Qu’est-ce que l’efpeglénatide ?

1. Qu’est-ce que l’efpeglénatide et comment agit-elle ?

L’efpeglénatide active le récepteur du GLP-1, la même cible que le sémaglutide, le liraglutide et le dulaglutide. Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est une hormone intestinale qui augmente la libération d’insuline quand la glycémie est élevée, diminue le glucagon, ralentit la vidange de l’estomac et réduit l’appétit. Les médicaments qui l’imitent abaissent la glycémie et le poids corporel.

Le peptide actif n’est pas du GLP-1 humain. C’est une version modifiée de l’exendine-4, le peptide d’abord découvert dans le venin du monstre de Gila et commercialisé sous forme d’exénatide. Une analyse pharmacocinétique de population de 2025 décrit l’efpeglénatide comme « un analogue de la CA-exendine-4 lié de façon covalente au fragment Fc de l’immunoglobuline G4 humaine par un lien non peptidique », la plateforme que Hanmi appelle LAPSCOVERY (Choi et al., Frontiers in Pharmacology 2025). Le fragment Fc est la queue d’un anticorps. L’organisme recycle les protéines porteuses de Fc grâce à un récepteur appelé FcRn au lieu de les dégrader vite, si bien que le peptide attaché reste en circulation bien plus longtemps que les quelques heures de l’exénatide.

Cette même analyse a regroupé les données de six études cliniques. Elle a trouvé une demi-vie effective issue du modèle d’environ 6–7 jours, en accord avec les valeurs cliniques rapportées de 5,6–7,5 jours, ce qui soutient une administration hebdomadaire et prédit des taux stables du médicament après environ quatre doses hebdomadaires (Choi et al. 2025). Le poids corporel et le statut diabétique ont un peu modifié la clairance, mais les différences d’exposition prévues étaient assez faibles pour que les auteurs ne recommandent pas d’ajustement de dose pour ces facteurs. Le dulaglutide est la comparaison familière la plus proche : c’est aussi un agoniste du GLP-1 fusionné à un fragment Fc d’anticorps, même si les deux sont construits différemment.

Hanmi a utilisé la même approche LAPSCOVERY pour d’autres peptides à action prolongée, dont l’agoniste GLP-1/glucagon efinopegdutide, désormais sous licence de Merck, et l’agoniste triple efocipegtrutide.

2. Qu’a montré AMPLITUDE-O sur le cœur et les reins ?

AMPLITUDE-O était l’essai de résultats cardiovasculaires que Sanofi a mené tant qu’elle détenait les droits. Il a inclus 4 076 personnes atteintes de diabète de type 2 dans 344 centres de 28 pays. Toutes avaient soit des antécédents de maladie cardiovasculaire, soit une maladie rénale actuelle (un DFGe, l’estimation standard de la fonction rénale, de 25,0 à 59,9) plus au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire. Les participants ont été répartis au hasard à parts égales (1:1:1) entre efpeglénatide 4 mg par semaine, 6 mg par semaine ou placebo, et la randomisation était stratifiée selon la prise d’un inhibiteur du SGLT2, une classe de comprimés antidiabétiques ayant son propre bénéfice cardiaque et rénal (Gerstein et al., NEJM 2021 ; NCT03496298).

Le critère principal était le MACE (événements cardiovasculaires indésirables majeurs) : infarctus non mortel, AVC non mortel ou décès de cause cardiovasculaire ou indéterminée.

Source : Gerstein et al., NEJM 2021. Le critère rénal associait un déclin de la fonction rénale à une macroalbuminurie, c’est-à-dire de grandes quantités de protéines dans les urines.

Le résultat sur le MACE a satisfait à la fois le test de non-infériorité (P inférieur à 0,001) et le test de supériorité (P = 0,007). Un hazard ratio de 0,73 signifie un taux d’événements inférieur de 27 %. Diarrhée, constipation, nausées, vomissements et ballonnements étaient plus fréquents avec l’efpeglénatide qu’avec le placebo, le schéma habituel des GLP-1.

Deux points rendent l’essai remarquable. D’abord, les quatre médicaments GLP-1 dont la réduction des événements cardiovasculaires avait déjà été démontrée étaient tous structurellement proches du GLP-1 humain ; les auteurs du NEJM ont présenté AMPLITUDE-O comme un test visant à savoir si un agoniste fondé sur l’exendine aiderait aussi, et c’est ce qui s’est produit. Ensuite, l’essai a délibérément inclus des personnes à la fonction rénale réduite et stratifié selon l’usage d’inhibiteurs du SGLT2, des groupes courants en pratique réelle.

