation erwähnt außerdem eine im Ultraschall sichtbare Vergrößerung von Nieren und Milz, eine Verdickung des Weichgewebes im Gesicht und Herzbefunde mit unklarem Zusammenhang zum Arzneimittel. Eine länger anhaltende Überdosierung kann Merkmale einer Akromegalie hervorrufen, der durch überschüssiges Wachstumshormon verursachten Erkrankung.

Hohe Dosen bei Erwachsenen

Alle Patienten in Jabris Hochdosis-Studie bei Diabetes entwickelten Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten. Dazu gehörten Schwellungen in Gesicht und Händen, Druckschmerz am Kiefer, Gelenk- und Muskelschmerzen, schneller Herzschlag, Hautrötung (Flush), niedriger Blutdruck beim Aufstehen, Müdigkeit und zeitweise Atemnot.

Krebs

Increlex ist bei allen Menschen mit aktiver oder früherer Krebserkrankung kontraindiziert. Die Fachinformation beschreibt Berichte nach der Markteinführung über verschiedene Krebsarten bei behandelten Kindern, ohne nachgewiesenen ursächlichen Zusammenhang; Tumoren traten jedoch häufiger bei Kindern mit genetischen Erkrankungen auf, die für Krebs prädisponieren, sowie bei Kindern, deren Dosen über der Empfehlung lagen oder die IGF-1 über den Normbereich anhoben. In einer zweijährigen Studie an Ratten nahmen Nebennierentumoren bei Expositionen unterhalb der Werte beim Menschen zu.

Bevölkerungsdaten weisen in dieselbe Richtung, ohne eine Ursache zu belegen. Renehans Metaanalyse von 2004 über 21 Studien ergab, dass ein IGF-1-Wert auf der 75. gegenüber der 25. Perzentile mit mäßig erhöhten Odds für Prostatakrebs (OR 1,49) und prämenopausalen Brustkrebs (OR 1,65) einherging. Am anderen Extrem trat bei Menschen in Ecuador mit Wachstumshormonrezeptor-Mangel und sehr niedrigem IGF-1 über 22 Jahre eine einzige nicht tödliche Krebserkrankung auf, verglichen mit 17 % bei Verwandten (Guevara-Aguirre et al., 2011).

Wer es nicht anwenden sollte

Die Fachinformation nennt eine Allergie gegen Mecasermin oder seine Bestandteile, geschlossene Wachstumsfugen und eine aktive oder frühere Krebserkrankung. Die Sicherheit ist für Kinder unter 2 Jahren und für Menschen ab 65 Jahren nicht belegt.

7. Wie wird Mecasermin dosiert?

Das einzige Dosierungsschema in der Fachinformation gilt für die pädiatrische Indikation. Es wird hier gezeigt, um die Fachinformation zu erklären, nicht als Empfehlung für andere Personen.

Jede Dosis wird zusammen mit Essen gegeben, innerhalb von 20 Minuten vor oder nach einer Mahlzeit oder einem Snack. Kann ein Kind nicht essen, entfällt diese Dosis, und versäumte Dosen werden nicht nachgeholt. Die Fachinformation sieht zu Beginn Glukosemessungen vor den Mahlzeiten vor, bis eine gut verträgliche Dosis gefunden ist.

Die oben genannten Studien an Erwachsenen verwendeten eigene Forschungsdosen, von 15 µg/kg zweimal täglich bei älteren Frauen bis 120–160 µg/kg zweimal täglich in der abgebrochenen Diabetesstudie. Keine davon hat eine Dosis für Erwachsene für irgendeinen Zweck etabliert.

8. Wechselwirkungen und was du messen kannst

Diabetesmedikamente, einschließlich GLP-1

Die Fachinformation von Increlex fordert Patienten auf, einen Diabetes sowie jedes Insulin oder andere Diabetesmedikament anzugeben, weil diese Dosen möglicherweise angepasst werden müssen. Keine der hier ausgewerteten Studien hat IGF-1 zusammen mit einem GLP-1-Medikament untersucht. Angesichts der eigenen blutzuckersenkenden Wirkung von IGF-1 ist jede Kombination mit einer blutzuckersenkenden Therapie eine Frage für die verschreibende Ärztin oder den verschreibenden Arzt und kein Fall für Selbstversuche.

Bluttests, auf die es ankommt

• Glukose. Die Fachinformation sieht diese Kontrolle zu Beginn der Behandlung vor, weil Hypoglykämie das vorherrschende akute Risiko ist.
• Serum-IGF-1. Die Fachinformation führt Tumorberichte zum Teil auf Dosen zurück, die IGF-1 über den Normbereich hoben, daher ist der Wert im Verhältnis zu diesem Bereich klinisch aussagekräftig. Beachte, dass ein erhöhter Wert in den Studien an Erwachsenen nicht zu mehr Magermasse führte.
• Körperzusammensetzung. Die Studien an Erwachsenen haben die Magermasse direkt gemessen. Eine Waage oder ein Spiegel kann Muskeln nicht von Flüssigkeit unterscheiden, und Schwellungen waren bei hohen Dosen eine häufige Nebenwirkung.

Für das Tracking protokolliere Produkt, Datum, Uhrzeit, den zeitlichen Abstand zu Mahlzeiten und alle Glukosewerte zusammen. Ein solches Protokoll hilft einer Ärztin oder einem Arzt, Muster rund um Unterzuckerungen zu erkennen, kann aber nicht zeigen, dass IGF-1 eine Veränderung bei Muskeln oder Regeneration verursacht hat.

