Qu’est-ce que le VK2735 ?

1. Comment agit le VK2735 ?

Le VK2735 active les deux récepteurs des incrétines, GLP-1 et GIP, à partir d’un seul peptide. C’est le mécanisme du tirzépatide, et la page qu’est-ce que le GIP explique pourquoi ajouter l’agonisme GIP à l’agonisme GLP-1 semble relever le plafond de perte de poids à des doses tolérables. Viking n’a pas publié de comparaison structurale avec le tirzépatide ; ce qui est public, c’est le profil de récepteurs et les résultats des essais.

Viking Therapeutics est une entreprise biopharmaceutique basée à San Diego ; le VK2735 est son principal actif métabolique et la molécule commune aux deux formulations. L’injection et le comprimé sont le même composé actif dans des systèmes d’administration différents, menés comme des programmes cliniques distincts plutôt que comme un essai à deux bras, ce qui explique leurs noms d’essais, leurs numéros d’enregistrement et leurs stades différents.

La différence tient au pari sur le mode d’administration. Le tirzépatide n’existe qu’en injection. Viking développe la même molécule en injection hebdomadaire et en comprimé quotidien ; or le comprimé est un peptide, et il se heurte donc au problème d’absorption qui oblige Rybelsus à utiliser un promoteur d’absorption et une règle de jeûne. Viking n’a publié ni la biodisponibilité du comprimé ni ses conditions de prise. La page oral vs injectable explique les enjeux.

2. Combien de poids perd-on sous VK2735 ?

Deux essais de phase 2 de 13 semaines, un par formulation, tous deux chez des adultes obèses ou en surpoids présentant une affection liée au poids.

Les treize semaines sont la réserve à garder en tête. Les médicaments approuvés sont évalués à 68–72 semaines, et la pente initiale d’un essai de GLP-1 est toujours plus forte que la moyenne finale. À titre de comparaison, le tirzépatide a atteint 20,9 % à 72 semaines dans SURMOUNT-1 et le sémaglutide 14,9 % à 68 semaines dans STEP 1 ; un chiffre à 13 semaines ne peut pas être mis à côté de ceux-là. Les essais de phase 3 utilisent un critère à 78 semaines suivi d’une période d’extension de 52 semaines, et les résultats de l’injection ont été publiés dans la revue à comité de lecture Obesity début 2026, plus d’un an après le communiqué de résultats principaux de 2024.

L’article publié donne la relation dose-effet complète de l’injection, étudiée entre août 2023 et février 2024 chez 176 adultes randomisés (174 dans l’analyse d’efficacité : 140 sous médicament actif, 34 sous placebo) :

Il s’agit des doses finales de quatre bras distincts ; les bras 5, 10 et 15 mg y sont parvenus par paliers au cours des premières semaines, selon le communiqué de résultats principaux de Viking. Quatre-vingt-treize pour cent des participants sous médicament actif (130 sur 140) ont perdu au moins 5 % de leur poids initial, contre 12 % (4 sur 34) sous placebo. Les événements indésirables étaient surtout gastro-intestinaux et sont devenus moins fréquents après la titration (augmentation progressive de la dose) jusqu’à une dose stable ; les pourcentages d’arrêts et de nausées/vomissements par bras figurent dans la section 3.

L’essai du comprimé oral, VENTURE-Oral Dosing (NCT06828055), a testé cinq doses sur 13 semaines chez 280 adultes et montre le plus clairement où plafonne la relation dose-effet :

Le passage de 15 à 30 mg est le palier le plus important de la gamme, et la courbe monte encore à 120 mg au lieu de s’aplatir, ce qui explique que Viking n’ait pas qualifié 120 mg de dose plafond. Le communiqué de Viking n’a pas précisé si le comprimé était pris à jeun ou au cours d’un repas, une lacune à signaler compte tenu de l’influence du jeûne et du moment des repas sur l’absorption du sémaglutide oral.

3. Quels sont les effets secondaires du VK2735 ?

Gastro-intestinaux, à des taux conformes à la classe. Les deux essais disposent désormais de pourcentages publiés.

Le taux d’arrêt pour événements indésirables de 20 % est le chiffre à surveiller ; il dépasse les 5,3 % à 10,3 % observés sur 72 semaines dans ATTAIN-1, l’essai de l’orforglipron, même si un essai de 13 semaines avec une augmentation rapide des doses n’est pas directement comparable. Le communiqué de Viking indiquait que 98 % de l’ensemble des événements indésirables liés au médicament étaient légers à modérés, et 99 % parmi les événements spécifiquement gastro-intestinaux, et décrivait ces derniers comme concentrés en début de traitement et s’atténuant avec les doses répétées.

