¿Qué es el somatrogón?

1. ¿Cómo actúa el somatrogón y por qué solo una vez por semana?

El somatrogón es una proteína de fusión producida en células de ovario de hámster chino (CHO). Contiene la secuencia completa de aminoácidos de la GH humana, con una copia del péptido C-terminal (CTP) de la cadena beta de la hCG unida al inicio de la cadena y dos copias en tándem al final. El resultado pesa unos 40 kDa, frente a 22 kDa de la GH natural (ficha de la FDA).

Las colas de CTP casi duplican el tamaño de la molécula y retrasan su eliminación de la sangre. La ficha indica que la vida media efectiva resultante, que se trata en la siguiente sección, es lo que permite la dosis semanal. En cambio, la mayor parte de la somatropina diaria es la hormona simple de 22 kDa.

Una vez en la circulación, el somatrogón se une al receptor de GH y activa la misma vía de señalización STAT5b que la GH natural, elevando el IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina 1). La GH y el IGF-1 juntos impulsan el crecimiento óseo en los niños y modifican el metabolismo, aumentando la degradación de grasa y reduciendo la sensibilidad a la insulina.

Eso hace del somatrogón una hormona de reemplazo, no un liberador. Péptidos como la tesamorelina, la sermorelina y el CJC-1295 hacen en cambio que la hipófisis libere más GH propia, lo que requiere una hipófisis que aún pueda responder.

2. ¿Cuánto dura el somatrogón en el organismo?

Los datos farmacocinéticos de la ficha proceden de un modelo poblacional construido con 151 niños de 3 a 15,5 años con déficit de GH (ficha de Ngenla):

La exposición aumentó en proporción a la dosis entre 0,25, 0,48 y 0,66 mg/kg por semana. Disminuye al aumentar el peso corporal, pero la ficha indica que la dosis de 0,66 mg/kg dio una exposición adecuada en el rango de peso estudiado de 10–54 kg. La edad, el sexo, la raza y el origen étnico no tuvieron un efecto clínicamente significativo. El somatrogón no se ha estudiado en insuficiencia renal ni hepática.

El ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis de 2017 de Zelinska y colaboradores estimó una vida media unas cinco a 10 veces más larga que la de la GH diaria. En ese estudio, el SDS de IGF-1 no superó +2 con ninguna de las tres dosis. El SDS de IGF-1 es el IGF-1 expresado como el número de desviaciones estándar respecto al promedio para la edad y el sexo de un niño, de modo que 0 es el promedio y +2 el límite superior de lo normal.

Como el IGF-1 sube y baja a lo largo de la semana, un resultado aislado necesita una marca de tiempo. Nayak y colaboradores usaron 16.213 registros de dosificación de los ensayos de fase 2 y 3 para elaborar una tabla de corrección. Un nivel tomado 96 horas (día 4) después de la inyección refleja mejor el promedio semanal, y la tabla ajusta las muestras tomadas otros días a esa referencia.

Un gráfico de vida media elaborado con las cifras de la ficha muestra cómo bajan los niveles del fármaco a lo largo de la semana. No puede predecir el IGF-1 de una persona concreta.

3. ¿Qué hallaron los ensayos pediátricos?

Fase 2: elegir la dosis

Zelinska y colaboradores aleatorizaron a 53 niños prepúberes con déficit de GH en 14 centros europeos a una de tres dosis semanales (0,25, 0,48 o 0,66 mg/kg por semana) o a GH diaria a 0,24 mg/kg por semana, durante 12 meses. Todos los grupos mostraron crecimiento de recuperación, y la dosis de 0,66 mg/kg por semana fue la que más se acercó a la GH diaria. No se produjeron acontecimientos adversos graves con el fármaco del estudio.

Fase 3: el ensayo pivotal

El ensayo de fase 3 de Deal y colaboradores (NCT02968004) aleatorizó a 228 niños prepúberes sin tratamiento previo, niños de 3–11 años y niñas de 3–10, a somatrogón semanal 0,66 mg/kg o somatropina diaria 0,24 mg/kg por semana durante 12 meses. El ensayo fue abierto, es decir, las familias sabían qué fármaco recibían, y se realizó en 84 centros de 24 países (FDA Drug Trials Snapshot). En total, 224 niños recibieron al menos una dosis.

