Was ist Efinopegdutid?

1. Wie wirkt Efinopegdutid?

Der Agonismus am GLP-1-Rezeptor liefert die Wirkungen auf Appetit und Blutzucker, die man von Semaglutid kennt. Der Agonismus am Glukagonrezeptor ergänzt eine Wirkung auf die Leber: Glukagonrezeptoren sind in den Hepatozyten konzentriert, wo ihre Aktivierung die Fettsäureoxidation anregt und die Fettsynthese verringert, was das Leberfett direkt senkt. Deshalb haben drei duale GLP-1/Glukagon-Agonisten in der Entwicklung, Pemvidutid, Survodutid und Efinopegdutid, jeweils eine Lebererkrankung als Haupt- oder wichtige Indikation. Die Seite Was ist Glukagon behandelt das Hormon, die Seite Was ist MASH die Erkrankung.

Efinopegdutid selbst hat auf ClinicalTrials.gov sieben von Merck gesponserte Studien durchlaufen: drei Phase-1-Studien (eine Studie mit aufsteigenden Einzel- und Mehrfachdosen, eine Studie mit gesunden chinesischen Freiwilligen und eine Studie bei eingeschränkter Leberfunktion), den direkten Phase-2a-Vergleich mit Semaglutid, eine Phase-2a-Studie zu Dosierungsschemata, die wöchentliche und zweiwöchentliche Gabe verglich, eine Phase-2a-Studie bei kompensierter Zirrhose und die Phase-2b-Biopsiestudie. Unter dem Namen JNJ-64565111 hatte Janssen zuvor mehrere Phase-1-Studien und zwei Phase-2-Studien bei schwerer Adipositas registriert, eine bei Menschen ohne Diabetes (NCT03486392) und eine bei Menschen mit Typ-2-Diabetes (NCT03586830). Das ist ein üblicher Entwicklungsverlauf für einen MASH-Kandidaten im Stadium der Phase 2b.

2. Senkt Efinopegdutid das Leberfett stärker als Semaglutid?

In der einzigen direkten Vergleichsstudie ja, bei den getesteten Dosen. Die Phase-2a-Studie NCT04944992 randomisierte 145 Erwachsene mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung auf Efinopegdutid 10 mg (72) oder Semaglutid 1 mg (73), jeweils wöchentlich über 24 Wochen. Der mittlere BMI zu Studienbeginn lag bei 34,3 und der mittlere Leberfettgehalt bei 20,3 %; ein Drittel hatte Typ-2-Diabetes.

Zwei Einschränkungen entscheiden darüber, wie viel das bedeutet. Leberfett in der Bildgebung ist ein Surrogatparameter; die Endpunkte, die zu einer Zulassung führen, sind die bioptisch belegte Rückbildung der Steatohepatitis und die Verbesserung der Fibrose, und genau das misst die Phase-2b-Studie. Außerdem hat Semaglutid inzwischen als Wegovy auf Basis von ESSENCE eine beschleunigte Zulassung für MASH erhalten, mit einer Rückbildung der Steatohepatitis bei 62,9 % gegenüber 34,3 % unter Placebo nach 72 Wochen, mit 2,4 mg. Dass sich der Vorteil von Efinopegdutid beim Fett in einen Vorteil bei der Histologie übersetzt, wurde bisher nicht gezeigt.

