Was ist Petrelintid?

1. Wie wirkt Petrelintid?

Amylin ist ein Hormon, das die Bauchspeicheldrüse nach dem Essen zusammen mit Insulin ausschüttet. Es verlangsamt die Magenentleerung, unterdrückt Glucagon und erzeugt über eigene Rezeptoren im Hirnstamm Sättigung – ein Signalweg, der von den GLP-1- und GIP-Rezeptoren getrennt ist, an denen Semaglutid und Tirzepatid ansetzen. Körpereigenes Amylin wirkt nur Minuten; Pramlintid, das zugelassene Analogon, wirkt Stunden und muss zu jeder Mahlzeit gespritzt werden. Petrelintid ist für eine einmal wöchentliche Gabe konstruiert.

Das pharmakologische Argument für Amylin ist die Verträglichkeit. Amylin-Agonisten erzeugen Sättigung mit weniger Übelkeit und Erbrechen – genau den Effekten, die bei GLP-1 die Dosissteigerung begrenzen. Der erwartete Kompromiss lautet daher: allein eine geringere Gewichtsabnahme, dafür ein besserer Partner für ein Inkretin-Medikament. Nach diesem Prinzip ist Novo Nordisks CagriSema aufgebaut, und das ist auch Roches Plan für Petrelintid.

2. Wie viel Gewicht verliert man mit Petrelintid?

ZUPREME-1 (NCT06662539) randomisierte 493 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes auf Placebo oder eine von fünf Dosisstufen Petrelintid, die jeweils alle vier Wochen gesteigert wurden. Die Studie umfasste eine 2- bis 3-wöchige Screeningphase, 42 Wochen Behandlung und eine neunwöchige Sicherheitsnachbeobachtung (Anti-Drug-Antikörper wurden bis Woche 51 verfolgt). Der primäre Endpunkt, die prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 28, wurde in allen fünf Dosisarmen gegenüber Placebo erreicht. Die vollständigen Ergebnisse, im September 2026 in The Lancet Diabetes & Endocrinology veröffentlicht (Garvey et al.), nennen die Werte für Woche 28 nach dem Wirksamkeits-Estimand für die 485 Teilnehmenden, die mindestens eine Dosis erhielten: 7,9 % unter 1,0 mg und unter 2,5 mg, 9,8 % unter 5,0 mg, 9,3 % unter 7,0 mg und 9,4 % unter 9,0 mg, gegenüber 1,7 % unter Placebo; die drei höchsten Dosen schnitten also etwa gleich ab. Das Gewicht sank bis Woche 42 weiter. Sekundäre Endpunkte erfassten den Anteil der Teilnehmenden mit mindestens 5 % und mindestens 10 % Abnahme des Körpergewichts in den Wochen 28 und 42, die absolute Gewichtsveränderung, den Taillenumfang sowie Stoffwechselmarker einschließlich HbA1c, Nüchternglukose, hsCRP und Blutfetten in Woche 42; diese Zahlen werden im veröffentlichten Abstract nicht berichtet.

Roches Pressemitteilung und der Eintrag bei ClinicalTrials.gov führen die fünf Arme nur als Dosis 1 bis Dosis 5; die Lancet-Publikation nennt sie als wöchentliche Erhaltungsdosen von 1,0; 2,5; 5,0; 7,0 und 9,0 mg. Zum Vergleich: In separaten und längeren Studien erreichte Semaglutid 2,4 mg 14,9 % nach 68 Wochen und Tirzepatid 15 mg 20,9 % nach 72 Wochen; Lillys Amylin-Agonist Eloralintid erreichte unter der höchsten Dosis 20,1 % nach 48 Wochen. Der Wert von Petrelintid ist der niedrigste der drei. ZUPREME-2 (NCT06926842) testete drei Dosen (auch hier ohne Angabe in mg) gegen passendes Placebo in sechs Armen bei 221 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und Adipositas oder Übergewicht (220 laut Zealands Mitteilung), die alle Metformin mit oder ohne SGLT2-Hemmer einnahmen. Die Dosierung begann im April 2025; die Studie verwendete denselben primären Endpunkt, die prozentuale Gewichtsveränderung in Woche 28, erfasste angesichts der Diabetes-Population zusätzlich Hypoglykämie-Episoden in der Sicherheitsauswertung und wurde im August 2026 abgeschlossen. Zealand meldete die Topline-Ergebnisse am 7. Oktober 2026 (Unternehmensmitteilung Nr. 54/2026): Alle drei Dosen erreichten den primären Endpunkt, mit 7,4 % bis 9,2 % Gewichtsabnahme in Woche 28 nach dem Wirksamkeits-Estimand gegenüber 2,0 % unter Placebo und placebobereinigten HbA1c-Senkungen um 0,61 bis 0,88 Prozentpunkte. Die Dosen sind weiterhin nicht offengelegt, und die vollständigen Ergebnisse wurden bisher nicht begutachtet (peer-reviewed).

