Qu’est-ce qu’Adlyxin ?

1. Pour quelle indication Adlyxin était-il autorisé ?

Une seule indication : améliorer le contrôle glycémique des adultes atteints de diabète de type 2, en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique. Le guide du médicament précisait qu’il n’était pas destiné au diabète de type 1 et n’avait pas été étudié chez l’enfant. Il n’a jamais eu d’indication de perte de poids ni d’indication cardiovasculaire : dans GetGoal-Mono, l’essai en monothérapie de 12 semaines, le poids a baissé de 1,9 kg sous Adlyxin contre 2,0 kg sous placebo, une différence non significative, et dans l’essai comparatif direct GetGoal-X, il a entraîné une perte de poids moindre que l’exénatide (de 94,5 à 91,7 kg contre de 96,7 à 92,9 kg). Contrairement aux médicaments hebdomadaires autorisés après lui, son essai de résultats n’a révélé aucun bénéfice cardiovasculaire à ajouter. Quiconque cherche aujourd’hui un GLP-1 pour perdre du poids devrait plutôt se tourner vers le sémaglutide ou le tirzépatide.

La notice indiquait aussi qu’Adlyxin n’avait pas été étudié chez les patients atteints de gastroparésie et n’était pas recommandé chez eux, et qu’il fallait envisager d’autres traitements antidiabétiques chez toute personne ayant des antécédents de pancréatite.

Sur le plan du mécanisme, le lixisénatide est un agoniste du récepteur du GLP-1 : il augmente la sécrétion d’insuline glucose-dépendante, réduit la sécrétion de glucagon et ralentit la vidange gastrique. Dans une étude de pharmacologie, une dose de 20 mcg a réduit l’ASC de la glycémie postprandiale sur 300 minutes de 387 mg·h/dL par rapport au placebo après un repas standardisé, un effet maximal au premier repas de la journée et plus faible aux repas suivants, ce qui explique sur le plan pharmacologique que la dose ait été liée à ce premier repas. À 1,5 fois la dose recommandée, il n’a pas allongé l’intervalle QTc de façon cliniquement pertinente, et aucune augmentation de la fréquence cardiaque n’a été observée dans les études contrôlées contre placebo.

2. Quelle était la posologie d’Adlyxin ?

Chaque stylo contenait 14 doses. La règle du repas du matin découle de la demi-vie : le médicament étant éliminé en quelques heures, l’injecter avant le premier repas de la journée plaçait son pic au moment de la hausse de la glycémie. Une dose oubliée était prise dans l’heure précédant le repas suivant, jamais doublée. Les sites d’injection étaient l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras, en alternant à chaque dose. La notice exigeait une formation avec une injection d’essai avant la première utilisation, et un contrôle visuel à chaque fois : la solution devait être limpide et incolore, et jetée si elle était trouble ou contenait des particules.

La conservation suivait la vie du stylo en deux étapes. Avant la première utilisation, les deux stylos allaient au réfrigérateur entre 36 °F et 46 °F (2 °C à 8 °C), jamais congelés, dans leur emballage d’origine à l’abri de la lumière. Après la première injection, le même stylo pouvait rester à température ambiante jusqu’à 86 °F (30 °C), capuchon remis après chaque utilisation, mais devait être jeté 14 jours après cette première dose, quel que soit le nombre de doses restantes.

3. Qu’ont montré les essais d’Adlyxin ?

Dans le programme GetGoal, le lixisénatide a réduit l’HbA1c par rapport au placebo dans cinq sections d’efficacité distinctes — seul, ajouté à la metformine, ajouté à un sulfamide hypoglycémiant, ajouté à la pioglitazone ou ajouté à une insuline basale —, chacune menée avec et sans un second médicament oral. Dans GetGoal-Mono, l’essai en monothérapie de 12 semaines, la différence moyenne des moindres carrés d’HbA1c ajustée sur le placebo était de 0,54 à 0,66 point de pourcentage, selon le schéma de titration. Le chiffre qui a défini le médicament est venu d’ELIXA, son essai de résultats cardiovasculaires : 6 068 adultes atteints de diabète de type 2 ayant eu un syndrome coronarien aigu récent, suivi médian de 25 mois, événements cardiovasculaires majeurs chez 13,4 % sous lixisénatide contre 13,2 % sous placebo, hazard ratio de 1,02.

