Was ist Bimagrumab?

1. Wie wirkt Bimagrumab?

Die Muskelgröße wird von einer Familie von Signalproteinen in Schach gehalten. Am bekanntesten ist Myostatin, doch Aktivin A und GDF11 senden über dieselben Rezeptoren eine ähnliche „Stopp“-Botschaft. Diese Rezeptoren heißen Aktivin-Typ-II-Rezeptoren (ActRIIA und ActRIIB). Bimagrumab bindet an diese Rezeptoren und blockiert all diese Signale auf einmal, statt nur ein einzelnes zu neutralisieren (Studie von Lach-Trifilieff und Kollegen aus dem Jahr 2014).

In diesen frühen Labor- und Tierversuchen vergrößerte der Antikörper die Muskeln von Mäusen stärker als ein Hemmstoff, der nur auf Myostatin zielte. Eine Mausversion des Antikörpers baute auch bei Tieren Muskeln auf, die ohne Myostatin gezüchtet worden waren. Das zeigt, dass die anderen Liganden ebenfalls eine Rolle spielen. In kultivierten Muskelzellen blockierte er die abbauenden Effekte sowohl von Myostatin als auch von Aktivin A. Es handelt sich um Befunde aus Tier- und Zellversuchen.

Die Wirkung auf das Fett läuft über einen eigenen Weg. Aktivin E wirkt mithilfe eines zweiten Rezeptors, ALK7, auf Fettzellen, und dieses Signal wird unterbrochen, wenn die Typ-II-Rezeptoren blockiert sind. Die BELIEVE-Forschenden beschreiben das Ergebnis als verstärkten Fettabbau ohne erkennbaren Einfluss auf die Nahrungsaufnahme. GLP-1-Medikamente wirken vor allem, indem sie den Appetit senken, sodass sich die beiden Mechanismen nicht überschneiden.

Bimagrumab im Vergleich mit anderen Blockern dieses Signalwegs

Wird der Rezeptor blockiert, ist die Tür für jeden Liganden geschlossen, der ihn nutzt. Ligandenfallen wie ACE-083 fangen die Signale dagegen ab, bevor sie ankommen.

2. Was geschah, als Bimagrumab mit Semaglutid kombiniert wurde?

Die BELIEVE-Studie ist der Hauptgrund, warum die Leserschaft von glp1.app von Bimagrumab hört. Heymsfield und Kollegen teilten 507 Erwachsene mit Adipositas und einem durchschnittlichen Gewicht von 107,5 kg randomisiert auf neun Gruppen auf, für 48 Wochen. Die Gruppen erhielten Placebo, intravenöses Bimagrumab mit 10 oder 30 mg/kg alle 12 Wochen, wöchentliches Semaglutid mit 1,0 oder 2,4 mg oder eine Kombination. Eine offene Verlängerungsphase lief anschließend bis Woche 72.

Gewichtsabnahme im Zeitverlauf

Bimagrumab allein senkte das Gewicht auf der Waage weniger als Semaglutid allein. Das ist zu erwarten: Es baute Muskeln auf und gleichzeitig Fett ab, sodass sich beides im Körpergewicht teilweise aufhob. Der Fettverlust in Woche 72 war in den beiden Gruppen mit nur einem Medikament etwa gleich groß.

Woraus das verlorene Gewicht bestand

Die wichtigere Frage für alle, die ein GLP-1-Medikament nehmen, ist, welche Art von Gewebe verloren ging. Für Woche 48 berichtete die Studie folgende Veränderungen der Magermasse nach Art der Gruppe:

Vereinfacht gesagt: Etwa 29 % des unter Semaglutid 2,4 mg allein verlorenen Gewichts war kein Fett, verglichen mit weniger als 8 %, wenn hoch dosiertes Bimagrumab hinzukam. Auch das viszerale Fett, also das Fett rund um die Bauchorgane, nahm in den Kombinationsgruppen stärker ab als unter Semaglutid allein.

Hat sich die Kraft verbessert?

