O que é a efpeglenatida?

1. O que é a efpeglenatida e como ela funciona?

A efpeglenatida ativa o receptor de GLP-1, o mesmo alvo da semaglutida, da liraglutida e da dulaglutida. O GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1) é um hormônio intestinal que aumenta a liberação de insulina quando a glicemia está alta, reduz o glucagon, retarda o esvaziamento do estômago e diminui o apetite. Os medicamentos que o imitam reduzem a glicemia e o peso corporal.

O peptídeo ativo não é o GLP-1 humano. É uma versão modificada da exendina-4, o peptídeo encontrado inicialmente no veneno do monstro-de-gila e vendido como exenatida. Uma análise farmacocinética populacional de 2025 descreve a efpeglenatida como “um análogo da CA-exendina-4 ligado covalentemente ao fragmento Fc da imunoglobulina G4 humana por um ligante não peptídico”, a plataforma que a Hanmi chama de LAPSCOVERY (Choi et al., Frontiers in Pharmacology 2025). O fragmento Fc é a cauda de um anticorpo. O corpo recicla proteínas com Fc por meio de um receptor chamado FcRn, em vez de degradá-las rapidamente, de modo que o peptídeo acoplado permanece na circulação muito mais tempo do que as poucas horas da exenatida.

Essa mesma análise reuniu dados de seis estudos clínicos. Ela encontrou uma meia-vida efetiva derivada do modelo de cerca de 6–7 dias, em linha com os valores clínicos relatados de 5,6–7,5 dias, o que sustenta a aplicação semanal e prevê níveis estáveis do medicamento após cerca de quatro doses semanais (Choi et al. 2025). O peso corporal e a condição de diabetes alteraram um pouco a depuração, mas as diferenças previstas na exposição foram pequenas o bastante para que os autores não recomendassem ajustes de dose por esses fatores. A dulaglutida é a comparação familiar mais próxima: também é um agonista de GLP-1 fundido a um fragmento Fc de anticorpo, embora as duas sejam construídas de forma diferente.

A Hanmi usou a mesma abordagem LAPSCOVERY em outros peptídeos de ação prolongada, incluindo o agonista de GLP-1/glucagon efinopegdutida, agora licenciado à Merck, e o agonista triplo efocipegtrutida.

2. O que o AMPLITUDE-O mostrou sobre o coração e os rins?

O AMPLITUDE-O foi o estudo de desfechos cardiovasculares que a Sanofi conduziu enquanto detinha os direitos. Incluiu 4.076 pessoas com diabetes tipo 2 em 344 centros de 28 países. Todas tinham histórico de doença cardiovascular ou doença renal atual (uma TFGe, a estimativa padrão da função renal, de 25,0 a 59,9) e ao menos outro fator de risco cardiovascular. Os participantes foram designados aleatoriamente, na proporção 1:1:1, para efpeglenatida semanal de 4 mg, de 6 mg ou placebo, e a randomização foi estratificada conforme usassem ou não um inibidor de SGLT2, uma classe de comprimidos para diabetes com benefício próprio para o coração e os rins (Gerstein et al., NEJM 2021; NCT03496298).

O desfecho primário foi o MACE (eventos cardiovasculares adversos maiores): infarto não fatal, AVC não fatal ou morte por causas cardiovasculares ou indeterminadas.

Fonte: Gerstein et al., NEJM 2021. O desfecho renal combinou queda da função renal com macroalbuminúria, isto é, grandes quantidades de proteína na urina.

O resultado de MACE atendeu tanto ao teste de não inferioridade (P menor que 0,001) quanto ao de superioridade (P = 0,007). Um hazard ratio de 0,73 significa uma taxa de eventos 27% menor. Diarreia, constipação, náusea, vômito e inchaço foram mais frequentes com efpeglenatida do que com placebo, o padrão habitual dos GLP-1.