Une analyse post hoc de 2026 a tenté d’expliquer le bénéfice. L’efpeglénatide a modifié l’HbA1c, le poids, la pression pulsée, le cholestérol LDL, l’albumine urinaire, le DFGe, la fréquence cardiaque et les enzymes pancréatiques. Ensemble, les variations du cholestérol LDL et de l’albumine urinaire expliquaient statistiquement environ 29,6 % de la réduction du MACE, alors que la variation de poids n’en expliquait rien (Raaschou-Oddershede et al., Diabetes Obes Metab 2026). C’est une analyse exploratoire, et l’essentiel de l’effet restait inexpliqué par les variables mesurées.

3. Qu’ont montré les essais dans le diabète et les premiers essais dans l’obésité ?

Le programme de phase 3 de Sanofi s’appelait AMPLITUDE. Outre l’essai de résultats, le seul essai d’efficacité entièrement publié est AMPLITUDE-M, qui a testé l’efpeglénatide seule chez 406 adultes atteints de diabète de type 2 non contrôlé par le régime et l’exercice. Les patients commençaient à 2 mg par semaine et augmentaient de 2 mg toutes les deux semaines jusqu’à la dose attribuée de 2, 4 ou 6 mg (Frias et al., Diabetes Care 2022).

À la semaine 30, l’HbA1c est passée d’une valeur initiale de 8,1 % à 6,9 %, 6,6 % et 6,4 % avec les trois doses. Par rapport au placebo, les réductions étaient de 0,5, 0,8 et 1,0 point de pourcentage. La perte de poids était modeste à ces doses : 2,3 kg de plus que sous placebo avec 4 mg et 2,2 kg avec 6 mg à la semaine 30. Les événements digestifs étaient les effets secondaires les plus fréquents, augmentaient avec la dose et étaient pour la plupart légers à modérés ; peu de patients ont eu des hypoglycémies (Frias et al. 2022). L’article précise que l’étude était initialement financée par Sanofi, le financement étant transféré à Hanmi après le gel final de la base de données.

Les premières données dans l’obésité sont arrivées plus tôt, d’un essai de phase 2 de 20 semaines chez 297 adultes sans diabète, avec un IMC d’au moins 30 ou d’au moins 27 associé à une affection liée au poids. Les participants ont reçu 4 mg par semaine, 6 mg par semaine, 6 mg toutes les deux semaines, 8 mg toutes les deux semaines ou un placebo, tous avec un régime hypocalorique. La perte de poids ajustée au placebo allait de 6,3 kg à 7,2 kg, l’effet le plus marqué étant à 6 mg par semaine (Pratley et al., Diabetes Obes Metab 2019). À la semaine 21, de 45,8 % à 53,4 % des participants traités avaient perdu au moins 5 % de leur poids, contre 3,3 % sous placebo. Les événements indésirables digestifs touchaient de 64,4 % à 83,1 % des groupes traités contre 46,7 % sous placebo, et les arrêts pour effets secondaires allaient de 5 % à 19 % selon les bras. La plupart des nausées et des vomissements survenaient dans les premières injections et s’estompaient avec le temps.

Les doses de ces premiers essais étaient plafonnées à 6–8 mg. Le programme coréen dans l’obésité est ensuite monté plus haut, jusqu’à une dose d’entretien de 10 mg.

4. Pourquoi Sanofi a-t-elle rendu l’efpeglénatide ?

En novembre 2015, Hanmi a concédé à Sanofi la licence de trois candidats antidiabétiques : l’efpeglénatide, une insuline hebdomadaire et une association hebdomadaire GLP-1/insuline. L’accord valait jusqu’à 3,9 milliards d’euros jalons compris, avec 400 millions d’euros versés d’emblée. Sanofi en a rendu deux sur trois en 2016, et Hanmi a remboursé 196 millions d’euros du paiement initial correspondant (Korea JoongAng Daily, septembre 2020).

