Qu’est-ce que la somatrogon ?

1. Comment fonctionne la somatrogon, et pourquoi une seule fois par semaine ?

La somatrogon est une protéine de fusion produite dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO). Elle contient la séquence complète d’acides aminés de la GH humaine, avec une copie du peptide C-terminal (CTP) de la chaîne bêta de l’hCG attachée au début de la chaîne et deux copies en tandem à la fin. Le résultat pèse environ 40 kDa, contre 22 kDa pour la GH naturelle (notice de la FDA).

Les queues de CTP font presque doubler la taille de la molécule et ralentissent son élimination du sang. La notice indique que la demi-vie effective qui en résulte, traitée dans la section suivante, permet l’administration hebdomadaire. La plupart des somatropines quotidiennes, à l’inverse, sont l’hormone simple de 22 kDa.

Une fois dans la circulation, la somatrogon se lie au récepteur de la GH et active la même voie de signalisation STAT5b que la GH naturelle, ce qui augmente l’IGF-1 (facteur de croissance analogue à l’insuline 1). La GH et l’IGF-1 ensemble stimulent la croissance osseuse chez l’enfant et modifient le métabolisme, en augmentant la dégradation des graisses et en réduisant la sensibilité à l’insuline.

Cela fait de la somatrogon une hormone de remplacement, non un sécrétagogue. Des peptides comme la tésamoréline, la sermoréline et le CJC-1295 poussent au contraire l’hypophyse à libérer davantage de GH propre à l’organisme, ce qui suppose une hypophyse encore capable de répondre.

2. Combien de temps la somatrogon dure-t-elle dans l’organisme ?

Les données pharmacocinétiques de la notice proviennent d’un modèle de population construit sur 151 enfants de 3 à 15,5 ans atteints d’un déficit en GH (notice de Ngenla) :

L’exposition a augmenté proportionnellement à la dose entre 0,25, 0,48 et 0,66 mg/kg par semaine. Elle diminue quand le poids augmente, mais la notice dit que la dose de 0,66 mg/kg a donné une exposition adéquate sur la plage de poids étudiée de 10–54 kg. L’âge, le sexe, la race et l’origine ethnique n’ont eu aucun effet cliniquement significatif. La somatrogon n’a pas été étudiée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.

L’étude de phase 2 de détermination de la dose de 2017 de Zelinska et ses collègues a estimé une demi-vie environ cinq à 10 fois plus longue que celle de la GH quotidienne. Dans cette étude, le SDS d’IGF-1 n’a dépassé +2 avec aucune des trois doses. Le SDS d’IGF-1 est l’IGF-1 exprimé en nombre d’écarts types par rapport à la moyenne pour l’âge et le sexe d’un enfant : 0 est donc la moyenne et +2 la limite haute de la normale.

Comme l’IGF-1 monte et descend au cours de la semaine, un résultat isolé demande un horodatage. Nayak et ses collègues ont utilisé 16 213 enregistrements de dosage des essais de phase 2 et 3 pour construire une table de correction. Un taux prélevé 96 heures (jour 4) après l’injection reflète au mieux la moyenne hebdomadaire, et la table ajuste les prélèvements d’autres jours à cette référence.

Un graphique de demi-vie construit à partir des chiffres de la notice montre comment les taux du médicament baissent au cours de la semaine. Il ne peut pas prédire l’IGF-1 d’une personne.

3. Qu’ont trouvé les essais pédiatriques ?

Phase 2 : choix de la dose

Zelinska et ses collègues ont randomisé 53 enfants prépubères déficitaires en GH dans 14 centres européens entre l’une de trois doses hebdomadaires (0,25, 0,48 ou 0,66 mg/kg par semaine) ou de la GH quotidienne à 0,24 mg/kg par semaine, pendant 12 mois. Tous les groupes ont montré une croissance de rattrapage, et 0,66 mg/kg par semaine s’est le plus approchée de la GH quotidienne. Aucun événement indésirable grave n’est survenu avec le médicament de l’étude.

Phase 3 : l’essai pivot

L’essai de phase 3 de Deal et ses collègues (NCT02968004) a randomisé 228 enfants prépubères naïfs de traitement, garçons de 3–11 ans et filles de 3–10 ans, entre somatrogon hebdomadaire 0,66 mg/kg et somatropine quotidienne 0,24 mg/kg par semaine pendant 12 mois. L’essai était ouvert, c’est-à-dire que les familles savaient quel médicament elles recevaient, et s’est déroulé dans 84 centres de 24 pays (FDA Drug Trials Snapshot). Au total, 224 enfants ont reçu au moins une dose.

