O que é a dapiglutida?

1. O que é a dapiglutida e como ela funciona?

A dapiglutida é um único peptídeo que ativa dois receptores. O artigo do estudo DREAM a descreve como um peptídeo de 33 aminoácidos com uma modificação acila C18 (ácido graxo) que estende sua meia-vida para cerca de cinco dias, permitindo a injeção semanal. Ela é cerca de três vezes mais seletiva para o receptor de GLP-1 do que para o de GLP-2 (Nielsen et al., EClinicalMedicine 2026).

O GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1) é o hormônio imitado pela semaglutida e pela liraglutida. Ele reduz o apetite, retarda o esvaziamento do estômago e aumenta a liberação de insulina após as refeições.

O GLP-2 vem da mesma proteína precursora do GLP-1 e é liberado pelas mesmas células intestinais, mas faz um trabalho diferente. Faz a mucosa do intestino delgado crescer, aumentando a altura das vilosidades e a superfície de absorção, e por isso medicamentos GLP-2 como a teduglutida e a glepaglutida são usados ou desenvolvidos para a síndrome do intestino curto. Os autores do DREAM observam que o GLP-2 também poderia reduzir a inflamação de baixo grau associada à obesidade ao reforçar a barreira intestinal, embora isso “não tenha sido investigado a fundo” na obesidade (Nielsen et al. 2026).

O artigo do DREAM também relata que, em testes de laboratório, a dapiglutida mostrou sinalização enviesada no receptor de GLP-1: ativação prolongada do AMPc com menor recrutamento de beta-arrestina, uma proteína que puxa os receptores para dentro da célula. Esse desenho é compartilhado por vários medicamentos incretínicos mais novos. Não se demonstrou se isso muda os resultados em pessoas.

Um esclarecimento sobre “GLP-2”

Na internet, “GLP-2” às vezes é usado de forma solta para agonistas duplos como a tirzepatida, que na verdade atua em GLP-1 e GIP. O guia GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3 explica essa gíria. A dapiglutida é diferente: ela realmente ativa o receptor de GLP-2.

2. De onde veio a dapiglutida?

A Zealand Pharma tem uma longa história com peptídeos GLP-2, incluindo a glepaglutida, que levou por estudos de fase 3 na síndrome do intestino curto (NCT03690206). Os primeiros estudos publicados da dapiglutida foram em camundongos com o intestino encurtado cirurgicamente. Nesse modelo, ela melhorou a tolerância à glicose, retardou o trânsito intestinal, aumentou a altura das vilosidades e o comprimento intestinal e reduziu as perdas de água nas fezes, ajudando os animais a recuperar peso (Reiner et al., JPEN 2022). Um estudo de acompanhamento constatou que ela reforçava a barreira entre as células do jejuno, a parte média do intestino delgado (Reiner et al., Ann N Y Acad Sci 2022).

A Zealand então levou o medicamento a voluntários saudáveis e, em junho de 2022, anunciou que passaria para a obesidade, com um estudo de fase 2 iniciado por investigadores previsto para começar no início de 2023 (Zealand, junho de 2022). Ao contrário de seus programas com parceiros, a Zealand manteve a propriedade total da dapiglutida (BioSpace, novembro de 2025).

3. O que mostraram os estudos clínicos?

A dapiglutida passou por quatro estudos em pessoas. As doses subiram bastante com o tempo, e a perda de peso também.

Fontes: relatório de nove meses de 2025 da Zealand; Nielsen et al. 2026. Nenhum desses estudos acrescentou programas de dieta ou exercício. As doses identificam grupos de pesquisa, não orientação de prescrição.

Fase 1 em voluntários saudáveis

Os primeiros estudos de dose única e múltipla da Zealand (NCT03994549 e NCT04612517) estabeleceram o esquema semanal. Em quatro semanas, a dapiglutida produziu perda de peso dependente da dose de até 4,3%, retardou o esvaziamento gástrico e reduziu a glicose e a insulina. A meia-vida média foi de 123–129 horas nas quatro coortes de dose, e nenhum participante desenvolveu anticorpos contra o medicamento. Não houve eventos adversos graves nem intensos e não houve desistências (Zealand, junho de 2022).

DREAM: o único estudo de obesidade revisado por pares

O DREAM foi conduzido por pesquisadores do Hospital Gentofte, em Copenhague, com uma verba irrestrita da Zealand. Randomizou 54 adultos com IMC de pelo menos 30 (63% mulheres, peso médio 101,3 kg, IMC médio 35,2) para dapiglutida semanal de 4 mg, de 6 mg ou placebo por 12 semanas, entre abril de 2023 e abril de 2024 (Nielsen et al. 2026).