Cela a établi la sécurité cardiovasculaire de la classe des GLP-1 en 2015 ; les réductions d’événements sont venues l’année suivante avec le liraglutide et le sémaglutide. L’autorisation de la FDA en 2016 reposait sur le programme GetGoal, 13 essais menés chez plus de 5 000 adultes dans le monde, ainsi que sur le résultat de sécurité d’ELIXA. La page sur le lixisénatide détaille les essais.

4. Quels étaient les effets secondaires ?

Il n’y avait ni avertissement encadré ni contre-indication en cas de carcinome médullaire de la thyroïde, contrairement à Victoza, Ozempic, Trulicity et Mounjaro. La section de cancérogénicité de la notice (13.1) rapporte néanmoins des résultats chez les rongeurs : des augmentations statistiquement significatives des adénomes thyroïdiens à cellules C chez la souris et le rat, et une augmentation numérique des carcinomes à cellules C chez le rat. Les avertissements de classe s’appliquaient : pancréatite, hypoglycémie avec l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant, insuffisance rénale aiguë liée à la déshydratation et hypersensibilité. Sur l’ensemble des essais cliniques, on a compté 21 cas de pancréatite chez les patients sous Adlyxin contre 14 sous comparateurs, soit une incidence de 21 contre 17 pour 10 000 patients-années ; certains de ces patients avaient des facteurs de risque comme des antécédents de calculs biliaires ou une consommation d’alcool. Dans ELIXA, une lithiase biliaire est survenue chez 0,4 % sous Adlyxin contre 0,2 % sous placebo, et une cholécystite aiguë chez 0,3 % contre 0,2 %.

5. Qui pouvait le prendre et qui ne le pouvait pas ?

Adlyxin ralentissait la vidange gastrique, ce qui ralentissait l’absorption des autres médicaments oraux pris à peu près au même moment. La notice donnait deux règles concrètes : les contraceptifs oraux devaient être pris au moins 1 heure avant une injection d’Adlyxin ou au moins 11 heures après, et les médicaments dont l’action dépend d’une concentration seuil, comme les antibiotiques, devaient être pris au moins 1 heure avant la dose d’Adlyxin.

La sécurité et l’efficacité n’ont jamais été établies chez l’enfant. Pendant la grossesse, des études animales à fortes expositions ont montré des malformations fœtales squelettiques et viscérales ; la notice n’autorisait donc l’utilisation que si le bénéfice l’emportait sur le risque. Aucun ajustement de dose n’était nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère (DFGe de 60 à 89) ou modérée (DFGe de 30 à moins de 60), mais une surveillance plus étroite était conseillée dans les deux cas ; Adlyxin n’était pas recommandé en cas d’insuffisance rénale terminale. La notice ne comportait pas de section de posologie distincte pour l’insuffisance hépatique. Dans les études cliniques, 1 837 patients (25 %) avaient 65 ans ou plus et 288 (4 %) avaient 75 ans ou plus ; la notice n’a constaté aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité selon l’âge, tout en notant qu’une sensibilité individuelle ne pouvait être exclue.

6. Qu’est-ce qui a remplacé Adlyxin ?

Il n’existe pas de successeur équivalent, ni de conversion entre les microgrammes d’Adlyxin et les milligrammes d’un autre produit. La raison pour laquelle Adlyxin a perdu est celle pour laquelle ces médicaments ont gagné : une molécule active pendant quelques heures ne peut rivaliser avec une molécule active pendant une semaine sur la glycémie à jeun, le poids ou les résultats cliniques. Sa niche restante, dans Soliqua, est le seul endroit où un agoniste à action courte a un rôle propre. Pour un journal de suivi, une ancienne entrée Adlyxin comprend le produit, la date, les microgrammes, le site d’injection et le repas qui suivait. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique quoi noter.

7. Questions fréquentes sur Adlyxin

• Adlyxin faisait-il perdre du poids ?

  Il n'a jamais été autorisé pour la perte de poids, et la notice ne comporte aucune indication de perte de poids. Dans les essais, la variation de poids était modeste : dans l'essai en monothérapie GetGoal-Mono, le poids a baissé de 1,9 kg sous Adlyxin contre 2,0 kg sous placebo, sans différence significative. Dans l'essai comparatif direct GetGoal-X, Adlyxin a entraîné une perte de poids moindre que l'exénatide (de 94,5 à 91,7 kg contre de 96,7 à 92,9 kg). Les personnes qui cherchent aujourd'hui à perdre du poids devraient consulter les pages sur le [sémaglutide](/what-is-semaglutide) ou le [tirzépatide](/what-is-tirzepatide), tous deux autorisés pour cet usage.