Dois pontos tornam o estudo notável. Primeiro, os quatro medicamentos GLP-1 antes comprovados para reduzir eventos cardiovasculares eram todos estruturalmente semelhantes ao GLP-1 humano; os autores do NEJM apresentaram o AMPLITUDE-O como um teste de se um agonista baseado na exendina também ajudaria, e ajudou. Segundo, o estudo incluiu deliberadamente pessoas com função renal reduzida e estratificou pelo uso de inibidor de SGLT2, grupos comuns na prática real.

Uma análise post hoc de 2026 tentou explicar o benefício. A efpeglenatida alterou HbA1c, peso, pressão de pulso, colesterol LDL, albumina na urina, TFGe, frequência cardíaca e enzimas pancreáticas. Juntas, as mudanças no colesterol LDL e na albumina urinária explicaram estatisticamente cerca de 29,6% da redução do MACE, enquanto a mudança de peso não (Raaschou-Oddershede et al., Diabetes Obes Metab 2026). É uma análise exploratória, e a maior parte do efeito permaneceu sem explicação pelas variáveis medidas.

3. O que mostraram os estudos de diabetes e os primeiros de obesidade?

O programa de fase 3 da Sanofi chamava-se AMPLITUDE. Além do estudo de desfechos, o único estudo de eficácia totalmente publicado é o AMPLITUDE-M, que testou a efpeglenatida isolada em 406 adultos com diabetes tipo 2 não controlado com dieta e exercício. Os pacientes começaram com 2 mg por semana e subiram 2 mg a cada duas semanas até a dose designada de 2, 4 ou 6 mg (Frias et al., Diabetes Care 2022).

Na semana 30, a HbA1c caiu de um valor inicial de 8,1% para 6,9%, 6,6% e 6,4% nas três doses. Em comparação com o placebo, as reduções foram de 0,5, 0,8 e 1,0 ponto percentual. A perda de peso foi modesta nessas doses: 2,3 kg a mais do que com placebo com 4 mg e 2,2 kg com 6 mg na semana 30. Os eventos gastrointestinais foram os efeitos colaterais mais comuns, aumentaram com a dose e foram em sua maioria leves a moderados; poucos pacientes tiveram hipoglicemia (Frias et al. 2022). O artigo observa que o estudo foi inicialmente patrocinado pela Sanofi, com o patrocínio transferido para a Hanmi após o fechamento final do banco de dados.

Os primeiros dados de obesidade vieram antes, de um estudo de fase 2 de 20 semanas com 297 adultos sem diabetes, com IMC de pelo menos 30 ou de pelo menos 27 com uma condição relacionada ao peso. Os participantes receberam 4 mg por semana, 6 mg por semana, 6 mg a cada duas semanas, 8 mg a cada duas semanas ou placebo, todos com dieta de calorias reduzidas. A perda de peso ajustada por placebo variou de 6,3 kg a 7,2 kg, com o maior efeito em 6 mg por semana (Pratley et al., Diabetes Obes Metab 2019). Na semana 21, de 45,8% a 53,4% dos participantes tratados haviam perdido pelo menos 5% do peso corporal, contra 3,3% com placebo. Eventos adversos gastrointestinais atingiram de 64,4% a 83,1% dos grupos tratados contra 46,7% com placebo, e a interrupção por efeitos colaterais variou de 5% a 19% entre os grupos. A maior parte da náusea e do vômito ocorreu nas primeiras injeções e diminuiu com o tempo.

As doses desses primeiros estudos foram limitadas a 6–8 mg. O programa coreano de obesidade foi depois mais alto, até uma dose de manutenção de 10 mg.

4. Por que a Sanofi devolveu a efpeglenatida?

Em novembro de 2015, a Hanmi licenciou três candidatos para diabetes à Sanofi: a efpeglenatida, uma insulina semanal e uma combinação semanal de GLP-1 e insulina. O acordo valia até 3,9 bilhões de euros, incluindo marcos, com 400 milhões de euros à vista. A Sanofi devolveu dois dos três em 2016, e a Hanmi reembolsou 196 milhões de euros do pagamento inicial por eles (Korea JoongAng Daily, setembro de 2020).

