O que é MASH?

1. O que é MASH?

MASH é a sigla em inglês para esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis). É uma forma de doença hepática gordurosa em que o excesso de gordura no fígado vem acompanhado de inflamação e lesão das células hepáticas. A parte “esteato” se refere à gordura, e “hepatite”, à inflamação do fígado.

A MASH é mais grave do que simplesmente ter gordura no fígado. A inflamação e o dano celular adicionais são o que, com o tempo, pode levar à cicatrização do tecido hepático.

2. A mudança de nome de 2023: de NASH para MASH

Se você leu materiais mais antigos, talvez conheça essa doença como NASH (esteato-hepatite não alcoólica). Em 2023, um grupo de várias sociedades de hepatologia atualizou a terminologia. Os objetivos eram descrever a condição por sua ligação com a saúde metabólica, e não pelo que ela não é (“não alcoólica”), e reduzir o estigma.

Ou seja, MASH e NASH se referem à mesma doença; apenas o nome foi modernizado.

3. MASLD vs. MASH vs. fibrose

Esses termos descrevem um espectro, do leve ao mais avançado.

• MASLD: o termo geral para o acúmulo de gordura no fígado. Muitas pessoas têm isso sem nenhum sintoma.
• MASH: uma forma mais avançada dentro da MASLD, em que também há inflamação e lesão das células hepáticas.
• Fibrose: cicatrização do tecido hepático que a MASH pode causar com o tempo. A cicatrização grave e avançada se chama cirrose.

A progressão da doença varia muito de pessoa para pessoa, e nem todo mundo com gordura no fígado desenvolve MASH.

4. Por que medicamentos GLP-1 são estudados para a MASH

A MASH está intimamente ligada ao peso e à saúde metabólica, que é exatamente onde atuam os medicamentos baseados em incretinas. Dois mecanismos tornam essas moléculas candidatas atraentes na pesquisa sobre MASH:

• Melhora do peso e do metabolismo: a atividade GLP-1 reduz o peso e melhora marcadores metabólicos associados à gordura no fígado.
• Efeito direto no fígado: acrescentar um alvo no receptor de glucagon pode aumentar diretamente a oxidação de gordura no fígado, e é por isso que vários candidatos para MASH são agonistas duplos GLP-1/glucagon.

5. Quais medicamentos são estudados na MASH

Aprovados, depois em investigação

Dois medicamentos são aprovados para MASH com fibrose moderada a avançada nos Estados Unidos. O resmetirom (Rezdiffra), um agonista do receptor beta do hormônio tireoidiano, foi o primeiro, em março de 2024. O Wegovy (semaglutida 2,4 mg) veio em seguida, em 2025, por aprovação acelerada, com base no ESSENCE: em 72 semanas, a esteato-hepatite se resolveu sem piora da fibrose em 62,9% dos pacientes com semaglutida contra 34,3% com placebo, e a fibrose melhorou sem piora da esteato-hepatite em 36,8% contra 22,4%. A manutenção da aprovação depende de uma análise confirmatória de desfechos. Todo o resto nesta página está em investigação.

Como a MASH é diagnosticada e estadiada

A MASH é um diagnóstico histológico: esteatose mais inflamação e lesão dos hepatócitos em uma biópsia hepática. A fibrose é estadiada de F0 a F4, sendo F4 a cirrose, e é o estágio da fibrose, não a gordura, que prediz os desfechos. Como a biópsia é invasiva, os serviços fazem a triagem com escores baseados em exames de sangue, como o FIB-4, e com elastografia, que mede a rigidez do fígado, e reservam a biópsia para casos incertos ou para a entrada em estudos. As bulas dos medicamentos aprovados têm como alvo a fibrose F2 e F3; F4 foi excluído dos estudos pivotais. A diretriz de prática da AASLD (associação norte-americana para o estudo das doenças do fígado) define o caminho diagnóstico e foi atualizada em novembro de 2025 para incluir a semaglutida.

Muitas moléculas da família GLP-1 em sentido amplo têm estudos em MASH. Algumas são principalmente medicamentos para obesidade sendo testados no fígado; outras têm a MASH como programa principal.

A presença de um componente de glucagon na maioria delas não é coincidência; é a característica de design voltada para o fígado.

6. Onde a MASH se encaixa

A MASH é a âncora hepática da história moderna dos medicamentos metabólicos. Entendê-la explica por que tantas moléculas GLP-1, especialmente as que acrescentam glucagon, são testadas muito além do peso e do diabetes.

• MASH = gordura mais inflamação mais lesão das células hepáticas.
• Antes NASH, renomeada em 2023.
• Parte da MASLD, a categoria mais ampla de gordura no fígado.
• Alvo de medicamentos GLP-1/glucagon e agonistas triplos por causa do mecanismo combinado de peso e fígado.

7. Perguntas frequentes sobre a MASH

• O que é MASH, em termos simples?

  MASH é uma doença do fígado em que o excesso de gordura no fígado vem acompanhado de inflamação e dano às células hepáticas. O nome completo é esteato-hepatite associada à disfunção metabólica. É um estágio mais grave do que simplesmente ter gordura no fígado.

• Qual é a diferença entre MASH e NASH?

  Os dois nomes se referem à mesma doença. Em 2023, organizações médicas atualizaram a terminologia, substituindo NASH (esteato-hepatite não alcoólica) por MASH (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica) para descrever melhor sua ligação com a saúde metabólica e evitar defini-la pelo que ela não é.

• Como a MASLD e a MASH se relacionam?

  A MASLD (doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica, antes NAFLD) é o termo geral para o acúmulo de gordura no fígado. A MASH é uma forma mais avançada dentro da MASLD, em que também há inflamação e lesão celular.

• Por que medicamentos GLP-1 são estudados para a MASH?

  A MASH está intimamente ligada ao peso e à saúde metabólica. Os medicamentos GLP-1 reduzem o peso e melhoram marcadores metabólicos, e acrescentar um alvo no receptor de glucagon pode reduzir diretamente a gordura do fígado. É por isso que muitas moléculas GLP-1, GLP-1/glucagon e agonistas triplos são testadas em estudos de MASH. Isso não significa que algum medicamento específico trate a MASH.

• MASH é o mesmo que cirrose?

  Não. A MASH pode progredir para fibrose (cicatrização) e, em algumas pessoas, eventualmente para cirrose (cicatrização grave e avançada), mas a MASH em si é um estágio anterior. A progressão da doença varia muito de pessoa para pessoa.

8. Fontes