成分名

エキセナチドとは？

公開日 2026年10月15日 · 更新日 2026年11月1日 · 22分で読めます

エキセナチドは、アメリカドクトカゲ（Gila monster）の毒液から最初に見つかったペプチド、exendin-4を合成してつくったGLP-1受容体作動薬です。2005年に米国でByettaとして承認され、このクラスで最も初期の薬の一つであり、添付文書上の適応は2型糖尿病の血糖コントロールのみです。FDAは現在そのブランド品を販売終了として記載しており、ByettaとBydureonのEUでの販売承認は2026年1月に終了し、直接比較試験ではセマグルチドのほうがHbA1cと体重をより大きく下げました。

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要点

  • エキセナチドは、アメリカドクトカゲの毒液に含まれるペプチドexendin-4を合成したものです。最も初期のGLP-1受容体作動薬の一つで、2005年4月に2型糖尿病を対象にByettaとしてFDA（米国食品医薬品局）に承認されました。
  • 製剤は二つあります。食前に一日二回注射する短時間作用型の溶液（半減期2.4時間）と、完全に消失するまで約10週間かかる週一回のマイクロスフェア・デポ製剤（Bydureon、Bydureon BCise）です。
  • SUSTAIN 3の56週間で、セマグルチドはHbA1cを1.5%、体重を5.6 kg減らしたのに対し、週一回のエキセナチドは0.9%と1.9 kgでした。
  • 参加者14,752人のEXSCELでは、週一回のエキセナチドは心血管リスクを高めませんでしたが、有意に下げることもありませんでした（ハザード比0.91、95% CI 0.83–1.00）。
  • エキセナチドに特有のリスクとして、週一回製剤での注射部位の結節が多いことと、重い出血を起こしうる、抗体が関与したまれな血小板減少症があります。
  • Byetta、Bydureon、Bydureon BCiseはFDAによって販売終了として記載されており、EUではByettaとBydureonが2026年1月1日に取り下げられました。2024年に承認された一日二回型のジェネリックのエキセナチドは、引き続き掲載されています。

今日、GLP-1薬について読む人の多くは、エキセナチドを脚注のような存在として知ります。GLP-1というアプローチが薬として成り立つことを示した分子です。それでもその歩みは参考になります。一日二回型と週一回型は、標的だけでなく薬の設計が、投与方法、副作用、結果をどれだけ左右するかを示しているからです。

このページは、ByettaとBydureon BCiseの米国添付文書、公表された試験、規制当局の記録に基づいています。教育を目的としており、処方医の助言に代わるものではありません。

エキセナチドの概要 知っておくべきこと
別名 Byetta（一日二回）、BydureonとBydureon BCise（週一回）、エキセナチド注射剤のジェネリック、合成exendin-4
分類 GLP-1受容体作動薬
米国での初承認 Byetta、2005年4月28日
承認されている用途 2型糖尿病の血糖コントロール。体重減少を目的として承認されたことはない
投与経路 皮下注射。一日二回または週一回
半減期 一日二回型は2.4時間（Byettaの添付文書）。週一回型は消失まで約10週間
米国とEUでの位置づけ 米国ではブランド品が販売終了として記載。EUでは販売承認が2026年1月1日に取り下げ。一日二回型のジェネリックは引き続き掲載
WADA 2026年禁止表国際基準には記載なし
主なエビデンスの空白 痩せ型の人やレジスタンストレーニングをしている人を対象とした対照試験はなく、チルゼパチドとの直接比較試験もない

1. エキセナチドの由来と、その作用の仕組み

1992年、John Engのグループがアメリカドクトカゲ（Heloderma suspectum）の毒液からexendin-4を単離しました。エキセナチドは、この天然配列と同じ39個のアミノ酸からなる、実験室でつくられたペプチドで、ヒトのGLP-1とは一部しか重なっていません。

その翌年、Göke et al.はラットのインスリン産生細胞と膵島で、exendin-4がGLP-1受容体に結合して強く活性化することを示しました。これにより薬の候補となりましたが、より大きな利点は持続性でした。ラットとブタの腎臓の膜を用いた実験室研究では、ヒトのGLP-1は主にジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）という酵素によって分解されたのに対し、exendin-4は桁違いに強い耐性を示しました。