Meist nicht messbar. Die Griffkraft verbesserte sich nur in einer Gruppe signifikant, nämlich unter Bimagrumab 30 mg/kg plus Semaglutid 1,0 mg, mit einem Zuwachs von 4,8 kg gegenüber 1,7 kg unter Placebo. Die Magermasse im Körperscan umfasst Wasser und Organgewebe, nicht nur Muskulatur. Sie zu erhalten ist daher nicht dasselbe wie der Nachweis besserer Kraft oder Funktion. Abschnitt 4 erklärt, warum diese Unterscheidung gerade bei diesem Medikament wichtig ist.

Was die Tierversuche beitrugen

Vor BELIEVE testeten Nunn und Kollegen die Kombination bei Mäusen mit ernährungsbedingter Adipositas. Bimagrumab steigerte die Magermasse um etwa 10 %, und zusammen mit Semaglutid verstärkte es den Fettverlust, während die Magermasse erhalten blieb. Das sind Mausdaten. Sie lieferten eine Begründung für die Humanstudie, ersetzen sie aber nicht.

3. Wird Bimagrumab mit Tirzepatid getestet?

Ja. Lilly vereinbarte im Juli 2023 die Übernahme von Versanis Bio, das Bimagrumab in die Adipositasforschung gebracht hatte, für bis zu 1,925 Mrd. US-Dollar und nannte Bimagrumab das wichtigste Entwicklungsprojekt von Versanis (Mitteilung von Lilly und Versanis). Lillys aktuelles Programm kombiniert es mit dem hauseigenen Medikament Tirzepatid.

Der Registereintrag zu NCT06643728 beschreibt eine Phase-2-Studie mit 252 Menschen mit Adipositas, die keinen Diabetes haben. Alle Studienmedikamente werden subkutan injiziert, und der Eintrag nennt die Dosen nur als „Dose 1“ und „Dose 2“. Primärer Endpunkt ist die prozentuale Veränderung des Körpergewichts in Woche 24. Die Erhebung der Primärdaten endete am 16. Januar 2026, das Ende der gesamten Studie ist für Januar 2027 geplant, und bis zur Aktualisierung des Eintrags im Mai 2026 waren keine Ergebnisse veröffentlicht.

Lilly registrierte außerdem eine Phase-2b-Studie bei Typ-2-Diabetes, zog sie dann aber ohne eingeschlossene Teilnehmende „aus strategischen Geschäftsgründen“ zurück (NCT06901349). Solange keine Tirzepatid-Daten veröffentlicht sind, geht jede Aussage darüber, wie Bimagrumab mit Tirzepatid abschneidet, über die Evidenz hinaus. Die Semaglutid-Ergebnisse lassen sich nicht einfach auf ein anderes Medikament und einen anderen Verabreichungsweg übertragen.

4. Bedeutet mehr Magermasse mehr Kraft oder Funktion?

Bisher nicht. Novartis entwickelte Bimagrumab ursprünglich für Erkrankungen mit Muskelschwund, und jede Studie, die die Funktion gemessen hat, fand dieselbe Lücke: Die Muskeln wuchsen, aber die Leistung verbesserte sich nicht stärker als in den Kontrollgruppen.

Eine anschließende Verlängerung von RESILIENT mit einer Dauer von bis zu zwei Jahren schloss 211 Personen ein. Sie wurde vorzeitig beendet und fand erneut keinen Gewinn an Mobilität. Diese Ergebnisse beendeten die Entwicklung für Muskelerkrankungen.

Bei gesunden jungen Männern zeigt sich dasselbe Muster. Nachdem ein Bein zwei Wochen lang eingegipst war, erhielten 24 Männer eine einzelne Dosis von 30 mg/kg oder Placebo. Nach 12 Wochen lag das Oberschenkelvolumen unter Bimagrumab 5,1 % über dem Wert vor dem Gips, unter Placebo bei −0,1 %. Die Kniekraft erholte sich jedoch in beiden Gruppen innerhalb von sechs Wochen gleichermaßen (Ruhigstellungsstudie von Rooks und Kollegen). Keine Studie hat trainierte Sportler untersucht.

Für Menschen, die GLP-1-Medikamente nehmen, spricht diese Vorgeschichte für Vorsicht. Der Erhalt von Magermasse während einer Gewichtsabnahme kann sich dennoch als lohnend erweisen, aber ob er Kraft, Mobilität oder die langfristige Gesundheit schützt, ist nicht belegt.

