Che cos’è il somatrogon?

1. Come agisce il somatrogon e perché solo una volta a settimana?

Il somatrogon è una proteina di fusione prodotta in cellule ovariche di criceto cinese (CHO). Contiene l’intera sequenza aminoacidica del GH umano, con una copia del peptide C-terminale (CTP) della catena beta dell’hCG attaccata all’inizio della catena e due copie in tandem alla fine. Il risultato pesa circa 40 kDa, contro i 22 kDa del GH naturale (scheda tecnica FDA).

Le code di CTP quasi raddoppiano le dimensioni della molecola e rallentano la sua rimozione dal sangue. L’etichetta afferma che l’emivita effettiva risultante, trattata nella sezione successiva, è ciò che consente la somministrazione settimanale. La maggior parte della somatropina quotidiana, per contro, è il semplice ormone da 22 kDa.

Una volta in circolo, il somatrogon si lega al recettore del GH e attiva la stessa via di segnalazione STAT5b del GH naturale, aumentando l’IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile 1). GH e IGF-1 insieme guidano la crescita ossea nei bambini e modificano il metabolismo, aumentando la degradazione dei grassi e riducendo la sensibilità all’insulina.

Questo fa del somatrogon un ormone sostitutivo, non un rilasciante. Peptidi come la tesamorelina, la sermorelina e il CJC-1295 spingono invece l’ipofisi a rilasciare più GH proprio dell’organismo, il che richiede un’ipofisi ancora in grado di rispondere.

2. Quanto dura il somatrogon nell’organismo?

I dati farmacocinetici dell’etichetta provengono da un modello di popolazione costruito su 151 bambini da 3 a 15,5 anni con deficit di GH (etichetta di Ngenla):

L’esposizione è aumentata in proporzione alla dose a 0,25, 0,48 e 0,66 mg/kg a settimana. Diminuisce con l’aumentare del peso corporeo, ma l’etichetta dice che la dose di 0,66 mg/kg ha dato un’esposizione adeguata nell’intervallo di peso studiato di 10–54 kg. Età, sesso, razza ed etnia non hanno avuto un effetto clinicamente significativo. Il somatrogon non è stato studiato nell’insufficienza renale o epatica.

Lo studio di fase 2 di ricerca della dose del 2017 di Zelinska e colleghi ha stimato un’emivita circa cinque-10 volte più lunga di quella del GH quotidiano. In quello studio, l’SDS dell’IGF-1 non ha superato +2 con nessuna delle tre dosi. L’SDS dell’IGF-1 è l’IGF-1 espresso come numero di deviazioni standard dalla media per età e sesso di un bambino, quindi 0 è la media e +2 il limite alto della norma.

Poiché l’IGF-1 sale e scende nel corso della settimana, un singolo risultato richiede una marca temporale. Nayak e colleghi hanno usato 16.213 registrazioni di dosaggio degli studi di fase 2 e 3 per costruire una tabella di correzione. Un livello prelevato 96 ore (giorno 4) dopo l’iniezione riflette al meglio la media settimanale, e la tabella aggiusta i campioni prelevati in altri giorni a quel riferimento.

Un grafico dell’emivita costruito con le cifre dell’etichetta mostra come i livelli del farmaco scendono nel corso della settimana. Non può prevedere l’IGF-1 di un individuo.

3. Cosa hanno trovato gli studi pediatrici?

Fase 2: scelta della dose

Zelinska e colleghi hanno randomizzato 53 bambini prepuberi con deficit di GH in 14 centri europei a una di tre dosi settimanali (0,25, 0,48 o 0,66 mg/kg a settimana) o a GH quotidiano a 0,24 mg/kg a settimana, per 12 mesi. Tutti i gruppi hanno mostrato una crescita di recupero, e 0,66 mg/kg a settimana è arrivata più vicina al GH quotidiano. Non si sono verificati eventi avversi gravi con il farmaco in studio.

Fase 3: lo studio registrativo

Lo studio di fase 3 di Deal e colleghi (NCT02968004) ha randomizzato 228 bambini prepuberi mai trattati, maschi di 3–11 anni e femmine di 3–10, a somatrogon settimanale 0,66 mg/kg o somatropina quotidiana 0,24 mg/kg a settimana per 12 mesi. Lo studio era in aperto, cioè le famiglie sapevano quale farmaco assumevano, e si è svolto in 84 centri di 24 paesi (FDA Drug Trials Snapshot). In tutto, 224 bambini hanno ricevuto almeno una dose.