La borne inférieure de l’intervalle de confiance, −0,24 cm/an, se situait bien au-dessus de la marge de non-infériorité prédéfinie de −1,8 cm/an. En termes simples, on a montré que la somatrogon hebdomadaire n’était pas sensiblement moins bonne que la GH quotidienne. On n’a pas montré qu’elle était meilleure. Les enfants partaient d’un SDS de taille moyen de −2,9, bien en dessous de la moyenne pour leur âge (notice de Ngenla).

Extension à long terme

Les enfants qui ont terminé l’étude principale pouvaient poursuivre la somatrogon, et ceux sous GH quotidienne y sont passés. Les données portent désormais sur environ cinq ans :

La croissance ralentit naturellement après la phase de rattrapage, une vitesse en baisse est donc attendue. Le SDS de taille moyen a augmenté chaque année et s’est approché de 0, la moyenne de la population, à l’année 4 de l’extension. Le SDS d’IGF-1 moyen est resté positif et dans la plage normale. Jusqu’à un quart des enfants avaient un SDS d’IGF-1 supérieur à +2 lors de deux contrôles consécutifs aux années 1 et 2 de l’extension, ce qui remplissait la règle du protocole pour une réduction de dose. Les enfants passés de la GH quotidienne ont grandi de façon similaire à ceux sous somatrogon depuis le début.

Japon et données en vie réelle

Un essai japonais distinct (NCT03874013) a suivi 42 enfants dans une extension de 3 ans, soit jusqu’à 4 ans de traitement au total. Le SDS de taille a augmenté régulièrement dans les deux groupes d’origine, et aucun enfant n’a arrêté ni eu besoin d’une réduction de dose à cause d’un événement indésirable (Horikawa et al., 2026).

Une comparaison appariée de 2026 de Deal et ses collègues a apparié 155 enfants du programme de phase 3 à 155 enfants similaires traités par somatropine quotidienne dans KIGS, un registre de croissance de Pfizer de longue date. La vitesse de croissance était similaire aux années 1 à 3 (10,03 vs 9,57, 7,70 vs 7,33 et 7,15 vs 6,56 cm/an). Dans une cohorte turque en vie réelle de 39 enfants plus âgés (âge moyen 12,9 ans), le gain annuel de taille était en moyenne de 10,07 cm sur environ 11 mois, et 5 enfants (12,8 %) ont eu besoin d’une réduction de dose pour un SDS d’IGF-1 supérieur à +2. Les auteurs de l’étude notent que l’IGF-1 peut être plus élevé chez les enfants en pleine puberté.

Charge de traitement

L’argument en faveur de la GH hebdomadaire est une observance plus facile. Maniatis et ses collègues ont mené une étude croisée randomisée chez 87 enfants déjà sous somatropine quotidienne : 12 semaines avec chaque schéma, dans un ordre aléatoire. Les scores d’interférence avec la vie, où plus élevé signifie plus de perturbation, étaient de 8,63 après la somatrogon et de 24,13 après les injections quotidiennes, une différence de −15,49 (IC à 95 % : −19,71 à −11,27). Des événements indésirables ont été signalés chez 54,0 % sous somatrogon et 44,2 % sous somatropine quotidienne, aucun sévère ni grave. Une revue narrative de 2026 met en garde sur le fait que les données d’observance en vie réelle pour la GH hebdomadaire restent très limitées.

4. Que s’est-il passé chez l’adulte ?

Les adultes atteints d’un déficit en GH faisaient partie du plan dès le départ, mais le programme n’a pas abouti à une approbation.

L’essai de phase 3 chez l’adulte de Fleseriu et ses collègues (NCT01909479) a randomisé 202 adultes 2:1 entre somatrogon hebdomadaire et placebo pendant 26 semaines, en double aveugle, puis somatrogon en ouvert pour tous. Les doses étaient fixées selon le sexe, l’âge et la prise d’œstrogènes. Parmi eux, 198 ont été traités : 133 sous somatrogon et 65 sous placebo.

Le critère principal n’a pas été atteint. Plusieurs mesures secondaires de masse maigre et de répartition des graisses étaient en faveur de la somatrogon, et le SDS d’IGF-1 est passé d’une valeur de départ d’environ −2,6 à la plage normale. Les événements indésirables étaient similaires entre les groupes. Les auteurs ont évoqué comme raisons possibles des valeurs aberrantes, davantage de femmes avec un déficit en GH apparu à l’âge adulte et sous œstrogènes dans le bras somatrogon, et peut-être la posologie. L’essai était financé par OPKO Biologics.

