O que é o MET-233i?

1. De onde veio o MET-233i?

O MET-233i foi desenvolvido pela Metsera, uma biotecnológica de Nova York que abriu o capital no início de 2025 com um portfólio de peptídeos de ação prolongada para obesidade. O principal medicamento da Metsera era o MET-097i, um agonista do receptor de GLP-1 criado para dosagem mensal, e o MET-233i foi projetado desde o início para ser seu parceiro. Em seu documento de fusão, a Metsera descreveu o MET-233i como um análogo de amilina “com solubilidade e miscibilidade melhoradas com nossos outros peptídeos análogos NuSH”, ou seja, foi construído para ser misturado na mesma seringa que seu medicamento GLP-1 (procuração de fusão da Metsera). NuSH significa hormônio estimulado por nutrientes, o termo geral que o setor usa para hormônios intestinais e pancreáticos como GLP-1, GIP e amilina.

A Pfizer concluiu a compra da Metsera em 13 de novembro de 2025, pagando 65,60 dólares por ação em dinheiro, um valor empresarial de cerca de 7,0 bilhões de dólares, mais um direito de valor contingente de até 20,65 dólares por ação ligado a três marcos clínicos e regulatórios. No fechamento, a Pfizer descreveu o MET-233i como um candidato a análogo de amilina mensal em fase 1, estudado sozinho e com o MET-097i (anúncio de conclusão da Pfizer). A molécula passou então a ter o código da Pfizer PF-08653945. O MET-097i virou PF-08653944 e depois recebeu o nome genérico berobenatida.

2. Como o MET-233i funciona?

O MET-233i é um peptídeo de amilina modificado. A amilina humana natural é um mau medicamento porque tende a se agrupar em fibrilas, fios pegajosos de proteína, tanto no frasco quanto depois da injeção. A Metsera diz que projetou o MET-233i para diminuir essa tendência a formar fibrilas e depois ligou a ele uma cadeia lipídica com sua plataforma HALO, para que o peptídeo se ligue à albumina, a proteína mais comum no sangue. A ligação à albumina protege o peptídeo da eliminação rápida, a mesma estratégia básica por trás da semaglutida semanal (procuração de fusão da Metsera).

Nos testes de laboratório da Metsera, o MET-233i ativou o receptor de amilina 3 com potência cerca de quatro vezes maior que a pranlintida e foi caracterizado como agonista duplo dos receptores de amilina e de calcitonina, sem atividade significativa em outros receptores testados. Em ratos, doses únicas reduziram a ingestão de alimentos e o peso corporal de forma dependente da dose, e as duas doses mais altas superaram uma versão sintetizada de cagrilintida no peso corporal no dia 6. Em porcos, sua meia-vida foi de 114 horas, próxima das 99 horas do MET-097i, quando os dois foram injetados juntos em uma formulação (procuração de fusão da Metsera). São resultados em animais relatados pela empresa, que sozinhos não preveem resultados em humanos.

O próprio pipeline da Pfizer lista o PF-08653945 como um análogo de amilina “com atividade dupla nos receptores de amilina e de calcitonina” (pipeline da Pfizer, 3 de novembro de 2026), e seus slides para investidores de junho de 2026 se referem a ele como DACRA (apresentação da Pfizer na ADA).

DACRA versus agonistas seletivos de amilina

Os receptores de amilina são formados pelo receptor de calcitonina pareado com uma proteína auxiliar chamada RAMP. Os medicamentos que ativam tanto os receptores de amilina quanto o receptor de calcitonina “nu” são chamados DACRAs; os que atingem principalmente os receptores de amilina são chamados agonistas seletivos do receptor de amilina, ou SARAs. Uma revisão de 2026 em Diabetes, Obesity and Metabolism coloca a cagrilintida e a petrelintida no grupo DACRA e a eloralintida e o AZD6234 da AstraZeneca no grupo SARA. Os autores observam que ainda não está claro se essa diferença muda a perda de peso na prática, e que um possível benefício ósseo da atividade no receptor de calcitonina “continua teórico” (Alhazmi e le Roux, 2026).

3. O que o estudo de fase 1 mostrou?

A Metsera relatou resultados principais em 9 de junho de 2025 de um estudo de fase 1 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes tipo 2. Teve duas partes, ambas sem titulação de dose (sem aumento gradual) (Metsera Form 8-K):

• Dose única ascendente (SAD): 40 participantes receberam uma dose de placebo ou de 0,15, 0,30, 0,60, 1,2 ou 2,4 mg de MET-233i, cerca de seis por dose ativa.
• Dose múltipla ascendente (MAD): 40 participantes receberam cinco doses semanais de placebo ou de 0,15, 0,30, 0,60 ou 1,2 mg, oito por grupo.