Il limite inferiore dell’intervallo di confidenza, −0,24 cm/anno, era ben sopra il margine di non inferiorità prespecificato di −1,8 cm/anno. In parole semplici, è stato dimostrato che il somatrogon settimanale non è significativamente peggiore del GH quotidiano. Non è stato dimostrato che sia migliore. I bambini sono partiti da un SDS medio dell’altezza di −2,9, ben al di sotto della media per la loro età (etichetta di Ngenla).

Estensione a lungo termine

I bambini che hanno concluso lo studio principale potevano continuare con il somatrogon, e quelli con GH quotidiano sono passati ad esso. I dati coprono ora circa cinque anni:

La crescita rallenta naturalmente dopo la fase di recupero, quindi un calo della velocità è atteso. L’SDS medio dell’altezza è salito ogni anno e si è avvicinato a 0, la media della popolazione, all’anno 4 dell’estensione. L’SDS medio dell’IGF-1 è rimasto positivo e nell’intervallo normale. Fino a un quarto dei bambini ha avuto un SDS dell’IGF-1 sopra +2 in due controlli consecutivi negli anni 1 e 2 dell’estensione, il che rispondeva alla regola del protocollo per una riduzione della dose. I bambini passati dal GH quotidiano sono cresciuti in modo simile a quelli che assumevano il somatrogon fin dall’inizio.

Giappone e dati della pratica reale

Uno studio giapponese separato (NCT03874013) ha seguito 42 bambini in un’estensione di 3 anni, per un totale fino a 4 anni di trattamento. L’SDS dell’altezza è salito in modo costante in entrambi i gruppi originali e nessun bambino ha sospeso o ha avuto bisogno di una riduzione della dose per un evento avverso (Horikawa et al., 2026).

Un confronto appaiato del 2026 di Deal e colleghi ha accoppiato 155 bambini del programma di fase 3 con 155 bambini simili trattati con somatropina quotidiana nel KIGS, un registro di crescita di Pfizer attivo da molto tempo. La velocità di crescita era simile negli anni 1-3 (10,03 vs 9,57, 7,70 vs 7,33 e 7,15 vs 6,56 cm/anno). In una coorte turca di pratica reale di 39 bambini più grandi (età media 12,9 anni), l’aumento annuo di altezza è stato in media di 10,07 cm in circa 11 mesi, e 5 bambini (12,8%) hanno avuto bisogno di una riduzione della dose per un SDS dell’IGF-1 sopra +2. Gli autori dello studio notano che l’IGF-1 può essere più alto nei bambini in pubertà.

Carico del trattamento

L’argomento a favore del GH settimanale è una aderenza più facile. Maniatis e colleghi hanno condotto uno studio crossover randomizzato su 87 bambini già in trattamento con somatropina quotidiana: 12 settimane con ciascun regime, in ordine casuale. I punteggi di interferenza con la vita, in cui più alto significa maggiore disagio, erano 8,63 dopo il somatrogon e 24,13 dopo le iniezioni quotidiane, una differenza di −15,49 (IC 95% −19,71 a −11,27). Eventi avversi sono stati riferiti dal 54,0% con il somatrogon e dal 44,2% con la somatropina quotidiana, nessuno grave. Una revisione narrativa del 2026 avverte che i dati di aderenza nella pratica reale per il GH settimanale sono ancora molto limitati.

4. Cosa è successo con gli adulti?

Gli adulti con deficit di GH facevano parte del piano fin dall’inizio, ma il programma non ha prodotto un’approvazione.

Lo studio di fase 3 negli adulti di Fleseriu e colleghi (NCT01909479) ha randomizzato 202 adulti 2:1 a somatrogon settimanale o placebo per 26 settimane, in doppio cieco, seguito da somatrogon in aperto per tutti. Le dosi erano stabilite in base a sesso, età e uso di estrogeni. Di questi, 198 sono stati trattati: 133 con somatrogon e 65 con placebo.

L’endpoint primario non è stato raggiunto. Diverse misure secondarie di massa magra e distribuzione del grasso hanno favorito il somatrogon, e l’SDS dell’IGF-1 è salito da un valore basale di circa −2,6 all’intervallo normale. Gli eventi avversi erano simili tra i gruppi. Gli autori hanno indicato come possibili ragioni i valori anomali, più donne con deficit di GH a esordio in età adulta e uso di estrogeni nel braccio del somatrogon, e forse il dosaggio. Lo studio è stato sponsorizzato da OPKO Biologics.