L’avis de retrait de l’Agence européenne des médicaments indique que Pfizer avait demandé d’étendre Ngenla aux adultes déficitaires en GH et a retiré la demande le 20 décembre 2024. À ce moment, l’avis provisoire de l’agence était qu’il n’aurait pas pu être autorisé chez l’adulte, car l’étude n’a pas montré de bénéfice sur la masse grasse du tronc. Pfizer a dit avoir retiré la demande pour permettre des analyses supplémentaires dans cette population. La notice américaine actuelle, mise à jour en 2026, reste uniquement pédiatrique. En novembre 2026, aucune trace publique d’un nouveau dépôt pour l’adulte n’a été trouvée.

En revanche, Sogroya et Skytrofa ont tous deux des approbations américaines chez les adultes déficitaires en GH, comme traité sur les pages du somapacitan et de la lonapegsomatropine.

5. Pour qui Ngenla est-il approuvé, et est-il légal ?

La FDA a approuvé Ngenla le 27 juin 2023, sur la base de l’unique essai de phase 3 décrit ci-dessus (FDA Drug Trials Snapshot). L’indication de la notice est les enfants de 3 ans et plus présentant un retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de GH endogène. Elle précise expressément que Ngenla n’est pas indiqué dans le retard de croissance dû à un syndrome de Prader-Willi confirmé génétiquement.

L’EMA l’a autorisé le 14 février 2022 pour le traitement à long terme des enfants et adolescents dès 3 ans présentant un trouble de la croissance dû à une sécrétion insuffisante de GH. Il est aussi approuvé au Japon, d’après l’étude d’extension japonaise, et la page produit d’OPKO, consultée en novembre 2026, indique qu’il est approuvé sur 40 marchés pour les patients pédiatriques.

Aux États-Unis, c’est un biologique sur ordonnance et non une substance contrôlée. La Liste des interdictions 2026 de l’AMA cite la somatrogon, avec la lonapegsomatropine et le somapacitan, comme exemples d’analogues de GH de la classe S2.2.3, interdits en permanence comme substances non spécifiées. Des scientifiques de l’antidopage ont publié un test urinaire pour la somatrogon en 2025.

6. Comment Ngenla est-il dosé ?

Les chiffres ci-dessous sont ceux de la notice ; choisir et ajuster la dose relève du prescripteur (notice de Ngenla).

Si une injection ne peut pas délivrer la dose complète, la notice dit de la répartir sur différents sites. Les stylos sont conservés au réfrigérateur avant et entre les utilisations et jetés 28 jours après la première utilisation.

Les doses en milligrammes ne sont pas interchangeables entre produits hebdomadaires. La somatrogon est une molécule plus lourde que le somapacitan ou la somatropine libérée par Skytrofa, et chaque notice fixe sa propre dose en mg/kg à partir de ses propres essais. L’idée générale des changements de dose par paliers est traitée dans le guide de titration des doses.

7. Quels sont les effets indésirables et les avertissements ?

Ngenla n’a pas d’encadré noir. Ses avertissements reflètent ceux de la GH quotidienne. Dans l’essai pivot de 12 mois, ces effets indésirables sont survenus chez au moins 5 % des enfants dans l’un ou l’autre groupe (notice de Ngenla) :

Parmi les réactions au site d’injection, la douleur a été signalée par 39 % contre 25 %, le gonflement ou l’inflammation par 10 % contre 1 % et la rougeur par 8 % contre aucun. Les familles notaient les réactions dans un journal après chaque injection. Les éosinophiles sanguins, un type de globule blanc, sont passés de normaux à élevés chez 29 % des enfants sous somatrogon contre 12 % sous GH quotidienne.

Des études ultérieures confirment ce schéma. Une méta-analyse en réseau de 2026 de 18 essais randomisés et 3 137 enfants a trouvé que la somatrogon comportait un risque bien plus élevé de rougeur au site d’injection (rapport de risque 10,55) et de douleur que la GH quotidienne, alors que les taux globaux d’arrêt ne différaient pas. Dans une petite étude japonaise, 19 enfants qui signalaient de la douleur sous somatrogon sont passés au somapacitan ; leurs scores de douleur sont tombés de 6,5 à 1,6 sur 10, et tous ont préféré rester sous le nouveau médicament (Iwayama et al., 2026). Cette étude était à un seul bras et en ouvert.