5. Was fanden Studien zu Blutzucker und Typ-2-Diabetes?

In einer Phase-2-Studie über 48 Wochen wurden 75 Menschen mit Typ-2-Diabetes (mittlerer BMI 32,9) randomisiert entweder intravenösem Bimagrumab mit 10 mg/kg (höchstens 1.200 mg) alle vier Wochen oder Placebo zugeteilt. Beide Gruppen erhielten eine Ernährungs- und Bewegungsberatung (Studie von Heymsfield und Kollegen aus dem Jahr 2021).

Zwei Einschränkungen gelten. Ausgewertet wurden nur die 58 Personen (77 %), die die Behandlung abgeschlossen hatten, und die Autoren gaben 80-%-Konfidenzintervalle statt der üblichen 95 % an.

Eine Metaanalyse von Shao und Kollegen aus dem Jahr 2026 fasste vier Studien (insgesamt 268 Personen) zusammen, die das Medikament bei Adipositas, Insulinresistenz oder Typ-2-Diabetes mit Placebo verglichen. Gegenüber Placebo senkte Bimagrumab das Gewicht um 4,85 kg und die Fettmasse um 4,72 kg, steigerte die Magermasse um 1,66 kg und senkte den HbA1c um 0,13 Punkte. Es erhöhte außerdem das LDL-Cholesterin um 0,47 mmol/L, etwa 18 mg/dL.

Eine Mausstudie weist in die andere Richtung. Mit einem Antikörper, der dieselben Rezeptoren blockiert, beobachteten Carlsson und Kollegen eine schlechtere Glukosetoleranz, vergrößerte, mit Glykogen beladene Herzen, verfettete Lebern und Mäuse, die weniger im Laufrad liefen. Die Autoren weisen auf den Widerspruch zu den Ergebnissen beim Menschen hin und vermuten, dass Unterschiede zwischen den Spezies ihn erklären könnten.

6. Ist Bimagrumab zugelassen oder legal?

Bimagrumab hat keine Zulassung der FDA oder einer anderen Behörde. Seine registrierten Studien umfassen Sarkopenie, Hüftfraktur, COPD, krebsbedingten Gewichtsverlust, Einschlusskörpermyositis und Adipositas (Liste auf ClinicalTrials.gov). Als nicht zugelassenes Biologikum ist es legal nur innerhalb dieser Studien erhältlich.

Die US-amerikanische Schedule-III-Liste der anabolen Steroide enthält es nicht, daher ist es auf Bundesebene keine kontrollierte Substanz. Das macht einen nicht zugelassenen Antikörper aber nicht legal als Arzneimittel verkäuflich.

Im Sport verbietet die WADA-Verbotsliste 2026 Wirkstoffe, die die Aktivierung des Aktivin-Rezeptors IIB verhindern, unter der Klasse S4.3 jederzeit und nennt Bimagrumab als Beispiel. Substanzen der Klasse S4.3 gelten als nicht spezifizierte Substanzen.

7. Welche Dosen wurden untersucht, und wie lange wirkt es?

Die folgenden Dosen stammen aus Studien und werden nur zur Erklärung der Forschung genannt. Sie sind keine Empfehlungen, und es gibt keine zugelassene Dosis.

Warum es keine einfache Halbwertszeit gibt

In Phase-1-Untersuchungen führte eine einzelne intravenöse Dosis von 30 mg/kg zu Spitzenspiegeln im Blut von 982 μg/mL bei älteren Erwachsenen und 944 μg/mL bei Erwachsenen mit Adipositas (pharmakokinetische Studie von Rooks und Kollegen). Die Clearance war nichtlinear, weil ein Teil des Medikaments eliminiert wird, wenn es an seine Rezeptoren bindet. Eine Standard-Halbwertszeit ließ sich deshalb nicht berechnen, und höhere Dosen blieben überproportional länger im Blut. Auch der Effekt auf die Magermasse hielt bei 30 mg/kg länger an als bei 3 mg/kg.