しかし、安定していることは長く作用することと同じではありません。セマグルチドやリラグルチドと異なり、エキセナチドには、血中の主要なタンパク質であるアルブミンに便乗するための脂肪酸の側鎖がありません。単独では数時間で排出されるため、元の製品は一日二回注射し、週一回の製品には徐放性のデポが必要になります。

Byettaの添付文書は四つの主な作用を挙げており、いずれもインクレチンに基づく薬に典型的なものです。

  • インスリン。 血糖が高いときにだけインスリンの分泌を高め、2型糖尿病の人で失われていた初期相（第一相）のインスリン反応を回復させました。
  • グルカゴン。 血糖が高いときにはグルカゴンを抑えますが、低血糖に対する保護的なグルカゴン反応は損ないません。
  • 胃排出。 食べ物が胃から出ていく速度を遅くし、食後の血糖の急上昇を和らげます。
  • 食欲。 動物でもヒトでも食事の摂取量を減らしました。

2. ByettaとBydureon BCise：二つの製剤はどう違うのか

同じ分子でも、どう製剤化されているかによって、挙動は大きく異なります。Byettaとジェネリックは単純な溶液ですが、BydureonとBydureon BCiseは、生分解性のPLGAポリマーのマイクロスフェアにエキセナチドを閉じ込めて、ゆっくり放出させます。

特徴 一日二回型（Byetta、ジェネリック） 週一回型（Bydureon BCise、Bydureon）
製剤 プレフィルドペンに入った250 mcg/mLの透明な溶液 中鎖脂肪酸トリグリセリドの油に懸濁したポリマーのマイクロスフェア
投与のタイミング 朝食と夕食の前60分以内 7日に一回、時間帯を問わず、食事の有無も問わない
ピークまでの時間 10 mcg投与後、中央値で2.1時間 単回投与後、6〜7週目頃にピーク
定常状態 該当なし 約10週間
中止後 約10時間は測定可能 最後の投与から約10週間後に20 pg/mL未満
枠囲み警告（boxed warning） なし ラットでの甲状腺C細胞腫瘍
承認されている年齢 成人 成人と10歳以上の小児（BCise）

出典：Byettaの添付文書、Bydureon BCiseの添付文書。

どちらの添付文書でもクリアランスは1時間あたり9.1 Lです。終末半減期の2.4時間が当てはまるのは、一日二回型の溶液だけです。週一回型では、ペプチド自体のクリアランスではなく、マイクロスフェアからの放出速度が、効果の持続時間を決めます。この約10週間にわたる尾は、副作用や、中止または切り替えを考える人にとって重要です。これについてはGLP-1薬は体内にどのくらい残るかでより広く扱っています。

腎機能で曝露量が変わる

エキセナチドは腎臓でろ過され、その後分解されるため、腎機能は濃度を上げる主な要因です。添付文書によると、次のとおりです。

腎機能 一日二回型 週一回型
軽度の障害 曝露量は正常と同程度 曝露量が28%高い
中等度の障害 曝露量は正常と同程度（クレアチニンクリアランス30〜80 mL/min） 曝露量が69%高い
添付文書上の基準 クレアチニンクリアランスが30 mL/min未満では推奨されない eGFRが45 mL/min/1.73 m²未満では推奨されない
透析中の末期腎疾患 曝露量が3.37倍高い。5 mcgの単回投与は忍容性が低い 推奨されない

肝機能障害については研究されていません。年齢、性別、人種、体格指数（BMI）は、薬物動態を大きくは変えませんでした。

3. エキセナチドは血糖と体重をどのくらい下げるか

HbA1cは、約三か月間の平均血糖を反映する血液検査です。Byettaの添付文書にある24週間の単独療法の試験では、232人がHbA1c約7.8%から開始しました。

群 HbA1cの変化 HbA1cが7%未満に達した割合 体重の変化
プラセボ −0.2% 38% −1.5 kg
5 mcgを一日二回 −0.7% 48% −2.7 kg
10 mcgを一日二回 −0.9% 53% −2.9 kg

