O que é a tirzepatida?

1. O que os dois receptores fazem

O GLP-1 e o GIP são as duas incretinas, hormônios intestinais liberados após uma refeição que aumentam a insulina quando a glicose está alta. Agonistas do receptor de GLP-1, como a semaglutida, também retardam o esvaziamento gástrico e reduzem o apetite. A tirzepatida acrescenta a isso atividade no receptor de GIP. Sozinho, o agonismo de GIP faz pouco pelo peso; combinado ao agonismo de GLP-1, ele parece somar supressão do apetite e atenuar a náusea para um mesmo nível de efeito, e essa é a principal explicação para a tirzepatida alcançar um efeito maior em doses toleráveis. O mecanismo ainda está sendo esclarecido; o que é GIP aborda as questões em aberto.

O peptídeo é construído sobre a estrutura do GIP, com substituições que permitem que ele se ligue aos dois receptores, além de uma cadeia de ácido graxo que se liga à albumina e prolonga a meia-vida para cerca de 5 dias, o suficiente para uma injeção semanal.

2. Perda de peso

O estudo pivotal em obesidade foi o SURMOUNT-1: 2.539 adultos com obesidade ou sobrepeso e sem diabetes, randomizados para 5, 10 ou 15 mg ou placebo por 72 semanas.

Dois estudos de continuação são importantes para a interpretação. O SURMOUNT-4 retirou o medicamento após 36 semanas: os participantes que passaram para placebo recuperaram 14,0% da semana 36 à semana 88, enquanto os que continuaram perderam mais 5,5%, e 89,5% dos que continuaram mantiveram pelo menos 80% da perda, contra 16,6% com placebo. O subestudo de DXA do SURMOUNT-1, com 160 participantes, constatou que cerca de 75% do peso perdido era gordura e 25% massa magra, a mesma proporção do placebo. A página sobre perda muscular explica o que isso significa e o que não significa.

O SURMOUNT-1 também manteve em tratamento por 176 semanas seus 1.032 participantes com pré-diabetes. A redução de peso foi de 12,3%, 18,7% e 19,7% com 5, 10 e 15 mg, contra 1,3% com placebo, e o diabetes tipo 2 surgiu em 1,3% com tirzepatida contra 13,3% com placebo (hazard ratio 0,07). Após 17 semanas sem tratamento, os números eram 2,4% contra 13,7%, ou seja, parte da proteção se perdeu quando o medicamento foi interrompido (Jastreboff et al., NEJM 2025).

3. Glicemia

O SURPASS-2 é a comparação direta no diabetes tipo 2: 1.879 adultos em uso de metformina, randomizados para tirzepatida 5, 10 ou 15 mg ou semaglutida 1 mg por 40 semanas. A partir de uma HbA1c basal de 8,28%, a tirzepatida a reduziu em 2,01, 2,24 e 2,30 pontos percentuais, contra 1,86 com semaglutida; todas as doses foram não inferiores e, depois, superiores. O peso caiu 7,6, 9,3 e 11,2 kg, contra 5,7 kg. A náusea ocorreu em 17% a 22% com tirzepatida e em 18% com semaglutida; a hipoglicemia clinicamente significativa foi de 0,2% a 1,7%, contra 0,4%. A página Ozempic vs. Mounjaro traz os gráficos.

4. Estudos de desfechos

Peso e HbA1c são desfechos substitutos. Três estudos mediram desfechos mais robustos.

O SURPASS-CVOT comparou a tirzepatida com a dulaglutida, um medicamento que já demonstrou reduzir eventos cardiovasculares; por isso, ele estabelece que a tirzepatida é pelo menos tão boa quanto ela, e não quanto ela é melhor do que nenhum tratamento. O estudo deu ao Mounjaro uma indicação de redução do risco cardiovascular em agosto de 2026. O SUMMIT é controlado por placebo, mas mediu eventos de insuficiência cardíaca, um desfecho diferente de infarto e AVC, e não consta em nenhuma das duas bulas americanas. O SURMOUNT-OSA tornou o Zepbound o primeiro medicamento aprovado para apneia obstrutiva do sono. O estudo cardiovascular controlado por placebo em obesidade, o SURMOUNT-MMO, ainda não divulgou resultados.