Eine weitere Phase-1-Studie mit 91 Personen im Alter von mindestens 70 Jahren verglich monatliche intravenöse Infusionen mit wöchentlichen subkutanen Injektionen. Etwa 40 % einer subkutanen Dosis gelangten in den Blutkreislauf, und wöchentliche Injektionen führten zu einer Exposition und zu Effekten auf die Körperzusammensetzung, die mit monatlichen Infusionen vergleichbar waren (Petricoul und Kollegen). Jedes Schema außer dem niedrigsten (52,5 mg) steigerte die Magermasse um 4–6 % bzw. 1,5–2 kg, und die Fettmasse sank um etwa 2–3 kg. Weil das Medikament keine feste Halbwertszeit hat, kann ein einfaches Halbwertszeitmodell nicht vorhersagen, wie lange es wirksam bleibt.

8. Welche Nebenwirkungen und Risiken gibt es?

Häufige Nebenwirkungen

In BELIEVE waren bis Woche 48 Muskelspasmen (meist Krämpfe), Durchfall und Akne die häufigsten Probleme (Heymsfield und Kollegen, 2026):

Andere Studien zeigen dasselbe Bild. Die gepoolte Metaanalyse von Shao schätzte gegenüber Placebo ein etwa zehnfach höheres Risiko für Muskelspasmen, etwa das Fünffache des Risikos für Durchfall und fast das Sechsfache des Risikos, die Behandlung vorzeitig abzubrechen.

Cholesterin und Laborwerte

Das LDL-Cholesterin stieg in den ersten 12 Wochen von BELIEVE in jeder Bimagrumab-Gruppe an. In Woche 72 lag es unter Bimagrumab allein noch 17,6 % über dem Ausgangswert, mit der Kombination mit Semaglutid 2,4 mg dagegen wieder nahe am Ausgangswert (+0,1 %). Was das für das langfristige Herzrisiko bedeutet, ist unbekannt.

Weitere Veränderungen der Blutwerte in den Bimagrumab-Armen von BELIEVE waren erhöhte Kreatinkinase und alkalische Phosphatase, kurzzeitige Anstiege von ALT, AST (Leberenzyme) und Lipase (ein Pankreasenzym) sowie ein Abfall des Magnesiums, der den Normalbereich nicht verließ. Eine Pankreatitis war selten und trat in allen Gruppen ähnlich häufig auf. Die Diabetesstudie von 2021 verzeichnete einen Pankreatitis-Fall unter Bimagrumab sowie eine Person mit erhöhter Lipase und Bauchschmerzen, die sich als Folge von Gallensteinen herausstellten.

Knochen, Herz und Hormone

• Knochen. Die Knochendichte der Hüfte sank unter Semaglutid 2,4 mg und in den meisten Kombinationsgruppen um etwa 2 %, gegenüber 0,8 % unter Placebo. Die Autoren nennen die geringere Belastung des Knochens nach der Gewichtsabnahme als möglichen Grund.
• Herz. Eine sechsmonatige Studie mit 68 gesunden Erwachsenen im Alter von 60 bis 86 Jahren nutzte Kardio-MRT und fand unter 10 mg/kg i.v. keine bedeutsame Veränderung der Hauptpumpkammer des Herzens, weder bei ihrer Masse noch bei ihrer Ejektionsfraktion (Herzstudie von Rooks und Kollegen). Längere und größere Studien fehlen.
• Hormone. Bei Frauen im Alter von 55 bis 75 Jahren sank das FSH in Woche 8 gegenüber Placebo um etwa 42 IE/L. Das spiegelt die Rolle von Aktivin bei der Steuerung der Hypophyse wider, und der Wert erholte sich, sobald das Medikament ausgeschieden war. Weder bei Männern noch bei Frauen veränderten sich Testosteron oder die Androgene der Nebenniere (Garito und Kollegen). Die Auswirkungen auf Fruchtbarkeit und Schwangerschaft sind unbekannt.

9. Was lässt sich tatsächlich messen oder dokumentieren?

Die Studien beurteilten Bimagrumab vor allem anhand von DEXA-Scans, die den Körper in Fettmasse, Magermasse und Knochen aufteilen. Eine normale Waage zeigt nur das Gesamtgewicht an, und wie BELIEVE zeigt, kann das Körpergewicht allein die Wirkung eines Medikaments unterschätzen, das Fett abbaut und gleichzeitig Muskeln aufbaut. Der Taillenumfang, der in der Studie von 2021 um 9 cm abnahm, ist ein einfacheres Maß, das die Studien ebenfalls berichteten.

