GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3

1. O que GLP-1, GLP-2 e GLP-3 significam aqui?

Primeiro, a correção: não existe classe de medicamentos chamada GLP-2 ou GLP-3. O GLP-2 é um hormônio intestinal real, e os agonistas do receptor de GLP-2 (teduglutida, usada na síndrome do intestino curto) são uma classe de medicamentos completamente diferente, sem relação com perda de peso. Não existe hormônio chamado GLP-3. Na busca, “GLP-2” significa um agonista duplo GIP+GLP-1 como a tirzepatida, e “GLP-3” um agonista triplo como a retatrutida; os nomes corretos são agonista simples, duplo e triplo.

Esses rótulos não são categorias oficiais de medicamentos da FDA. São abreviações informais usadas na comunidade de emagrecimento e acompanhamento para agrupar medicamentos para obesidade pelo número de receptores hormonais em que atuam. Acredita-se que cada receptor adicionado contribua com um efeito metabólico extra, e os dados de estudos até agora sustentam reduções de peso progressivamente maiores conforme o número de receptores aumenta.

2. Agonista simples (semaglutida): os verdadeiros medicamentos GLP-1

Os agonistas do receptor de GLP-1 ativam o receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1R), presente no pâncreas, no cérebro e no intestino. A ativação estimula a liberação de insulina, suprime o glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e sinaliza saciedade ao cérebro (NCBI Bookshelf). A semaglutida é o membro mais usado dessa classe.

O estudo STEP 1, um estudo controlado randomizado de fase 3 em adultos com obesidade sem diabetes, relatou redução média de 14,9% do peso corporal com semaglutida 2,4 mg em 68 semanas, contra 2,4% com placebo (Wilding et al., NEJM 2021). Cerca de 86% dos participantes com o medicamento ativo perderam pelo menos 5% do peso corporal.

A semaglutida existe como injeção subcutânea semanal (Ozempic para diabetes tipo 2, Wegovy para controle de peso) e como comprimido oral diário (Rybelsus, apenas para diabetes tipo 2). O orforglipron (Foundayo) é um agonista de GLP-1 oral não peptídico distinto, aprovado em 2026. A classe de receptor é a mesma nesses produtos; a via e a bula mudam. Para um registro de acompanhamento, a via determina o formato: registros de injeção precisam do local de aplicação e do estoque de canetas, registros orais precisam do horário do comprimido e da contagem do estoque.

3. Agonista duplo (tirzepatida): o que as pessoas querem dizer com “GLP-2”

A tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) acrescenta um segundo alvo: o receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIPR). O GIP é um hormônio intestinal que estimula a liberação de insulina e, quando seu receptor é ativado junto com o GLP-1R, parece aumentar a redução de peso além do que a ativação de GLP-1 sozinha alcança. A bula da FDA identifica a tirzepatida como agonista dos receptores de GIP/GLP-1, e não como agonista de GLP-1.

O estudo SURMOUNT-1, um estudo controlado randomizado de fase 3 em adultos com obesidade sem diabetes, encontrou redução média de 20,9% do peso com tirzepatida 15 mg em 72 semanas, contra 3,1% com placebo (Jastreboff et al., NEJM 2022). Cerca de 91% dos participantes na dose mais alta perderam pelo menos 5% do peso corporal, e 57% perderam pelo menos 20%.

O registro de acompanhamento da tirzepatida tem o mesmo formato que o da semaglutida: injeção subcutânea semanal, estoque de canetas, titulação da dose, rodízio do local de aplicação, anotações de efeitos colaterais e métricas de progresso. O que importa é o nome do produto no registro: o app registra o que você insere e não deduz o mecanismo a partir disso.

4. Agonista triplo (retatrutida): o que as pessoas querem dizer com “GLP-3”

A retatrutida acrescenta um terceiro alvo: o receptor de glucagon (GCGR). O glucagon eleva a glicose no sangue e o gasto energético. A hipótese é que combinar a ativação do receptor de glucagon com GIP e GLP-1 produza efeitos aditivos no balanço energético: mais termogênese pelo braço do glucagon, mais saciedade e resposta de insulina pelo braço do GLP-1 e benefícios metabólicos adicionais pelo braço do GIP.

Um estudo de fase 2 de definição de dose relatou redução média de 24,2% do peso corporal com retatrutida 12 mg em 48 semanas em adultos com obesidade sem diabetes, contra 2,1% com placebo (Jastreboff et al., NEJM 2023). Quase todos os participantes na dose mais alta perderam pelo menos 5%, e cerca de 83% perderam pelo menos 15%, resultados não vistos antes nessa etapa do desenvolvimento de medicamentos para obesidade. Em maio de 2026, há estudos de fase 3 em andamento.