3. Welche Nebenwirkungen hat Efinopegdutid?

Die auf ClinicalTrials.gov veröffentlichten Ergebnisse der Phase-2a-Studie (NCT04944992) zeigen unerwünschte Ereignisse jeglicher Art bei 88,9 % der Efinopegdutid-Gruppe (64 von 72) gegenüber 72,6 % unter Semaglutid (53 von 73) sowie Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse bei 5,6 % (4 von 72) unter Efinopegdutid gegenüber niemandem unter Semaglutid. Unter den Ereignissen, die in einem der beiden Arme mit einer Häufigkeit von 5 % oder mehr gemeldet wurden, waren die häufigsten Magen-Darm-Ereignisse Übelkeit (27,8 % Efinopegdutid vs. 31,5 % Semaglutid), Durchfall (16,7 % vs. 17,8 %), Verstopfung (16,7 % vs. 5,5 %), Erbrechen (16,7 % vs. 15,1 %), verminderter Appetit (16,7 % vs. 15,1 %), Bauchschmerzen (12,5 % vs. 2,7 %) und Oberbauchschmerzen (9,7 % vs. 1,4 %). Der Glukagon-Agonismus wirft zwei klassentypische Fragen auf, Herzfrequenz und Blutzucker, und die glykämischen Ergebnisse der Studie in der Untergruppe mit Diabetes stehen im veröffentlichten Artikel. Die Phase-2b-Studie NCT05877547 erfasst prospektiv den Anteil der Teilnehmenden mit unerwünschten Ereignissen und den Anteil, der deswegen abbricht, und wird den ersten umfangreichen Sicherheitsdatensatz liefern, sobald sie Ergebnisse berichtet. Die frühere Phase-2-Adipositasstudie aus der Janssen-Zeit mit demselben Molekül (als JNJ-64565111) zeigte das für diese Wirkstoffklasse typische Verträglichkeitsmuster: Übelkeit und Erbrechen traten bei jeder Efinopegdutid-Dosis häufiger auf als unter Placebo und Liraglutid, und rund 28 % der Teilnehmenden schlossen die 26 Behandlungswochen nicht ab.

Merck gab in einer Pressemitteilung vom Juni 2023, zeitlich abgestimmt auf den EASL-Kongress jenes Jahres, bekannt, dass Efinopegdutid die Fast-Track-Einstufung der FDA für NASH erhalten hatte; Fast Track ermöglicht häufigere Treffen mit der FDA und die Eignung für eine beschleunigte Zulassung oder eine vorrangige Prüfung, ist aber selbst keine Zulassung und kein Urteil über Sicherheit oder Wirksamkeit.

4. Wie ist der Stand der Phase-2b-Studie?

Die Phase-2b-Studie NCT05877547 (Mercks interne Nummer MK-6024-013) begann am 23. Juni 2023 und schloss 381 Erwachsene mit bioptisch gesicherter präzirrhotischer MASH ein. Die Studienarme umfassen Efinopegdutid 4 mg, 7 mg und 10 mg (jeweils mit einer Titrationsphase; im 4-mg-Arm wird vier Wochen lang mit 2 mg begonnen, bevor die Zieldosis erreicht wird), Placebo und Semaglutid 2,4 mg (gesteigert ab 0,25 mg), alle wöchentlich über 52 Wochen. Primärer Endpunkt ist der Anteil der Teilnehmenden, die in Woche 52 eine Rückbildung der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose erreichen; zu den sekundären Endpunkten gehören eine Verbesserung des Fibrosestadiums ohne Verschlechterung der Steatohepatitis und die Veränderung des Körpergewichts, und die Studie erfasst außerdem die Raten unerwünschter Ereignisse und Abbrüche als koprimäre Sicherheitsendpunkte. ClinicalTrials.gov führt die Studie als am 29. Dezember 2025 abgeschlossen, mit Stand 15. Oktober 2026 ohne veröffentlichte Ergebnisse.