El límite inferior del intervalo de confianza, −0,24 cm/año, quedó muy por encima del margen de no inferioridad prespecificado de −1,8 cm/año. En lenguaje llano, se demostró que el somatrogón semanal no era significativamente peor que la GH diaria. No se demostró que fuera mejor. Los niños comenzaron con un SDS de talla medio de −2,9, muy por debajo del promedio para su edad (ficha de Ngenla).

Extensión a largo plazo

Los niños que terminaron el estudio principal podían continuar con somatrogón, y los que recibían GH diaria cambiaron a él. Los datos abarcan ya unos cinco años:

El crecimiento se ralentiza de forma natural tras la fase de recuperación, por lo que es esperable que la velocidad disminuya. El SDS de talla medio subió cada año y se acercó a 0, el promedio de la población, en el año 4 de la extensión. El SDS de IGF-1 medio se mantuvo positivo y dentro del rango normal. Hasta una cuarta parte de los niños tuvo un SDS de IGF-1 superior a +2 en dos controles consecutivos en los años 1 y 2 de la extensión, lo que cumplía la regla del protocolo para reducir la dosis. Los niños que cambiaron desde GH diaria crecieron de forma similar a los que habían recibido somatrogón desde el principio.

Japón y datos de la práctica real

Un ensayo japonés aparte (NCT03874013) siguió a 42 niños en una extensión de 3 años, hasta 4 años de tratamiento en total. El SDS de talla subió de forma constante en ambos grupos originales, y ningún niño suspendió el tratamiento ni necesitó reducir la dosis por un acontecimiento adverso (Horikawa et al., 2026).

Una comparación emparejada de 2026 de Deal y colaboradores emparejó a 155 niños del programa de fase 3 con 155 niños similares tratados con somatropina diaria en KIGS, un registro de crecimiento de Pfizer de larga trayectoria. La velocidad de crecimiento fue similar en los años 1 a 3 (10,03 vs 9,57, 7,70 vs 7,33 y 7,15 vs 6,56 cm/año). En una cohorte turca de la práctica real de 39 niños mayores (edad media 12,9 años), la ganancia anual de talla fue en promedio de 10,07 cm en unos 11 meses, y 5 niños (12,8 %) necesitaron una reducción de dosis por un SDS de IGF-1 superior a +2. Los autores del estudio señalan que el IGF-1 puede ser más alto en niños que atraviesan la pubertad.

Carga del tratamiento

El argumento a favor de la GH semanal es una adherencia más fácil. Maniatis y colaboradores realizaron un estudio cruzado aleatorizado en 87 niños que ya recibían somatropina diaria: 12 semanas con cada pauta, en orden aleatorio. Las puntuaciones de interferencia con la vida, en las que más alto significa más alteración, fueron 8,63 tras el somatrogón y 24,13 tras las inyecciones diarias, una diferencia de −15,49 (IC del 95 %: −19,71 a −11,27). Se notificaron acontecimientos adversos en el 54,0 % con somatrogón y el 44,2 % con somatropina diaria, ninguno grave. Una revisión narrativa de 2026 advierte de que los datos de adherencia en la práctica real para la GH semanal siguen siendo muy limitados.

4. ¿Qué ocurrió con los adultos?

Los adultos con déficit de GH formaron parte del plan desde el principio, pero el programa no ha producido una aprobación.

El ensayo de fase 3 en adultos de Fleseriu y colaboradores (NCT01909479) aleatorizó a 202 adultos 2:1 a somatrogón semanal o placebo durante 26 semanas, a doble ciego, seguido de somatrogón abierto para todos. Las dosis se fijaron según el sexo, la edad y el uso de estrógenos. De ellos, 198 fueron tratados: 133 con somatrogón y 65 con placebo.

