O que é a survodutida?

1. O que é a survodutida?

A survodutida é uma injeção semanal em investigação que ativa duas vias de receptores: o peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) e o glucagon. O registro do pipeline da Zealand Pharma a descreve como um agonista duplo dos receptores de glucagon e GLP-1 de ação prolongada, antes chamado BI 456906, licenciado à Boehringer Ingelheim.

Pelo acordo de licenciamento, a Boehringer Ingelheim é a única responsável pelo desenvolvimento e pela comercialização em todo o mundo. Boehringer, Zealand, BI 456906 e survodutida se referem todos à mesma molécula em contextos diferentes: de patrocinador, de licença ou de estudo.

Terminologia principal:

Para mais contexto, veja O que é a mazdutida?, O que é a pemvidutida?, O que é a retatrutida? e O que é a semaglutida?.

2. A survodutida é aprovada pela FDA?

Não. A survodutida não é aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA) em 15 de outubro de 2026. A Zealand Pharma afirma que a survodutida é um composto em investigação e que sua segurança e eficácia não foram avaliadas nem aprovadas para comercialização por nenhuma autoridade regulatória.

A survodutida recebeu designações de análise regulatória para MASH, entre elas as designações Fast Track e Breakthrough Therapy Designation (terapia inovadora) da FDA para MASH não cirrótica com fibrose moderada ou avançada. A Zealand também cita o acesso ao PRIME da EMA para MASH com fibrose, além de menções a designações de terapia inovadora na China e em Taiwan.

Essas designações podem agilizar as discussões sobre o desenvolvimento e as análises das agências, mas não constituem aprovação para comercialização nem criam uma bula ou um esquema de dosagem.

Até o comunicado da Zealand de 1º de outubro de 2026, que novamente descreveu a survodutida como não aprovada para uso, nenhum pedido de registro da survodutida havia sido anunciado. O mesmo comunicado informou que a Boehringer espera apresentar os resultados do estudo de desfechos cardiovasculares SYNCHRONIZE-CVOT mais adiante em 2026.

3. Como a survodutida funciona?

A survodutida foi projetada para ativar os receptores de GLP-1 e os receptores de glucagon. A ativação do receptor de GLP-1 é semelhante à de medicamentos como a semaglutida, enquanto a ativação do receptor de glucagon acrescenta outras vias relacionadas ao gasto energético e à biologia do fígado.

4. O que mostrou o estudo de fase 2 em obesidade?

O estudo de fase 2 publicado na Lancet Diabetes and Endocrinology em 2024 avaliou a survodutida em adultos de 18 a 75 anos com IMC de pelo menos 27 e sem diabetes. O ClinicalTrials.gov registra o estudo como NCT04667377. Ele incluiu 387 pessoas.

Os participantes receberam survodutida subcutânea uma vez por semana nas doses de 0,6 mg, 2,4 mg, 3,6 mg ou 4,8 mg, ou placebo, por 46 semanas. O grupo da dose planejada mais alta teve variação média do peso corporal de -14,9% na semana 46, contra -2,8% no grupo placebo. O artigo também relatou que os eventos adversos foram mais comuns com survodutida do que com placebo, principalmente eventos gastrointestinais.

Esses resultados de fase 2 sustentaram o avanço da survodutida para estudos de fase 3 maiores em obesidade.

5. O que o SYNCHRONIZE-1 relatou em 2026?

O SYNCHRONIZE-1 é o primeiro estudo de fase 3 da survodutida em obesidade a divulgar resultados. A Boehringer anunciou os resultados preliminares em 28 de abril de 2026.

O ClinicalTrials.gov registra o SYNCHRONIZE-1 como NCT06066515, um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de 76 semanas, em adultos com obesidade ou sobrepeso sem diabetes tipo 2. O estudo incluiu 726 pessoas e comparou survodutida semanal de 3,6 mg, survodutida de 6,0 mg e placebo.

A Boehringer relatou que a survodutida atingiu os dois desfechos primários de perda de peso. Pelo estimando de eficácia, os adultos tratados com survodutida tiveram perda média de peso corporal de até 16,6% após 76 semanas, contra 3,2% no braço placebo. A empresa também relatou que até 85,1% dos adultos tratados com survodutida alcançaram redução de pelo menos 5% do peso corporal, contra 38,8% com placebo.

