ペトレリンチド（Petrelintide）とは？

1. ペトレリンチドはどのように作用するのか？

アミリンは、食後に膵臓からインスリンとともに分泌されるホルモンです。胃内容排出を遅らせ、グルカゴンを抑制し、脳幹にある独自の受容体を介して満腹感を生み出します。これは、セマグルチドやチルゼパチドが作用するGLP-1受容体やGIP受容体とは別の経路です。天然のアミリンは数分で消失し、承認されているアナログ製剤であるプラムリンチドも作用時間は数時間であり、毎食時の注射が必要です。ペトレリンチドは週一回投与が可能になるよう設計されています。

アミリンが薬理学的に注目される理由は忍容性にあります。アミリンアゴニストは、GLP-1薬の段階的な増量（漸増）を制限する要因となる悪心や嘔吐をあまり引き起こさずに満腹感をもたらすため、単剤での体重減少はやや小さいものの、インクレチン薬の優れた併用パートナーになるというトレードオフが期待されています。それがNovo Nordisk社のCagriSemaの設計であり、Roche社によるペトレリンチドの計画でもあります。

2. ペトレリンチドでどのくらい体重が減るのか？

ZUPREME-1試験（NCT06662539）では、糖尿病のない肥満症または過体重の成人493名を対象に、2〜3週間のスクリーニング期間、42週間の投与期間、および九週間の安全性追跡期間（参加者は51週目まで抗薬物抗体について追跡されました）にわたり、プラセボまたは四週間ごとに漸増するペトレリンチドの五つの用量レベルのいずれかにランダム化しました。主要評価項目であるベースラインから28週時までの体重変化率は、プラセボ群と比較して五つの用量群すべてで達成されました。2026年9月にThe Lancet Diabetes & Endocrinology誌に発表された詳細な結果（Garvey et al.）では、少なくとも一回の投与を受けた485名の参加者における有効性estimand（efficacy estimand）での28週時の数値が示されています。プラセボ群の1.7%に対し、1.0 mg群および2.5 mg群で7.9%、5.0 mg群で9.8%、7.0 mg群で9.3%、9.0 mg群で9.4%であり、上位三つの用量はほぼ同等の結果でした。体重は42週時まで減少し続けました。副次評価項目では、28週時および42週時に5%以上および10%以上の体重減少を達成した参加者の割合、体重の絶対変化量、腹囲、ならびに42週時のHbA1c、空腹時血糖、hsCRP、脂質などの代謝マーカーが追跡されましたが、これらの数値は公開された抄録には記載されていません。

Roche社のリリースおよびClinicalTrials.govの記録では、五つの群は用量1から用量5（Dose 1〜Dose 5）としてのみ記載されていますが、Lancet誌の論文では週一回の維持用量として1.0、2.5、5.0、7.0、9.0 mgであることが開示されています。比較として、別のより長期の試験では、セマグルチド 2.4 mgが68週時に14.9%、チルゼパチド 15 mgが72週時に20.9%の減少を示しており、Lilly社のアミリンアゴニストであるエロラリンチドは最高用量で48週時に20.1%の減少を示しました。三つの中ではペトレリンチドの数値が最も低くなっています。ZUPREME-2試験（NCT06926842）では、メトホルミン（SGLT2阻害薬の併用ありまたはなし）を服用している2型糖尿病および肥満症または過体重の成人221名（Zealand社の発表では220名）を対象に、六つの群で三つの用量（こちらもmg数は非開示）と対応するプラセボを検証しました。2025年4月に投与を開始し、同じく28週時の体重変化率を主要評価項目とし、糖尿病集団であることから安全性追跡に低血糖エピソードを追加して、2026年8月に完了しました。Zealand社は2026年10月7日にトップライン結果を発表し（企業発表 No. 54/2026）、三つの用量すべてが主要評価項目を達成し、有効性estimandでの28週時の体重減少率はプラセボ群の2.0%に対し7.4%〜9.2%、プラセボ調整後のHbA1c低下は0.61〜0.88パーセントポイントでした。用量は依然として非開示であり、詳細な結果はまだ査読を受けていません。

ZUPREME-1試験の前には、二つの第1相試験によって段階的な増量（漸増）デザインが構築されました。0.04 mgから2.4 mgまでの皮下投与による単回漸増投与試験（および0.35 mgの静脈内投与群）と、週一回0.6 mgから9.0 mgまでの反復漸増投与試験であり、2026年にDiabetes, Obesity and Metabolism誌に掲載されました。その第1b相試験の16週間投与群では、体重減少は最大8.6%に達し、悪心はプラセボ群の16.7%に対しペトレリンチド投与群の16.7%〜33.3%に発生しました。嘔吐して投与を中止した参加者は一名のみでした。Zealand社は第1b相での悪心発生率を下げるためにZUPREME-1試験の漸増スケジュールを特別に設計し、Roche社のリリースによればそれは功を奏しました。ZUPREME-1試験での悪心は第1b相試験よりも少なく、参加者が維持用量に達した後は悪心はほとんど報告されませんでした。