No se alcanzó el criterio principal. Varias medidas secundarias de masa magra y distribución de la grasa favorecieron al somatrogón, y el SDS de IGF-1 subió desde un valor inicial de unos −2,6 hasta el rango normal. Los acontecimientos adversos fueron similares entre los grupos. Los autores señalaron como posibles razones los valores atípicos, más mujeres con déficit de GH de inicio en la edad adulta y uso de estrógenos en el grupo de somatrogón, y quizá la dosificación. El ensayo fue patrocinado por OPKO Biologics.

El aviso de retirada de la Agencia Europea de Medicamentos indica que Pfizer solicitó ampliar Ngenla a adultos con déficit de GH y retiró la solicitud el 20 de diciembre de 2024. En ese momento, la opinión provisional de la agencia era que no habría podido autorizarse para adultos, porque el estudio no mostró un beneficio en la masa grasa del tronco. Pfizer dijo que retiró la solicitud para permitir análisis adicionales en esa población. La ficha de EE. UU. actual, actualizada en 2026, sigue siendo solo pediátrica. A noviembre de 2026, no se encontró ningún registro público de una nueva solicitud para adultos.

En cambio, Sogroya y Skytrofa cuentan ambos con aprobaciones en EE. UU. para adultos con déficit de GH, como se explica en las páginas de la somapacitán y la lonapegsomatropina.

5. ¿Para quién está aprobado Ngenla y es legal?

La FDA aprobó Ngenla el 27 de junio de 2023 con base en el único ensayo de fase 3 descrito arriba (FDA Drug Trials Snapshot). La indicación de la ficha es niños de 3 años o más con fallo de crecimiento por secreción insuficiente de GH endógena. Indica específicamente que Ngenla no está indicado para el fallo de crecimiento por síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente.

La EMA lo autorizó el 14 de febrero de 2022 para el tratamiento a largo plazo de niños y adolescentes desde los 3 años con trastorno del crecimiento por secreción insuficiente de GH. También está aprobado en Japón, según el estudio de extensión japonés, y la página de producto de OPKO, consultada en noviembre de 2026, dice que está aprobado en 40 mercados para pacientes pediátricos.

En EE. UU. es un biológico con receta y no una sustancia controlada. La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA nombra el somatrogón, junto con la lonapegsomatropina y la somapacitán, como ejemplos de análogos de GH de la clase S2.2.3, prohibidos en todo momento como sustancias no específicas. Científicos antidopaje publicaron una prueba de orina para el somatrogón en 2025.

6. ¿Cómo se dosifica Ngenla?

Las cifras siguientes son las de la ficha; elegir y ajustar la dosis es tarea de quien prescribe (ficha de Ngenla).

Si una inyección no puede administrar la dosis completa, la ficha indica dividirla entre distintos sitios. Las plumas se guardan en el frigorífico antes y entre usos y se desechan 28 días después del primer uso.

Las dosis en miligramos no son intercambiables entre productos semanales. El somatrogón es una molécula más pesada que la somapacitán o la somatropina liberada por Skytrofa, y cada ficha fija su propia dosis en mg/kg a partir de sus propios ensayos. La idea general de los cambios de dosis escalonados se explica en la guía de titulación de dosis.

7. ¿Cuáles son los efectos secundarios y las advertencias?

Ngenla no tiene advertencia en recuadro. Sus advertencias reflejan las de la GH diaria. En el ensayo pivotal de 12 meses, estas reacciones adversas ocurrieron en al menos el 5 % de los niños de alguno de los grupos (ficha de Ngenla):

Dentro de las reacciones en el sitio de inyección, el dolor se notificó en el 39 % frente al 25 %, la hinchazón o inflamación en el 10 % frente al 1 % y el enrojecimiento en el 8 % frente a ninguno. Las familias anotaron las reacciones en un diario tras cada inyección. Los eosinófilos en sangre, un tipo de glóbulo blanco, pasaron de normales a altos en el 29 % de los niños con somatrogón frente al 12 % con GH diaria.