メトホルミンに上乗せした30週間では、10 mcgの一日二回投与でHbA1cが0.9%低下し（プラセボでは変化なし）、体重が2.6 kg減少しました（プラセボでは0.2 kg）。

週一回型のほうがよく効くのか

血糖については、いくらかそうです。非盲検のDURATION-1試験では、295人が週一回2 mgまたは一日二回10 mcgを30週間使用しました。HbA1cは週一回型で1.9%、一日二回型で1.5%低下し、体重減少は同程度で、低血糖は増えませんでした。

Bydureon BCiseの添付文書には、375人を対象とした28週間の比較が記載されています。HbA1cはBCiseで1.39%、Byettaで1.03%低下しましたが、体重の減少はBCiseのほうがわずかに小さくなりました（1.4 kg対1.9 kg）。

糖尿病のない人ではどうか

肥満に関するエビデンスは乏しい状況です。Rosenstock et al.は、糖尿病のない肥満の成人152人（平均BMI 39.6）を、10 mcgの一日二回投与またはプラセボに24週間ランダムに割り付け、どちらも食事と活動のプログラムと併用しました。エキセナチドの群では5.1 kg、プラセボの群では1.6 kg減少し、プラセボより体重が3.3%多く減りました。糖尿病予備群の参加者では、耐糖能が正常に戻った割合が77%対56%でした。

検討した資料には、痩せ型の人や筋力トレーニングをしている人を対象としたエキセナチドの対照試験は見当たらず、そのグループでの筋肉への影響はわかっていません。GLP-1治療中の除脂肪量というより広い問いについては、GLP-1薬と筋肉の減少を参照してください。

4. エキセナチドはセマグルチドやリラグルチドとどう比較されるか

二つの大規模な直接比較試験が、新しい薬に置き換わった理由を示しています。

試験 比較 規模と期間 HbA1cの変化 体重の変化 忍容性
DURATION-6 エキセナチド2 mg週一回対リラグルチド1.8 mg毎日 911人、26週間 −1.28%対−1.48% ここでは要約せず 吐き気 9%対21%
SUSTAIN 3 エキセナチドER 2 mg週一回対セマグルチド1 mg週一回 813人、56週間 −0.9%対−1.5% −1.9 kg対−5.6 kg 消化器症状 33.3%対41.8%。注射部位反応 22.0%対1.2%

DURATION-6では、エキセナチドはリラグルチドに対する非劣性を示せませんでした。SUSTAIN 3では、セマグルチドは約三倍の体重減少をもたらしました。傾向は一貫しています。週一回のエキセナチドは胃への負担が小さかった一方、血糖と体重への効果は弱く、注射部位を刺激する可能性ははるかに高いものでした。

GIPとGLP-1の二重作動薬であるチルゼパチドとエキセナチドを直接比較したランダム化試験は、検討した資料には見つかりませんでした。古いGLP-1の選択肢を比較したい読者は、それぞれ専用のページがあるデュラグルチドやリキシセナチドも参照できます。

5. 心臓とパーキンソン病の試験では何がわかったか

EXSCEL：心臓への安全性は確認、保護効果は未証明

EXSCELは、2型糖尿病の14,752人（そのうち73.1%はすでに心血管疾患があった）を、週一回のエキセナチド2 mgまたはプラセボにランダムに割り付けました。追跡期間の中央値は3.2年でした。

転帰 エキセナチド プラセボ ハザード比（95% CI）
主要な心血管イベント 11.4% 12.2% 0.91（0.83–1.00）
心血管死 4.6% 5.2% 0.88（0.76–1.02）
非致死性の心臓発作 6.3% 6.5% 0.96（0.85–1.09）
非致死性の脳卒中 2.3% 2.6% 0.86（0.70–1.06）
あらゆる原因による死亡 6.9% 7.9% 0.86（0.77–0.97）