Vor ZUPREME-1 legten zwei Phase-1-Studien die Grundlage für das Design der Dosissteigerung: eine Einzeldosis-Eskalationsstudie mit 0,04 mg bis 2,4 mg subkutan (plus einem intravenösen Arm mit 0,35 mg) und eine Mehrfachdosis-Eskalationsstudie mit 0,6 mg bis 9,0 mg einmal wöchentlich, veröffentlicht 2026 in Diabetes, Obesity and Metabolism. Im 16-wöchigen Arm dieser Phase-1b-Studie erreichte die Gewichtsabnahme bis zu 8,6 %, und Übelkeit trat bei 16,7 % bis 33,3 % der Petrelintid-Behandelten auf, gegenüber 16,7 % unter Placebo; nur eine teilnehmende Person erbrach sich und brach deswegen ab. Zealand gestaltete das Steigerungsschema von ZUPREME-1 gezielt so, dass die Übelkeit gegenüber diesen Phase-1b-Raten sinkt, und laut Roches Mitteilung ist das gelungen: Übelkeit war in ZUPREME-1 seltener als in der Phase-1b-Studie, und sobald die Teilnehmenden ihre Erhaltungsdosis erreicht hatten, wurde fast keine Übelkeit mehr berichtet.

3. Welche Nebenwirkungen hat Petrelintid?

Gastrointestinale Nebenwirkungen, überwiegend leicht und, abgesehen von Übelkeit, mit Raten nahe Placebo. Laut Roches Mitteilung waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse gastrointestinal und ganz überwiegend leicht; Erbrechen lag im wirksamsten Arm bei null und über alle Petrelintid-Arme zusammen niedriger als unter Placebo; die Raten von Durchfall und Verstopfung entsprachen denen unter Placebo und blieben einstellig; unerwartete Sicherheitssignale wurden nicht beobachtet. Die Abbruchrate wegen unerwünschter Ereignisse, 4,8 % gegenüber 4,9 % unter Placebo, ist die Zahl, die Roche in den Vordergrund stellt, und sie ist der Grund, warum das Medikament in eine Kombination eingebaut wird, statt gegen Tirzepatid positioniert zu werden. Diese Verträglichkeit ist eine Verbesserung gegenüber der Phase-1b-Studie vor ZUPREME-1, in der Übelkeit 16,7 % bis 33,3 % der Behandelten betraf (siehe oben); Zealand hat das Dosissteigerungsschema für ZUPREME-1 gezielt umgestaltet, um das zu beheben.

Die veröffentlichte ZUPREME-1-Arbeit nennt die Ereignisraten für alle 404 Petrelintid-Behandelten gegenüber 81 unter Placebo (Garvey et al., 2026): Übelkeit 20 % gegenüber 6 %, Erbrechen 3 % gegenüber 6 %, Durchfall 7 % gegenüber 7 % und Verstopfung 7 % gegenüber 4 %. Die Autoren beschreiben die Übelkeit als überwiegend leicht und auf die Dosissteigerung konzentriert; Todesfälle wurden nicht berichtet. In ZUPREME-2 brachen laut Zealand 1,9 % der Petrelintid-Behandelten wegen gastrointestinaler Nebenwirkungen ab, gegenüber 1,7 % unter Placebo, ohne unerwartete Sicherheitssignale.