Merck hat drei kleinere Efinopegdutid-Studien im Register. NCT06465186 (MK-6024-017) ist eine Phase-2a-Studie mit 85 Erwachsenen mit kompensierter Zirrhose infolge von MASH, randomisiert auf Efinopegdutid oder Placebo, wöchentlich über 28 Wochen, mit monatlicher Dosissteigerung in den ersten drei Monaten; sie begann am 12. Juli 2024 und wurde am 3. August 2026 abgeschlossen, mit Stand 15. Oktober 2026 ohne veröffentlichte Ergebnisse. NCT06482112 (MK-6024-016) ist eine offene Phase-2a-Studie zu Dosierungsschemata, die 124 Erwachsene mit MASLD über 28 Wochen auf wöchentlich 10 mg, alle zwei Wochen 10 mg oder alle zwei Wochen 15 mg randomisierte, jeweils über eine Dosissteigerung erreicht, und die relative Reduktion des Leberfetts in Woche 28 maß; sie wurde am 27. Juni 2025 abgeschlossen, und die Ergebnisse wurden am 1. Juni 2026 veröffentlicht. Die wöchentliche Gabe schnitt am besten ab: Das Leberfett sank um 67,8 % unter wöchentlich 10 mg gegenüber 54,4 % unter 10 mg alle zwei Wochen und 42,1 % unter 15 mg alle zwei Wochen, und das Körpergewicht sank um 7,5 % gegenüber 3,9 % und 4,1 %. Unerwünschte Ereignisse jeglicher Art traten bei 83,3 %, 82,1 % und 85,7 % auf, und 7,1 %, 5,1 % und 9,5 % brachen wegen unerwünschter Ereignisse ab. Es gab keinen Placebo- oder Semaglutid-Arm. NCT06701305 (MK-6024-015) ist eine Phase-1-Studie mit aufsteigenden Einzel- und Mehrfachdosen bei 48 gesunden Erwachsenen mit Adipositas (BMI 29–38), durchgeführt von Juni 2024 bis Februar 2025, um die Pharmakokinetik und einen Paracetamol-Resorptionsmarker zu bestimmen; auch sie ist abgeschlossen.

Es wurde keine Phase-3-Studie registriert. Mercks öffentliche Pipeline-Übersicht vom 5. August 2026 führt Efinopegdutid (MK-6024) weiterhin in Phase 2 für MASH.

5. Warum hat Efinopegdutid drei Namen?

Die Phase-2-Adipositasstudie von Janssen (474 Erwachsene mit einem BMI von 35–50, ohne Diabetes, 26 Wochen) testete JNJ-64565111 in Dosen von 5,0; 7,4 und 10,0 mg ohne Dosissteigerung gegen Placebo und offen verabreichtes Liraglutid 3,0 mg. Die placebobereinigte Gewichtsabnahme war dosisabhängig: 6,8 % unter 5,0 mg, 8,1 % unter 7,4 mg und 10,0 % unter der Dosis von 10,0 mg, gegenüber 5,8 % unter Liraglutid. Übelkeit und Erbrechen traten in jedem JNJ-64565111-Arm häufiger auf als unter Placebo oder Liraglutid, und nur 343 von 474 Teilnehmenden (72,4 %) schlossen die Behandlung ab. Janssen gab das Molekül 2019 an Hanmi zurück.

Merck lizenzierte das Molekül im August 2020 in einer Vereinbarung über 10 Millionen US-Dollar vorab und bis zu 860 Millionen US-Dollar an Entwicklungs-, Zulassungs- und Vermarktungsmeilensteinen sowie zweistellige Lizenzgebühren auf ein etwaiges zugelassenes Produkt; Merck erhielt die exklusiven weltweiten Rechte, während Hanmi eine Option auf die Vermarktung in Korea behielt. Mercks Entscheidung, das Molekül für MASH erneut zu lizenzieren, spiegelt die Wette wider, dass der Glukagon-Agonismus in der Leber mehr wert ist als auf der Waage. Alle drei Namen bezeichnen dasselbe Molekül, und ClinicalTrials.gov führt sie gemeinsam.

6. Wie schneidet Efinopegdutid im Vergleich zu den anderen auf die Leber ausgerichteten Agonisten ab?

Die Seiten zu Pemvidutid und Survodutid behandeln die beiden anderen. In einem Protokoll wird ein Prüfpräparat wie jedes andere Medikament eingetragen: Produkt, Datum, Milligramm und Injektionsstelle. Wie GLP-1-Tracking funktioniert erklärt, was du erfassen solltest.

7. Häufige Fragen zu Efinopegdutid

• Wofür wird Efinopegdutid eingesetzt?