Les anticorps dirigés contre le médicament étaient fréquents. Dans l’étude principale, 77,1 % des enfants étaient positifs aux anticorps anti-médicament, surtout dirigés contre la partie GH de la molécule, et 3,7 % ont développé des anticorps neutralisants, tous transitoires. La notice ne rapporte aucun effet cliniquement significatif sur la sécurité ou la croissance sur une durée allant jusqu’à 42 mois.

Parmi les autres avertissements et contre-indications de la notice :

• une mortalité plus élevée lorsque la GH est donnée pendant une maladie critique aiguë après une chirurgie cardiaque ou abdominale, un traumatisme majeur ou une insuffisance respiratoire aiguë ;
• une possible progression tumorale ; un cancer actif est une contre-indication, et les survivants d’un cancer de l’enfance ayant reçu une irradiation de la tête ont un risque plus élevé de seconde tumeur ;
• une hypertension intracrânienne, avec maux de tête et troubles visuels, en général dans les 8 premières semaines ;
• rétention d’eau et symptômes du canal carpien ;
• baisse de la fonction du cortisol ou de la thyroïde après le début de la GH ;
• glissement du cartilage de croissance de la hanche, aggravation d’une scoliose et pancréatite ;
• mort subite signalée chez des enfants atteints du syndrome de Prader-Willi gravement obèses ou ayant des problèmes respiratoires ;
• cartilages de croissance fermés et maladie oculaire diabétique active, deux contre-indications.

Un avertissement est propre à ce produit. Comme la molécule porte des fragments d’hCG, la notice dit qu’elle peut interférer avec les tests de grossesse sanguins et urinaires basés sur l’hCG, donnant des résultats faussement positifs ou faussement négatifs, et recommande des méthodes qui ne reposent pas sur l’hCG. Il n’existe aucune donnée de grossesse chez l’humain.

8. Comment la somatrogon se compare-t-elle aux autres options de GH ?

Les chiffres du somapacitan et de la lonapegsomatropine proviennent de leurs notices et essais, tels que résumés sur les pages du somapacitan et de la lonapegsomatropine. Les essais pivots ont utilisé des schémas et des doses de comparaison différents, de sorte que les chiffres en cm/an ne peuvent pas être classés directement les uns par rapport aux autres. La méta-analyse en réseau d’Abadi et de ses collègues n’a trouvé aucune différence significative du SDS de taille entre les produits, et ses auteurs suggèrent de choisir selon le patient, en gardant à l’esprit le taux plus élevé de réactions locales avec la somatrogon.

9. Glycémie, interactions et médicaments GLP-1

L’hormone de croissance agit à l’encontre de l’insuline. La notice de Ngenla prévient qu’elle peut réduire la sensibilité à l’insuline, surtout à doses plus élevées, qu’un diabète de type 2 de novo a été signalé avec la GH et que la glycémie doit être contrôlée périodiquement, surtout en cas d’obésité ou d’antécédents familiaux de diabète.

La liste des interactions de la notice :

Les médicaments GLP-1 ne sont pas cités, et aucun essai n’a associé la somatrogon au sémaglutide ou au tirzépatide. Pour un jeune atteint de diabète qui prend aussi un médicament GLP-1 et de l’insuline, l’avertissement de la notice sur les médicaments du diabète est le plus pertinent. Débuter les deux médicaments en même temps rend aussi difficile de savoir lequel a causé un changement de glycémie, d’appétit ou de poids.

10. La somatrogon peut-elle compenser la perte musculaire sous médicaments GLP-1 ?

Il n’existe aucune preuve en ce sens. La perte de masse maigre pendant l’amaigrissement est une préoccupation réelle, traitée dans le guide GLP-1 et perte musculaire, mais la somatrogon n’est approuvée que chez l’enfant, et aucun essai n’a inclus de personnes sous médicaments GLP-1 ni d’adultes ayant des taux normaux de GH.

L’essai chez l’adulte est la donnée la plus proche, et il a inclus des adultes atteints d’un déficit en GH diagnostiqué dont l’IGF-1 partait bien en dessous de la normale. La masse maigre s’est améliorée, mais l’essai n’a mesuré ni la force ni la fonction physique, et il a manqué son objectif de masse grasse. Chez quelqu’un dont la GH est normale, les risques de la notice deviennent des risques d’excès de GH : la section sur le surdosage cite une glycémie basse puis élevée, une rétention d’eau et, à long terme, des signes de gigantisme. Le guide de l’HGH passe en revue ce que la GH a montré et n’a pas montré chez l’adulte sain.