O estudo pivotal de fase 3 em obesidade, TRIUMPH-1, foi divulgado pela Lilly em maio de 2026: 2.339 adultos, 80 semanas, perda de peso média de 17,6%, 23,7% e 25,0% com 4, 9 e 12 mg, contra 3,9% com placebo, com descontinuação por eventos adversos de 4,1%, 6,9% e 11,3% contra 4,9%. Esses números vêm de um comunicado à imprensa e ainda não são uma publicação revisada por pares.

A retatrutida atualmente não tem aprovação da FDA, nem bula para dispensação, nem nome comercial. Não há produto para registrar. Se for aprovada, a estrutura do registro seria semelhante a um registro padrão de injeção subcutânea semanal.

5. Redução de peso por classe de agonista

O gráfico abaixo mostra a redução média do peso corporal do grupo de dose mais alta contra placebo nos estudos pivotais de cada classe. Não são comparações diretas: populações, durações e desenhos diferentes. Elas indicam o que cada classe demonstrou em condições controladas, não o que uma pessoa específica deve esperar.

Fontes: Wilding et al. NEJM 2021 (STEP 1) para a semaglutida; Jastreboff et al. NEJM 2022 (SURMOUNT-1) para a tirzepatida; Jastreboff et al. NEJM 2023 (fase 2) para a retatrutida. Os estudos diferem em desenho, duração e população, e não são diretamente comparáveis. A retatrutida não é aprovada pela FDA.

6. Lado a lado

A tabela abaixo compara as três classes por receptor-alvo, status de aprovação, exemplo principal e contexto de registro. É uma referência de terminologia e acompanhamento, não um guia de prescrição.

7. O que isso significa para um registro de acompanhamento

A abreviação GLP-1/2/3 ajuda a explicar qual geração de medicamento alguém usa, mas não determina como um app de acompanhamento funciona. O Peptide Tracker registra o que você insere: nome do produto, via, unidades de dose, esquema, local de aplicação, estoque e anotações. Um registro de semaglutida e um de tirzepatida parecem quase idênticos no app: ambos são injetáveis semanais com a mesma estrutura de registro. O que os diferencia é o nome do produto, não o rótulo da classe de receptor.

Para mais contexto: o que significa GLP-1, o que é Foundayo e a visão geral do acompanhamento de GLP-1.

8. Perguntas frequentes sobre GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3

• O que é GLP-1 no contexto de medicamentos para emagrecer?

  GLP-1 se refere a medicamentos que ativam apenas o receptor de GLP-1. A semaglutida (Ozempic, Wegovy) é o exemplo principal. O estudo STEP 1 (NEJM 2021) mostrou redução média de 14,9% do peso corporal em 68 semanas com 2,4 mg, contra 2,4% com placebo.

• O que é GLP-2 no contexto de medicamentos para emagrecer?

  Nessa gíria, “GLP-2” significa um medicamento agonista duplo; não é o hormônio GLP-2 de verdade, cujos medicamentos (teduglutida) tratam a síndrome do intestino curto. A gíria abrange medicamentos que ativam tanto o receptor de GIP quanto o receptor de GLP-1. A tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) é o exemplo principal. O SURMOUNT-1 (NEJM 2022) mostrou redução média de 20,9% do peso em 72 semanas com 15 mg, contra 3,1% com placebo.

• O que é GLP-3 no contexto de medicamentos para emagrecer?

  Nessa gíria, “GLP-3” significa um agonista triplo; não existe hormônio com esse nome. A gíria abrange medicamentos experimentais que atuam ao mesmo tempo nos receptores de GLP-1, GIP e glucagon. A retatrutida é a principal candidata. Um estudo de fase 2 (NEJM 2023) mostrou redução média de 24,2% do peso em 48 semanas com 12 mg, contra 2,1% com placebo. Ela não é aprovada pela FDA em maio de 2026.

• Como a classe de agonista afeta um registro de acompanhamento?

  A classe de agonista não muda como o registro funciona, mas ajuda a explicar o produto que você acompanha. Semaglutida e tirzepatida são injeções subcutâneas semanais com campos de registro semelhantes. A semaglutida oral (Rybelsus) e o orforglipron passam para o horário do comprimido e a contagem do estoque. A bula do produto, e não a abreviação do receptor, determina o formato do registro.

• A tirzepatida é um medicamento GLP-1?

  A tirzepatida ativa o receptor de GLP-1 e o receptor de GIP. Ela costuma ser agrupada com os medicamentos GLP-1 porque compartilha essa via de receptor, mas seu mecanismo duplo é diferente do da semaglutida, que atua apenas no receptor de GLP-1. A bula da FDA identifica a tirzepatida como agonista dos receptores de GIP/GLP-1.

9. Fontes