3. ペトレリンチドの副作用にはどのようなものがあるのか？

主に軽度の消化器症状であり、悪心を除けば発生率はプラセボ群に近い水準です。Roche社のリリースによると、最も多かった有害事象は消化器系のもので、その大部分は軽度でした。最も効果が高かった群での嘔吐はゼロであり、ペトレリンチド全群を合わせてもプラセボ群より低く、下痢と便秘の発生率はプラセボ群と同程度で一桁台にとどまり、予期せぬ安全性シグナルは観察されませんでした。有害事象による投与中止率がプラセボ群の4.9%に対し4.8%という数値は、Roche社が最も強調している点であり、本剤がチルゼパチドの対抗馬としてではなく併用薬として開発されている理由でもあります。この忍容性は、悪心が投与群の16.7%〜33.3%に発生したZUPREME-1試験に先立つ第1b相試験（上記参照）から改善しており、Zealand社はその点を解消するためにZUPREME-1試験の段階的な増量（漸増）スケジュールを再設計しました。

発表されたZUPREME-1試験の論文では、プラセボ群81名に対するペトレリンチド投与群全404名での事象発生率が示されています（Garvey et al., 2026）：悪心は20% 対 6%、嘔吐は3% 対 6%、下痢は7% 対 7%、便秘は7% 対 4%でした。著者らは、悪心は主に軽度で段階的な増量中に集中していたと述べており、死亡例は報告されませんでした。ZUPREME-2試験では、Zealand社は消化器系の副作用により投与を中止した割合がプラセボ群の1.7%に対しペトレリンチド投与群で1.9%であり、予期せぬ安全性シグナルはなかったと報告しています。

4. Roche社との契約と併用計画とは？

2025年3月12日、Roche社はZealand Pharma社からペトレリンチドのライセンスを取得し、契約一時金16億5,000万ドル、主に第3相試験の開始に連動する開発マイルストーンとして最大12億ドル、販売マイルストーンとして最大24億ドルの総額最大53億ドルを支払う契約を結びました。米国と欧州では損益を50/50で折半し、その他の地域ではRoche社が独占権を保有してZealand社にロイヤルティを支払います。

Roche社がこれほどの金額を支払った理由は、旧コードCT-388、現在はRoche社の化合物コードRO7795068を持つ独自のGLP-1/GIPデュアルアゴニストであるエニセパチドにあります。公表されている計画はペトレリンチドとエニセパチドの配合剤（固定用量併用）であり、これはCagriSemaと同じ設計思想です。つまり、体重減少の大部分をインクレチン薬で担い、悪心を増やすことなくアミリン薬で効果を上乗せするというものです。この併用療法はNCT07589686として登録されており、肥満症または過体重の成人486名を対象にペトレリンチドとRO7795068を併用投与し、併用群を各単剤療法およびプラセボと六つの群で比較する、Roche社主導の第2相ランダム化二重盲検プラセボ対照用量設定試験です。ZYNERGYと名付けられたこの試験は40週時の主要評価項目を設定しており、2026年9月9日の登録更新時点ではまだ募集を開始しておらず、開始予定日は2026年9月30日とされていました。

第3相プログラム

2026年10月7日、Zealand社はRoche社とともに、週一回投与のペトレリンチド単剤による三つのプラセボ対照試験からなる第3a相プログラム（合計約7,000名の登録を予定）を開始し、最初の参加者への投与が始まったと報告しました（Zealand, 2026）。三つの試験すべてでRoche社が登録上の治験依頼者となっており、いずれも64週時の体重変化率を主要評価項目としています。

ZUPREME-5試験は心疾患を持つ人々を登録しますが、その主要評価項目は体重変化であり、心臓発作や脳卒中ではありません。

2026年4月の共同声明で、両社はZUPREME-1試験について「プラセボ並みの忍容性で二桁の体重減少」を示したと表現し、ペトレリンチドを「長期的な服薬継続を促す忍容性の高い選択肢」と呼びました。これらは治験依頼者による特徴づけであり、独立した知見ではありません。また、Roche社自身のリリースでは、この忍容性に関する表現を最高医療責任者（CMO）のLevi Garraway氏の発言としており、同氏はペトレリンチドが「忍容性の良好な投与アプローチで意義のある体重減少を達成した」と述べています。