エキセナチドは安全性の基準（非劣性、pは0.001未満）を満たしましたが、統計的な優越性には達しませんでした（p = 0.06）。急性膵炎、膵がん、甲状腺髄様がんの発生率には、群間で有意な差はありませんでした。セマグルチド自身の転帰試験は、そのページにまとめられています。

パーキンソン病：有望に見えた兆候は確認されなかった

GLP-1薬は、実験室や動物のモデルで神経を保護する作用を示し、これがパーキンソン病の試験につながりました。

試験 デザイン 結果
第2相、Athaudaら 2017年 患者62人、2 mgを週一回またはプラセボを48週間、その後12週間のウォッシュアウト 60週時点で、薬を使用していない状態の運動スコアがエキセナチドで3.5点良好（95% CI −6.7〜−0.3）
第3相、Vijiaratnam et al. 2025年 英国の六つの病院で患者194人、96週間 運動スコアはエキセナチドで5.7点、プラセボで4.5点悪化（p = 0.47）。疾患修飾の根拠なし

2026年6月、The Lancetは第3相試験の論文に懸念の表明（Expression of Concern）を付しました。この通知によって否定的な結果が覆されるわけではありませんが、この論文はその点に注意して読む必要があります。

6. エキセナチドはまだ承認されているか、添付文書上の用量は

エキセナチドの製品はいずれも、成人の2型糖尿病で、食事療法と運動療法に上乗せする血糖コントロールの目的でのみ承認されており、BCiseは10歳以上の小児にも承認されています。Byetta自体は、10〜17歳の小児120人を対象とした試験で有効性が示されませんでした。

製品 米国での状況（Drugs@FDA） EUでの状況（EMA）
Byetta NDA 021773：販売終了 2026年1月1日に取り下げ
Bydureon NDA 022200：販売終了 2026年1月1日に取り下げ
Bydureon BCise NDA 209210：販売終了 個別の記載なし
エキセナチド注射剤（Amneal、2024年11月承認） ANDA 206697：処方用、標準製剤（reference standard）として記載 該当なし

EMAは、AstraZenecaが販売を終了するという商業上の判断としてEUでの取り下げを要請したと記しており、安全性の問題には言及していません。

添付文書上の用量

以下は米国の添付文書にある用量で、指針ではなく参考として示します。

  • 一日二回型。 5 mcgを一日二回、一日の主要な二回の食事の前の一時間以内に、少なくとも約6時間あけて投与します。食後には決して使用しません。一か月後に10 mcgの一日二回へ増量することがあり、添付文書上の最大量は一日20 mcgです。
  • 週一回型。 2 mgを7日に一回。一日二回型と異なり、段階的に増量する期間はありません。多くのGLP-1薬でそれが行われる理由は、用量の漸増（タイトレーション）の記事で説明しています。

添付文書では、エキセナチドをエキセナチドを含むほかの製品と併用しないよう記載されています。

7. エキセナチドの副作用

胃腸

吐き気が最も多い訴えで、用量とともに増えます。Byettaの添付文書にある三つの30週間の上乗せ投与試験（Byetta群963人、プラセボ群483人）では、次のとおりでした。

副作用 プラセボ Byetta
吐き気 18% 44%
嘔吐 4% 13%
下痢 6% 13%
そわそわ・震え感 4% 9%
めまい 6% 9%
頭痛 6% 9%
消化不良 3% 6%

吐き気は時間とともに和らぐ傾向があり、そのために治療を中止したのは3%でした。週一回型では、BCiseの試験の526人のうち8.2%が吐き気を報告しました。どちらの添付文書も、重度の胃不全麻痺のある人にはエキセナチドを推奨しておらず、どちらも市販後に急性腎障害（ときに透析が必要）の報告があるとしており、その多くは嘔吐や下痢による脱水があったときでした。

注射部位のしこり

週一回型のマイクロスフェアは、皮下に小さな結節を残すことがよくあります。結節はBCiseの副作用として最も多く10.5%で、23.9%の人に何らかの注射部位反応がありました。市販後には、膿瘍、蜂窩織炎、組織の壊死の報告があり、ときに手術が必要になりました（Bydureon BCiseの添付文書）。

