Was ist HRS-7535?

1. Wer stellt HRS-7535 her und wie wirkt es?

HRS-7535 ist ein niedermolekularer GLP-1-Rezeptoragonist, entwickelt von Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, einem der größten Pharmaunternehmen Chinas. Die Wirkstoffklasse greift in die Appetit- und Sättigungssignale ein und verringert so die Nahrungsaufnahme. Anders als das Peptid Semaglutid ist es ein synthetisches kleines Molekül, das sich als gewöhnliche Tablette herstellen lässt. Es wirkt allein auf GLP-1; Ribupatid, ein weiterer Kandidat von Hengrui, wirkt sowohl auf GLP-1 als auch auf GIP (Entwicklungshintergrund von Hengrui, Pipeline-Beschreibung von Kailera). Sein vorgeschlagener internationaler Freiname (INN) ist Safiglipron, und es wird einmal täglich eingenommen, ohne dass man nüchtern sein oder Ernährungseinschränkungen beachten muss (OUTSTAND-2-Publikation).

Der Name KAI-7535 stammt von Kailera Therapeutics, einem US-Unternehmen, das 2024 gegründet wurde, um vier Stoffwechselmedikamente von Hengrui in den Rest der Welt zu bringen. Im Mai 2024 lizenzierte Kailera die Rechte außerhalb von Großchina an HRS-7535, Ribupatid und zwei weiteren Kandidaten: für eine Vorabzahlung von 100 Millionen US-Dollar plus eine Technologietransfergebühr von 10 Millionen US-Dollar, bis zu 200 Millionen US-Dollar an klinischen und regulatorischen Meilensteinzahlungen und bis zu etwa 5,7 Milliarden US-Dollar an kommerziellen Meilensteinzahlungen. Hengrui erhielt außerdem Vorzugsaktien, die bei der Ausgabe 19,9 % von Kailera entsprachen; nach Kaileras Börsengang im April 2026 wurde dieser Anteil mit etwa 9 % angegeben (Börsenprospekt von Kailera). Öffentlich trat das Unternehmen im Oktober 2024 mit 400 Millionen US-Dollar von Atlas Venture, Bain Capital Life Sciences und RTW Investments auf (Gründungsmitteilung von Kailera). Diese Aufteilung, Hengrui in China und Kailera im Rest der Welt, ist der Grund, warum dieselbe Tablette zwei Codes und zwei sehr unterschiedliche Entwicklungsstadien hat.

2. Was ist in China passiert?

Die chinesische Arzneimittelbehörde (National Medical Products Administration) hat laut Hengrui im September 2026 Anträge für Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen und für das chronische Gewichtsmanagement angenommen. Annahme bedeutet Prüfung, nicht Zulassung. In den am 15. Oktober 2026 geprüften Quellen fand sich kein bestätigtes Zulassungs- oder Markteinführungsdatum.

Der Diabetes-Antrag stützt sich auf OUTSTAND-1 und OUTSTAND-2, in denen Menschen untersucht wurden, deren Diabetes mit Ernährung und Bewegung bzw. mit Metformin unzureichend eingestellt war. HARBOR-1 stützt den Antrag zum Gewichtsmanagement (Hengrui-Mitteilung zu Diabetes, Mitteilung zum Gewichtsmanagement).

Beide Diabetesstudien sind inzwischen vollständig in Nature Medicine veröffentlicht. OUTSTAND-1 randomisierte 284 Erwachsene mit frühem Typ-2-Diabetes, die allein mit Ernährung und Bewegung behandelt wurden (mittlerer HbA1c-Ausgangswert 7,95 %), auf 30, 60 oder 90 mg oder Placebo. In Woche 32 betrugen die placebobereinigten HbA1c-Senkungen 1,22; 1,20 und 1,45 Prozentpunkte, und unerwünschte Ereignisse führten in den drei Dosisgruppen bei 1,4 %, 2,9 % und 6,9 % zum Therapieabbruch, gegenüber 0 % unter Placebo (OUTSTAND-1-Publikation).

OUTSTAND-2 schloss 810 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und einem mittleren HbA1c-Ausgangswert von 8,6 % ein und verglich drei Dosen von HRS-7535 nicht mit Placebo, sondern mit Dapagliflozin, einem etablierten SGLT2-Hemmer. Alle drei Dosen erreichten in Woche 32 das Ziel der Nichtunterlegenheit, und die 90-mg-Dosis senkte den HbA1c um 1,68 Prozentpunkte gegenüber 1,28 unter Dapagliflozin (Kailera-Ergebnisse vom Juli 2026). In der veröffentlichten Arbeit bestand nur die 90-mg-Dosis zusätzlich den vorab festgelegten Test auf Überlegenheit gegenüber Dapagliflozin; 60 mg bestand ihn nicht. Unerwünschte Ereignisse führten in jeder HRS-7535-Gruppe bei etwa 4 % zum Therapieabbruch, gegenüber 1,5 % unter Dapagliflozin (OUTSTAND-2-Publikation). Ein aktives Vergleichspräparat beim Blutzucker zu übertreffen ist ein stärkeres Ergebnis, als Placebo zu schlagen, und es bildet die Grundlage des Diabetes-Antrags.