Pour l’injection, le communiqué de résultats principaux de VENTURE de Viking du 27 février 2024 donne des chiffres par bras : sur l’ensemble des quatre bras de dose de VK2735 (n=140), des nausées sont survenues chez 43 % contre 20 % sous placebo (n=35), et des vomissements chez 18 % (25 sur 140) contre aucun sous placebo. Les arrêts étaient, selon les termes de Viking, « faibles et bien équilibrés » : 13 % des patients sous VK2735 (18 sur 140) ont arrêté le traitement prématurément contre 14 % sous placebo, et 4 % (5 sur 140) ont quitté l’étude prématurément contre 6 % sous placebo. Un patient sous VK2735 a présenté un événement indésirable grave de déshydratation jugé lié au médicament étudié. L’article publié dans la revue Obesity rapporte les mêmes taux gastro-intestinaux par bras (nausées 63 % et vomissements 29 % à 15 mg) et précise que le cas de déshydratation concernait un participant sous 5 mg qui a aussi présenté une fibrillation atriale jugée possiblement liée ; un participant sous 15 mg est décédé d’un traumatisme crânien dû à une chute, jugé sans lien avec le médicament. Les événements gastro-intestinaux étaient les événements indésirables les plus fréquents et sont devenus moins fréquents après la titration jusqu’à l’état d’équilibre. Les essais de phase 3, d’une durée de 78 semaines avec une extension de 52 semaines, fourniront les données de sécurité à plus long terme qui comptent pour un médicament destiné à un usage chronique.

4. Qu’est-ce que le programme VANQUISH ?

Deux essais de phase 3 de l’injection, chacun randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo et multicentrique, avec quatre bras hebdomadaires : placebo et 7,5 ; 12,5 ou 17,5 mg. Le critère principal des deux est la variation en pourcentage du poids corporel par rapport à l’inclusion à la semaine 78, suivie d’une période d’extension de 52 semaines.

La fin du recrutement est une étape, pas un résultat. Aucune donnée d’efficacité de l’un ou l’autre essai n’existe encore, et aucune demande réglementaire n’a été déposée. Le programme de phase 3 du comprimé a commencé plus tard ; une soumission pour le comprimé est donc plus éloignée que celle de l’injection.

SUNRISE : le programme de phase 3 du comprimé

Le 14 octobre 2026, Viking a annoncé le lancement de SUNRISE, deux essais randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo du comprimé quotidien. Les deux comparent 27,5 ; 35 et 55 mg par jour au placebo, et le critère principal est la variation en pourcentage du poids corporel à 68 semaines.

ClinicalTrials.gov indiquait le 15 octobre 2026 que les deux n’avaient pas encore commencé le recrutement. Les doses de phase 3 sont inférieures aux doses maximales de 90 à 120 mg de VENTURE-Oral, et le registre décrit une augmentation plus lente, toutes les 4 semaines à partir de 10 mg.

5. Comment le VK2735 se compare-t-il aux médicaments approuvés ?

La comparaison qui compte est celle avec le tirzépatide, et elle n’existe pas encore ; les essais diffèrent d’un an en durée, et les comparaisons entre essais du pourcentage de perte de poids sont peu fiables, car la réponse au placebo, la population et le schéma d’augmentation des doses modifient tous le chiffre. La page sur le rétatrutide présente le triple agoniste de Lilly et la page sur MariTide le conjugué d’anticorps mensuel d’Amgen, les deux autres molécules à un stade avancé qui visent plus haut que le tirzépatide ; des trois, le VK2735 est le seul à avoir un comprimé en développement actif. Dans un journal, un médicament expérimental se saisit comme n’importe quel autre : produit, date, milligrammes et site. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique quoi noter.

6. Quelle est la suite ?

Les deux essais VANQUISH ont terminé leur recrutement et sont en cours ; aucun n’a publié de données d’efficacité ou de sécurité. ClinicalTrials.gov indique une date prévue de fin de l’évaluation du critère principal en juillet 2027 pour VANQUISH-1 comme pour VANQUISH-2, avec une fin d’étude prévue un mois plus tard ; les fiches du registre ne décrivent pas l’extension de 52 semaines. Ce sont des résultats à 78 semaines qui étayeraient une demande pour l’injection ; Viking n’a pas donné de date de dépôt, faute de résultats principaux à ce stade.

Le programme de phase 3 du comprimé, SUNRISE, a commencé en octobre 2026, comme l’avait annoncé pour le quatrième trimestre la mise à jour de Viking du 29 juillet 2026. Aucune donnée d’efficacité ou de sécurité d’une phase 3 orale n’existe encore.