A efpeglenatida ficou com a Sanofi até 2020. A Sanofi comunicou em maio de 2020 que queria sair e, após uma negociação de 120 dias, concluiu a devolução em setembro de 2020 e avisou os centros dos estudos. Havia cinco estudos em andamento. A Hanmi assumiu o que estava perto da conclusão e os outros quatro foram interrompidos (Korea JoongAng Daily, setembro de 2020). A nova liderança da Sanofi havia afastado a empresa da pesquisa em diabetes e cardiovascular. A saída foi uma decisão de portfólio, não um achado de segurança, e é a razão pela qual um medicamento com um estudo de desfechos cardiovasculares positivo nunca chegou aos mercados ocidentais.

O artigo do AMPLITUDE-O, publicado em junho de 2021, ainda lista a Sanofi como financiadora (Gerstein et al. 2021). Naquele momento nenhuma grande empresa planejava pedir seu registro para diabetes, e a Hanmi se voltou para a obesidade, um mercado maior na Coreia onde podia conduzir os estudos e fabricar o medicamento ela mesma (Seoul Economic Daily, outubro de 2026).

5. O que o estudo coreano de fase 3 em obesidade mostrou?

O estudo coreano de fase 3 da Hanmi, registrado como NCT06174779, foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em adultos com obesidade e sem diabetes. O órgão regulador de medicamentos da Coreia, o Ministério da Segurança de Alimentos e Medicamentos (MFDS), o autorizou em 23 de outubro de 2023. Randomizou 448 pessoas, 299 para efpeglenatida e 149 para placebo. Os dois desfechos primários foram a variação percentual do peso corporal e a proporção que perdeu pelo menos 5% do peso corporal na semana 40. Uma extensão de 24 semanas continuou então até a semana 64 (resumo da divulgação da Hanmi, outubro de 2025). O registro lista o estudo como concluído: começou em 3 de janeiro de 2024, atingiu a conclusão primária em 14 de agosto de 2025 e terminou em 13 de março de 2026 (NCT06174779).

Os participantes eram mais jovens e mais leves do que na maioria dos estudos ocidentais de obesidade: idade média de 43 anos, peso médio de 89 kg e IMC médio de cerca de 32 (Korea JoongAng Daily, outubro de 2026). A dose começou em 2 mg e subiu por 4, 6 e 8 mg ao longo de 12 semanas até uma dose de manutenção semanal de 10 mg.

Na divulgação regulatória da Hanmi de 27 de outubro de 2025, os dois desfechos primários foram atingidos (resumo da divulgação da Hanmi):

Os números de respondedores de 10% e 15% vêm da reportagem da Korea Biomedical Review sobre a aprovação (Korea Biomedical Review, outubro de 2026).

A cobertura da aprovação trouxe números um pouco diferentes: perda de peso de 9,02% contra 0,89% com placebo, e 75,1% contra 13,5% perdendo pelo menos 5%, com diarreia em 17,6%, náusea em 16,6%, indigestão em 15,6%, constipação em 14,6% e vômito em 11,6% (Korea JoongAng Daily, outubro de 2026). A explicação provável é uma população de análise ou um método estatístico diferente, mas as fontes não dizem qual, por isso os dois conjuntos são mostrados aqui. De qualquer forma, o efeito ajustado por placebo é de cerca de 8 pontos percentuais em 40 semanas. A Hanmi disse que a perda de peso tendeu a se manter até a semana 64, mas não publicou a média da semana 64.

6. Quando e como a efpeglenatida foi aprovada na Coreia?

O cronograma andou rápido assim que os dados principais saíram:

Fontes: Korea Biomedical Review, dezembro de 2025; comunicado da Hanmi e da Sanfer, janeiro de 2026; Seoul Economic Daily; BizWatch, 29 de outubro de 2026.

A indicação aprovada é o controle crônico do peso, junto com dieta de calorias reduzidas e exercício, em adultos sem diabetes com IMC de 30 ou mais, ou IMC de 27 a menos de 30 com pelo menos uma condição relacionada ao peso, como pressão alta, lipídios anormais no sangue, apneia do sono ou doença cardiovascular (Korea JoongAng Daily, outubro de 2026). O autoinjetor foi aprovado nas concentrações de 2, 4, 6, 8 e 10 mg (Seoul Economic Daily).

