デュラグルチドとは？
公開日 2026年5月2日 · 更新日 2026年11月1日 · 12分で読めます
デュラグルチドは、現在も広く使われている週一回投与のGLP-1薬としては最も古いもので、Trulicityとしてのみ販売されています。セマグルチドと同じように作用しますが、構造は異なり、その構造こそが興味深い点です。
要点
- デュラグルチドは、改変されたIgG4抗体断片に融合したGLP-1アナログです。この融合により半減期が約5日間に延び、週一回の投与が可能になっています。
- REWINDでは、2型糖尿病の9,901人を中央値5.4年追跡した結果、主要な心血管イベントはデュラグルチド群の12.0%、プラセボ群の13.4%に発生し、ハザード比は0.88でした。
- 米国ではTrulicityとしてのみ販売されており、成人および10歳以上の小児の2型糖尿病に対する適応と、成人の心血管リスク低減の適応があります。
- 直接比較では、HbA1cで一日一回投与のリラグルチドと同等であり（AWARD-6）、HbA1cと体重ではセマグルチドに劣りました（SUSTAIN 7）。チルゼパチドは、心血管アウトカムでデュラグルチドに対して非劣性でしたが、優越性は示されませんでした（SURPASS-CVOT）。
- 体重減少の適応はありません。試験での体重減少はわずかで、36週間で1.5 mgでは約3 kg、4.5 mgでは4.6 kgでした。
| デュラグルチド | |
|---|---|
| 分類 | GLP-1受容体作動薬 |
| 構造 | GLP-1アナログ鎖二本、それぞれが改変されたヒトIgG4のFc断片に結合 |
| 半減期 | 約5日間 |
| 定常状態 | 週一回の投与で2〜4週間 |
| 投与量 | 0.75 mg〜4.5 mgを週一回、皮下投与 |
| ブランド | Trulicity、Eli Lilly、2014年承認 |
| 承認されている用途 | 2型糖尿病（成人および10歳以上の小児）；2型糖尿病の成人における心血管リスクの低減 |
| 体重減少の適応 | なし |
| ジェネリック | なし |
1. 分子の正体
天然のGLP-1は、DPP-4という酵素に切断されるまで、血中に数分しかとどまりません。GLP-1薬はいずれも、この問題を回避するための工夫です。リラグルチドとセマグルチドは、アルブミンに結合する脂肪酸鎖を用いています。デュラグルチドは異なる方法をとります。ヒトGLP-1と90%同一のGLP-1アナログの配列を、短いリンカーを介して、改変されたヒトIgG4抗体のFc部分に結合させています。この鎖二つがジスルフィド結合でつながっており、完成した分子は、合成ペプチドではなく、チャイニーズハムスター卵巣細胞で作られる大きな融合タンパク質です。
Fc断片によって分子は大きくなり、添付文書によると約63キロダルトンで、この融合は天然のGLP-1よりもはるかに長く循環血中にとどまるよう設計されました。添付文書には、消失半減期が約5日間で、週一回の注射で2〜4週間後に定常状態に達すると記載されています。Lilly自身の設計に関する論文は、その設計目標を、GLP-1免疫グロブリンG4 Fc融合による薬物動態の延長とはっきり述べています。
受容体に到達すると、このクラスの薬と同じ働きをします。グルコース依存性のインスリン分泌、グルカゴンの抑制、胃排出の遅延、食欲の低下です。
2. アウトカムに関する根拠：REWIND
REWINDは最も重要な試験です。プラセボ対照のデュラグルチドのアウトカム試験としては唯一のもので、参加者の大半が、確立した心血管疾患ではなく心血管のリスク因子をもっていたという点で、このクラスとしては異例でした。
全死亡は10.8%対12.0%、ハザード比0.90で、有意には達しませんでした。消化器系の有害事象は、デュラグルチド群の47.4%、プラセボ群の34.1%で報告されました。REWINDによって、Trulicityは、確立した心血管疾患または複数のリスク因子をもつ2型糖尿病の成人における主要な心血管イベントの低減という適応を得ました。また、Lillyがチルゼパチドのアウトカム試験を実施した際に、デュラグルチドが実薬対照に選ばれたのもこのためです。
3. AWARDプログラム
AWARDは、デュラグルチドに対するLillyの第3相試験シリーズです。現在も添付文書の内容を形づくっている結果は次のとおりです。
| 試験 | デザイン | 結果 |
|---|---|---|
| AWARD-5 | デュラグルチド1.5 mgまたは0.75 mg対シタグリプチン、メトホルミン併用、104週間、n=1,098 | HbA1c −0.99ポイントと−0.71ポイントで、いずれもシタグリプチンより良好；体重−2.9 kgと−2.4 kg、シタグリプチンは−1.8 kg |