O resultado primário foi negativo. Em comparação com o placebo, 6 mg alteraram o peso corporal em -2,1 pontos percentuais (IC de 95% -4,3 a 0,2; p = 0,076), o que não atingiu significância estatística. A variação de peso dentro de cada grupo foi de -4,3% com 6 mg, -2,9% com 4 mg e -2,2% com placebo. O grupo de 6 mg mostrou quedas nominalmente maiores da circunferência da cintura (5,3 cm, contra aumento de 0,4 cm com placebo), do IMC e da HbA1c do que o placebo, embora apenas a diferença na HbA1c tenha permanecido significativa após a correção para comparações múltiplas (Nielsen et al. 2026).

Os autores concluíram que 4 e 6 mg ficam na extremidade baixa da curva dose-resposta, e que a curta duração, o pequeno tamanho e a falta de um programa de estilo de vida também limitaram o resultado. Pediram doses mais altas em estudos maiores e mais longos.

Fase 1b: doses mais altas, muito mais perda de peso

O estudo de fase 1b da Zealand (NCT06000891) testou essas doses mais altas. Na parte 1, 54 adultos com IMC de 27 a 39,9 (cerca de 85% homens, IMC mediano 30) receberam 13 doses semanais, tituladas a cada duas semanas até 7,5, 10 ou 13 mg. A perda de peso ajustada por placebo chegou a 8,3%: até 6,2% de perda com dapiglutida, enquanto o grupo placebo ganhou 2,1% (Zealand, setembro de 2024).

Na parte 2, 30 participantes foram randomizados 2:1 e titulados a cada quatro semanas até 26 mg, mantidos durante as últimas quatro semanas de um curso de 28 semanas. O peso médio caiu 11,6% com dapiglutida contra 0,2% com placebo, o que a Zealand depois descreveu como 11,4% ajustado por placebo (relatório de nove meses de 2025 da Zealand). O diretor médico da Zealand, David Kendall, disse que o resultado “parece estar no mesmo nível da terapia semanal baseada em agonistas do receptor de GLP-1 mais eficaz do mercado hoje” (Patient Care, junho de 2025).

Essa comparação exige cuidado. A parte 2 teve apenas 20 pessoas com o medicamento, cerca de 93% eram homens e o IMC mediano era 28,8, mais baixo do que nos estudos típicos de obesidade. Analistas da William Blair apontaram na época essas “características atípicas dos pacientes” (BioSpace, novembro de 2025). O estudo também não foi desenhado para medir benefícios sobre a inflamação ou a barreira intestinal, a característica que deveria distinguir a dapiglutida.

4. Que efeitos colaterais a dapiglutida causou?

Em todos os estudos, os efeitos colaterais foram gastrointestinais e típicos dos medicamentos GLP-1.

No DREAM, 56% dos participantes com cada dose de dapiglutida relataram náusea contra 38% com placebo, e 61% redução do apetite contra 33%. A constipação afetou 44% com 6 mg, 17% com 4 mg e 11% com placebo. Nenhum participante interrompeu por um evento adverso relacionado ao medicamento, e não houve eventos adversos graves relacionados ao medicamento. Um participante com 6 mg morreu de um tumor de pulmão que o investigador considerou não relacionado ao estudo (Nielsen et al. 2026).

Na parte 1 da fase 1b, não houve eventos adversos intensos surgidos com o tratamento e houve um evento grave considerado não relacionado ao medicamento. Dois participantes interromperam por vômito moderado, e 14,3% desenvolveram anticorpos contra o medicamento (Zealand, setembro de 2024). Na parte 2, com até 26 mg, não houve eventos adversos graves ou intensos surgidos com o tratamento; a maioria foi de náusea e vômito leves, e dois participantes interromperam por eventos adversos (Patient Care, junho de 2025).

O GLP-2 acrescenta uma pergunta teórica que os medicamentos GLP-1 puros não levantam. Como o GLP-2 faz o tecido intestinal crescer, a bula americana do medicamento GLP-2 teduglutida (Gattex) traz um alerta sobre a aceleração do crescimento neoplásico e recomenda colonoscopia após o primeiro ano de tratamento e pelo menos a cada cinco anos depois disso (bula do Gattex, 2021). Se algo semelhante importaria para um medicamento GLP-1/GLP-2 usado a longo prazo na obesidade nunca foi testado, já que nenhum estudo de dapiglutida durou mais de 28 semanas.

