概念と用語

MASHとは？

公開日 2026年7月1日 · 更新日 2026年11月1日 · 9分で読めます

MASHは、新しいGLP-1薬のニュースで頻繁に登場する肝疾患です。ペムビデュチド、スルボデュチド、エフィノペグデュチドなどが「MASH治療薬候補」と紹介されているのを見て、どういう意味か気になった方のために、本ページではこの疾患の概要、最近の名称変更、そして多くの代謝系分子がMASHを標的とする理由を解説します。

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要点

  • MASHは代謝機能障害関連脂肪肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis）の略称であり、炎症と肝細胞障害を伴う脂肪肝疾患です。
  • MASHは、かつてNASHと呼ばれていた疾患の新しい名称です。
  • MASLD（旧称NAFLD）は肝臓に脂肪が蓄積する疾患の広いカテゴリーであり、MASHはその中でより進行した病態です。
  • 未治療のMASHは線維化（組織の瘢痕化）へ進行し、一部の人では肝硬変に至ることがあります。
  • GLP-1薬、GLP-1/グルカゴン薬、およびトリプルアゴニスト薬がMASHを対象に盛んに研究されています。
  • 本ページは教育目的の基礎知識であり、医学的アドバイス、診断、治療指針ではありません。

1. MASHとは何か？

MASHは metabolic dysfunction-associated steatohepatitis（代謝機能障害関連脂肪肝炎） の略称です。肝臓内の過剰な脂肪に炎症と肝細胞障害を伴う脂肪肝疾患の一種です。「steato」は脂肪を、「hepatitis」は肝臓の炎症を意味します。

MASHは単に肝臓に脂肪があるだけの状態よりも深刻です。炎症と細胞の損傷が加わることで、時間の経過とともに肝組織の瘢痕化（線維化）が進む原因となります。

用語 意味
MASH 代謝機能障害関連脂肪肝炎：脂肪＋炎症＋細胞障害。
MASLD 肝臓に脂肪が蓄積する疾患の広いカテゴリー（旧称NAFLD）。
脂肪変性（Steatosis） 肝臓への脂肪蓄積。
線維化（Fibrosis） MASHが進行して生じることのある肝臓の瘢痕化。

2. 2023年の名称変更：NASHからMASHへ

以前の資料を読んだことがある方には、NASH（非アルコール性脂肪肝炎）という名称のほうが馴染みがあるかもしれません。2023年、複数の肝臓学会による合同グループが用語を改定しました。その目的は、この病態を「何でないか」（非アルコール性）ではなく代謝の健康との結びつきによって説明すること、そしてスティグマ（偏見）を軽減することでした。

旧名称 新名称
NAFLD（非アルコール性脂肪性肝疾患） MASLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患）
NASH（非アルコール性脂肪肝炎） MASH（代謝機能障害関連脂肪肝炎）

つまり、MASHとNASHは同じ疾患を指しており、名称が現代的に改められたものです。

2023代謝との関連を反映して肝臓学会がNASHをMASHへ改称した年。
MASLDMASHが位置づけられる、より広い脂肪肝の総称（旧称NAFLD）。
グルカゴン肝臓に直接作用するために多くのMASH治療薬候補が追加している受容体。

3. MASLD・MASH・線維化の違い

これらの用語は、軽度からより進行した段階までの連続したスペクトラムを表しています。

  • MASLD： 肝臓に脂肪がたまる状態を指す総称です。多くの人では自覚症状がありません。
  • MASH： MASLDの中でより進行した形態であり、炎症と肝細胞障害も伴っています。
  • 線維化（Fibrosis）： MASHによって時間の経過とともに生じることがある肝組織の瘢痕化です。重度に進行した瘢痕化は肝硬変（cirrhosis）と呼ばれます。

疾患の進行度合いには個人差が非常に大きく、肝臓に脂肪があるすべての人がMASHを発症するわけではありません。

脂肪肝疾患のスペクトラム脂肪肝疾患は重症度が増すスペクトラムに広がっています：MASLD（肝臓の脂肪）、次にMASH（脂肪＋炎症および細胞障害）、次に線維化（瘢痕化）、そして一部の人では肝硬変（進行した瘢痕化）となります。進行には個人差があり、必ず進行するわけではありません。脂肪から瘢痕化まで：疾患のスペクトラム左から右へ重症度が上昇（進行には個人差があり、必然ではありません）MASLD肝臓の脂肪MASH＋炎症線維化瘢痕化肝硬変進行した瘢痕化軽度 ─────────────────────────▶ より進行

4. なぜGLP-1薬がMASHで研究されるのか

MASHは体重や代謝の健康状態と密接に結びついており、まさにインクレチン系薬剤が作用する領域と重なります。MASH研究においてこれらの分子が有力な候補となっている理由は二つの作用機序にあります。

  • 体重および代謝の改善： GLP-1の作用により体重が減少し、肝脂肪に関連する代謝指標が改善します。
  • 肝臓への直接作用： グルカゴン受容体への作用を加えることで肝臓での脂肪酸化を直接高めることができるため、MASH治療薬候補のいくつかはGLP-1/グルカゴンのデュアルアゴニストとなっています。

