O que é a eloralintida?

1. Como a eloralintida funciona?

A amilina é um hormônio que o pâncreas libera junto com a insulina depois de uma refeição. Ela retarda o esvaziamento gástrico, suprime o glucagon e sinaliza saciedade ao tronco encefálico por meio de receptores próprios, uma via separada dos receptores de incretinas em que agem a semaglutida e a tirzepatida. A pramlintida, o análogo da amilina aprovado para diabetes em 2005, precisa ser injetada a cada refeição porque dura horas; a eloralintida foi projetada para durar uma semana.

“Seletivo” é a proposta do design. Os receptores de amilina são formados pelo receptor da calcitonina mais uma proteína acessória, e análogos da amilina mais antigos, como a cagrilintida, também ativam o receptor da calcitonina isolado, um receptor relacionado com efeitos próprios sobre os ossos e o cálcio. A Lilly descreve a eloralintida como seletiva para os receptores de amilina, ou seja, projetada para agir muito menos sobre esse segundo receptor: em ensaios com células humanas, ela foi cerca de 12 vezes mais potente no receptor de amilina AMY1 do que no receptor da calcitonina, de modo que a seletividade é uma questão de grau (Briere et al., Mol Metab 2025). Essa é a aposta mecanística por trás do seu perfil de tolerabilidade. Se essa seletividade faz diferença na prática clínica é o que o programa de fase 3 vai mostrar.

2. Quanto peso as pessoas perdem com a eloralintida?

O estudo de fase 2, NCT06230523, foi realizado em 46 centros de pesquisa nos EUA de fevereiro de 2024 a agosto de 2025 e randomizou 263 adultos de 18 a 75 anos (idade média de 49 anos, 78% mulheres, 78% brancos, IMC médio de 39,1) com obesidade ou sobrepeso e sem diabetes para placebo, uma de quatro doses fixas ou um de dois esquemas de escalonamento por 48 semanas, na proporção 2:1:1:1:2:1:2. O peso inicial médio era de 109 kg. Os dois braços de escalonamento começaram com dose baixa e foram subindo: 6 mg por 20 semanas e depois 9 mg por 28 semanas (tamanho do braço n=24), ou 3 mg por 4 semanas, 6 mg por 4 semanas e depois 9 mg por 40 semanas (n=52). Os braços de dose fixa variaram de n=24 (3 mg) a n=54 (9 mg), e o placebo teve n=53. Os números publicados na The Lancet segundo o estimando de eficácia trazem intervalos de confiança: 9 mg produziu -20% (IC de 95%: -22,7 a -17,5), 6 mg -18% (-20,7 a -14,5), 3 mg -12% (-14,9 a -9,8) e 1 mg -9% (-12,6 a -6,3), contra -0,4% com placebo (-2,2 a 1,4). Esses valores são arredondados de forma um pouco diferente dos números do comunicado de imprensa da Lilly usados no gráfico acima (20,1%, 17,6%, 12,4%, 9,5%), porque as duas fontes usam convenções de arredondamento e de estimando diferentes para o mesmo estudo.

O comunicado da Lilly e a tabela de resultados do ClinicalTrials.gov diferem em um décimo de ponto em dois braços (9,4% e 16,5% no registro); o gráfico usa os números da Lilly. O que chama a atenção é a dose-resposta bem definida: cada aumento de dose produziu mais perda de peso, e 9 mg chegou à mesma faixa que a tirzepatida 15 mg atingiu em 72 semanas no SURMOUNT-1 (20,9%), em um estudo mais curto e com outra população. A Lilly também relatou melhoras na circunferência abdominal, na pressão arterial, nos lipídios, nos parâmetros glicêmicos e nos marcadores inflamatórios como desfechos secundários, sem divulgar os números; esses dados ainda não constam dos resultados públicos do registro e não são reproduzidos aqui. São estudos separados, não uma comparação.

Os desfechos secundários publicados no registro mostram as taxas de resposta e a variação do IMC ao lado dos principais números de perda de peso. Com 9 mg, 92,7% dos participantes atingiram pelo menos 5% de perda de peso e 82,3% atingiram pelo menos 10%, contra 31,2% e 12,9% com placebo; o braço de escalonamento 6/9 mg teve a maior taxa de resposta de todos os grupos, 97,5% com ≥5% e 91,1% com ≥10%. O IMC médio caiu 7,7 pontos com 9 mg e 7,8 pontos no braço de escalonamento 6/9 mg, contra 0,2 ponto com placebo.