Estudios posteriores confirman el patrón. Un metanálisis en red de 2026 de 18 ensayos aleatorizados y 3.137 niños halló que el somatrogón conllevaba un riesgo mucho mayor de enrojecimiento en el sitio de inyección (razón de riesgo 10,55) y de dolor que la GH diaria, mientras que las tasas globales de abandono no diferían. En un pequeño estudio japonés, 19 niños que refirieron dolor con somatrogón cambiaron a somapacitán; sus puntuaciones de dolor bajaron de 6,5 a 1,6 sobre 10, y todos prefirieron seguir con el nuevo fármaco (Iwayama et al., 2026). Ese estudio fue de un solo brazo y sin enmascaramiento.

Los anticuerpos contra el fármaco fueron frecuentes. En el estudio principal, el 77,1 % de los niños dio positivo en anticuerpos antifármaco, sobre todo dirigidos a la parte de GH de la molécula, y el 3,7 % desarrolló anticuerpos neutralizantes, todos transitorios. La ficha no notifica ningún efecto clínicamente significativo sobre la seguridad o el crecimiento durante hasta 42 meses.

Otras advertencias y contraindicaciones de la ficha incluyen:

• mayor mortalidad cuando se administra GH durante una enfermedad crítica aguda tras cirugía cardíaca o abdominal, traumatismo grave o insuficiencia respiratoria aguda;
• posible progresión tumoral; el cáncer activo es una contraindicación, y los supervivientes de cáncer infantil que recibieron radiación en la cabeza tienen mayor riesgo de segundos tumores;
• aumento de la presión dentro del cráneo, con dolor de cabeza y cambios en la visión, normalmente en las primeras 8 semanas;
• retención de líquidos y síntomas del túnel carpiano;
• descenso de la función del cortisol o del tiroides tras iniciar la GH;
• deslizamiento de la placa de crecimiento de la cadera, empeoramiento de la escoliosis y pancreatitis;
• muerte súbita notificada en niños con síndrome de Prader-Willi con obesidad grave o problemas respiratorios;
• placas de crecimiento cerradas y enfermedad ocular diabética activa, ambas contraindicaciones.

Una advertencia es exclusiva de este producto. Como la molécula lleva fragmentos de hCG, la ficha indica que puede interferir con las pruebas de embarazo en sangre y orina basadas en hCG, dando resultados falsos positivos o falsos negativos, y recomienda métodos que no dependan de la hCG. No existen datos de embarazo en humanos.

8. ¿Cómo se compara el somatrogón con otras opciones de GH?

Las cifras de la somapacitán y la lonapegsomatropina proceden de sus fichas y ensayos, tal como se resumen en las páginas de la somapacitán y la lonapegsomatropina. Los ensayos pivotales usaron diseños y dosis de comparación distintos, por lo que las cifras de cm/año no pueden clasificarse directamente unas frente a otras. El metanálisis en red de Abadi y colaboradores no halló diferencias significativas en el SDS de talla entre los productos, y sus autores sugieren elegir entre ellos según el paciente individual, teniendo presente la mayor tasa de reacciones locales con el somatrogón.

9. Glucosa, interacciones y fármacos GLP-1

La hormona del crecimiento actúa en contra de la insulina. La ficha de Ngenla advierte de que puede reducir la sensibilidad a la insulina, sobre todo a dosis más altas, de que se ha notificado diabetes tipo 2 de nueva aparición con la GH y de que la glucosa debe controlarse periódicamente, en especial con obesidad o antecedentes familiares de diabetes.

La lista de interacciones de la ficha:

Los fármacos GLP-1 no se mencionan, y ningún ensayo ha combinado el somatrogón con la semaglutida o la tirzepatida. Para un joven con diabetes que además toma un fármaco GLP-1 e insulina, la advertencia de la ficha sobre los fármacos para la diabetes es la relevante. Empezar ambos fármacos a la vez también dificulta saber cuál causó un cambio en la glucosa, el apetito o el peso.

10. ¿Puede el somatrogón compensar la pérdida muscular con fármacos GLP-1?

No hay evidencia de ello. La pérdida de masa magra durante la pérdida de peso es una preocupación real, tratada en la guía de GLP-1 y pérdida muscular, pero el somatrogón está aprobado solo para niños, y ningún ensayo ha incluido a personas que toman fármacos GLP-1 ni a adultos con niveles normales de GH.