5. Farmacocinética e dosagem

Os miligramas não são comparáveis aos da semaglutida. Uma dose de 5 mg de tirzepatida e uma dose de 1 mg de semaglutida são moléculas diferentes com potências diferentes, e nenhuma bula oferece uma conversão. O gerador de cronograma de titulação monta a escada de doses com datas, e o visualizador de meia-vida traça a curva.

6. Seções de segurança comuns às duas bulas

Mounjaro e Zepbound trazem a mesma advertência em destaque sobre tumores de células C da tireoide, observados em ratos, com contraindicação em caso de histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou MEN 2. As duas alertam para pancreatite aguda, reações gastrointestinais graves, lesão renal aguda por desidratação, doença aguda da vesícula biliar, hipoglicemia com insulina ou uma sulfonilureia, complicações da retinopatia diabética em pessoas com diabetes tipo 2, hipersensibilidade e aspiração pulmonar durante anestesia. As reações adversas mais comuns na bula do Mounjaro são náusea, diarreia, diminuição do apetite, vômitos, constipação, dispepsia e dor abdominal, principalmente durante o escalonamento da dose.

Um item é específico da tirzepatida dentro desta classe: as bulas orientam quem usa contraceptivos hormonais orais a trocar para um método não oral ou acrescentar um método de barreira por 4 semanas após o início e após cada aumento de dose, porque o esvaziamento gástrico mais lento pode reduzir a absorção da pílula. As bulas da semaglutida não trazem essa orientação.

7. Onde as páginas das marcas assumem

Para o seu registro, a anotação é a mesma, seja qual for a caixa de onde veio a caneta: produto, data, miligramas e local de aplicação. Tudo o que depende da bula está nas páginas das marcas: Mounjaro para as indicações em diabetes e risco cardiovascular, os dispositivos e o limite pediátrico; Zepbound para redução de peso e apneia do sono. Para comparações, veja semaglutida vs. tirzepatida, Wegovy vs. Zepbound e retatrutida vs. tirzepatida, sobre o agonista triplo que vem a seguir.

8. Perguntas frequentes sobre a tirzepatida

• A tirzepatida é um GLP-1?

  Em parte. É um agonista do receptor de GIP e do receptor de GLP-1: uma única molécula que ativa os dois receptores de incretinas. As bulas da FDA a classificam como agonista dos receptores de GIP/GLP-1, e não como agonista do receptor de GLP-1, embora na maioria das discussões ela seja agrupada com a classe dos GLP-1.

• Quanto peso a tirzepatida faz perder?

  No SURMOUNT-1, adultos com obesidade e sem diabetes perderam 15,0%, 19,5% e 20,9% do peso corporal com 5, 10 e 15 mg em 72 semanas, contra 3,1% com placebo. No SURMOUNT-5, uma comparação direta aberta, a tirzepatida em 10 ou 15 mg produziu 20,2% contra 13,7% da semaglutida em 1,7 ou 2,4 mg. Em pessoas com diabetes tipo 2 os números são menores: de 7,6 a 11,2 kg em 40 semanas no SURPASS-2.

• A tirzepatida reduz infartos e AVCs?

  No SURPASS-CVOT, adultos com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular tiveram eventos maiores em 12,2% com tirzepatida contra 13,1% com dulaglutida, razão de risco (hazard ratio) de 0,92, o que atendeu ao critério de não inferioridade. Isso rendeu ao Mounjaro uma indicação cardiovascular em agosto de 2026. Nenhum estudo controlado por placebo sobre infarto e AVC divulgou resultados; o SUMMIT, o único estudo cardiovascular controlado por placebo, mediu desfechos de insuficiência cardíaca.

• Quanto tempo a tirzepatida permanece no corpo?

  A meia-vida é de cerca de 5 dias, então os níveis caem para poucos por cento do estado de equilíbrio cerca de 3,5 a 4 semanas após a última dose. O estado de equilíbrio é atingido após cerca de 4 semanas de doses semanais.

• Qual é a diferença entre Mounjaro e Zepbound?

  A molécula, as doses e os dispositivos são os mesmos. A bula do Mounjaro abrange diabetes tipo 2 e redução do risco cardiovascular no diabetes tipo 2; a do Zepbound abrange redução de peso e apneia obstrutiva do sono em adultos com obesidade. A página Zepbound vs. Mounjaro coloca as duas bulas lado a lado.

9. Fontes