Os resultados completos foram apresentados nas Sessões Científicas da ADA 2026 e publicados no New England Journal of Medicine em 7 de junho de 2026. A análise primária do artigo usou o estimando de regime de tratamento, que inclui as pessoas que pararam o medicamento ou usaram outros remédios para obesidade. Entre 725 participantes randomizados, a variação média de peso na semana 76 foi de -12,2% com 3,6 mg, -13,0% com 6,0 mg e -5,4% com placebo; 72,6%, 71,9% e 46,3%, respectivamente, perderam pelo menos 5%. Eventos adversos gastrointestinais ocorreram em 80,9%, 89,7% e 47,9%, e não foram relatadas mortes. O número de 16,6% citado acima vem do estimando de eficácia, que pressupõe que as pessoas permaneceram em tratamento.

6. E o SYNCHRONIZE-2, o MASLD e o CVOT?

O SYNCHRONIZE-1 faz parte de um programa clínico de fase 3 mais amplo, que abrange várias populações.

O SYNCHRONIZE-2, registrado como NCT06066528, estuda adultos com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2. Ele compara survodutida semanal de 3,6 mg, survodutida de 6,0 mg e placebo ao longo de 76 semanas. O ClinicalTrials.gov registra 755 participantes efetivos e o status “concluído”, com o registro verificado em agosto de 2026.

Os resultados do SYNCHRONIZE-2 foram apresentados no EASD 2026 e publicados no New England Journal of Medicine em 1º de outubro de 2026. Entre 752 participantes randomizados com HbA1c basal média de 7,4%, a variação média de peso na semana 76 pelo estimando de regime de tratamento foi de -8,2% com 3,6 mg, -9,8% com 6,0 mg e -3,9% com placebo. A HbA1c caiu 0,9; 0,8 e 0,2 ponto percentual, respectivamente. Eventos adversos gastrointestinais ocorreram em 72,8%, 77,7% e 38,6%. O comunicado da Zealand relatou perda de peso de até 13,1%, contra 3,1% com placebo, pelo estimando de eficácia, e interrupção do tratamento por eventos adversos gastrointestinais em 18% dos participantes tratados com survodutida, contra 1,2% com placebo.

O SYNCHRONIZE-MASLD, registrado como NCT06309992, estuda adultos com obesidade ou sobrepeso e NASH confirmada ou presumida (o termo antigo ainda usado em alguns registros de estudos para o que hoje costuma ser chamado de MASH). Os desfechos primários do estudo incluem redução relativa de pelo menos 30% da gordura hepática medida por MRI-PDFF e a variação relativa do peso corporal na semana 48. Os resultados publicados na Nature Medicine em junho de 2026 mostraram que os dois desfechos primários foram atingidos em 216 adultos randomizados na proporção 2:1 para survodutida 6,0 mg ou placebo: 68,5% contra 28,6% alcançaram redução de pelo menos 30% da gordura hepática, e o peso corporal variou -8,7% contra -1,4%, pelo estimando de regime de tratamento.

O SYNCHRONIZE-CVOT, registrado como NCT06077864, é um estudo de segurança cardiovascular orientado por eventos. O ClinicalTrials.gov registra 5.531 participantes efetivos e o status “concluído”, e seu desfecho primário é o tempo até a primeira ocorrência de um desfecho cardiovascular composto. Os resultados ainda não haviam sido divulgados em 1º de outubro de 2026, quando a Zealand informou que a Boehringer espera apresentá-los mais adiante em 2026.

7. Como é a pesquisa em MASH?

MASH é a sigla em inglês para esteato-hepatite associada à disfunção metabólica. É uma doença hepática gordurosa com inflamação e lesão das células do fígado, que pode progredir para fibrose. A terminologia mudou recentemente, por isso materiais e títulos de estudos mais antigos costumam usar o termo NASH.

O programa clínico da survodutida em MASH consiste principalmente em um estudo de fase 2 de 2024 e no programa de fase 3 LIVERAGE, em andamento.

No estudo de fase 2 publicado no New England Journal of Medicine em 2024, 293 participantes tratados tinham MASH confirmada por biópsia com fibrose em estágio F1 a F3. Os participantes receberam survodutida uma vez por semana nas doses de 2,4 mg, 4,8 mg ou 6,0 mg, ou placebo, por 48 semanas. O desfecho primário foi a melhora da MASH sem piora da fibrose.

O artigo relatou melhora da MASH sem piora da fibrose em 47% do grupo de 2,4 mg, 62% do grupo de 4,8 mg, 43% do grupo de 6,0 mg e 14% do grupo placebo. A melhora da fibrose em pelo menos um estágio ocorreu em 34%, 36%, 34% e 22%, respectivamente.

Os eventos adversos comuns incluíram náusea, diarreia e vômito, mais frequentes com survodutida do que com placebo.