Die Sicherheitssignale in den Studien wurden überwiegend durch Blutuntersuchungen entdeckt: LDL-Cholesterin, Kreatinkinase, Leberenzyme, Lipase und Magnesium, bei Frauen zusätzlich FSH. Das sind klinische Messungen, die in ärztliche Hände gehören, besonders wenn du unter einem GLP-1-Medikament bereits deine Blutfette oder Symptome der Bauchspeicheldrüse überwachst.

Für die größere Frage, ob erhaltene Magermasse überhaupt einen Unterschied macht, legen die Studien nahe, die Funktion zu verfolgen und nicht nur die Zusammensetzung. Griffkraft, Gehtests und wiederholte Kraftleistungen sind das, was die Studien gemessen haben, und genau dort ist Bimagrumab bisher hinter den Erwartungen zurückgeblieben. Wenn du GLP-1-Dosen, Eiweißzufuhr und Training zusammen mit diesen Messwerten protokollierst, wie im Leitfaden zum GLP-1-Tracker beschrieben, lässt sich jede Veränderung leichter einordnen. Eine kontrollierte Studie kann das allerdings nicht ersetzen.

10. Häufige Fragen zu Bimagrumab

• Ist Bimagrumab von der FDA zugelassen?

  Nein. Bimagrumab ist weder von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) noch von einer anderen Behörde für irgendeine Anwendung zugelassen. Es ist ein Prüfpräparat, das legal nur Teilnehmenden klinischer Studien zur Verfügung steht.

• Kann Bimagrumab zusammen mit Semaglutid angewendet werden?

  Bisher nur im Rahmen der Forschung. Die Phase-2-Studie BELIEVE testete intravenöses Bimagrumab mit wöchentlichem Semaglutid und fand mehr Fettabbau und einen besseren Erhalt der Magermasse als unter Semaglutid allein, dazu aber mehr Muskelspasmen, Durchfall und Akne. Eine zugelassene Kombination gibt es nicht.

• Wird Bimagrumab mit Tirzepatid getestet?

  Ja. Eli Lilly führt eine Phase-2-Studie mit subkutanem Bimagrumab und Tirzepatid bei 252 Menschen mit Adipositas, aber ohne Diabetes durch. Hauptendpunkt ist die prozentuale Veränderung des Körpergewichts in Woche 24. Bis zur letzten Aktualisierung waren auf ClinicalTrials.gov keine Ergebnisse veröffentlicht.

• Verhindert Bimagrumab Muskelverlust unter GLP-1-Medikamenten?

  In BELIEVE sank die Magermasse unter Semaglutid allein um 4,7 % bis 6,9 %, mit zusätzlichem Bimagrumab dagegen nur um 0,8 % bis 2,3 %. Magermasse im Körperscan ist aber nicht dasselbe wie Kraft oder Funktion, und nur eine Kombinationsgruppe zeigte einen signifikanten Zuwachs der Griffkraft.

• Welche Nebenwirkungen hat Bimagrumab?

  Am häufigsten waren Muskelspasmen, Durchfall und Akne. Die Studien berichteten außerdem über ein höheres LDL-Cholesterin, vorübergehend erhöhte Leber- und Pankreasenzyme und häufigere Therapieabbrüche als unter Placebo. Bei Frauen sank das FSH während der Behandlung.

• Wie lange bleibt Bimagrumab im Körper?

  Eine einheitliche Halbwertszeit ist nicht festgelegt. Der Antikörper wird zum Teil dadurch eliminiert, dass er an seine eigenen Rezeptoren bindet. Seine Ausscheidung ist daher nichtlinear, und die Forschenden konnten keine Standard-Halbwertszeit berechnen. Höhere Dosen blieben überproportional länger im Blut.

• Ist Bimagrumab ein Steroid oder ein SARM?

  Nein. Es ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der nicht am Androgenrezeptor wirkt. In einer Studie mit Erwachsenen im Alter von 55 bis 75 Jahren veränderte es weder Testosteron noch die Androgene der Nebenniere.

• Ist Bimagrumab im Sport verboten?

  Ja. Die WADA-Verbotsliste 2026 verbietet Wirkstoffe, die die Aktivierung des Aktivin-Rezeptors IIB verhindern, jederzeit unter der Klasse S4.3 und nennt Bimagrumab ausdrücklich als Beispiel.

11. Quellen