L’avviso di ritiro dell’Agenzia europea per i medicinali dice che Pfizer aveva chiesto di estendere Ngenla agli adulti con deficit di GH e ha ritirato la domanda il 20 dicembre 2024. A quel punto il parere provvisorio dell’agenzia era che non avrebbe potuto essere autorizzato per gli adulti, perché lo studio non mostrava un beneficio sulla massa grassa del tronco. Pfizer ha detto di averla ritirata per consentire analisi aggiuntive in quella popolazione. L’attuale etichetta USA, aggiornata nel 2026, resta solo pediatrica. A novembre 2026 non è stata trovata alcuna registrazione pubblica di una nuova domanda per gli adulti.

Per contro, Sogroya e Skytrofa hanno entrambi approvazioni USA per adulti con deficit di GH, come trattato nelle pagine sul somapacitan e sulla lonapegsomatropina.

5. Per chi è approvato Ngenla ed è legale?

La FDA ha approvato Ngenla il 27 giugno 2023 sulla base dell’unico studio di fase 3 descritto sopra (FDA Drug Trials Snapshot). L’indicazione in etichetta è bambini dai 3 anni con difetto di crescita dovuto a secrezione inadeguata di GH endogeno. Dice espressamente che Ngenla non è indicato per il difetto di crescita dovuto a sindrome di Prader-Willi confermata geneticamente.

L’EMA lo ha autorizzato il 14 febbraio 2022 per il trattamento a lungo termine di bambini e adolescenti dai 3 anni con disturbo della crescita dovuto a secrezione insufficiente di GH. È approvato anche in Giappone, secondo lo studio di estensione giapponese, e la pagina del prodotto di OPKO, consultata a novembre 2026, dice che è approvato in 40 mercati per pazienti pediatrici.

Negli USA è un biologico con ricetta e non una sostanza controllata. La Lista WADA 2026 cita il somatrogon, con la lonapegsomatropina e il somapacitan, come esempi di analoghi del GH della classe S2.2.3, vietati in ogni momento come sostanze non specificate. Scienziati dell’antidoping hanno pubblicato un test delle urine per il somatrogon nel 2025.

6. Come si dosa Ngenla?

Le cifre qui sotto sono quelle dell’etichetta; la scelta e l’aggiustamento della dose spettano a chi prescrive (etichetta di Ngenla).

Se un’iniezione non può erogare la dose completa, l’etichetta dice di dividerla su siti diversi. Le penne si conservano in frigorifero prima e tra gli usi e si eliminano 28 giorni dopo il primo utilizzo.

Le dosi in milligrammi non sono intercambiabili tra i prodotti settimanali. Il somatrogon è una molecola più pesante del somapacitan o della somatropina rilasciata da Skytrofa, e ogni etichetta stabilisce la propria dose in mg/kg dai propri studi. L’idea generale delle modifiche graduali della dose è trattata nella guida alla titolazione della dose.

7. Quali sono gli effetti collaterali e le avvertenze?

Ngenla non ha avvertenza in riquadro. Le sue avvertenze rispecchiano quelle del GH quotidiano. Nello studio registrativo di 12 mesi, queste reazioni avverse si sono verificate in almeno il 5% dei bambini di uno dei due gruppi (etichetta di Ngenla):

Tra le reazioni al sito di iniezione, il dolore è stato riferito dal 39% contro il 25%, il gonfiore o l’infiammazione dal 10% contro l’1% e l’arrossamento dall’8% contro nessuno. Le famiglie annotavano le reazioni in un diario dopo ogni iniezione. Gli eosinofili nel sangue, un tipo di globulo bianco, sono passati da normali ad alti nel 29% dei bambini con il somatrogon contro il 12% con il GH quotidiano.

Studi successivi confermano il quadro. Una metanalisi in rete del 2026 di 18 studi randomizzati e 3.137 bambini ha rilevato che il somatrogon comportava un rischio molto più alto di arrossamento al sito di iniezione (rapporto di rischio 10,55) e di dolore rispetto al GH quotidiano, mentre i tassi complessivi di interruzione non differivano. In un piccolo studio giapponese, 19 bambini che riferivano dolore con il somatrogon sono passati al somapacitan; i loro punteggi di dolore sono scesi da 6,5 a 1,6 su 10, e tutti hanno preferito restare con il nuovo farmaco (Iwayama et al., 2026). Quello studio era a braccio singolo e non in cieco.

