O que é a teduglutida?

1. O que é o GLP-2 e como ele se relaciona com o GLP-1?

O GLP-1 e o GLP-2 são cortados da proglucagon, a mesma proteína precursora que dá origem ao glucagon. São liberados juntos pelas células L do intestino delgado inferior e do cólon depois de uma refeição. Essa origem comum explica os nomes parecidos, mas suas funções divergem.

Segundo a revisão de Drucker e Yusta, o GLP-2 é um peptídeo de 33 aminoácidos cujos níveis sobem rápido depois de comer. Age por um único receptor, o receptor de GLP-2, encontrado principalmente no intestino. Seus efeitos incluem:

• mais fluxo de sangue para o intestino;
• crescimento mais rápido e menos morte celular nas criptas, as cavidades onde são produzidas as novas células do revestimento, o que amplia a superfície de absorção;
• uma barreira intestinal mais forte;
• esvaziamento do estômago mais lento e menos ácido gástrico.

O GLP-1, por outro lado, age sobre o receptor de GLP-1 no pâncreas, no cérebro e no intestino para aumentar a insulina, reduzir o glucagon e diminuir o apetite. Animais sem sinalização de GLP-2 são mais vulneráveis a lesões intestinais e se adaptam mal após o jejum, o que aponta para o papel do GLP-2 como sinal de manutenção do intestino.

2. Como a teduglutida age e por que é diferente do GLP-2 natural?

O GLP-2 natural é degradado em minutos pela DPP-4, a mesma enzima que elimina o GLP-1. Os pesquisadores descobriram que análogos do GLP-2 resistentes à DPP-4 tinham efeitos mais fortes em animais (Drucker et al., 1999). A teduglutida é um desses análogos. Difere do GLP-2 humano apenas na posição 2, em que uma glicina substitui uma alanina, o que a protege da DPP-4 (Mardini e de Villiers).

A bula do Gattex acrescenta estes detalhes:

• É produzida em E. coli com tecnologia de DNA recombinante e pesa 3.752 dáltons.
• Liga-se aos receptores de GLP-2 no intestino, o que desencadeia a liberação de IGF-1, óxido nítrico e fator de crescimento de queratinócitos, sinais locais que impulsionam o crescimento dos tecidos.
• A biodisponibilidade absoluta após uma injeção sob a pele é de 88%, com níveis máximos de 3 a 5 horas após a dose.
• A meia-vida é de cerca de 2 horas em pessoas saudáveis e de 1,3 hora em pessoas com síndrome do intestino curto. Não se acumula com doses diárias.
• É eliminada principalmente pelos rins, em uma taxa semelhante à filtração renal. A insuficiência renal aumentou a exposição de 1,5 a 2,6 vezes, e por isso a dose é reduzida pela metade quando a TFGe é inferior a 60.

Nos estudos, a teduglutida elevou a citrulina no sangue, um aminoácido produzido pelas células do revestimento intestinal que serve de marcador de quanta mucosa funcionante a pessoa tem (Jeppesen et al., 2012).

3. O que é a síndrome do intestino curto?

A síndrome do intestino curto ocorre quando tanto intestino delgado foi removido ou perdido que o restante não consegue absorver água, eletrólitos e nutrientes suficientes. Segundo uma revisão de 2025 sobre o cuidado da insuficiência intestinal, a doença de Crohn é uma causa frequente em adultos e a enterocolite necrosante, uma infecção intestinal grave de recém-nascidos, em crianças. Quando o intestino restante não consegue sustentar a pessoa, fala-se em insuficiência intestinal, e as pessoas precisam de suporte parenteral: nutrição ou líquidos infundidos por uma veia, muitas vezes à noite, vários dias por semana.

O suporte parenteral mantém as pessoas vivas, mas traz um fardo pesado, incluindo horas ligado a uma bomba e o risco de infecção no cateter central. Na extensão STEPS-2, sepse por cateter foi relatada em 28% dos pacientes ao longo de dois anos (Schwartz et al.). Depois da cirurgia, o intestino se adapta sozinho por um período, formando vilosidades mais altas e absorvendo mais. A teduglutida busca levar essa adaptação mais longe.

No registro multinacional de SIC, que incluiu 1.411 adultos em 17 países, a doença de Crohn foi o motivo mais comum de grande ressecção intestinal. O registro existe principalmente para acompanhar a segurança de longo prazo da teduglutida na prática de rotina.