3. Warum ist das globale Programm noch in Phase 2?

Kaileras globale Phase-2-Studie begann im April 2026 in den USA und Australien. Geplant war die Aufnahme von rund 320 Erwachsenen; gemessen wird die prozentuale Gewichtsveränderung in Woche 44. ClinicalTrials.gov führt die Studie inzwischen als aktiv, aber nicht mehr rekrutierend, mit 306 eingeschlossenen Teilnehmenden und einem geschätzten primären Studienabschluss im Juli 2027 (NCT07497880). Alle aktiven Gruppen beginnen mit 15 mg und steigern die Dosis alle vier Wochen (Kailera-Ergebnisse vom Juli 2026). Die Forschenden testen einen breiteren Dosisbereich und eine schrittweisere Aufdosierungsstrategie, um ein besseres Gleichgewicht zwischen Gewichtsreduktion und Verträglichkeit zu finden. Daten werden 2027 erwartet (Kailera-Entwicklungsupdate vom August).

Zwei Dinge erklären die Lücke zwischen einem Antrag in China und einer Phase-2-Studie im Westen. Behörden in den USA und Europa wollen in der Regel Daten aus ihren eigenen Bevölkerungen, und in die chinesischen Studien wurden leichtere Teilnehmende aufgenommen als in eine typische westliche Adipositasstudie: In HARBOR-1 lag das durchschnittliche Ausgangsgewicht bei 94 kg mit einem BMI von 34, gegenüber 107 kg und einem BMI von 38 in AstraZenecas VISTA-Studie zu Elecoglipron. Der zweite Grund ist die Verträglichkeit. Die am 7. Juli 2026 veröffentlichten Phase-3-Ergebnisse zeigten unter beiden aktiven HARBOR-1-Dosen bei etwa 70 % Übelkeit und bei etwa zwei Dritteln Erbrechen, und Kailera erklärte, die eigene Studie werde einen breiteren Dosisbereich, eine niedrigere Anfangsdosis und eine schrittweisere Titration testen (Kailera-Ergebnisse vom Juli 2026). Kailera stellt die eigene Studie als Chance dar, die Aufdosierung vor Phase 3 zu korrigieren.

Entwicklungszeitplan

Quellen: Ergebnisse vom Juli, Zeitplan vom August, die oben genannten Mitteilungen von Hengrui vom September sowie die Publikationen zu OUTSTAND-1 und OUTSTAND-2. Stand geprüft am 15. Oktober 2026.

4. Wie viel Gewichtsabnahme bewirkte HRS-7535?

Teilnehmende unter der 180-mg-Dosis verloren in HARBOR-1 nach 44 Wochen 9,8 % ihres Körpergewichts, gegenüber 2,4 % unter Placebo, wobei alle Randomisierten mitgezählt wurden. Bei denjenigen, die bei der Behandlung blieben, lagen die Werte bei 10,9 % und 2,5 %. Die erste Analyse, der Treatment-Policy-Estimand, war die primäre Analyse der Studie; die zweite ist die ergänzende Wirksamkeitsanalyse (HARBOR-1-Ergebnisse von Kailera).

Der Unterschied zwischen beiden Analysen beträgt etwa einen Prozentpunkt. Daran erkennst du, dass Studienabbrüche das Ergebnis nicht wesentlich bestimmt haben. Der separat hervorgehobene Wert von 11,1 % in Woche 50 beruht auf einer Ad-hoc-Wirksamkeitsanalyse, nicht auf der primären Analyse in Woche 44.

Die frühere chinesische Phase-2-Studie, veröffentlicht in Nature Communications, randomisierte 235 Erwachsene mit Adipositas und ohne Diabetes an 29 Zentren auf 30, 60, 120 oder 180 mg oder Placebo. In Woche 26 verlor die 180-mg-Gruppe 9,36 % gegenüber 2,50 % unter Placebo. Dosen ab 60 mg unterschieden sich deutlich von Placebo, 30 mg nicht, und der Effekt von 180 mg hielt bis Woche 36 an. Zusammen mit HARBOR-1 ergeben beide Studien ein stimmiges Bild: etwa 9 bis 11 % Gewichtsabnahme unter der höchsten Dosis, überwiegend in den ersten sechs Monaten.

Zur Einordnung: Das liegt unter dem Bereich, der für wöchentlich injizierte Medikamente wie Semaglutid und Tirzepatid berichtet wird, und in einer ähnlichen Größenordnung wie bei anderen oralen kleinen Molekülen im selben Entwicklungsstadium. Ob eine langsamere Aufdosierung den Wert steigern kann, ist die offene Frage, die Kaileras globale Studie beantworten soll.