抗体と血小板の減少

エキセナチドに対する抗体はよくできます。30週間のByettaの試験全体で、38%が低い濃度、6%が高い濃度の抗体を生じ、試験を通じて1〜4%の患者では、抗体によって薬の血糖降下作用が弱まりました。

より重大な免疫関連のリスクは、薬剤性の血小板減少症です。これは、抗体が血小板を壊して出血を起こし、重症化または死亡に至ることもあります。この反応を経験した人は、エキセナチドを二度と使用してはいけません。週一回のデポ製剤では、血小板の減少が最後の注射の後、約10週間続くことがあります。アナフィラキシーと血管性浮腫も報告されています。

週一回型での甲状腺に関する警告

二年間のラットの試験では、徐放性エキセナチドが、試験したすべての用量で甲状腺C細胞の腺腫とがんを増やしました。これが人に当てはまるかどうかはわかっていませんが、週一回の製品には枠囲み警告があり、甲状腺髄様がん（MTC）または多発性内分泌腺腫症2型（MEN 2）の本人または家族の既往がある場合は禁忌です。一日二回の製品に枠囲み警告はありませんが、その添付文書には、雌ラットでの良性のC細胞腺腫と、マウスでは腫瘍がなかったことが記されています。

そのほかの添付文書上の警告

  • 低血糖。 エキセナチド単独ではまれで（3.8%対プラセボの1.3%、重症はなし）、スルホニル尿素薬との併用では多く見られます（35.7%対3.3%）。添付文書は、スルホニル尿素薬またはインスリンの減量を検討するよう提案しています。
  • 膵炎。 BCiseの試験の患者の0.4%で報告され、クラス全体で死亡例も報告されています。
  • 胆嚢関連のイベント。 EXSCELでは1.9%対プラセボの1.4%でした。
  • 麻酔下での誤嚥。 食べ物が胃に長くとどまることがあるためです。
  • 心拍数。 BCiseでは平均で1分あたり2.4拍上昇しました。

8. 相互作用と、エキセナチドを避けるべき人

エキセナチドは胃の動きを遅くするため、同じ時間帯に服用する錠剤の吸収を遅らせたり減らしたりすることがあります。Byettaの添付文書によると、次のとおりです。

薬 Byettaとの併用での影響 添付文書の助言
Byetta投与の30分後に服用した経口避妊薬 エチニルエストラジオールのピークが45%低下、レボノルゲストレルが27%低下 避妊薬と抗菌薬は、注射の少なくとも1時間前に服用する
アセトアミノフェン（同時、または4時間後まで） ピーク濃度が37〜56%低下 吸収が全般的に遅れることを示す
ロバスタチン（30分後） 総曝露量が約40%低下 データ以外に具体的な指示なし
ワルファリン 正式な研究ではINRの変化なし。ただし市販後にINR上昇と出血の報告あり INRをより頻繁に確認する
インスリンまたはスルホニル尿素薬 低血糖のリスクが上昇 減量を検討する

避妊薬に関する知見は、妊娠の予防にピルを頼っている人にとって重要です。マウスとウサギの動物試験では胎児と新生児への害が示されており、添付文書は、妊娠中の使用を、利益がリスクを上回る場合に限っています。

添付文書は、以下をエキセナチドを使用しない理由、または推奨されない状況として挙げています。

  • エキセナチドまたはその成分に対する重いアレルギー反応の既往
  • エキセナチドによる免疫性血小板減少症の既往
  • 週一回型では、MTCまたはMEN 2の本人または家族の既往
  • 上の腎機能の表にある基準での重度の腎機能障害
  • 重度の胃不全麻痺

9. エキセナチド使用中に記録できること

試験では、通常の診療でも得られる指標が測定されました。HbA1c、体重、腎機能（クレアチニンクリアランスまたはeGFR）が、添付文書と試験が参照する主な数値です。スルホニル尿素薬やインスリンも使っている人にとっては、上で示した低血糖のリスクを確認する実用的な方法は血糖値の測定であり、ワルファリンを使っている人は、INRをより頻繁に確認するよう指示されています。