4. O que os estudos em adultos mostraram?

O estudo pivotal STEPS

O STEPS randomizou 86 adultos com síndrome do intestino curto e insuficiência intestinal para receber teduglutida 0,05 mg/kg por dia ou placebo por 24 semanas. A cada quatro semanas, os volumes intravenosos eram reduzidos se o débito urinário tivesse subido pelo menos 10%, sinal de que o intestino absorvia mais líquido. Respondedor era quem tivesse reduzido o volume intravenoso em pelo menos 20% tanto na semana 20 quanto na semana 24.

A resposta ao placebo foi considerável porque o próprio estudo levava os médicos a reduzir o suporte intravenoso sempre que o débito urinário subia. Ainda assim, a teduglutida praticamente dobrou a taxa de resposta.

O estudo anterior de busca de dose

Um estudo anterior de 24 semanas de Jeppesen e colegas comparou 0,10 mg/kg, 0,05 mg/kg e placebo em 83 pacientes. A dose mais alta não superou o placebo no escore graduado principal do estudo, enquanto a mais baixa superou. A bula relata resposta de 46% com 0,05 mg/kg contra 6% com placebo nesse estudo. Por isso 0,05 mg/kg virou a dose aprovada.

Extensões de longo prazo

O benefício cresceu com o tempo. No STEPS-2, uma extensão aberta de 2 anos, 65 dos 88 pacientes incluídos terminaram.

Treze pacientes alcançaram autonomia enteral total, isto é, não precisaram mais de nenhum suporte intravenoso. Peso, índice de massa corporal e albumina permaneceram estáveis em média. No STEPS-3, 14 pacientes continuaram por mais um ano, até 42 meses no total, e dois a mais ficaram independentes do suporte intravenoso.

Essas extensões foram abertas, sem grupo de controle, e mantiveram apenas as pessoas que continuaram em tratamento, então provavelmente favorecem um pouco os resultados.

5. E as crianças?

A FDA incluiu crianças de 1 ano ou mais em 16 de maio de 2019 (Drugs@FDA). A principal evidência é o estudo de fase 3 de 24 semanas de Kocoshis e colegas com 59 crianças de 1 a 17 anos.

As doses eram cegas, mas o grupo de cuidado padrão não, e as famílias escolhiam se entravam nele. Febre e vômitos foram os efeitos colaterais mais comuns com a teduglutida.

Uma análise agrupada de 89 crianças acompanhadas por uma mediana de cerca de um ano, e até 161 semanas, encontrou três eventos graves considerados relacionados ao medicamento: íleo (intestino parado), acidose D-láctica e uma obstrução por fezes duras. Todos se resolveram. Um pólipo no ceco foi visto e não ocorreu nenhum câncer. Estudos menores também trataram lactentes, e a autorização da UE agora começa aos 4 meses de idade gestacional corrigida (EMA).

6. A teduglutida é aprovada e como é dosada?

Fontes: Drugs@FDA, EPAR do Revestive, EPAR do Teduglutide Viatris. Na nossa verificação de novembro de 2026, a entrada do Drugs@FDA não lista equivalente terapêutico do Gattex, e não encontramos genérico nos EUA.

A bula dos EUA fixa a dose em 0,05 mg/kg uma vez ao dia por injeção sob a pele para adultos e crianças, alternando entre o abdome, as coxas e a parte superior dos braços. Com TFGe inferior a 60 mL/min/1,73 m², incluindo doença renal terminal, a dose é de 0,025 mg/kg. Cada frasco de dose única contém 5 mg de pó, que é misturado com a água estéril fornecida. Uma dose esquecida é tomada no mesmo dia, e nunca se tomam duas doses no mesmo dia.

A dose não muda à medida que o suporte intravenoso diminui. O que muda é a prescrição intravenosa, que a equipe especialista reduz passo a passo conforme o débito urinário, o peso e os exames de sangue mostram que o intestino absorve mais.

7. Quais são os efeitos colaterais?

A bula agrupa os dois estudos controlados por placebo em adultos:

Entre os adultos com estoma, complicações gastrointestinais do estoma ocorreram em 42% com teduglutida contra 14% com placebo. Isso combina com o efeito do medicamento de fazer crescer o tecido intestinal.

Cerca de um terço dos adultos desenvolveu anticorpos contra a teduglutida em 2 anos, e 48% em 30 meses. A maioria tinha reação cruzada com o GLP-2 natural, mas a bula não encontrou relação clinicamente relevante com a segurança ou o efeito. Um estudo de relatos de eventos adversos dos EUA de 2013 a 2023 apontou perda de peso, infecções de cateter, desidratação e problemas renais entre os termos mais relatados. Relatos espontâneos não demonstram causa, e muitos desses problemas são comuns na própria insuficiência intestinal.