4. Was hat es mit dem Roche-Deal und dem Kombinationsplan auf sich?

Am 12. März 2025 lizenzierte Roche Petrelintid von Zealand Pharma für eine Vorabzahlung von 1,65 Milliarden US-Dollar, bis zu 1,2 Milliarden US-Dollar an Entwicklungsmeilensteinen, die vor allem an den Start von Phase-3-Studien geknüpft sind, und bis zu 2,4 Milliarden US-Dollar an Umsatzmeilensteinen, insgesamt bis zu 5,3 Milliarden US-Dollar. Gewinne und Verluste werden in den USA und Europa 50/50 geteilt; in den übrigen Regionen hält Roche die exklusiven Rechte und zahlt Zealand Lizenzgebühren.

Der Grund, warum Roche so viel zahlte, ist Enicepatid, früher CT-388 und heute mit dem Roche-Substanzcode RO7795068, Roches eigener dualer GLP-1/GIP-Agonist. Erklärtes Ziel ist eine Fixkombination aus Petrelintid und Enicepatid nach derselben Architektur wie CagriSema: ein Inkretin-Medikament für den Großteil der Gewichtsabnahme und ein Amylin-Medikament, das diese ergänzt, ohne zusätzliche Übelkeit zu verursachen. Diese Kombination ist als NCT07589686 registriert, eine von Roche gesponserte randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Dosisfindungsstudie zu Petrelintid in gemeinsamer Gabe mit RO7795068 bei 486 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht, mit sechs Armen, die die Kombination mit jeder Monotherapie und mit Placebo vergleichen; die Studie mit dem Namen ZYNERGY hat einen primären Endpunkt nach 40 Wochen und rekrutierte beim Registerupdate vom 9. September 2026 noch nicht, mit einem geschätzten Start am 30. September 2026.

Das Phase-3-Programm

Am 7. Oktober 2026 berichtete Zealand, dass das Unternehmen und Roche ein Phase-3a-Programm aus drei placebokontrollierten Studien mit einmal wöchentlichem Petrelintid als Monotherapie begonnen hätten, an dem insgesamt etwa 7.000 Personen teilnehmen sollen, und dass die ersten Teilnehmenden mit der Behandlung begonnen hätten (Zealand, 2026). Roche ist bei allen drei Studien Sponsor im Register, und jede verwendet die prozentuale Veränderung des Körpergewichts in Woche 64 als primären Endpunkt.

ZUPREME-5 schließt Menschen mit Herzerkrankungen ein, ihr primärer Endpunkt ist aber die Gewichtsveränderung, nicht Herzinfarkte oder Schlaganfälle.

In ihrer gemeinsamen Erklärung vom April 2026 beschrieben die Unternehmen ZUPREME-1 als Beleg für eine „zweistellige Gewichtsabnahme bei placeboähnlicher Verträglichkeit“ und nannten Petrelintid „eine sehr gut verträgliche Alternative, die die langfristige Therapietreue fördert“. Das sind Einschätzungen der Sponsoren, kein unabhängiger Befund, und Roches eigene Mitteilung schreibt die Darstellung der Verträglichkeit dem Chief Medical Officer Levi Garraway zu, der sagte, Petrelintid habe „mit einem gut verträglichen Dosierungsansatz eine bedeutsame Gewichtsabnahme erreicht“.

5. Wie schneidet Petrelintid im Vergleich mit den anderen Amylin-Medikamenten ab?

Die Seiten zu Eloralintid und Cagrilintid behandeln die anderen beiden. Die Kombination von Petrelintid mit Enicepatid ist als Phase-2-Studie registriert, NCT07589686; die Kombination von Eloralintid mit Tirzepatid befindet sich ebenfalls in Phase 2, und die Kombination von Cagrilintid als CagriSema wurde im Dezember 2025 nach den Phase-3-Studien REDEFINE bei der FDA eingereicht (Novo Nordisk).

In einem Protokoll wird ein Prüfpräparat wie jedes andere eingetragen: Produkt, Datum, Milligramm und Injektionsstelle. So funktioniert das GLP-1-Tracking zeigt, was du erfassen solltest.

6. Häufige Fragen zu Petrelintid

• Wie viel Gewicht verliert man mit Petrelintid?

  In ZUPREME-1 bis zu 10,7 % mittlere Gewichtsabnahme nach 42 Wochen unter der wirksamsten Dosis, gegenüber 1,7 % unter Placebo, bei 493 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes. Das liegt unter den 15 % bis 21 %, die Semaglutid und Tirzepatid in ihren höchsten Dosen erreichten, in separaten und längeren Studien. In ZUPREME-2 bei Menschen mit Typ-2-Diabetes berichtete Zealand 7,4 % bis 9,2 % nach 28 Wochen gegenüber 2,0 % unter Placebo.