3. Quais são os efeitos colaterais da eloralintida?

O comunicado da Lilly informa que os eventos adversos mais comuns foram sintomas gastrointestinais leves a moderados e fadiga, mais frequentes nos braços de doses mais altas, e que as taxas desses eventos nos braços de 1 mg e 3 mg foram semelhantes às do placebo. Os resultados completos por braço estão publicados no ClinicalTrials.gov:

Braços de dose fixa:

Braços de escalonamento:

(Os percentuais de náusea e fadiga acima são os valores arredondados da The Lancet para esses dois eventos, que diferem um pouco das contagens brutas do ClinicalTrials.gov para os mesmos braços; as demais linhas foram calculadas diretamente a partir das contagens publicadas no registro.) A interrupção por eventos adversos foi baixa e não claramente relacionada à dose: 2 de 53 no placebo, 2 de 28 com 1 mg, 0 de 24 com 3 mg, 1 de 28 com 6 mg, 1 de 54 com 9 mg, 0 de 24 com 6/9 mg e 2 de 52 com 3/6/9 mg. As taxas de conclusão variaram de 54% (1 mg) a 89% (9 mg); os braços de 9 mg e 3/6/9 mg, os dois que passaram mais tempo na dose máxima, tiveram a maior conclusão.

A fadiga ocorreu em até 46% de um braço de eloralintida contra 12% com placebo, e a bradicardia em até 11% de um braço de eloralintida contra 0% com placebo; as duas serão acompanhadas de perto na fase 3. Nos resultados do registro, eventos adversos graves foram relatados em 3 de 53 pessoas com placebo e em 11 de 210 no conjunto dos braços de eloralintida, e nenhuma morte foi relatada.

4. O que é o programa ENLIGHTEN?

O ENLIGHTEN-1, NCT07321886, é o maior estudo de fase 3: randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, em adultos com obesidade ou sobrepeso (IMC de 30, ou de 27 com uma condição relacionada ao peso, como pressão alta, dislipidemia, apneia do sono ou doença cardíaca) e sem diabetes, com quatro braços de dose mais placebo e desfecho primário de variação percentual do peso na semana 64. O recrutamento começou em 6 de fevereiro de 2026, com cerca de 1.980 participantes estimados e data de conclusão primária estimada para março de 2028. O primeiro estudo de fase 3 a começar foi o ENLIGHTEN-2, em pessoas com diabetes tipo 2, em 15 de dezembro de 2025. Em outubro de 2026, todos os cinco estudos ENLIGHTEN estão recrutando e nenhum divulgou resultados; as datas estimadas de conclusão primária ficam entre janeiro e junho de 2028.

O ENLIGHTEN-1 é uma parte de um programa registrado maior sob o código de desenvolvimento LY3841136. O ClinicalTrials.gov lista estudos de fase 3 em pessoas com obesidade e diabetes tipo 2 (NCT07282600), apneia obstrutiva do sono e obesidade (NCT07369011), dor no joelho por osteoartrite e obesidade (NCT07353931) e pessoas cujo peso estagnou com um medicamento semanal à base de incretina (NCT07392190). Estudos de fases anteriores abrangem participantes chineses, insuficiência renal e hepática e um estudo de fase 1 em participantes do sexo feminino, além de dois estudos de fase 2 que combinam a eloralintida com a macupatida (LY3532226), também em investigação pela Lilly: um em pessoas com diabetes tipo 2 (NCT07215559) e um estudo de fase 2b em pessoas sem diabetes (NCT07589608).

O estudo que pode ter mais importância comercial é o da combinação com tirzepatida, que a Lilly agora chama de EloraTZP. O NCT06603571 é um estudo de fase 2b de 48 semanas, concluído em setembro de 2026, que randomizou 367 adultos com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2 em dez braços: três doses de eloralintida isolada, cinco pares de doses de eloralintida mais tirzepatida, um braço de tirzepatida isolada e placebo. Medicamentos à base de amilina e de incretinas agem por receptores diferentes, então a hipótese é somar a perda de peso sem somar a carga gastrointestinal, a mesma lógica por trás do CagriSema da Novo Nordisk. A Lilly divulgou os resultados em 30 de setembro de 2026, no congresso da EASD, usando o estimando de eficácia (peso inicial médio de 105,4 kg, HbA1c média de 8,1%) (Lilly, setembro de 2026):

O desfecho primário foi cada combinação contra placebo; as comparações com tirzepatida isolada foram secundárias. Os eventos gastrointestinais, em geral leves ou moderados e principalmente durante o escalonamento de dose, foram mais frequentes com as combinações do que com qualquer um dos dois medicamentos isolados, e de 10,8% a 27,0% das pessoas nas combinações pararam por causa de eventos adversos, contra 0% a 10,8% com eloralintida isolada, 2,9% com tirzepatida isolada e 16,7% com placebo. Os dois medicamentos foram aplicados em injeções separadas; a Lilly diz que vai iniciar estudos de fase 3 de um produto EloraTZP coformulado, com um esquema de escalonamento otimizado, até o fim de 2026. Nenhum artigo revisado por pares nem resultados no registro foram publicados até agora. Se a combinação funcionar, o papel comercial da eloralintida pode ser o de parceira do Zepbound, e não o de rival.