8. Quais são os principais alertas?

Crescimento de pólipos e tumores

A teduglutida faz o tecido intestinal crescer, e isso levanta a dúvida de se poderia acelerar crescimentos já existentes. Em estudos de dois anos em roedores, a exposição alta causou mais adenomas de vias biliares e do intestino delgado em ratos e adenomas de vesícula e cânceres de intestino delgado em camundongos machos. Nos estudos em adultos, três pessoas com teduglutida foram diagnosticadas com câncer (bula).

Uma revisão sistemática de 2018 de Ring e colegas não encontrou aumento do risco de neoplasia intestinal em humanos tratados por até 30 meses sem câncer prévio, mas considerou os dados pequenos demais para uma conclusão firme. Em animais com um tumor existente, o GLP-2 poderia promover seu crescimento. As regras de monitoramento da bula refletem isso:

Outros alertas

• Obstrução intestinal. Interromper o medicamento se o intestino ou o estoma ficar bloqueado.
• Vesícula biliar e pâncreas. Verificar bilirrubina, fosfatase alcalina, lipase e amilase antes de começar e pelo menos a cada 6 meses. Colecistite e pancreatite foram relatadas.
• Sobrecarga de líquidos. Melhor absorção significa que os volumes intravenosos precisam cair. Sobrecarga de líquidos e insuficiência cardíaca ocorreram, e líquidos e eletrólitos também são monitorados após a suspensão.
• Medicamentos orais. Um intestino que absorve mais pode absorver mais medicamento. Um paciente que tomava o benzodiazepínico prazepam ficou em coma. Medicamentos com margem de segurança estreita podem precisar de doses menores.

9. A teduglutida pode ser usada com medicamentos GLP-1?

Nenhum estudo citado aqui estudou a teduglutida com semaglutida, tirzepatida ou qualquer outro medicamento GLP-1, e a bula não os menciona. Alguns pontos ainda merecem ser conhecidos.

Os dois hormônios foram testados juntos, brevemente. Em um pequeno estudo cruzado de Madsen e colegas, nove pacientes com síndrome do intestino curto receberam infusões intravenosas de 72 horas de GLP-1 natural, GLP-2, ambos ou soro fisiológico. As três infusões ativas reduziram as perdas fecais. Apenas os tratamentos que incluíam GLP-2 aumentaram a absorção absoluta de líquido e sódio. O GLP-1 sozinho tendia a causar náuseas e reduzir o apetite, o que diminuiu quando o GLP-2 foi adicionado.

Um medicamento GLP-1 já foi testado na síndrome do intestino curto. Em um piloto aberto de 8 semanas, a liraglutida reduziu o débito do estoma em cerca de 474 g por dia em oito pacientes com jejunostomia terminal. É um piloto sem grupo de controle, não um uso aprovado.

Os efeitos colaterais podem se sobrepor. Os dois tipos de medicamento retardam o esvaziamento do estômago, e náuseas, inchaço e dor abdominal aparecem nas duas bulas. O alerta da teduglutida sobre maior absorção de medicamentos orais também importa para quem acrescenta outros comprimidos.

Os objetivos são diferentes. Um medicamento GLP-1 reduz quanto a pessoa come. A teduglutida ajuda um intestino lesado a absorver mais do que se come. Para quem tem insuficiência intestinal, a perda de apetite e de peso causada por um medicamento GLP-1 poderia atrapalhar o objetivo de sair da nutrição intravenosa, então qualquer combinação cabe à equipe de insuficiência intestinal.

As duas vias também já foram combinadas em uma só molécula. A dapiglutida da Zealand Pharma ativa os dois receptores e foi testada para emagrecimento antes de seu desenvolvimento ser pausado em novembro de 2025.

Uma nota sobre o osso

O GLP-2 também parece afetar o osso. No estudo de 14 dias de Henriksen e colegas com 60 mulheres na pós-menopausa, injeções de GLP-2 reduziram um marcador sanguíneo de degradação óssea sem alterar marcadores de formação óssea. A teduglutida não é aprovada para o osso, e são estudos de marcadores de curto prazo. Para medicamentos aprovados que formam osso, veja a teriparatida e a abaloparatida.

10. Quais são os medicamentos GLP-2 mais novos?

A teduglutida precisa ser injetada diariamente porque é eliminada em poucas horas. Foram desenvolvidos análogos de GLP-2 de ação mais longa para reduzir isso a doses semanais ou duas vezes por semana:

• Glepaglutida, da Zealand Pharma, foi concebida para dose semanal ou duas vezes por semana e foi testada nos estudos EASE.
• Apraglutida, da Ironwood Pharmaceuticals, é um análogo de dose semanal testado no estudo STARS.