Reportagens coreanas situaram o preço de fornecimento das quatro primeiras semanas em cerca de 130.000 wons. É um preço de fornecimento, não o que o paciente paga, e foi relatado como menor do que os preços de fornecimento das doses baixas de Wegovy e Mounjaro na Coreia (Korea Biomedical Review). A Hanmi fabrica tanto o princípio ativo quanto o produto acabado em sua fábrica de Pyeongtaek, o que apresenta como proteção contra a falta de suprimento vista com medicamentos importados.

No dia do lançamento, a BizWatch constatou que a maioria das clínicas de Seul consultadas ainda não havia recebido estoque e esperava começar a prescrever no dia seguinte (BizWatch, 29 de outubro de 2026). Esta página foi verificada em 8 de novembro de 2026.

7. O que vem a seguir para a efpeglenatida fora da obesidade e fora da Coreia?

A Hanmi conduz um estudo de fase 3 da efpeglenatida combinada com um inibidor de SGLT2 e metformina no diabetes tipo 2, com uma indicação para diabetes prevista para 2028 (comunicado da Hanmi e da Sanfer). Em dezembro de 2025, a Hanmi também descreveu planos de versões em seringa pré-preenchida e caneta multidose, e de associar o medicamento a um dispositivo de saúde digital (Korea Biomedical Review, dezembro de 2025).

O primeiro acordo de exportação é com a Laboratorios Sanfer, no México, assinado em janeiro de 2026. A Hanmi fornece o produto, e a Sanfer é responsável pela aprovação regulatória mexicana, pelo marketing e pelas vendas. O comunicado não informou uma data de aprovação no México (PR Newswire, janeiro de 2026).

Nenhum pedido à FDA ou à EMA foi anunciado. A aprovação para obesidade se apoia em um estudo exclusivamente coreano, e os reguladores dos EUA ou da Europa normalmente esperariam estudos maiores e mais longos em suas próprias populações antes de aprová-la para o controle do peso.

8. Como a efpeglenatida se compara a outros medicamentos GLP-1?

Não há estudo comparativo direto com a semaglutida nem com a tirzepatida. A imprensa coreana observou que a perda média de 9–10% em 40 semanas fica abaixo das médias de cerca de 15–20% relatadas nos estudos mais longos do Wegovy e do Mounjaro, ressalvando que a duração e a população dos estudos diferem (Korea Biomedical Review). Os participantes do estudo coreano partiram de um IMC menor, cerca de 32 contra cerca de 38 nos estudos dos medicamentos importados, segundo seu investigador principal, e o resultado primário foi medido em 40 semanas e não em 68–72. O argumento da Hanmi se apoia mais em preço, abastecimento e tolerabilidade gastrointestinal do que na perda máxima de peso, e a alegação de tolerabilidade não foi testada em comparação direta.

9. O que a efpeglenatida significa para quem faz terapia com GLP-1?

É um medicamento GLP-1, não um complemento. A efpeglenatida atua no mesmo receptor que a semaglutida, a liraglutida e a dulaglutida. Usá-la junto com outro agonista de GLP-1 dobraria um mesmo mecanismo, e nenhum estudo testou essa combinação.

Os efeitos colaterais são os conhecidos. Náusea, vômito, diarreia, constipação e indigestão lideraram a lista em todos os estudos. No estudo de fase 2 em obesidade, a maior parte da náusea veio nas primeiras injeções, e por isso todos os programas usaram escalonamento gradual da dose (Pratley et al. 2019). O guia de titulação de dose explica por que subir devagar importa.

Músculo e nutrição continuam importando. Nenhum dos estudos publicados de efpeglenatida relatou resultados detalhados de composição corporal, então não está estabelecido quanto do peso perdido foi massa magra. Aplica-se a evidência geral sobre medicamentos GLP-1 e perda muscular: proteína adequada e treino de força são as principais ferramentas para proteger o músculo durante a perda de peso.