L’efpeglénatide est restée chez Sanofi jusqu’en 2020. Sanofi a fait savoir en mai 2020 qu’elle voulait se retirer et, après une négociation de 120 jours, a finalisé la restitution en septembre 2020 et prévenu les centres d’essai. Elle menait cinq essais. Hanmi a repris celui qui approchait de son terme, et les quatre autres ont été arrêtés (Korea JoongAng Daily, septembre 2020). La nouvelle direction de Sanofi avait éloigné l’entreprise de la recherche sur le diabète et le cardiovasculaire. Ce retrait était une décision de portefeuille, non une conclusion de sécurité, et c’est la raison pour laquelle un médicament doté d’un essai de résultats cardiovasculaires positif n’a jamais atteint les marchés occidentaux.

L’article d’AMPLITUDE-O, publié en juin 2021, cite toujours Sanofi comme financeur (Gerstein et al. 2021). À ce moment, aucune grande entreprise ne prévoyait de le déposer dans le diabète, et Hanmi s’est tournée vers l’obésité, un marché plus vaste en Corée où elle pouvait mener les essais et fabriquer elle-même le médicament (Seoul Economic Daily, octobre 2026).

5. Qu’a montré l’essai coréen de phase 3 dans l’obésité ?

L’essai coréen de phase 3 de Hanmi, enregistré sous NCT06174779, était une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des adultes obèses sans diabète. L’autorité coréenne du médicament, le ministère de la Sécurité des aliments et des médicaments (MFDS), l’a autorisé le 23 octobre 2023. Il a randomisé 448 personnes, 299 sous efpeglénatide et 149 sous placebo. Les deux critères principaux étaient la variation en pourcentage du poids corporel et la proportion de participants ayant perdu au moins 5 % de leur poids à la semaine 40. Une extension de 24 semaines a ensuite prolongé le suivi jusqu’à la semaine 64 (résumé de la publication de Hanmi, octobre 2025). Le registre indique l’essai comme terminé : il a débuté le 3 janvier 2024, atteint son achèvement principal le 14 août 2025 et s’est clos le 13 mars 2026 (NCT06174779).

Les participants étaient plus jeunes et plus légers que dans la plupart des essais occidentaux dans l’obésité : âge moyen de 43 ans, poids moyen de 89 kg et IMC moyen d’environ 32 (Korea JoongAng Daily, octobre 2026). La dose a commencé à 2 mg et est passée par 4, 6 et 8 mg en 12 semaines jusqu’à une dose d’entretien hebdomadaire de 10 mg.

Dans la publication réglementaire de Hanmi du 27 octobre 2025, les deux critères principaux ont été atteints (résumé de la publication de Hanmi) :

Les proportions de répondeurs à 10 % et 15 % proviennent de l’article de Korea Biomedical Review sur l’approbation (Korea Biomedical Review, octobre 2026).

La presse sur l’approbation a donné des chiffres légèrement différents : une perte de poids de 9,02 % contre 0,89 % sous placebo, et 75,1 % contre 13,5 % de participants perdant au moins 5 %, avec une diarrhée à 17,6 %, des nausées à 16,6 %, des troubles digestifs à 15,6 %, une constipation à 14,6 % et des vomissements à 11,6 % (Korea JoongAng Daily, octobre 2026). L’explication probable est une population d’analyse ou une méthode statistique différente, mais les sources ne précisent pas laquelle, c’est pourquoi les deux séries sont présentées ici. Dans les deux cas, l’effet ajusté au placebo est d’environ 8 points de pourcentage à 40 semaines. Hanmi a indiqué que la perte de poids avait tendance à se maintenir jusqu’à la semaine 64, mais n’a pas publié la moyenne à la semaine 64.

6. Quand et comment l’efpeglénatide a-t-elle été approuvée en Corée ?

Le calendrier s’est accéléré une fois les résultats principaux connus :

Sources : Korea Biomedical Review, décembre 2025 ; communiqué de Hanmi et Sanfer, janvier 2026 ; Seoul Economic Daily ; BizWatch, 29 octobre 2026.

L’indication approuvée est la gestion chronique du poids, en complément d’un régime hypocalorique et de l’exercice, chez l’adulte sans diabète ayant un IMC de 30 ou plus, ou un IMC de 27 à moins de 30 avec au moins une affection liée au poids comme l’hypertension, des lipides sanguins anormaux, l’apnée du sommeil ou une maladie cardiovasculaire (Korea JoongAng Daily, octobre 2026). L’auto-injecteur a été approuvé aux dosages de 2, 4, 6, 8 et 10 mg (Seoul Economic Daily).