8. O que são o LIVERAGE e o LIVERAGE-Cirrhosis?

O LIVERAGE e o LIVERAGE-Cirrhosis são estudos de fase 3 em MASH.

O ClinicalTrials.gov registra o LIVERAGE como NCT06632444. Ele está recrutando adultos com NASH/MASH não cirrótica e fibrose F2 a F3. A inclusão planejada é de 1.800 participantes. Os desfechos primários da Parte 1 incluem a resolução da MASH sem piora da fibrose e a melhora da fibrose em pelo menos um estágio sem piora da MASH na semana 52.

O ClinicalTrials.gov registra o LIVERAGE-Cirrhosis como NCT06632457. Ele está recrutando adultos com cirrose por NASH/MASH compensada. A inclusão planejada é de 1.590 participantes. Seu desfecho primário é o tempo até a primeira ocorrência de um desfecho clínico composto que inclui mortalidade por todas as causas, transplante de fígado, eventos de descompensação hepática, piora do escore MELD para pelo menos 15 e progressão para hipertensão portal clinicamente significativa.

Enquanto o LIVERAGE se concentra na fibrose não cirrótica, o LIVERAGE-Cirrhosis avalia pacientes com cirrose compensada e acompanha desfechos hepáticos de prazo mais longo.

9. Survodutida vs. mazdutida, semaglutida e retatrutida

A survodutida é frequentemente comparada à mazdutida porque ambas são agonistas duplos dos receptores de GLP-1 e de glucagon. No entanto, a mazdutida tem aprovações da NMPA chinesa (2025), enquanto a survodutida não tem, atualmente, aprovação para comercialização.

A semaglutida é um agonista de GLP-1 aprovado que atua em um único receptor, enquanto a retatrutida é um agonista triplo da Lilly ainda em estudos de fase 3.

10. Características resumidas

Principais dados da survodutida:

11. Perguntas frequentes sobre a survodutida

• O que é a survodutida, em termos simples?

  A survodutida, antes chamada BI 456906, é uma injeção semanal em investigação criada para ativar os receptores de GLP-1 e os receptores de glucagon. A Boehringer Ingelheim está estudando a molécula em obesidade, sobrepeso e MASH.

• A survodutida é aprovada pela FDA?

  Não. A Zealand Pharma afirma que a survodutida está em investigação e não foi aprovada para comercialização por nenhuma autoridade regulatória. As designações Fast Track e Breakthrough Therapy da FDA para MASH são designações de programas de análise, não uma aprovação. Até o comunicado da Zealand de 1º de outubro de 2026, nenhum pedido de registro havia sido anunciado, e a Boehringer previa apresentar os resultados de segurança cardiovascular do SYNCHRONIZE-CVOT mais adiante em 2026.

• O que o SYNCHRONIZE-1 relatou?

  A Boehringer relatou que o SYNCHRONIZE-1 atingiu os dois desfechos primários de perda de peso. Em adultos com obesidade ou sobrepeso sem diabetes tipo 2, a survodutida chegou a uma perda média de peso corporal de até 16,6% em 76 semanas pelo estimando de eficácia, contra 3,2% com placebo. No artigo revisado por pares do NEJM, a análise primária por regime de tratamento mostrou perda de peso de 12,2% com 3,6 mg e de 13,0% com 6,0 mg, contra 5,4% com placebo.

• O que o SYNCHRONIZE-2 relatou?

  O SYNCHRONIZE-2 testou a survodutida 3,6 mg e 6,0 mg contra placebo por 76 semanas em 752 adultos randomizados com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2. No NEJM, a análise por regime de tratamento mostrou perda de peso de 8,2% e 9,8%, contra 3,9% com placebo, e a HbA1c caiu 0,9 e 0,8 ponto percentual, contra 0,2 com placebo, a partir de um valor basal de 7,4%.

• Como a survodutida está sendo estudada na MASH?

  A survodutida está sendo estudada na esteato-hepatite associada à disfunção metabólica, ou MASH. Um estudo de fase 2 publicado no NEJM em 2024 avaliou MASH com fibrose confirmada por biópsia, e os estudos de fase 3 LIVERAGE estão recrutando participantes.

• A survodutida é a mesma coisa que a mazdutida?

  Não. Ambas são agonistas duplos dos receptores de GLP-1 e de glucagon, mas são moléculas diferentes, de programas de desenvolvimento diferentes. A mazdutida tem aprovações na China; a survodutida continua em investigação em outubro de 2026.

12. Fontes