11. Que vaut-il la peine de noter sous GH hebdomadaire ?

L’administration hebdomadaire rend le moment important. Un résultat d’IGF-1 n’a de sens qu’avec le nombre de jours écoulés depuis la dernière injection, et la méthode de correction publiée suppose que ce nombre est connu (Nayak et al., 2025). Ce que la notice demande aux cliniciens de surveiller :

Un bon relevé rassemble le jour d’injection, la dose, le stylo utilisé, le site d’injection et la date et l’heure de chaque prélèvement d’IGF-1. La douleur et la rougeur au site d’injection ont leur place dans le même journal, puisqu’elles ont été les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents dans l’extension à long terme (rapport final de l’extension, 2026). Le guide suivi de peptides ou tableur présente des moyens de garder ces relevés au même endroit.

12. FAQ sur la somatrogon

• La somatrogon est-elle la même chose que la HGH ?

  Elle contient la séquence complète d'acides aminés de l'hormone de croissance humaine, mais c'est une protéine de fusion plus grosse, d'environ 40 kDa. Une copie d'un peptide C-terminal (CTP) de l'hCG est attachée à une extrémité et deux copies à l'autre. Elle agit sur le même récepteur de la GH, mais reste beaucoup plus longtemps dans la circulation, c'est pourquoi elle est administrée une fois par semaine.

• Pour quoi Ngenla est-il approuvé ?

  Aux États-Unis, Ngenla n'est approuvé que pour les enfants de 3 ans et plus présentant un retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de leur propre hormone de croissance. L'indication dans l'UE est le traitement à long terme des enfants et adolescents dès 3 ans présentant un trouble de la croissance dû à une sécrétion insuffisante de GH. Il n'est pas approuvé chez l'adulte.

• La somatrogon est-elle approuvée chez les adultes ayant un déficit en hormone de croissance ?

  Non. L'essai de phase 3 chez l'adulte n'a pas montré de différence significative avec le placebo sur la masse grasse du tronc, son critère principal, bien que la masse maigre se soit améliorée. Pfizer a retiré sa demande dans l'UE pour ajouter les adultes le 20 décembre 2024, après que l'avis provisoire de l'EMA a été qu'elle ne pouvait pas être autorisée. La notice américaine actuelle, révisée en 2026, ne couvre toujours que les enfants.

• Combien de temps la somatrogon reste-t-elle dans l'organisme ?

  La notice de la FDA indique une demi-vie effective d'environ 37,7 heures chez les enfants déficitaires en GH et précise que le médicament est présent dans la circulation environ 8 jours après la dernière dose. L'IGF-1 culmine environ 2 jours après chaque injection, et le taux moyen hebdomadaire d'IGF-1 survient environ 4 jours après la dose.

• Ngenla fait-il plus mal que l'hormone de croissance quotidienne ?

  Dans l'essai pivot, une douleur au site d'injection a été signalée par 39 % des enfants sous somatrogon contre 25 % sous somatropine quotidienne, à l'aide d'un journal rempli après chaque injection. Une méta-analyse en réseau de 2026 a aussi trouvé davantage de rougeur et de douleur au site d'injection avec la somatrogon qu'avec la GH quotidienne. La plupart des réactions étaient légères à modérées.

• Comment Ngenla se compare-t-il à Sogroya et Skytrofa ?

  Les trois sont des produits hebdomadaires de GH pour les enfants déficitaires en GH, et chacun était non inférieur ou supérieur à la somatropine quotidienne pour la croissance dans son essai pivot. Ils diffèrent par leur conception : la somatrogon est une fusion au CTP, le somapacitan (Sogroya) se lie à l'albumine et la lonapegsomatropine (Skytrofa) libère de la somatropine non modifiée à partir d'un support PEG. Sogroya et Skytrofa sont aussi approuvés par la FDA chez l'adulte ; Ngenla ne l'est pas.

• La somatrogon peut-elle être utilisée avec le sémaglutide ou le tirzépatide ?

  Aucun essai n'a étudié cette association, et la notice de Ngenla ne mentionne pas les médicaments GLP-1. Elle prévient que l'hormone de croissance peut réduire la sensibilité à l'insuline et que les doses d'insuline et d'autres médicaments hypoglycémiants peuvent devoir être ajustées ; toute association relève donc de la surveillance d'un prescripteur.

• La somatrogon est-elle interdite dans le sport ?

  Oui. La Liste des interdictions 2026 de l'AMA cite la somatrogon comme exemple d'analogue de l'hormone de croissance de la classe S2.2.3, interdite en permanence, en et hors compétition. Un test urinaire qui la détecte a été publié en 2025.

13. Sources