O número de 8,4% após cinco semanas foi o que chamou a atenção: é grande para um estudo tão curto. Ele também se baseia em oito pessoas por grupo, sem titulação e sem seguimento longo, de modo que não pode ser comparado com os resultados de 68 semanas de medicamentos aprovados. A revisão DOM de 2026 lista o melhor número do MET-233i como “~8,4% em 5 semanas” e seus números de segurança como “ainda não totalmente divulgados” (Alhazmi e le Roux, 2026).

A Metsera também relatou que a exposição ao medicamento após doses repetidas igualou a do MET-097i, o que, segundo ela, sustenta uma combinação mensal de dois hormônios (Metsera Form 8-K). O comunicado da Metsera acrescentou que as doses iniciais previstas são 0,15 mg e 0,3 mg, com tolerabilidade nessas doses comparável à do placebo, e que a perda de peso individual chegou a 10,2% (comunicado da Metsera).

O que a meia-vida de 19 dias significa

A Metsera mediu a meia-vida como o tempo da dose até o ponto em que o nível no sangue cai à metade do pico. Para comparação, a meia-vida da semaglutida é de cerca de uma semana. Uma meia-vida de quase três semanas é o que torna plausível um esquema mensal, mas também significa que o medicamento demora a sair do organismo depois da última dose, o que importa se aparecerem efeitos colaterais. O guia da meia-vida de peptídeos explica como os níveis se acumulam e se eliminam ao longo de várias meias-vidas.

Partes posteriores da fase 1

O estudo de fase 1, registrado como NCT07022977, cresceu para 144 participantes e quatro partes. A parte C testou 12 doses semanais seguidas de uma 13ª dose, potencialmente mensal, e a parte D testou 12 doses semanais seguidas de três doses mensais. O registro lista o estudo como concluído em 21 de abril de 2026. Em 8 de novembro de 2026, não encontrei divulgação pública dos resultados da parte C ou D.

4. Quais são os efeitos colaterais do MET-233i?

O relato de fase 1 deu contagens gastrointestinais detalhadas (Metsera Form 8-K):

Nenhum evento grave foi registrado em nenhuma das partes. Na parte de doses múltiplas, todos os eventos GI foram leves e concentrados principalmente na primeira semana, mesmo com os níveis do medicamento continuando a subir ao longo das cinco semanas. Esse padrão, náusea no início que diminui com o uso contínuo, é típico tanto dos medicamentos de amilina quanto dos GLP-1, e uma revisão de 2026 sobre peptídeos de amilina de ação prolongada descreve a náusea no início e nos aumentos de dose como “comum” nessa classe (revisão da Peptides, 2026).

Duas ressalvas. Primeiro, uma taxa de náusea de 100% nas doses mais altas mostra por que os estudos posteriores usam titulação e doses iniciais menores. Segundo, algumas dezenas de pessoas durante cinco semanas não conseguem revelar efeitos colaterais incomuns. O estudo de fase 2b é o primeiro que pode fazê-lo.

5. Por que combinar o MET-233i com a berobenatida?

A estratégia da Pfizer trata a berobenatida como a base e a amilina como o complemento. A lógica vem do programa CagriSema da Novo Nordisk. No REDEFINE 1, um estudo de fase 3 de 68 semanas com 3.417 adultos com sobrepeso ou obesidade e sem diabetes, a cagrilintida 2,4 mg semanal mais a semaglutida 2,4 mg produziu variação média do peso corporal de −20,4%, contra −3,0% com placebo, pelo estimando de política de tratamento. Eventos gastrointestinais afetaram 79,6% do grupo da combinação e 39,9% do grupo placebo, em sua maioria transitórios e de leves a moderados (Garvey et al., NEJM 2025). O guia do CagriSema trata esse programa em detalhes.

O MET-233i e a berobenatida buscam o mesmo efeito por duas vias com uma injeção por mês em vez de uma por semana. Os slides da Pfizer para investidores de junho de 2026 listam os argumentos a favor da combinação: eficácia demonstrada com cada medicamento sozinho, “perda de peso aditiva com a combinação estabelecida” em um estudo de fase 1 de dose única ascendente, farmacocinética que sustenta a dosagem mensal, solubilidade que permite uma combinação de dose fixa em uma seringa e doses iniciais bem toleradas identificadas (apresentação da Pfizer na ADA). A CNBC relatou em fevereiro de 2026 que a Pfizer disse que os primeiros dados mostraram que os dois medicamentos juntos produziram perda de peso aditiva de 5% em comparação com o placebo no dia 8 (CNBC). É um número de dose única, de uma semana, relatado na imprensa, não dados revisados por pares, e não é comparável com estudos mais longos.