5. Por que a dapiglutida foi pausada?

A Zealand anunciou a decisão com seus resultados de nove meses em 13 de novembro de 2025: “O desenvolvimento da dapiglutida foi pausado como parte da gestão ativa do portfólio, concentrando os investimentos em programas com o maior potencial de diferenciação clínica e criação de valor a longo prazo.” A empresa estreitou sua projeção de despesas operacionais de 2025 para 2,0–2,3 bilhões de DKK, para refletir a pausa de um programa “anteriormente planejado para avançar ao desenvolvimento de fase 2b em 2025” (relatório de nove meses de 2025 da Zealand).

A imprensa acrescentou contexto. A MarketScreener atribuiu a decisão à complexidade dos estudos necessários para mostrar os efeitos anti-inflamatórios e a um mercado de GLP-1 cada vez mais competitivo; as ações da Zealand subiram mais de 5% naquele dia (MarketScreener, novembro de 2025). A Zealand disse que iria “a toda velocidade” com seus dois programas de obesidade em parceria (BioSpace, novembro de 2025):

• Petrelintida, um análogo de amilina codesenvolvido com a Roche
• Survodutida, um agonista duplo de GLP-1/glucagon licenciado para a Boehringer Ingelheim

Em fevereiro de 2026, uma nota da KBC Securities que reduziu seu preço-alvo da Zealand listou “a retirada da dapiglutida” como um dos fatores (Tradingsat, fevereiro de 2026).

Situação em 8 de novembro de 2026: a formulação da própria Zealand é “pausado”, não “descontinuado”, e nenhum reinício, parceria ou novo estudo foi anunciado. O estudo de fase 1b consta no ClinicalTrials.gov como encerrado por decisão do patrocinador, com a nota de que a última visita do último sujeito foi concluída em 21 de março de 2025, conforme planejado (NCT06000891). Nenhum estudo de dapiglutida está recrutando.

6. A ideia da barreira intestinal chegou a ser testada em pessoas?

Não de um modo que gerasse resultados públicos. A Zealand descreveu o DREAM como um estudo destinado a “obter percepções mecanísticas essenciais sobre os efeitos da dapiglutida nos marcadores inflamatórios” ao longo de 12 semanas (relatório de nove meses de 2025 da Zealand). O artigo do DREAM revisado por pares relata resultados de peso, circunferência da cintura, composição corporal, pressão arterial, frequência cardíaca, glicose e lipídios, e os níveis iniciais do marcador de inflamação hs-CRP, mas seus principais achados não incluem mudanças em marcadores de barreira intestinal ou inflamação (Nielsen et al. 2026). Os autores também observaram que não se viu efeito sobre os lipídios circulantes.

A evidência sobre a barreira que existe vem de camundongos com o intestino encurtado, nos quais a dapiglutida reforçou as junções entre as células intestinais no jejuno, mas não teve efeito de barreira no cólon (Reiner et al. 2022). Camundongos após cirurgia intestinal são um cenário muito diferente de adultos com obesidade. Essa lacuna entre a justificativa e a evidência em humanos é parte do motivo pelo qual provar o benefício do GLP-2 exigiria os estudos longos e complexos que a Zealand decidiu não financiar.

Cronologia do programa

Fontes: NCT03994549; NCT04612517; Zealand, junho de 2022; Nielsen et al. 2026; Zealand, setembro de 2024; relatório de nove meses de 2025 da Zealand.

7. Como a dapiglutida se comparava a outros medicamentos para emagrecer?

O desfecho de 76 semanas do SYNCHRONIZE-1 da survodutida vem do próprio relatório da Zealand (relatório de nove meses de 2025 da Zealand). Nenhum estudo comparativo direto foi feito. Os 11,6% em 28 semanas vieram de um grupo minúsculo e majoritariamente masculino, e por isso não podem ser comparados de forma justa com os grandes resultados de fase 3 da semaglutida ou da tirzepatida. A verdadeira pergunta sobre a dapiglutida nunca foi se a atividade GLP-1 causa perda de peso, o que está bem estabelecido, mas se acrescentar GLP-2 oferecia algo a mais. Essa pergunta ficou sem resposta.

8. O que a dapiglutida significa para quem faz terapia com GLP-1?

Não há dapiglutida para a qual trocar. Ela nunca foi aprovada e não está sendo desenvolvida. Quem recebe uma oferta de “dapiglutida” de um vendedor de peptídeos está comprando um produto não verificado.