| AWARD-6 | 週一回のデュラグルチド1.5 mg対一日一回のリラグルチド1.8 mg、26週間、n=599 | HbA1c −1.42ポイント対−1.36ポイント：非劣性 |
| AWARD-11 | デュラグルチド1.5 mg対3.0 mg対4.5 mg、36週間、n=1,842 | 4.5 mgでHbA1c −1.54ポイント対−1.77ポイント；体重−3.0 kg対−4.6 kg。悪心は13.4%、15.6%、16.4% |
| AWARD-PEDS | 10〜17歳、デュラグルチド0.75 mgまたは1.5 mg対プラセボ、26週間、n=154 | HbA1c −0.6ポイントと−0.9ポイント、プラセボは+0.6ポイント |
AWARD-6は歴史的に重要な試験で、週一回の注射が、当時の最良の一日一回のGLP-1薬に匹敵しうることを示しました。AWARD-11は、用量の上限が1.5 mgから4.5 mgに引き上げられた根拠です。AWARD-PEDSは、小児の適応の根拠です。
4. 新しい分子との直接比較
デュラグルチドは、次の世代を決定づけた二つの試験で対照薬となりました。
セマグルチド、SUSTAIN 7。 2型糖尿病の成人1,201人、40週間。セマグルチド1 mgはHbA1cを1.8ポイント下げ、デュラグルチド1.5 mgでは1.4ポイントでした。体重は6.5 kg対3.0 kg減少しました。低用量であるセマグルチド0.5 mg対デュラグルチド0.75 mgでも、傾向は同じで、4.6 kg対2.3 kgでした。消化器系のイベントは、セマグルチド群で43%〜44%、デュラグルチド0.75 mg群で33%、デュラグルチド1.5 mg群で48%であり、上位二つの用量では忍容性は同程度でした。
チルゼパチド、SURPASS-CVOT。 2型糖尿病と心血管疾患のある成人13,299人。チルゼパチドは、REWINDがデュラグルチドにイベント抑制効果があることを示していたからこそ、プラセボではなくデュラグルチドと比較して試験されました。主要な心血管イベントは、チルゼパチド群の12.2%、デュラグルチド群の13.1%に発生し、ハザード比は0.92で、非劣性は満たしましたが優越性は満たしませんでした。この試験によって、Mounjaroは2026年に心血管の適応を得ましたが、これはまた、デュラグルチドが新しい薬を測る際の基準であることも意味します。
どちらの比較でも、デュラグルチドのより高い3 mgや4.5 mgの用量は使われていません。これらの用量は、SUSTAIN 7が設計された後に承認されたものです。間接比較として、Novo Nordiskが資金を提供した、AWARD-11、SUSTAIN FORTE、SUSTAIN 7のデータのネットワークメタ回帰では、セマグルチド2 mgはデュラグルチド4.5 mgよりもHbA1cを0.28ポイント、体重を2.6 kg多く下げると推定されました（Lingvay et al.、2022年）。ただし、直接比較の試験は行われていません。
5. 現在の位置づけ
| 分子 | 受容体 | 投与 | 体重減少用のブランド | プラセボ対照のアウトカム試験 |
|---|---|---|---|---|
| リラグルチド | GLP-1 | 毎日 | Saxenda | LEADER |
| デュラグルチド | GLP-1 | 毎週 | なし | REWIND |
| セマグルチド | GLP-1 | 毎週、または毎日の錠剤 | Wegovy | SUSTAIN-6、SELECT、FLOW |
| チルゼパチド | GIPとGLP-1 | 毎週 | Zepbound | SUMMIT（心不全）；デュラグルチドと比較したMACE試験 |
デュラグルチドの位置づけは、忍容性が良好な週一回の糖尿病治療薬で、長い心血管の実績があり、体重への効果は控えめというものです。肥満症を対象に開発されたことはなく、AWARD-11の3〜4.6 kgという数値がその理由を示しています。デバイス、保管方法、飲み忘れた場合のルール、添付文書の安全性に関する項目については、Trulicityのページをご覧ください。
6. 記録のメモ
デュラグルチドは、ほかの週一回の注射薬と同じように、製品、日付、ミリグラム数、注射部位を記録します。半減期が5日間であるため、最後の注射から3〜4週間後には、用量の大部分が体内から消えていると考えられます。これは半減期ビジュアライザーでグラフにできます。記録すべき内容については、GLP-1記録の仕組みをご覧ください。
7. デュラグルチドに関するよくある質問
デュラグルチドとは、簡単に言うと何ですか？
腸のホルモンGLP-1に似た働きをする、2型糖尿病に対する週一回の注射薬です。GLP-1に似たペプチド鎖二本が抗体断片に結合しており、一回の投与で約五日間体内にとどまります。米国での唯一のブランドはTrulicityです。