Os termos do acordo mostram como a combinação é central. O documento de fusão da Metsera de setembro de 2025, escrito antes de o preço final ser acertado, define o “Produto de combinação” como uma combinação injetável de dose fixa de MET-233i e MET-097i administrada cerca de a cada 28 dias, e liga pagamentos contingentes ao seu desenvolvimento (procuração de fusão da Metsera).

6. Quais estudos estão em andamento e qual é a situação da Pfizer em novembro de 2026?

O comunicado da Pfizer sobre a berobenatida de junho de 2026 descreveu o SOLIS-1 como um estudo de fase 2b do análogo de amilina “como monoterapia e em combinação com berobenatida”, testando a manutenção semanal e mensal (comunicado da Pfizer de junho de 2026). Seus slides para investidores de junho diziam que anúncios de dados do PF’3945 em monoterapia e em combinação eram esperados no segundo semestre de 2026 (apresentação da Pfizer na ADA).

A atualização mais recente veio na teleconferência de resultados do terceiro trimestre da Pfizer em 3 de novembro de 2026. O presidente-executivo Albert Bourla disse que o estudo de fase 2b do programa de combinação com amilina está totalmente recrutado. O diretor científico Chris Boshoff disse que os resultados de eficácia do SOLIS-1 são esperados no segundo semestre de 2027 e que a Pfizer daria uma atualização sobre o estudo de combinação de fase 1/2a no fim de 2026, acrescentando que o estudo “foi desenhado para segurança e FC, farmacologia clínica, não para eficácia”. Perguntado por que esse estudo recrutou 201 pessoas e não as cerca de 400 que, segundo um analista, haviam sido originalmente planejadas, Boshoff disse que ele havia sido adaptado para estudos farmacocinéticos adicionais e que nada de relevante havia mudado (transcrição da teleconferência do 3º trimestre de 2026). O documento de pipeline da Pfizer do mesmo dia lista tanto o PF-08653945 sozinho quanto a berobenatida mais PF-08653945 na fase 2 para controle crônico do peso (pipeline da Pfizer).

Em 8 de novembro de 2026, o programa está ativo, nenhum estudo de fase 3 do MET-233i está registrado e nenhum pedido regulatório foi feito. Não encontrei divulgação pública de dados de eficácia de 12 semanas ou mais do MET-233i sozinho ou em combinação.

7. Como o MET-233i se relaciona com a terapia com GLP-1?

A maioria dos leitores desta página já usa, ou está pensando em usar, um medicamento GLP-1. Três pontos importam.

Ele é pensado para ser somado a um GLP-1, não para substituí-lo. Tanto o MET-233i quanto a berobenatida reduzem o apetite, mas por receptores diferentes. A amilina atua principalmente na área postrema do tronco encefálico e no hipotálamo para encerrar uma refeição, enquanto os medicamentos GLP-1 atuam em seus próprios receptores no cérebro e no intestino (Alhazmi e le Roux, 2026). Espera-se que a combinação some perda de peso, o que o REDEFINE 1 mostrou para cagrilintida mais semaglutida (Garvey et al., 2025). Nenhum estudo testou o MET-233i com semaglutida ou tirzepatida; o único parceiro GLP-1 estudado é a berobenatida.

Os efeitos colaterais se sobrepõem. As duas classes retardam o esvaziamento gástrico e causam náusea, vômito e constipação, principalmente no início. No REDEFINE 1, os eventos GI foram duas vezes mais comuns com a combinação do que com o placebo (Garvey et al., 2025). Empilhar os dois é o motivo de a tolerabilidade, e não só a perda de peso, ser a principal questão do SOLIS-1. A Pfizer disse que seu objetivo é “perda de peso líder da categoria e tolerabilidade competitiva” para a combinação mensal (apresentação da Pfizer na ADA).

Glicemia baixa é um problema conhecido da amilina quando há insulina. A bula da pranlintida traz um alerta em caixa preta de que seu uso com insulina “aumenta o risco de hipoglicemia grave, particularmente em pacientes com diabetes tipo 1”, ocorrendo em até 3 horas após a injeção (bula do Symlin). Os estudos do MET-233i publicados até agora incluíram pessoas sem diabetes, embora o estudo de combinação de fase 1/2a tenha incluído uma coorte com diabetes tipo 2 (NCT06924320). Não foi relatado como um análogo de amilina mensal se comporta junto com insulina ou sulfonilureias.