Nenhum era aprovado pela FDA quando verificamos em novembro de 2026; as páginas deles tratam da situação mais recente.

11. O que acompanhar com a teduglutida?

Os estudos mediram a resposta em volume e dias de suporte intravenoso, então esses são os registros centrais. Um médico normalmente vai querer:

• Suporte intravenoso. Volume semanal e número de dias de infusão, com a data de cada mudança.
• Balanço de líquidos. Volume de urina, débito do estoma ou das fezes, peso corporal e sinais de inchaço ou falta de ar.
• Exames laboratoriais. Citrulina, se medida, eletrólitos, função renal, bilirrubina, fosfatase alcalina, lipase e amilase, com datas.
• Procedimentos. Datas e achados de colonoscopias e outros exames endoscópicos.
• Registro de doses. Horário e local da injeção diária, e doses esquecidas.
• Sintomas. Dor abdominal, inchaço, náuseas, mudanças no estoma e qualquer novo medicamento oral.

Um guia de acompanhamento de peptídeos ou uma planilha pode reunir esse histórico em um só lugar. Ele não mostra se a teduglutida está funcionando; esse julgamento depende da revisão, pela equipe especialista, das necessidades intravenosas e dos exames ao longo de meses.

12. Perguntas frequentes sobre a teduglutida

• Para que serve a teduglutida?

  É aprovada para a síndrome do intestino curto em pessoas que dependem de suporte parenteral, isto é, nutrição ou líquidos administrados por uma veia. Nos EUA, a bula abrange adultos e crianças de 1 ano ou mais. Na UE, o Revestive e uma versão genérica são autorizados a partir de 4 meses de idade gestacional corrigida.

• A teduglutida é um medicamento GLP-1?

  Não. A teduglutida copia o GLP-2, um hormônio diferente cortado da mesma proteína precursora do GLP-1. O GLP-2 age em seu próprio receptor, encontrado principalmente no intestino, e sua principal função é manter e fazer crescer o revestimento intestinal. Não baixa o açúcar no sangue nem causa a perda de apetite e de peso vista com os medicamentos GLP-1.

• A teduglutida faz perder ou ganhar peso?

  Nenhum dos dois é objetivo do medicamento. Ele ajuda o intestino a absorver mais líquido e nutrientes para que o suporte intravenoso possa ser reduzido. Na extensão STEPS-2, o peso médio, o índice de massa corporal e a albumina permaneceram estáveis enquanto o suporte intravenoso diminuía, embora a perda de peso tenha sido relatada como evento adverso em 25% dos pacientes.

• Quais são os efeitos colaterais do Gattex?

  Nos estudos controlados por placebo em adultos, dor abdominal, náuseas, infecções das vias respiratórias superiores, distensão abdominal, reações no local da injeção, vômitos e sobrecarga de líquidos estavam entre os mais comuns. Pessoas com estoma tiveram mais complicações do estoma. A bula também alerta para crescimento mais rápido de pólipos ou tumores, obstrução intestinal, problemas na vesícula e no pâncreas e maior absorção de medicamentos orais.

• Quanto tempo a teduglutida permanece no organismo?

  Segundo a bula dos EUA, sua meia-vida é de cerca de 2 horas em adultos saudáveis e de cerca de 1,3 hora em pessoas com síndrome do intestino curto, e ela não se acumula com a dose diária. Seus efeitos sobre o revestimento intestinal duram mais que o próprio medicamento, e por isso o balanço de líquidos é observado após a suspensão.

• Por que a teduglutida exige colonoscopia?

  O GLP-2 estimula o crescimento do revestimento intestinal, e estudos em roedores encontraram mais tumores no intestino e nas vias biliares com exposição alta. A bula pede colonoscopia nos 6 meses anteriores ao início em adultos, de novo com 1 ano e depois pelo menos a cada 5 anos. Crianças fazem pesquisa de sangue nas fezes todo ano e colonoscopia com 1 ano.

• A teduglutida pode ser usada com semaglutida ou tirzepatida?

  Nenhum estudo citado aqui testou a combinação, e a bula não menciona medicamentos GLP-1. Os dois tipos de medicamento deixam o intestino mais lento e podem causar náuseas ou inchaço, e a teduglutida pode aumentar a absorção de medicamentos orais. Uma combinação seria decisão da equipe especialista que cuida da insuficiência intestinal.

• Existe teduglutida genérica?

  Na UE, a Agência Europeia de Medicamentos autorizou um genérico, o Teduglutide Viatris, em 8 de janeiro de 2026. Em novembro de 2026, a entrada do Gattex no Drugs@FDA não lista equivalente terapêutico, e não encontramos genérico aprovado pela FDA nos EUA.

13. Fontes