5. MASHで研究されている薬剤

承認薬と治験段階の薬剤

米国では中等度から進行した線維化を伴うMASHに対して二つの薬剤が承認されています。最初の承認薬は甲状腺ホルモン受容体β作動薬であるレスメチロム（Rezdiffra）で、2024年3月に承認されました。続いてWegovy（セマグルチド 2.4 mg）がESSENCE試験の結果に基づき、2025年に迅速承認を受けました。同試験の72週時点において、線維化の悪化を伴わない脂肪肝炎の消失はセマグルチド群で62.9%、プラセボ群で34.3%に認められ、脂肪肝炎の悪化を伴わない線維化の改善は36.8% 対 22.4%でした。承認の継続は検証的アウトカム解析の結果に依存します。本ページで扱うその他の薬剤はすべて治験段階（未承認）です。

より広いGLP-1ファミリーの多くの分子でMASHの臨床試験が行われています。肥満症治療薬を主目的としつつ肝臓でも試験を行っているものもあれば、MASHを主力プログラムとしているものもあります。

薬剤 作用機序 MASHでの位置づけ
ペムビデュチド GLP-1/グルカゴン MASHが主力プログラム
スルボデュチド GLP-1/グルカゴン MASHで第3相試験中
エフィノペグデュチド GLP-1/グルカゴン 肝疾患に焦点を当てたプログラム
レタトルチド GIP/GLP-1/グルカゴン 肝臓を含む複数の代謝疾患で研究中

これらの多くにグルカゴン成分が含まれているのは偶然ではなく、肝臓を標的とした設計上の特徴です。

MASHの診断とステージ分類

MASHは組織学的診断であり、肝生検において脂肪変性に加えて炎症と肝細胞障害が確認されることで診断されます。線維化はF0からF4までのステージに分類され、F4は肝硬変を意味します。予後を予測するのは脂肪の量ではなく、この線維化ステージです。生検は侵襲的であるため、臨床現場ではFIB-4などの血液検査に基づくスコアや肝硬度を測定するエラストグラフィでスクリーニングを行い、生検は判断が難しい症例や臨床試験への登録時に限定して行われます。承認薬の米国の添付文書（FDAラベル）が対象としているのはF2およびF3の線維化であり、F4はピボタル試験から除外されていました。AASLD（米国肝臓病学会）の診療ガイダンスが診断手順を定めており、2025年11月にはセマグルチドを含める形で改訂されました。

6. MASHの位置づけ

MASHは、現代の代謝疾患治療薬の開発において肝疾患分野の中心となっている病態です。MASHを理解すると、なぜこれほど多くのGLP-1分子（特にグルカゴン作用を加えたもの）が体重や糖尿病の枠を大きく超えて検証されているのかが見えてきます。

  • MASH ＝ 脂肪＋炎症＋肝細胞障害。
  • 旧称はNASHであり、2023年に改称。
  • より広い脂肪肝のカテゴリーであるMASLDの一部。
  • 体重と肝臓の両面に働く機序から、GLP-1/グルカゴン薬やトリプルアゴニスト薬の標的となっている。

7. MASHに関するよくある質問

  • MASHとは簡単に言うと何ですか？

    MASHは、肝臓への過剰な脂肪蓄積に加えて炎症と肝細胞の損傷が生じている肝疾患です。正式名称は代謝機能障害関連脂肪肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis）です。単に肝臓に脂肪があるだけの状態よりも深刻な段階にあたります。

  • MASHとNASHの違いは何ですか？

    どちらも同じ疾患を指します。2023年に医学学会が用語を改定し、代謝の健康との関連をより適切に表し、「何でないか」（非アルコール性）で定義するのを避けるため、NASH（非アルコール性脂肪肝炎）からMASH（代謝機能障害関連脂肪肝炎）へ置き換えました。

  • MASLDとMASHはどう関係していますか？

    MASLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患、旧称NAFLD）は、肝臓に脂肪がたまる状態を広く指す総称です。MASHはMASLDの中で、炎症と細胞障害も伴っているより進行した形態です。

  • なぜGLP-1薬がMASHで研究されているのですか？

    MASHは体重や代謝の健康状態と密接に結びついています。GLP-1薬は体重を減らして代謝指標を改善し、さらにグルカゴン受容体への作用を加えることで肝脂肪を直接減らすことができます。そのため、多くのGLP-1薬、GLP-1/グルカゴン薬、トリプルアゴニスト分子がMASHの臨床試験で検証されています。これは特定の薬剤がMASHを治療すると述べるものではありません。

  • MASHは肝硬変と同じですか？

    いいえ。MASHは線維化（瘢痕化）に進行し、一部の人では最終的に肝硬変（重度に進行した瘢痕化）に至ることがありますが、MASH自体はそれより前の段階です。進行のしかたには個人差が大きくあります。

8. 出典

この記事で参照した文献

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