9. Ist IGF-1 legal, und was ist mit Online-Produkten?

Nach US-Recht ist Mecasermin ein verschreibungspflichtiges Biologikum, und seine einzige zugelassene Anwendung ist pädiatrisch. Die WADA-Verbotsliste 2026 verbietet „insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1, Mecasermin) und seine Analoga“ jederzeit unter S2.3, zusammen mit mechanischen Wachstumsfaktoren (Mechano Growth Factors).

IGF-1-Produkte und -Analoga tauchen laut Anti-Doping-Wissenschaftlern in Online-Werbung und auf dem Schwarzmarkt auf. Stand 2013 stellten Guha und Kollegen fest, dass IGF-1 schwerer nachzuweisen war als Wachstumshormon und dass es noch keinen Test auf Missbrauch gab. Der Nachweis hat sich seitdem verbessert: Für LR3, DES und verwandte synthetische Analoga wurden Assays auf Basis der Massenspektrometrie veröffentlicht.

Nichts garantiert Identität, Stärke oder Sterilität von IGF-1, das außerhalb einer Apotheke gekauft wird, und alle oben genannten klinischen Ergebnisse stammen von pharmazeutischem Mecasermin. Zum Hormon, das IGF-1 vorgeschaltet ist, findest du mehr im Leitfaden zum Wachstumshormon.

10. Häufige Fragen zu IGF-1

• Was ist IGF-1?

  IGF-1, der insulinähnliche Wachstumsfaktor 1, ist ein Proteinhormon, das hauptsächlich in der Leber gebildet wird, wenn Wachstumshormon dazu das Signal gibt. Es vermittelt einen Großteil der wachstumsfördernden Wirkung des Wachstumshormons und senkt außerdem den Blutzucker auf eine Weise, die der von Insulin ähnelt.

• Ist IGF-1 legal?

  In den USA ist Mecasermin (Increlex) ein verschreibungspflichtiges Biologikum, das nur für eine seltene Wachstumsstörung im Kindesalter zugelassen ist. Produkte, die online außerhalb von Apotheken verkauft werden, unterliegen keiner Kontrolle von Identität, Dosis oder Sterilität. Die WADA verbietet IGF-1 und seine Analoga im Sport jederzeit.

• Baut IGF-1 Muskeln auf?

  Kurze Infusionen in den Unterarm verschoben die lokale Muskelproteinbilanz in Richtung Aufbau. Eine einjährige placebokontrollierte Studie an älteren Frauen und eine 28-tägige Studie an Freizeitsportlern fanden jedoch keine Veränderung der Magermasse durch injiziertes IGF-1.

• Welche Nebenwirkungen hat IGF-1?

  Die Fachinformation von Increlex nennt an erster Stelle Hypoglykämie (Unterzuckerung), gefolgt von vergrößerten Mandeln und Polypen, erhöhtem Druck im Schädelinneren, einem Abrutschen der Hüftwachstumsfuge, einer sich verschlechternden Skoliose, allergischen Reaktionen und Fettknoten an den Injektionsstellen. Erwachsene mit Typ-2-Diabetes entwickelten unter hohen Dosen Schwellungen, Gelenk- und Kieferschmerzen, schnellen Herzschlag und Müdigkeit.

• Wie lange bleibt IGF-1 im Körper?

  Das hängt von der Bindung ab. Freies IGF-1 hat eine scheinbare Halbwertszeit von etwa 10–12 Minuten, während IGF-1 im großen Bindungsproteinkomplex 12–15 Stunden überdauert. Injiziertes Mecasermin hatte in einer kleinen Gruppe von Patienten mit schwerem primärem IGF-1-Mangel eine terminale Halbwertszeit von 5,8 Stunden.

• Kann IGF-1 zusammen mit Semaglutid oder Tirzepatid angewendet werden?

  Keine der hier ausgewerteten Studien hat diese Kombination untersucht. IGF-1 senkt den Blutzucker auch allein, und die Fachinformation von Increlex fordert Patienten auf, einen Diabetes sowie jedes Insulin oder andere Diabetesmedikament anzugeben, weil Dosen möglicherweise angepasst werden müssen. Jede Kombination gehört in ein Gespräch mit der verschreibenden Ärztin oder dem verschreibenden Arzt.

• Verursacht ein hoher IGF-1-Wert Krebs?

  Das ist nicht bewiesen. Beobachtungsdaten bringen höhere natürliche IGF-1-Werte mit einem mäßig erhöhten Risiko für einige Krebsarten in Verbindung, und die Fachinformation von Increlex berichtet häufiger über Tumoren bei Dosen über der Empfehlung. Menschen mit aktiver oder früherer Krebserkrankung dürfen Increlex nicht anwenden.

• Was ist der Unterschied zwischen IGF-1, IGF-1 LR3 und IGF-1 DES?

  IGF-1 ist das natürliche Hormon, und Mecasermin ist eine identische rekombinante Version mit FDA-Zulassung. IGF-1 LR3 und IGF-1 DES sind synthetische Analoga mit veränderter Struktur, die als Forschungschemikalien verkauft werden und keine Zulassung haben.

11. Quellen