エキセナチドに特有の点もあります。一日二回型では、食事との時間関係が添付文書に含まれているため、注射の時刻を朝食と夕食に対して記録することには意味があります。週一回型では、注射部位の結節がよく起こるため、部位と、しこり、赤み、痛みを書き留めておくと、医療者と反応について話し合うときに役立ちます。血小板のリスクがあるため、いつもと違うあざや出血があれば、すぐに医療機関を受診してください。

週一回型の長い消失期間も、解釈に影響します。最後の注射の後の数週間に起きた副作用や体重の変化は、血中濃度が測定限界を下回るまで約10週間かかるため、まだエキセナチドの影響を反映している可能性があります。別のGLP-1薬に切り替える場合は、最後の投与と最初の投与の日付を記録するGLP-1トラッキングログを使うと、その重なりが見えるままになります。記録は経過を示せますが、どの薬が変化を引き起こしたかを、それだけで示すことはできません。

10. エキセナチドに関するよくある質問

  • エキセナチドはまだ入手できますか？

    ブランド品は段階的に終了しています。Drugs@FDAでは、Byettaの主たる申請、Bydureon、Bydureon BCiseが販売終了として記載されており、ByettaとBydureonのEUでの販売承認は、AstraZenecaが商業上の理由で販売を終了することを選んだため、2026年1月1日に終了しました。2024年11月に承認されたAmnealの一日二回型ジェネリック注射は、処方用として引き続き掲載されています。

  • エキセナチドは体重を減らしますか？

    体重減少の効果はわずかで、体重管理を目的として承認されたことはありません。糖尿病のない肥満の成人を対象とした24週間の試験では、エキセナチドの群で5.1 kg、プラセボの群で1.6 kg減少しました。直接比較のSUSTAIN 3試験では、セマグルチドの体重減少は週一回のエキセナチドの約三倍でした。

  • エキセナチドの副作用は？

    最も多いのは吐き気で、上乗せ投与の試験では、一日二回のByettaを使った人の44%に報告され、プラセボの18%と比べて多く、嘔吐と下痢も見られました。週一回型では、注射部位にしこりができることがよくあります。頻度は低いものの重大なリスクとして、添付文書には膵炎、脱水後の腎障害、重いアレルギー反応、抗体が関与した血小板減少が記載されています。

  • エキセナチドはどのくらい体内に残りますか？

    製剤によって異なります。Byettaの添付文書では半減期は2.4時間で、投与後約10時間は薬が測定できます。週一回型では、Bydureon BCiseの添付文書に、最後の注射からおよそ10週間後に濃度が20 pg/mLを下回ると記載されています。

  • エキセナチドはOzempicと同じですか？

    いいえ。どちらもGLP-1受容体作動薬ですが、Ozempicのセマグルチドには脂肪酸の鎖があり、アルブミンと結合できます。エキセナチドにはその鎖がないため、一日二回の注射か、徐放性のデポ製剤が必要です。SUSTAIN 3では、セマグルチドは週一回のエキセナチドよりもHbA1cと体重を大きく下げました。

  • エキセナチドはセマグルチドなどのGLP-1薬と併用できますか？

    エキセナチドの添付文書では、エキセナチドを含むほかの製品との併用はしないよう記載されています。ここで検討した資料には、エキセナチドをセマグルチド、リラグルチド、チルゼパチドと併用した試験は含まれていません。GLP-1薬の切り替えは、医師が判断する処方上の決定です。

  • エキセナチドはパーキンソン病に効果がありましたか？

    62人を対象とした第2相試験では、運動スコアにエキセナチドに有利なわずかな差が報告されましたが、より大規模な194人を対象とした第3相試験では、96週間でプラセボを上回る効果は認められませんでした。2026年6月、The Lancetはこの第3相試験の論文に懸念の表明（Expression of Concern）を付しました。

  • エキセナチドはスポーツで禁止されていますか？

    WADAの2026年禁止表国際基準にはエキセナチドは記載されておらず、GLP-1受容体作動薬も一つの区分としては記載されていません。処方薬ですが、規制物質ではありません。

11. 出典

この記事で参照した文献

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