A meia-vida longa afeta a interrupção e a troca. Com uma meia-vida efetiva de cerca de uma semana, a efpeglenatida leva várias semanas para ser eliminada após a última dose. O guia sobre quanto tempo um GLP-1 permanece no organismo explica a conta geral, e um gráfico de meia-vida pode mostrar como os níveis do medicamento caem após uma dose.

Os dados cardíacos são para o diabetes. O AMPLITUDE-O incluiu apenas pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardíaca ou renal já existente. Não foi testado se a efpeglenatida reduz eventos cardiovasculares em pessoas com obesidade sem diabetes.

10. Perguntas frequentes sobre a efpeglenatida

• A efpeglenatida é aprovada?

  Sim, apenas na Coreia do Sul. O Ministério da Segurança de Alimentos e Medicamentos a aprovou em 7 de outubro de 2026 como Eppe Auto Injector para o controle crônico do peso, junto com dieta e exercício, em adultos com obesidade ou sobrepeso que não têm diabetes. Em novembro de 2026, ela não é aprovada nos Estados Unidos nem na União Europeia, e nenhum pedido nesses locais foi anunciado.

• Quanto peso se perde com a efpeglenatida?

  No estudo coreano de fase 3 da Hanmi, a perda de peso média em 40 semanas foi de 9,75% contra 0,95% com placebo, segundo a divulgação da empresa em outubro de 2025, uma diferença ajustada por placebo de 8,13 pontos. A cobertura da aprovação relatou 9,02% contra 0,89%, aparentemente de outra análise. Cerca de metade dos participantes tratados perdeu pelo menos 10%. Os resultados em 64 semanas não foram publicados.

• A efpeglenatida é a mesma coisa que a exenatida?

  Não, mas elas são parentes. A efpeglenatida é baseada em uma exendina-4 modificada, a mesma família de peptídeos de origem em lagarto da exenatida (Byetta, Bydureon). A Hanmi a uniu a um fragmento Fc de anticorpo humano para que dure cerca de uma semana em vez de horas. É um medicamento à parte, com seus próprios estudos.

• Por que a Sanofi devolveu a efpeglenatida?

  A Sanofi avisou a Hanmi em maio de 2020 que devolveria todos os direitos e concluiu a saída em setembro de 2020. A liderança da Sanofi na época citou uma mudança de estratégia que a afastava da pesquisa em diabetes e cardiovascular, e não um sinal de segurança. O estudo cardiovascular AMPLITUDE-O ainda foi concluído e publicado em 2021, com resultados positivos.

• A efpeglenatida protege o coração?

  Em pessoas com diabetes tipo 2, o AMPLITUDE-O mostrou um risco 27% menor de infarto, AVC ou morte cardiovascular em comparação com placebo, além de menos eventos renais. Esse estudo não incluiu pessoas com obesidade sem diabetes, de modo que a aprovação coreana para obesidade não traz uma alegação de proteção cardíaca baseada nele.

• Quais são os efeitos colaterais da efpeglenatida?

  Principalmente gastrointestinais, como com outros medicamentos GLP-1. No estudo coreano de obesidade, a Hanmi relatou náusea em 16,72%, vômito em 11,71% e diarreia em 17,73% dos participantes tratados, contra 5,37%, 2,01% e 4,70% com placebo. A cobertura da aprovação também citou indigestão e constipação em cerca de 15%.

• Posso obter a efpeglenatida fora da Coreia?

  Não como medicamento aprovado. A Hanmi assinou em janeiro de 2026 um acordo de distribuição para o México com a Laboratorios Sanfer, mas a Sanfer ainda precisa obter a aprovação mexicana. Produtos vendidos on-line como efpeglenatida fora desses canais não são o medicamento regulamentado.

• A efpeglenatida é melhor do que Wegovy ou Mounjaro?

  Não há estudo comparativo direto. A perda de peso média no estudo coreano foi menor do que os números publicados para a semaglutida 2,4 mg ou a tirzepatida, mas o estudo foi mais curto (40 semanas na análise principal) e incluiu pessoas com IMC médio mais baixo. A Hanmi compete principalmente em preço e abastecimento doméstico na Coreia.

11. Fontes