5. ペトレリンチドは他のアミリン薬とどう比較されるか？

他の二つについては、エロラリンチドおよびカグリリンチドのページで解説しています。ペトレリンチドとエニセパチドの併用は第2相試験（NCT07589686）として登録されており、エロラリンチドとチルゼパチドの併用も第2相段階にあります。また、カグリリンチドの併用薬であるCagriSemaは、第3相REDEFINE試験を経て2025年12月にFDA（米国食品医薬品局）へ承認申請されました（Novo Nordisk）。

記録をつける際、治験薬も他の薬剤と同様に、製品名、日付、ミリグラム数、注射部位を入力します。記録すべき内容についてはGLP-1トラッキングの仕組みで解説しています。

6. ペトレリンチドに関するよくある質問

• ペトレリンチドでどのくらい体重が減りますか？

  糖尿病のない肥満症または過体重の成人493名を対象としたZUPREME-1試験では、42週時に最も効果が高かった用量で、プラセボ群の1.7%に対し最大10.7%の平均体重減少が認められました。これは、別のより長期の試験でセマグルチドやチルゼパチドの最高用量が見せた15%〜21%を下回っています。2型糖尿病患者を対象としたZUPREME-2試験では、Zealand社は28週時にプラセボ群の2.0%に対し7.4%〜9.2%の減少を報告しました。

• ペトレリンチドの副作用にはどのようなものがありますか？

  主に軽度の消化器症状です。ZUPREME-1試験では、最も効果が高かった用量群で有害事象により投与を中止した割合はプラセボ群の4.9%に対し4.8%であり、この群では嘔吐の症例はなく、下痢と便秘も一桁台にとどまりました。理由を問わない全体の投与中止率は、プラセボ群の13.6%に対しペトレリンチド群で8.4%でした。発表された試験で最も多かった副作用は悪心で、プラセボ群の6%に対しペトレリンチド投与群の20%に発生しましたが、主に軽度であり、段階的な増量中に集中していました。

• ペトレリンチドはGLP-1受容体作動薬とどう違いますか？

  ホルモンが異なります。アミリンはインスリンとともに分泌され、独自の受容体を介して満腹感を伝えます。一方、GLP-1受容体作動薬はインクレチン受容体に作用します。アミリン薬は単剤では体重減少がやや小さくなる傾向があるため、開発を進める各社はいずれもインクレチン薬との併用を計画しています。

• Roche社との契約とはどのようなものですか？

  2025年3月、Roche社はZealand Pharma社からペトレリンチドのライセンスを取得し、契約一時金16億5,000万ドル、開発マイルストーン最大12億ドル、販売マイルストーン最大24億ドルの総額最大53億ドルを支払う契約を結びました。両社は米国と欧州で損益を50/50で折半します。Roche社独自のGLP-1/GIPアゴニストであるエニセパチド（CT-388）が併用パートナーとして計画されています。

• ペトレリンチドは承認されていますか？

  いいえ。糖尿病のない人を対象とした第2相試験（ZUPREME-1、2026年9月発表）および2型糖尿病患者を対象とした第2相試験（ZUPREME-2、2026年10月7日にトップライン結果発表）が完了しています。第3a相プログラムであるZUPREME-3、-4、-5が開始され、最初の参加者への投与が始まっており、主要評価項目データの収集完了は2028年後半以降と見込まれています。承認申請はまだ行われていません。

• 初期の第1相試験では何が示されましたか？

  ZUPREME-1試験に先立ち、二つのプラセボ対照第1相試験が実施されました。単回漸増投与試験（0.04 mg〜2.4 mgの皮下投与、および0.35 mgの静脈内投与群）と反復漸増投与試験（週一回0.6 mg〜9.0 mg）で、2026年にDiabetes, Obesity and Metabolism誌に掲載されました。16週間の投与で体重減少は最大8.6%に達し、悪心はプラセボ群の16.7%に対しペトレリンチド投与群の16.7%〜33.3%に発生しました。Zealand社はこの悪心の発生率を下げるため、ZUPREME-1試験に向けて段階的な増量（漸増）スケジュールを再設計しました。

• ペトレリンチドはエニセパチドとの併用で試験されていますか？

  はい。ZYNERGYと名付けられたNCT07589686は、Roche社が主導する第2相試験で、肥満症または過体重の成人486名を対象にペトレリンチドとエニセパチド（Roche社コードRO7795068、旧CT-388）を併用し、40週間にわたって各単剤療法およびプラセボと比較します。2026年9月9日の登録更新時点ではまだ募集を開始しておらず、開始予定日は2026年9月30日とされていました。2026年10月7日にZealand社は、2026年下半期に開始予定であると述べています。

7. 出典