Músculo e osso

A perda de peso com GLP-1 inclui alguma massa magra, tema tratado em GLP-1 e perda muscular. Uma revisão de 2025 sugere que somar outro hormônio como a amilina a um medicamento GLP-1 “pode diminuir a perda de massa magra”, mas apresenta isso como uma hipótese a ser testada (revisão sobre preservação da massa muscular). Para DACRAs como o MET-233i, um benefício ósseo pelo receptor de calcitonina foi proposto, mas não demonstrado em estudos (Alhazmi e le Roux, 2026). Nenhum dado de composição corporal do MET-233i foi divulgado.

8. Como o MET-233i se compara a outros medicamentos de amilina?

Os números de resultados dos outros medicamentos vêm da tabela da revisão DOM de 2026, que usou dados disponíveis até 30 de abril de 2026 (Alhazmi e le Roux, 2026); as fases são as vigentes em novembro de 2026 e vêm do guia vinculado de cada medicamento ou, no caso do AZD6234, do pipeline da AstraZeneca. São estudos separados de durações e desenhos muito diferentes, de modo que a tabela mostra o formato do campo e não qual medicamento é mais forte. A característica distintiva do MET-233i é o intervalo de dosagem: é o único análogo de amilina desta lista sendo desenvolvido para injeção mensal e o único projetado para dividir uma seringa com um medicamento GLP-1 mensal.

Para um registro pessoal, um medicamento experimental é anotado como qualquer outro: produto, data, dose e local da injeção, com o intervalo ajustado para o que o estudo usar. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que registrar. Até o SOLIS-1 dar resultados em 2027, o MET-233i continua sendo um candidato em estágio inicial cuja promessa se apoia em estudos pequenos e curtos.

9. Perguntas frequentes sobre o MET-233i

• O MET-233i é o mesmo que o PF-08653945?

  Sim. MET-233i era o código da Metsera. Depois que a Pfizer comprou a Metsera em novembro de 2025, a molécula passou a ser PF-08653945, muitas vezes abreviada como PF'3945 nos slides da Pfizer. A apresentação da Pfizer a investidores de junho de 2026 também se refere a ela como DACRA, sigla de agonista duplo dos receptores de amilina e de calcitonina. Ainda não tem nome genérico nem marca.

• Quanto peso as pessoas perderam com o MET-233i?

  No estudo de fase 1 relatado em junho de 2025, cinco doses semanais de 1,2 mg produziram perda de peso média ajustada por placebo de 8,4% no dia 36. Uma dose única de 2,4 mg produziu perda ajustada por placebo de 5,3% no dia 8. São estudos muito curtos, com cerca de seis a oito pessoas por grupo de dose, e por isso mostram que o medicamento é ativo, e não quanto peso ele tiraria em um ano.

• O MET-233i é uma injeção mensal?

  Esse é o objetivo. A Metsera mediu uma meia-vida observada de cerca de 19 dias, e suas partes posteriores de fase 1 testaram 12 doses semanais seguidas de doses mensais. O estudo de fase 2b SOLIS-1 testa a manutenção semanal e mensal. Nenhum esquema mensal foi comprovado em um estudo longo ainda.

• Por que combinar o MET-233i com a berobenatida?

  Os análogos de amilina e os medicamentos GLP-1 reduzem o apetite por vias em parte diferentes, e a combinação de cagrilintida com semaglutida produziu mais perda de peso do que qualquer um dos dois sozinho nos estudos da Novo Nordisk. A Pfizer aposta que uma combinação mensal de amilina mais GLP-1 poderia igualar esse benefício com uma injeção por mês. A Metsera relatou que as duas moléculas têm farmacocinética compatível, o que torna possível uma única injeção de dose fixa.

• Quais são os efeitos colaterais do MET-233i?

  Na fase 1, os efeitos gastrointestinais foram os mais comuns e aumentaram com a dose. Após uma dose única de 2,4 mg, todos os seis participantes tiveram náusea e cinco de seis vomitaram, tudo leve. Na parte de doses múltiplas de cinco semanas, os efeitos colaterais foram todos leves e principalmente na primeira semana, e nenhuma das três desistências foi atribuída a efeitos colaterais. Estudos maiores trarão números melhores.

• Quando o MET-233i estará disponível?

  Não há pedido de registro nem data de aprovação. Em 8 de novembro de 2026, a Pfizer lista o PF-08653945 sozinho e com berobenatida na fase 2. O SOLIS-1 tem conclusão primária estimada para agosto de 2027, e a Pfizer espera resultados de eficácia no segundo semestre de 2027. A fase 3 viria depois, então qualquer aprovação está a anos de distância.

• Posso comprar MET-233i on-line?

  Não de forma legítima. O MET-233i só está disponível dentro dos estudos clínicos da Pfizer. Produtos vendidos on-line com esse nome não são o medicamento experimental, não foram testados nesses estudos e não podem ser verificados.

10. Fontes