Selon la presse coréenne, le prix de fourniture des quatre premières semaines est d’environ 130 000 wons. C’est un prix de fourniture, pas ce que paie le patient, et il aurait été inférieur aux prix de fourniture des faibles doses de Wegovy et de Mounjaro en Corée (Korea Biomedical Review). Hanmi fabrique à la fois le principe actif et le produit fini dans son usine de Pyeongtaek, ce qu’elle présente comme une protection contre les pénuries observées avec les médicaments importés.

Le jour du lancement, BizWatch a constaté que la plupart des cliniques de Séoul interrogées n’avaient pas encore reçu de stock et comptaient commencer à prescrire le lendemain (BizWatch, 29 octobre 2026). Cette page a été vérifiée le 8 novembre 2026.

7. Quelle suite pour l’efpeglénatide en dehors de l’obésité et de la Corée ?

Hanmi mène un essai de phase 3 de l’efpeglénatide associée à un inhibiteur du SGLT2 et à la metformine dans le diabète de type 2, avec une indication dans le diabète visée pour 2028 (communiqué de Hanmi et Sanfer). En décembre 2025, Hanmi a aussi décrit des projets de versions en seringue préremplie et en stylo multidose, ainsi que d’association du médicament à un dispositif de santé numérique (Korea Biomedical Review, décembre 2025).

Le premier accord d’exportation est conclu avec Laboratorios Sanfer au Mexique, signé en janvier 2026. Hanmi fournit le produit, et Sanfer est responsable de l’approbation réglementaire mexicaine, du marketing et des ventes. Le communiqué ne donnait pas de date d’approbation au Mexique (PR Newswire, janvier 2026).

Aucun dépôt auprès de la FDA ou de l’EMA n’a été annoncé. L’approbation dans l’obésité repose sur un essai uniquement coréen, et les autorités américaines ou européennes attendraient normalement des essais plus grands et plus longs dans leurs propres populations avant de l’approuver pour la gestion du poids.

8. Comment l’efpeglénatide se compare-t-elle aux autres médicaments GLP-1 ?

Il n’existe pas d’essai comparatif direct avec le sémaglutide ni le tirzépatide. La presse coréenne a noté que la perte moyenne de 9–10 % à 40 semaines est inférieure aux moyennes d’environ 15–20 % rapportées dans les essais plus longs de Wegovy et de Mounjaro, tout en soulignant que la durée et la population des essais diffèrent (Korea Biomedical Review). Les participants de l’essai coréen partaient d’un IMC plus bas, autour de 32 contre environ 38 dans les essais des médicaments importés selon son investigateur principal, et le résultat principal a été mesuré à 40 semaines et non à 68–72. L’argumentaire de Hanmi repose davantage sur le prix, l’approvisionnement et la tolérance digestive que sur la perte de poids maximale, et l’allégation de tolérance n’a pas été testée en comparaison directe.

9. Que signifie l’efpeglénatide pour les personnes sous traitement GLP-1 ?

C’est un médicament GLP-1, pas un complément. L’efpeglénatide agit sur le même récepteur que le sémaglutide, le liraglutide et le dulaglutide. La prendre en plus d’un autre agoniste du GLP-1 doublerait un seul et même mécanisme, et aucun essai n’a testé cette association.

Les effets secondaires sont les habituels. Nausées, vomissements, diarrhée, constipation et troubles digestifs figuraient en tête de liste dans chaque essai. Dans l’essai de phase 2 dans l’obésité, la plupart des nausées survenaient dans les premières injections, d’où l’augmentation progressive des doses dans tous les programmes (Pratley et al. 2019). Le guide de la titration des doses explique pourquoi il importe d’augmenter lentement.

Muscle et nutrition comptent toujours. Aucun des essais publiés sur l’efpeglénatide n’a rapporté de résultats détaillés sur la composition corporelle ; on ne sait donc pas quelle part du poids perdu était de la masse maigre. Les preuves générales sur les médicaments GLP-1 et la perte musculaire s’appliquent : des protéines en quantité suffisante et un entraînement de résistance sont les principaux moyens de protéger le muscle pendant la perte de poids.

Sa longue demi-vie influe sur l’arrêt et le changement de traitement. Avec une demi-vie effective d’environ une semaine, l’efpeglénatide met plusieurs semaines à être éliminée après la dernière dose. Le guide sur la durée de présence d’un GLP-1 dans l’organisme explique l’arithmétique générale, et un graphique de demi-vie peut montrer comment les taux du médicament baissent après une dose.