  Bisher für nichts; es ist ein Prüfpräparat. Merck entwickelt es für MASH, die früher NASH genannte Lebererkrankung, bei der eine 24-wöchige Studie das Leberfett um 72,7 % und das Körpergewicht um 8,5 % senkte. Frühere Eigentümer testeten es bei Adipositas und Typ-2-Diabetes, bevor Merck es auf die Leber ausrichtete.

• Ist Efinopegdutid besser als Semaglutid?

  Beim Leberfett nach 24 Wochen ja, in einer Phase-2a-Studie: eine relative Reduktion um 72,7 % gegenüber 42,3 % unter Semaglutid 1 mg. Beim Gewicht lagen beide ähnlich, 8,5 % gegenüber 7,1 %. Diese Studie verwendete eine Diabetesdosis von Semaglutid und maß das Leberfett per Bildgebung, nicht über die bioptischen Endpunkte, die über eine Zulassung entscheiden. Semaglutid 2,4 mg ist inzwischen als Wegovy für MASH zugelassen; die Biopsiestudie zu Efinopegdutid hat noch keine Ergebnisse berichtet.

• Welche Nebenwirkungen hat Efinopegdutid?

  In den veröffentlichten Ergebnissen der Phase-2a-Studie traten unerwünschte Ereignisse jeglicher Art bei 88,9 % unter Efinopegdutid gegenüber 72,6 % unter Semaglutid auf, und 5,6 % brachen unter Efinopegdutid wegen unerwünschter Ereignisse ab, unter Semaglutid niemand. Unter den Ereignissen, die in einem der beiden Arme mit einer Häufigkeit von 5 % oder mehr gemeldet wurden, waren die häufigsten Magen-Darm-Ereignisse Übelkeit (27,8 % vs. 31,5 %), Durchfall (16,7 % vs. 17,8 %), Verstopfung (16,7 % vs. 5,5 %), Erbrechen (16,7 % vs. 15,1 %), verminderter Appetit (16,7 % vs. 15,1 %), Bauchschmerzen (12,5 % vs. 2,7 %) und Oberbauchschmerzen (9,7 % vs. 1,4 %). Die Phase-2b-Studie erfasst die Raten unerwünschter Ereignisse und Abbrüche als Endpunkte, hat aber keine Ergebnisse veröffentlicht.

• Warum hat Efinopegdutid drei Namen?

  Hanmi Pharmaceutical entdeckte es als HM12525A und lizenzierte es an Janssen, das es JNJ-64565111 nannte, bei Adipositas und Diabetes testete und dann zurückgab. Merck lizenzierte es 2020 als MK-6024 und gab ihm den Namen Efinopegdutid. Alle drei Namen bezeichnen dasselbe Molekül.

• Ist Efinopegdutid zugelassen?

  Nein. Phase 2b ist abgeschlossen, aber ohne berichtete Ergebnisse, und es wurde keine Phase-3-Studie registriert. Mercks öffentliche Pipeline-Übersicht vom 5. August 2026 führt Efinopegdutid (MK-6024) in Phase 2 für MASH.

• Was hat Merck für die Lizenz an Efinopegdutid bezahlt?

  10 Millionen US-Dollar vorab plus bis zu 860 Millionen US-Dollar an Meilensteinzahlungen sowie zweistellige Lizenzgebühren, laut der Vereinbarung mit Hanmi Pharmaceutical vom August 2020 (vollständige Konditionen siehe oben). Merck erhielt die exklusiven weltweiten Rechte; Hanmi behielt eine Option auf die Vermarktung in Korea.

• Hat Efinopegdutid eine Fast-Track-Einstufung der FDA?

  Ja, für NASH, von Merck im Juni 2023 bekannt gegeben. Fast Track beschleunigt den Austausch mit der FDA und öffnet den Weg zu einer beschleunigten Zulassung (Accelerated Approval) oder einer vorrangigen Prüfung (Priority Review); es ist keine Zulassung und bedeutet nicht, dass das Medikament wirkt oder sicher ist.

8. Quellen