Gli anticorpi contro il farmaco erano comuni. Nello studio principale, il 77,1% dei bambini è risultato positivo agli anticorpi anti-farmaco, per lo più diretti contro la parte GH della molecola, e il 3,7% ha sviluppato anticorpi neutralizzanti, tutti transitori. L’etichetta non riporta alcun effetto clinicamente significativo su sicurezza o crescita fino a 42 mesi.

Altre avvertenze e controindicazioni dell’etichetta includono:

• maggiore mortalità quando il GH è somministrato durante una malattia critica acuta dopo chirurgia cardiaca o addominale, trauma maggiore o insufficienza respiratoria acuta;
• possibile progressione tumorale; il cancro attivo è una controindicazione, e i sopravvissuti a tumori infantili che hanno ricevuto radioterapia alla testa hanno un rischio più alto di secondi tumori;
• aumento della pressione all’interno del cranio, con mal di testa e alterazioni della vista, di solito nelle prime 8 settimane;
• ritenzione di liquidi e sintomi del tunnel carpale;
• calo della funzione del cortisolo o della tiroide dopo l’inizio del GH;
• scivolamento della cartilagine di accrescimento dell’anca, peggioramento della scoliosi e pancreatite;
• morte improvvisa segnalata in bambini con sindrome di Prader-Willi gravemente obesi o con problemi respiratori;
• cartilagini di accrescimento chiuse e malattia oculare diabetica attiva, entrambe controindicazioni.

Un’avvertenza è esclusiva di questo prodotto. Poiché la molecola porta frammenti di hCG, l’etichetta dice che può interferire con i test di gravidanza su sangue e urine basati sull’hCG, dando risultati falsi positivi o falsi negativi, e raccomanda metodi che non si basino sull’hCG. Non esistono dati sulla gravidanza nell’uomo.

8. Come si confronta il somatrogon con altre opzioni di GH?

Le cifre del somapacitan e della lonapegsomatropina provengono dalle loro etichette e dai loro studi, come riassunto nelle pagine sul somapacitan e sulla lonapegsomatropina. Gli studi registrativi hanno usato disegni e dosi di confronto diversi, quindi le cifre in cm/anno non possono essere ordinate direttamente le une rispetto alle altre. La metanalisi in rete di Abadi e colleghi non ha trovato differenze significative nell’SDS dell’altezza tra i prodotti, e i suoi autori suggeriscono di scegliere in base al singolo paziente, tenendo presente il tasso più alto di reazioni locali con il somatrogon.

9. Glicemia, interazioni e farmaci GLP-1

L’ormone della crescita lavora contro l’insulina. L’etichetta di Ngenla avverte che può ridurre la sensibilità all’insulina, soprattutto a dosi più alte, che con il GH è stato segnalato diabete di tipo 2 di nuova insorgenza e che la glicemia va controllata periodicamente, specialmente con obesità o familiarità per il diabete.

L’elenco delle interazioni dell’etichetta:

I farmaci GLP-1 non sono citati, e nessuno studio ha associato il somatrogon alla semaglutide o alla tirzepatide. Per un giovane con diabete che assume anche un farmaco GLP-1 e insulina, l’avvertenza dell’etichetta sui farmaci per il diabete è quella rilevante. Iniziare entrambi i farmaci insieme rende anche difficile capire quale abbia causato un cambiamento di glicemia, appetito o peso.

10. Il somatrogon può compensare la perdita muscolare con i farmaci GLP-1?

Non ci sono evidenze in merito. La perdita di massa magra durante il dimagrimento è una preoccupazione reale, trattata nella guida a GLP-1 e perdita muscolare, ma il somatrogon è approvato solo per i bambini, e nessuno studio ha arruolato persone che assumono farmaci GLP-1 o adulti con livelli normali di GH.

Lo studio negli adulti è il dato più vicino, e ha arruolato adulti con deficit di GH diagnosticato il cui IGF-1 partiva ben al di sotto della norma. La massa magra è migliorata, ma lo studio non ha misurato forza o funzione fisica e ha mancato il suo obiettivo sulla massa grassa. In qualcuno con GH normale, i rischi dell’etichetta diventano rischi di eccesso di GH: la sezione sul sovradosaggio elenca glicemia bassa e poi alta, ritenzione di liquidi e, a lungo termine, segni di gigantismo. La guida all’HGH rivede cosa il GH ha e non ha mostrato negli adulti sani.