Les données cardiaques concernent le diabète. AMPLITUDE-O n’a inclus que des personnes atteintes de diabète de type 2 et d’une maladie cardiaque ou rénale existante. On n’a pas testé si l’efpeglénatide réduit les événements cardiovasculaires chez les personnes obèses sans diabète.

10. Questions fréquentes sur l'efpeglénatide

• L'efpeglénatide est-elle approuvée ?

  Oui, en Corée du Sud uniquement. Le ministère de la Sécurité des aliments et des médicaments l'a approuvée le 7 octobre 2026 sous le nom d'Eppe Auto Injector pour la gestion chronique du poids, en complément du régime et de l'exercice, chez des adultes obèses ou en surpoids qui n'ont pas de diabète. Elle n'est pas approuvée aux États-Unis ni dans l'Union européenne en novembre 2026, et aucun dépôt américain ou européen n'a été annoncé.

• Quelle perte de poids l'efpeglénatide provoque-t-elle ?

  Dans l'essai coréen de phase 3 de Hanmi, la perte de poids moyenne à 40 semaines était de 9,75 % contre 0,95 % sous placebo selon la publication de l'entreprise d'octobre 2025, soit une différence ajustée au placebo de 8,13 points. La presse sur l'approbation a rapporté 9,02 % contre 0,89 %, apparemment issus d'une autre analyse. Environ la moitié des participants traités ont perdu au moins 10 %. Les résultats à 64 semaines n'ont pas été publiés.

• L'efpeglénatide est-elle la même chose que l'exénatide ?

  Non, mais elles sont apparentées. L'efpeglénatide repose sur une exendine-4 modifiée, la même famille de peptides d'origine lézard que l'exénatide (Byetta, Bydureon). Hanmi l'a fixée à un fragment Fc d'anticorps humain pour qu'elle dure environ une semaine au lieu de quelques heures. C'est un médicament distinct, avec ses propres essais.

• Pourquoi Sanofi a-t-elle rendu l'efpeglénatide ?

  Sanofi a informé Hanmi en mai 2020 qu'elle rendrait tous les droits et a finalisé son retrait en septembre 2020. La direction de Sanofi de l'époque a invoqué un changement de stratégie l'éloignant de la recherche sur le diabète et le cardiovasculaire, et non un signal de sécurité. L'essai cardiovasculaire AMPLITUDE-O a malgré tout été mené à terme et publié en 2021, avec des résultats positifs.

• L'efpeglénatide protège-t-elle le cœur ?

  Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, AMPLITUDE-O a montré un risque inférieur de 27 % d'infarctus, d'AVC ou de décès cardiovasculaire par rapport au placebo, et moins d'événements rénaux. Cet essai n'incluait pas de personnes obèses sans diabète ; l'approbation coréenne dans l'obésité ne comporte donc pas d'allégation de protection cardiaque fondée sur lui.

• Quels sont les effets secondaires de l'efpeglénatide ?

  Surtout digestifs, comme avec les autres médicaments GLP-1. Dans l'essai coréen dans l'obésité, Hanmi a rapporté des nausées chez 16,72 %, des vomissements chez 11,71 % et une diarrhée chez 17,73 % des participants traités, contre 5,37 %, 2,01 % et 4,70 % sous placebo. La presse sur l'approbation a aussi cité des troubles digestifs et une constipation chez environ 15 %.

• Puis-je obtenir l'efpeglénatide en dehors de la Corée ?

  Pas comme médicament approuvé. Hanmi a signé en janvier 2026 un accord de distribution pour le Mexique avec Laboratorios Sanfer, mais Sanfer doit encore obtenir l'approbation mexicaine. Les produits vendus en ligne comme efpeglénatide en dehors de ces circuits ne sont pas le médicament réglementé.

• L'efpeglénatide est-elle meilleure que Wegovy ou Mounjaro ?

  Il n'existe aucun essai comparatif direct. Sa perte de poids moyenne dans l'essai coréen était inférieure aux chiffres publiés pour le sémaglutide 2,4 mg ou le tirzépatide, mais son essai était plus court (40 semaines à l'analyse principale) et incluait des personnes à l'IMC moyen plus bas. Hanmi se positionne surtout sur le prix et l'approvisionnement local en Corée.

11. Sources