• Quels étaient les effets secondaires d'Adlyxin ?

  Surtout digestifs : nausées chez 25 % contre 6 % sous placebo, vomissements chez 10 % contre 2 %, plus céphalées, diarrhée et sensations vertigineuses à des taux plus faibles. Il ne portait ni avertissement encadré sur les tumeurs thyroïdiennes à cellules C ni contre-indication en cas de carcinome médullaire de la thyroïde, bien que la section de cancérogénicité de la notice rapporte une augmentation des adénomes thyroïdiens à cellules C chez la souris et le rat, et une augmentation numérique des carcinomes chez le rat. La pancréatite, l'hypoglycémie avec l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant et l'atteinte rénale liée à la déshydratation figuraient aussi parmi les risques de la notice.

• Pourquoi Adlyxin a-t-il été retiré du marché ?

  Sanofi a annoncé l'arrêt de commercialisation aux États-Unis pour des raisons commerciales, effectif au 1er janvier 2023, et la date de fin de commercialisation inscrite dans DailyMed est le 30 septembre 2023. Le médicament a été supplanté par les agonistes du GLP-1 hebdomadaires, qui réduisent davantage l'HbA1c et le poids et qui, contrairement à Adlyxin, ont montré un bénéfice cardiovasculaire. La marque européenne Lyxumia a été retirée en décembre 2025.

• Quelle était la dose d'Adlyxin ?

  10 mcg une fois par jour pendant 14 jours, puis 20 mcg une fois par jour, injectés sous la peau dans les 60 minutes précédant le premier repas de la journée. Une dose oubliée était prise dans l'heure précédant le repas suivant, jamais doublée.

• Qu'est-ce qui a remplacé Adlyxin ?

  Rien d'identique. Le lixisénatide subsiste dans Soliqua 100/33, un stylo à ratio fixe avec l'insuline glargine, pour les personnes qui ont aussi besoin d'une insuline basale. Les personnes sous Adlyxin seul ont généralement été basculées par leur prescripteur vers un agoniste du GLP-1 hebdomadaire comme Ozempic, Trulicity ou Mounjaro, chacun débutant à sa propre dose initiale.

• Adlyxin est-il la même chose que Soliqua ?

  Non. Adlyxin contenait uniquement du lixisénatide. Soliqua 100/33 associe insuline glargine et lixisénatide dans un même stylo, de 15 à 60 unités d'insuline avec 5 à 20 mcg de lixisénatide. Dans Soliqua, la dose de lixisénatide est déterminée par la dose d'insuline, et non choisie séparément.

• Comment le stylo Adlyxin se conservait-il ?

  Avant la première utilisation, au réfrigérateur entre 36 °F et 46 °F (2 °C à 8 °C), jamais congelé, dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière. Après la première injection, le même stylo pouvait être conservé à température ambiante jusqu'à 86 °F (30 °C), capuchon remis après chaque utilisation, et devait être jeté 14 jours après cette première utilisation même s'il restait des doses.

• Adlyxin interagissait-il avec d'autres médicaments ?

  Il ralentissait la vidange gastrique, ce qui pouvait ralentir l'absorption des médicaments oraux. La notice demandait de prendre les contraceptifs oraux au moins 1 heure avant une injection d'Adlyxin ou au moins 11 heures après, et de prendre les antibiotiques ou autres médicaments dépendant d'une concentration seuil au moins 1 heure avant la dose d'Adlyxin.

• Adlyxin pouvait-il être utilisé pendant la grossesse, chez l'enfant ou en cas de maladie rénale ?

  La sécurité et l'efficacité n'ont jamais été établies chez l'enfant. Les études animales ont montré un risque fœtal à fortes expositions ; la notice indiquait donc de ne l'utiliser pendant la grossesse que si le bénéfice justifiait le risque. Aucun ajustement de dose n'était nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée (DFGe jusqu'à 30 mL/min/1,73 m2), mais il n'était pas recommandé en cas d'insuffisance rénale terminale.

8. Sources