5. Welche Nebenwirkungen wurden berichtet?

Zwei von drei Personen unter der höchsten Dosis mussten irgendwann erbrechen. HARBOR-1 berichtete in der 180-mg-Gruppe Übelkeit bei 70,0 % und Erbrechen bei 68,6 %, gegenüber 16,2 % und 4,5 % unter Placebo. Die 120-mg-Gruppe schnitt mit 70,3 % und 66,7 % nicht besser ab. Dennoch führten unerwünschte Ereignisse nur bei 3,1 % der 180-mg-Gruppe und 4,1 % der 120-mg-Gruppe zum Therapieabbruch, gegenüber 2,7 % unter Placebo. Die meisten Ereignisse waren gastrointestinal und leicht oder mittelschwer (Phase-3-Sicherheitsergebnisse).

Diese Kombination aus sehr häufigen Beschwerden und sehr wenigen Abbrüchen ist ungewöhnlich und der Grund, warum die Aufdosierung neu gestaltet wird. Sie deutet darauf hin, dass die Beschwerden im Rahmen einer Studie erträglich genug waren, um durchzuhalten. Schwer vorstellbar ist aber, dass sie im Behandlungsalltag akzeptabel wären, und genau das steht zwischen dieser Tablette und einem wettbewerbsfähigen Profil.

Die begutachtete Phase-2-Publikation zur Adipositas nannte ebenfalls gastrointestinale Ereignisse als häufigste Nebenwirkungen, insbesondere während der Dosissteigerung.

6. Wie schneidet es im Vergleich mit anderen oralen GLP-1-Tabletten ab?

HRS-7535 könnte wegen des Antrags in China vor seinen globalen Konkurrenten auf einen Markt kommen, zunächst aber nur in China. In den USA ist Orforglipron bereits zugelassen, und Aleniglipron und Elecoglipron sind in der Abfolge der Studien weiter. Keine dieser Tabletten wurde in einer direkten Vergleichsstudie mit einer anderen verglichen, daher lassen sich die Prozentwerte auf ihren Seiten nicht gegeneinander in eine Rangfolge bringen.

7. Häufige Fragen zu HRS-7535

• Ist HRS-7535 in China zugelassen?

  Stand 15. Oktober 2026 nicht. Hengruis Mitteilungen vom September bestätigen, dass die National Medical Products Administration Zulassungsanträge zur Prüfung angenommen hat. Die Prüfung dauert in China in der Regel viele Monate, und ein Zulassungsdatum wurde nicht bekanntgegeben.

• Was ist Safiglipron?

  Safiglipron ist der vorgeschlagene internationale Freiname (INN) für HRS-7535. Er wird in den beiden Phase-3-Publikationen zu Diabetes verwendet, die im Herbst 2026 in Nature Medicine erschienen sind. Es handelt sich um dasselbe Molekül wie HRS-7535 und KAI-7535, nicht um ein anderes Medikament.

• Warum ist KAI-7535 in Phase 2, wenn es für HRS-7535 schon Phase-3-Daten gibt?

  Die Programme werden von verschiedenen Unternehmen in verschiedenen Regionen geführt. Hengrui hat in China Phase-3-Studien abgeschlossen, die seine chinesischen Anträge stützen. Kailera, das die Rechte außerhalb von Großchina hält, führt eine eigene Phase-2-Studie in den USA und Australien durch, weil es Daten aus vielfältigeren Bevölkerungsgruppen braucht und vor dem Schritt in Phase 3 eine niedrigere Anfangsdosis und eine sanftere Dosissteigerung testen will.

• Wie viel Gewicht haben Menschen mit HRS-7535 abgenommen?

  In HARBOR-1 waren es in der Primäranalyse 9,8 % nach 44 Wochen unter der 180-mg-Dosis gegenüber 2,4 % unter Placebo, bei denjenigen, die bei der Behandlung blieben, 10,9 % gegenüber 2,5 %. Das ist weniger als bei injizierbaren GLP-1-Medikamenten und liegt im gleichen Bereich wie bei anderen oralen kleinen Molekülen in einem ähnlichen Entwicklungsstadium.

• Warum war Übelkeit so häufig?

  In HARBOR-1 wurde die Dosis auf 120 oder 180 mg gesteigert, und in beiden Gruppen berichteten etwa 70 % über Übelkeit. Kaileras globale Phase-2-Studie ist um genau dieses Problem herum aufgebaut: Sie beginnt niedriger, steigert langsamer und testet einen breiteren Dosisbereich, um zu prüfen, ob eine sanftere Aufdosierung die Gewichtsabnahme bei weniger Nebenwirkungen erhält.

• Gibt es ein Markteinführungsdatum für KAI-7535?

  Nein. Kailera erwartet die Ergebnisse der globalen Phase 2 im Jahr 2027; danach wäre für eine Zulassung in den USA oder in Europa noch ein Phase-3-Programm nötig. Die Vorstellung von Studienergebnissen ist kein Markteinführungsdatum.

8. Quellen