5. Como a eloralintida se compara aos outros medicamentos à base de amilina?

As páginas da petrelintida e da cagrilintida tratam das outras duas. Em um registro, um medicamento em investigação é anotado como qualquer outro: produto, data, miligramas e local de aplicação. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que registrar.

6. Perguntas frequentes sobre a eloralintida

• Quanto peso as pessoas perdem com a eloralintida?

  No estudo de fase 2 de 48 semanas, 9,5% com 1 mg, 12,4% com 3 mg, 17,6% com 6 mg e 20,1% com 9 mg, contra 0,4% com placebo. Dois braços de escalonamento chegaram a 19,9% (6 mg e depois 9 mg) e 16,4% (3, 6 e depois 9 mg). O peso inicial médio era de 109 kg.

• Qual é a diferença entre a eloralintida e o Ozempic ou o Zepbound?

  O hormônio é outro. A semaglutida e a tirzepatida agem nos receptores de incretinas GLP-1 e GIP. A eloralintida ativa os receptores de amilina; a amilina é liberada pelo pâncreas junto com a insulina e sinaliza saciedade por uma via separada. É por isso que a Lilly está testando a eloralintida tanto isolada quanto combinada com tirzepatida.

• Quais são os efeitos colaterais da eloralintida?

  Sintomas gastrointestinais leves a moderados e fadiga, com mais frequência nas doses mais altas. Os resultados publicados no ClinicalTrials.gov mostram náusea em cerca de 64% do braço de 6 mg, fadiga em cerca de 43% do braço de 9 mg e frequência cardíaca lenta (bradicardia) em até 11% do braço de 6 mg e 6% do braço de 9 mg. Segundo a Lilly, as taxas desses eventos nos braços de 1 mg e 3 mg foram semelhantes às do placebo.

• A eloralintida é a mesma coisa que a cagrilintida?

  Não, mas as duas são da mesma classe. A cagrilintida é o análogo da amilina de ação prolongada da Novo Nordisk, combinado com semaglutida no CagriSema. A eloralintida é o agonista seletivo da amilina da Lilly. A petrelintida, da Zealand Pharma e da Roche, é o terceiro medicamento à base de amilina em fase 3.

• Quando a eloralintida será aprovada?

  Não há nenhum pedido de registro. O primeiro estudo de fase 3, o ENLIGHTEN-2 em pessoas com diabetes tipo 2, começou em dezembro de 2025, e o ENLIGHTEN-1 começou em fevereiro de 2026. Todos os cinco estudos ENLIGHTEN têm desfecho primário em 64 semanas, com datas estimadas de conclusão primária entre janeiro e junho de 2028; por isso, não se esperam dados de fase 3 antes de 2028. A aprovação viria depois de um pedido feito a partir daí.

• Muitas pessoas abandonaram o estudo de fase 2?

  Algumas, mas não de forma desproporcional nas doses mais altas. Apenas 2 de 53 no placebo, 1 de 54 com 9 mg e 2 de 52 no braço de escalonamento 3/6/9 mg interromperam o tratamento especificamente por causa de um evento adverso; os braços de 9 mg e 3/6/9 mg tiveram as maiores taxas gerais de conclusão (89% e 88%). O braço de 1 mg teve a menor taxa de conclusão (54%), principalmente por desistências e perdas de seguimento, não por eventos adversos.

• O que é EloraTZP?

  EloraTZP é o nome que a Lilly dá à eloralintida combinada com tirzepatida. Em um estudo de fase 2b de 48 semanas com 367 adultos com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2, a combinação mais alta (eloralintida 9 mg mais tirzepatida 15 mg) gerou perda de peso média de 23,3% e queda de 2,9 pontos na HbA1c, contra 14,8% e 2,4 pontos com tirzepatida 15 mg isolada e 3,0% com placebo. A interrupção por eventos adversos foi maior com as combinações (de 10,8% a 27,0%) do que com tirzepatida isolada (2,9%). A Lilly planeja iniciar estudos de fase 3 de um produto coformulado até o fim de 2026.

7. Fontes