デュラグルチドとTrulicityは同じものですか？
デュラグルチドは分子の名前で、TrulicityはLillyのブランドであり、米国でデュラグルチドを含む唯一の製品です。ジェネリックや、FDAに承認されたバイオシミラーのデュラグルチドはありません。
デュラグルチドは心臓発作や脳卒中を減らしますか？
REWINDでは、心血管死、心臓発作、脳卒中の複合イベントが、中央値5.4年の間に、デュラグルチド群の12.0%、プラセボ群の13.4%に発生し、ハザード比は0.88でした。この結果がTrulicityの心血管の適応の根拠です。全死亡には有意な差はありませんでした。
デュラグルチドはセマグルチドやチルゼパチドとどう違いますか？
直接比較ではセマグルチドが上回り、チルゼパチドは心血管アウトカムで同等でした。SUSTAIN 7では、セマグルチド1 mgはHbA1cを1.8ポイント下げ、デュラグルチド1.5 mgでは1.4ポイントでした。体重減少は6.5 kg対3.0 kgでした。SURPASS-CVOTでは、チルゼパチドは主要な心血管イベントでデュラグルチドに対して非劣性で（12.2%対13.1%、ハザード比0.92）、優越性は示されませんでした。デュラグルチドの用量範囲はその後4.5 mgまで拡大され、差は縮まりますが、セマグルチド2 mgとの間接比較では差は埋まっていません。
デュラグルチドは体重減少に使われますか？
いいえ。体重管理の適応はなく、試験での体重への効果は小さいものです。AWARD-11では、36週間で1.5 mgの用量では約3 kg、4.5 mgでは4.6 kgでした。セマグルチドやチルゼパチドでは、その数倍の減少が得られます。
8. 出典
この記事で参照した文献
- DailyMed: Trulicity（デュラグルチド）注射液 米国の添付文書（prescribing information）
- Glaesner W et al. Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev 2010;26:287-296.
- Gerstein HC et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND). Lancet 2019;394:121-130.
- Frias JP et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus 1.5 mg in type 2 diabetes (AWARD-11). Diabetes Care 2021;44:765-773.
- Dungan KM et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in type 2 diabetes (AWARD-6). Lancet 2014;384:1349-1357.
- Weinstock RS et al. Once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years (AWARD-5). Diabetes Obes Metab 2015;17:849-858.
- Pratley RE et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in type 2 diabetes (SUSTAIN 7). Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6:275-286.
- Nicholls SJ et al. Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes (SURPASS-CVOT). N Engl J Med 2025.
- Arslanian SA et al. Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes (AWARD-PEDS). N Engl J Med 2022;387:433-443.
- Lingvay I et al. An indirect treatment comparison of semaglutide 2.0 mg vs dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg using multilevel network meta-regression. J Clin Endocrinol Metab 2022;107:1461-1469.
- DailyMed: Mounjaro (tirzepatide) prescribing information、2026年8月に心血管の適応が追加