Étude de dosage d’entretien

L’étude d’entretien VK2735-102 de Viking, menée chez environ 180 adultes obèses par ailleurs en bonne santé, a publié ses résultats principaux le 22 septembre 2026 (communiqué de presse uniquement, non revu par des pairs). Après 21 semaines d’injections hebdomadaires augmentées progressivement jusqu’à 15 à 22,5 mg, la perte de poids était de 16,3 % à 18,7 % contre 0,1 % sous placebo. Les participants ont ensuite été basculés pendant 12 semaines vers des injections moins fréquentes ou vers le placebo :

Chaque bras d’entretien ne comptait que 10 à 16 personnes, et les effets secondaires gastro-intestinaux pendant la période d’entretien étaient comparables au placebo. Une seconde partie, testant un comprimé oral quotidien pour l’entretien après une induction par injection, en parallèle d’injections mensuelles et toutes les deux semaines, a commencé le 6 octobre 2026.

7. Questions fréquentes sur le VK2735

• Combien de poids perd-on sous VK2735 ?

  Dans les essais de phase 2 de 13 semaines : jusqu'à 14,7 % par rapport à l'inclusion avec l'injection hebdomadaire (13,1 % après ajustement sur le placebo) et jusqu'à 12,2 % avec le comprimé quotidien à 120 mg (10,9 % après ajustement sur le placebo). Treize semaines, c'est court ; les médicaments approuvés sont évalués à 68–72 semaines, tandis que les essais de phase 3 VANQUISH mesureront 78 semaines.

• Existe-t-il un comprimé de VK2735 ?

  Oui, en développement. Le comprimé a terminé l'essai de phase 2 VENTURE-Oral Dosing à des doses de 15 à 120 mg une fois par jour. C'est un peptide ; contrairement à l'orforglipron, il se heurte donc toujours au problème d'absorption des peptides oraux ; Viking n'a pas publié sa biodisponibilité. Le 14 octobre 2026, Viking a annoncé le lancement du programme de phase 3 SUNRISE : deux essais de 68 semaines, SUNRISE-1 et SUNRISE-2, visant chacun 560 adultes et testant 27,5 ; 35 et 55 mg par jour contre placebo. ClinicalTrials.gov indiquait que les deux n'avaient pas encore commencé le recrutement.

• En quoi le VK2735 diffère-t-il du tirzépatide ?

  Mêmes deux récepteurs, GIP et GLP-1, tous deux en tant qu'agoniste. Le tirzépatide est approuvé sous les noms Mounjaro et Zepbound et n'existe qu'en injection. Le VK2735 est expérimental, et son pari distinctif est le comprimé. Aucun essai n'a comparé les deux.

• Quels sont les effets secondaires du VK2735 ?

  Gastro-intestinaux. Dans l'essai du comprimé, des nausées sont survenues chez 58 % des personnes sous VK2735 contre 48 % sous placebo, des vomissements chez 26 % contre 10 %, et 20 % des participants sous VK2735 ont arrêté pour événements indésirables contre 13 % sous placebo (28 % contre 18 % toutes causes confondues). Viking indique que 98 % des événements indésirables liés au médicament étaient légers ou modérés. Dans l'essai de l'injection, des nausées sont survenues chez 43 % des personnes sous VK2735 (doses combinées) contre 20 % sous placebo, des vomissements chez 18 % contre aucune, et 13 % ont arrêté le traitement prématurément contre 14 % sous placebo.

• Quand le VK2735 sera-t-il approuvé ?

  Aucune demande n'a été déposée. VANQUISH-1 a terminé son recrutement en novembre 2025 et VANQUISH-2 en mars 2026, tous deux avec des critères principaux à 78 semaines ; ClinicalTrials.gov indique une fin de l'évaluation du critère principal en juillet 2027 pour les deux. Une demande pourrait suivre ces résultats ; l'approbation viendrait plus tard.

• Le comprimé de VK2735 doit-il être pris à jeun ?

  Viking ne l'a pas précisé. Le communiqué de VENTURE-Oral Dosing n'indique pas si le comprimé était pris à jeun ou avec de la nourriture, contrairement au sémaglutide oral, qui impose une règle de jeûne et un peu d'eau parce qu'il dépend d'un promoteur d'absorption. Le VK2735 est lui aussi un peptide et se heurte donc au même problème d'absorption de fond ; Viking n'a pas publié comment il l'a résolu.

• Le VK2735 est-il la même chose que le bentglutide ?

  Ce nom circule en ligne, mais il n'apparaît ni dans les documents de Viking, ni dans les fiches de ClinicalTrials.gov, ni dans la publication de la revue Obesity. L'identifiant fiable est VK2735.

8. Sources