• Welche Nebenwirkungen hat Petrelintid?

  Vor allem leichte Magen-Darm-Beschwerden. In ZUPREME-1 brachen im Arm mit der wirksamsten Dosis 4,8 % wegen unerwünschter Ereignisse ab, gegenüber 4,9 % unter Placebo; in diesem Arm trat kein Erbrechen auf, und Durchfall und Verstopfung blieben im einstelligen Bereich. Abbrüche aus beliebigem Grund lagen insgesamt bei 8,4 % unter Petrelintid gegenüber 13,6 % unter Placebo. Übelkeit war in der veröffentlichten Studie die häufigste Nebenwirkung: 20 % der Petrelintid-Behandelten gegenüber 6 % unter Placebo, überwiegend leicht und während der Dosissteigerung.

• Wie unterscheidet sich Petrelintid von einem GLP-1-Medikament?

  Es ist ein anderes Hormon. Amylin wird zusammen mit Insulin freigesetzt und signalisiert Sättigung über eigene Rezeptoren. GLP-1-Medikamente wirken an den Inkretin-Rezeptoren. Amylin-Medikamente führen allein meist zu einer geringeren Gewichtsabnahme; deshalb plant jedes Unternehmen, das eines entwickelt, es mit einem Inkretin-Medikament zu kombinieren.

• Was ist der Roche-Deal?

  Im März 2025 lizenzierte Roche Petrelintid von Zealand Pharma für eine Vorabzahlung von 1,65 Milliarden US-Dollar, mit bis zu 1,2 Milliarden US-Dollar an Entwicklungsmeilensteinen und 2,4 Milliarden US-Dollar an Umsatzmeilensteinen, insgesamt bis zu 5,3 Milliarden US-Dollar. Die Unternehmen teilen Gewinne und Verluste in den USA und Europa 50/50. Roches eigener GLP-1/GIP-Agonist Enicepatid (CT-388) ist als Kombinationspartner vorgesehen.

• Ist Petrelintid zugelassen?

  Nein. Phase 2 ist abgeschlossen, sowohl bei Menschen ohne Diabetes (ZUPREME-1, veröffentlicht im September 2026) als auch mit Typ-2-Diabetes (ZUPREME-2, Topline-Ergebnisse am 7. Oktober 2026 bekanntgegeben). Das Phase-3a-Programm mit ZUPREME-3, -4 und -5 ist angelaufen, und die ersten Teilnehmenden haben die Behandlung aufgenommen; die voraussichtlichen Termine für den primären Studienabschluss liegen ab Ende 2028. Ein Zulassungsantrag liegt nicht vor.

• Was zeigten die früheren Phase-1-Studien?

  Zwei placebokontrollierte Phase-1-Studien gingen ZUPREME-1 voraus: eine Einzeldosis-Eskalationsstudie (0,04 mg bis 2,4 mg subkutan, plus ein intravenöser Arm mit 0,35 mg) und eine Mehrfachdosis-Eskalationsstudie (0,6 mg bis 9,0 mg einmal wöchentlich), veröffentlicht 2026 in Diabetes, Obesity and Metabolism. Über 16 Wochen erreichte die Gewichtsabnahme bis zu 8,6 %, und Übelkeit trat bei 16,7 % bis 33,3 % der Petrelintid-Behandelten auf, gegenüber 16,7 % unter Placebo. Zealand gestaltete das Dosissteigerungsschema für ZUPREME-1 um, um diese Übelkeitsrate zu senken.

• Wird Petrelintid zusammen mit Enicepatid getestet?

  Ja. NCT07589686 mit dem Namen ZYNERGY ist eine von Roche gesponserte Phase-2-Studie, die Petrelintid mit Enicepatid (Roche-Code RO7795068, früher CT-388) bei 486 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht kombiniert und die Kombination über 40 Wochen mit jeder Monotherapie und mit Placebo vergleicht. Beim Registerupdate vom 9. September 2026 rekrutierte sie noch nicht, mit einem geschätzten Start am 30. September 2026; am 7. Oktober 2026 erklärte Zealand, der Start sei für das zweite Halbjahr 2026 geplant.

7. Quellen