O que é GIP?

1. O que é GIP?

GIP significa glucose-dependent insulinotropic polypeptide (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose). É um hormônio liberado por células da parte superior do intestino delgado depois de comer, e é uma das duas principais incretinas humanas; a outra é o GLP-1.

Assim como o GLP-1, o GIP aumenta a secreção de insulina de forma dependente de glicose, ou seja, age com mais força quando a glicemia está subindo depois de uma refeição. Essa função compartilhada é o motivo pelo qual os dois hormônios são agrupados como incretinas.

2. Uma história de nomes confusa

O GIP foi descrito primeiro como gastric inhibitory polypeptide (polipeptídeo inibidor gástrico), por causa de uma observação inicial de que ele parecia reduzir a secreção de ácido no estômago. Com o avanço das pesquisas, os cientistas perceberam que seu papel dominante no corpo é estimular a insulina, e o significado da sigla foi atualizado para glucose-dependent insulinotropic polypeptide. As letras continuaram as mesmas; o entendimento mudou.

3. GIP vs. GLP-1

Os dois hormônios são incretinas, mas se especializam de formas diferentes.

Os efeitos potentes do GLP-1 sobre o apetite e o esvaziamento gástrico fizeram dele a primeira estrela do controle de peso. A história do GIP tem mais nuances, o que leva diretamente ao debate mais surpreendente da área. Para a comparação mais ampla, veja GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3.

4. O enigma agonista vs. antagonista

É isto que torna o GIP realmente interessante. Na maioria dos receptores, seria de esperar que só uma direção fosse útil. No receptor de GIP, tanto ativá-lo quanto bloqueá-lo mostraram efeitos sobre o peso em estudos, desde que também haja atividade de GLP-1.

• Agonismo do receptor de GIP (ligar): a tirzepatida é um agonista duplo de GIP/GLP-1 aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA). O VK2735, em investigação, e o agonista triplo retatrutida também ativam o receptor de GIP.
• Antagonismo do receptor de GIP (desligar): o MariTide foi projetado para bloquear o receptor de GIP enquanto ativa o receptor de GLP-1.

As duas estratégias produziram perda de peso em estudos. A tirzepatida, o agonista, produziu perda de peso média de 20,9% em 72 semanas no SURMOUNT-1. O MariTide, o antagonista, produziu de 8,4% a 12,3% em 52 semanas na coorte com diabetes tipo 2 do seu estudo de fase 2, com reduções maiores na coorte sem diabetes, com dosagem mensal. Os dois foram comparados com placebo em estudos separados, não um com o outro, e o fato de ações opostas no mesmo receptor funcionarem é o motivo pelo qual a fisiologia é descrita como não resolvida. Os pesquisadores ainda estão desvendando o mecanismo, e esta continua sendo uma questão científica em aberto.

5. Quais medicamentos envolvem o GIP

6. Onde o GIP se encaixa

O GIP é a segunda incretina, menos famosa que o GLP-1, mas central nos medicamentos agonistas duplos e triplos mais avançados. Entendê-lo explica por que “agonista duplo” é uma expressão tão comum e por que o mesmo receptor pode ser alvo tanto de ativação quanto de bloqueio.

• GIP = polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose, um hormônio incretina.
• Parceiro incretina = atua junto com o GLP-1.
• Ativado (agonizado) pela tirzepatida, pelo VK2735 e pela retatrutida.
• Bloqueado (antagonizado) pelo MariTide, uma abordagem incomum e muito estudada.

7. Perguntas frequentes sobre GIP

• O que é GIP, em termos simples?

  O GIP é um hormônio liberado pelo intestino depois de comer que ajuda o pâncreas a liberar insulina quando a glicemia está subindo. É um dos dois principais hormônios incretinas; o outro é o GLP-1.

• O que significa GIP?

  GIP significa glucose-dependent insulinotropic polypeptide (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose). Originalmente se chamava gastric inhibitory polypeptide (polipeptídeo inibidor gástrico), mas o nome foi atualizado quando os cientistas perceberam que seu papel principal é estimular a insulina de forma dependente de glicose.

• Como o GIP difere do GLP-1?

  Ambos são incretinas que aumentam a insulina depois das refeições. O GLP-1 também deixa o estômago mais lento e reduz bastante o apetite. O GIP tem um papel maior no metabolismo das gorduras, e seu efeito sobre o apetito é mais complexo, o que é parte do motivo pelo qual o receptor de GIP é estudado tanto com medicamentos que o ativam quanto com medicamentos que o bloqueiam.

• Quais medicamentos atuam no GIP?

  A tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) é um agonista duplo dos receptores de GIP/GLP-1, e vários medicamentos em investigação, como o VK2735 e a retatrutida, também ativam o receptor de GIP. Já o MariTide foi projetado para bloquear o receptor de GIP enquanto ativa o GLP-1.

• Por que um medicamento bloquearia o GIP em vez de ativá-lo?

  É um dos enigmas mais interessantes da área: tanto ativar quanto bloquear o receptor de GIP pode produzir perda de peso em estudos quando combinado com atividade de GLP-1. Os pesquisadores ainda estudam por quê, e esta página não assume uma posição clínica sobre qual abordagem é melhor.

8. Fontes