A ideia do GLP-2 continua viva em outros lugares. Os medicamentos GLP-2 continuam em uso e em desenvolvimento para a síndrome do intestino curto, e o conceito de combinar efeitos na barreira intestinal com perda de peso pode reaparecer em outras moléculas. Por ora, não há evidência em humanos de que acrescentar GLP-2 melhore os resultados em pessoas com obesidade.

Os efeitos colaterais teriam se sobreposto totalmente. Náusea, redução do apetite, constipação e vômito lideraram os eventos, o mesmo perfil conhecido da semaglutida e da tirzepatida. Combinar a dapiglutida com outro medicamento GLP-1 nunca foi estudado e teria dobrado o mesmo mecanismo.

Os dados de composição corporal são escassos. O DREAM mediu a massa gorda e a massa livre de gordura por bioimpedância, um método menos preciso que a DXA, e não encontrou diferenças significativas em relação ao placebo em 12 semanas (Nielsen et al. 2026). A evidência mais ampla sobre medicamentos GLP-1 e perda muscular é o melhor guia.

Sua meia-vida era igual à de outros medicamentos semanais. Com cerca de cinco dias, ela teria sido eliminada ao longo de várias semanas após uma última dose, como a semaglutida. O guia sobre quanto tempo um GLP-1 permanece no organismo explica a conta geral.

9. Perguntas frequentes sobre a dapiglutida

• A dapiglutida ainda está em desenvolvimento?

  Nenhum desenvolvimento ativo foi anunciado desde 13 de novembro de 2025, quando a Zealand Pharma disse que o desenvolvimento havia sido pausado como parte da gestão de portfólio. A Zealand havia planejado um estudo de fase 2b em 2025, que não foi adiante. Uma nota de analistas de fevereiro de 2026 descreveu o programa como retirado da avaliação da Zealand. Em 8 de novembro de 2026, nenhum reinício ou acordo de licenciamento foi anunciado.

• Quanto peso a dapiglutida fez perder?

  Dependeu muito da dose. Com 4 e 6 mg por 12 semanas, o estudo DREAM não encontrou diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo. Com doses tituladas até 13 mg por 13 semanas, a perda ajustada por placebo chegou a 8,3%. Com doses tituladas até 26 mg por 28 semanas, a perda de peso média foi de 11,6% contra 0,2% com placebo, em um pequeno grupo de 30 pessoas, cerca de 93% homens.

• O que o GLP-2 faz?

  O GLP-2 é um hormônio intestinal liberado junto com o GLP-1. Ele faz a mucosa do intestino delgado crescer e absorver melhor, e por isso medicamentos GLP-2 como a teduglutida tratam a síndrome do intestino curto. A Zealand esperava que a atividade GLP-2 reforçasse a barreira intestinal e reduzisse a inflamação de baixo grau associada à obesidade. Esse benefício nunca foi demonstrado em pessoas com obesidade.

• A dapiglutida é o mesmo que um medicamento GLP-2 como a teduglutida?

  Não. A teduglutida é um agonista puro de GLP-2 para a síndrome do intestino curto. A dapiglutida ativa tanto os receptores de GLP-1 quanto os de GLP-2, com efeito GLP-1 mais forte, e foi desenvolvida para obesidade. Os primeiros estudos em camundongos a testaram, sim, em um modelo de intestino curto.

• Por que a Zealand pausou a dapiglutida?

  A Zealand disse que queria concentrar o investimento nos programas com maior potencial de diferenciação clínica. A cobertura da época citava o mercado de GLP-1 cada vez mais saturado e os estudos longos e complexos que seriam necessários para provar o benefício anti-inflamatório. A Zealand está se concentrando na petrelintida, seu análogo de amilina em parceria com a Roche, e na survodutida, em parceria com a Boehringer Ingelheim.

• A dapiglutida é o mesmo que a tirzepatida ou um medicamento «GLP-2» de que se fala na internet?

  Não. Às vezes chamam a tirzepatida de «GLP-2» por ser um agonista duplo, mas a tirzepatida atua em GLP-1 e GIP. A dapiglutida é um dos poucos medicamentos que realmente atuam no receptor de GLP-2.

• Posso comprar dapiglutida?

  Não existe nenhum produto legítimo. A dapiglutida só esteve disponível dentro de estudos clínicos, e seu desenvolvimento está em pausa. Tudo o que for vendido on-line com esse nome não é regulamentado e tem conteúdo desconhecido.

10. Fontes