11. Cosa vale la pena registrare con il GH settimanale?

Con la somministrazione settimanale la tempistica conta. Un risultato dell’IGF-1 ha senso solo insieme al numero di giorni dall’ultima iniezione, e il metodo di correzione pubblicato presuppone che quel numero sia noto (Nayak et al., 2025). Cosa l’etichetta chiede ai clinici di monitorare:

Un buon registro mette insieme il giorno dell’iniezione, la dose, la penna usata, il sito di iniezione e la data e l’ora di ogni prelievo di IGF-1. Dolore e arrossamento al sito di iniezione vanno nello stesso diario, poiché sono stati gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni nell’estensione a lungo termine (rapporto finale dell’estensione, 2026). La guida a diario dei peptidi o foglio di calcolo illustra modi per tenere queste registrazioni in un unico posto.

12. Domande frequenti sul somatrogon

• Il somatrogon è la stessa cosa dell'HGH?

  Contiene l'intera sequenza aminoacidica dell'ormone della crescita umano, ma è una proteina di fusione più grande, di circa 40 kDa. Una copia di un peptide C-terminale (CTP) dell'hCG è attaccata a un'estremità e due copie all'altra. Agisce sullo stesso recettore del GH, ma resta in circolo molto più a lungo, quindi si somministra una volta a settimana.

• Per cosa è approvato Ngenla?

  Negli USA, Ngenla è approvato solo per bambini dai 3 anni con difetto di crescita dovuto a secrezione inadeguata del proprio ormone della crescita. L'indicazione UE è il trattamento a lungo termine di bambini e adolescenti dai 3 anni con disturbo della crescita dovuto a secrezione insufficiente di GH. Non è approvato per gli adulti.

• Il somatrogon è approvato per gli adulti con deficit dell'ormone della crescita?

  No. Lo studio di fase 3 negli adulti non ha mostrato una differenza significativa rispetto al placebo nella massa grassa del tronco, il suo endpoint primario, sebbene la massa magra sia migliorata. Pfizer ha ritirato la sua domanda UE per aggiungere gli adulti il 20 dicembre 2024, dopo che il parere provvisorio dell'EMA era che non potesse essere autorizzato. L'attuale etichetta USA, rivista nel 2026, copre ancora solo i bambini.

• Quanto a lungo il somatrogon resta nell'organismo?

  L'etichetta della FDA indica un'emivita effettiva di circa 37,7 ore nei bambini con deficit di GH e afferma che il farmaco è presente in circolo per circa 8 giorni dopo l'ultima dose. L'IGF-1 raggiunge il picco circa 2 giorni dopo ogni iniezione, e il livello medio settimanale di IGF-1 si verifica circa 4 giorni dopo la dose.

• Ngenla fa più male dell'ormone della crescita quotidiano?

  Nello studio registrativo, il dolore al sito di iniezione è stato riferito dal 39% dei bambini con somatrogon contro il 25% con somatropina quotidiana, tramite un diario dopo ogni iniezione. Anche una metanalisi in rete del 2026 ha rilevato più arrossamento e dolore al sito di iniezione con il somatrogon che con il GH quotidiano. La maggior parte delle reazioni era da lieve a moderata.

• Come si confronta Ngenla con Sogroya e Skytrofa?

  Tutti e tre sono prodotti settimanali di GH per bambini con deficit di GH, e ciascuno era non inferiore o migliore della somatropina quotidiana per la crescita nel proprio studio registrativo. Differiscono nel disegno: il somatrogon è una fusione con CTP, il somapacitan (Sogroya) si lega all'albumina e la lonapegsomatropina (Skytrofa) rilascia somatropina non modificata da un vettore PEG. Sogroya e Skytrofa sono approvati dalla FDA anche per gli adulti; Ngenla no.

• Il somatrogon può essere usato con semaglutide o tirzepatide?

  Nessuno studio ha valutato questa combinazione, e l'etichetta di Ngenla non menziona i farmaci GLP-1. Avverte però che l'ormone della crescita può ridurre la sensibilità all'insulina e che le dosi di insulina e di altri farmaci che abbassano la glicemia possono richiedere aggiustamenti, quindi qualsiasi combinazione va fatta sotto la supervisione di chi prescrive.

• Il somatrogon è vietato nello sport?

  Sì. La Lista delle sostanze e dei metodi proibiti WADA 2026 cita il somatrogon come esempio di analogo dell'ormone della crescita nella classe S2.2.3, vietata in ogni momento, in e fuori competizione. Un test delle urine che lo rileva è stato pubblicato nel 2025.

13. Fonti