El ensayo en adultos es el dato más cercano, e incluyó a adultos con déficit de GH diagnosticado cuyo IGF-1 partía muy por debajo de lo normal. La masa magra mejoró, pero el ensayo no midió la fuerza ni la función física, y no alcanzó su objetivo de masa grasa. En alguien con GH normal, los riesgos de la ficha pasan a ser riesgos de exceso de GH: la sección de sobredosis enumera glucosa baja y luego alta, retención de líquidos y, a largo plazo, signos de gigantismo. La guía de la HGH repasa lo que la GH ha mostrado y lo que no en adultos sanos.

11. ¿Qué conviene registrar con la GH semanal?

La dosis semanal hace que el momento importe. Un resultado de IGF-1 solo tiene sentido junto con el número de días desde la última inyección, y el método de corrección publicado supone que ese número se conoce (Nayak et al., 2025). Lo que la ficha pide a los clínicos vigilar:

Un buen registro reúne el día de inyección, la dosis, la pluma usada, el sitio de inyección y la fecha y hora de cada extracción de IGF-1. El dolor y el enrojecimiento en el sitio de inyección pertenecen al mismo registro, ya que fueron los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes en la extensión a largo plazo (informe final de la extensión, 2026). La guía de registro de péptidos o hoja de cálculo explica formas de mantener esos registros en un solo lugar.

12. Preguntas frecuentes sobre el somatrogón

• ¿Es el somatrogón lo mismo que la HGH?

  Contiene la secuencia completa de aminoácidos de la hormona del crecimiento humana, pero es una proteína de fusión más grande, de unos 40 kDa. Una copia de un péptido C-terminal (CTP) de la hCG está unida en un extremo y dos copias en el otro. Actúa sobre el mismo receptor de GH, pero permanece mucho más tiempo en la circulación, por lo que se administra una vez por semana.

• ¿Para qué está aprobado Ngenla?

  En EE. UU., Ngenla está aprobado solo para niños de 3 años o más con fallo de crecimiento por secreción insuficiente de su propia hormona del crecimiento. La indicación en la UE es el tratamiento a largo plazo de niños y adolescentes desde los 3 años con trastorno del crecimiento por secreción insuficiente de GH. No está aprobado para adultos.

• ¿Está aprobado el somatrogón para adultos con déficit de hormona del crecimiento?

  No. El ensayo de fase 3 en adultos no mostró una diferencia significativa frente al placebo en la masa grasa del tronco, su criterio principal, aunque la masa magra mejoró. Pfizer retiró su solicitud en la UE para añadir a los adultos el 20 de diciembre de 2024, después de que la opinión provisional de la EMA fuera que no podía autorizarse. La ficha actual de EE. UU., revisada en 2026, sigue cubriendo solo a niños.

• ¿Cuánto tiempo permanece el somatrogón en el organismo?

  La ficha de la FDA indica una vida media efectiva de unas 37,7 horas en niños con déficit de GH y señala que el fármaco está presente en la circulación unos 8 días después de la última dosis. El IGF-1 alcanza su pico unos 2 días después de cada inyección, y el nivel semanal medio de IGF-1 se da unos 4 días después de la dosis.

• ¿Duele más Ngenla que la hormona del crecimiento diaria?

  En el ensayo pivotal, el 39 % de los niños con somatrogón refirió dolor en el sitio de inyección frente al 25 % con somatropina diaria, según un diario tras cada inyección. Un metanálisis en red de 2026 también halló más enrojecimiento y dolor en el sitio de inyección con somatrogón que con GH diaria. La mayoría de las reacciones fueron de leves a moderadas.

• ¿Cómo se compara Ngenla con Sogroya y Skytrofa?

  Los tres son productos semanales de GH para niños con déficit de GH, y cada uno fue no inferior o mejor que la somatropina diaria en crecimiento en su ensayo pivotal. Difieren en su diseño: el somatrogón es una fusión con CTP, la somapacitán (Sogroya) se une a la albúmina y la lonapegsomatropina (Skytrofa) libera somatropina sin modificar desde un portador de PEG. Sogroya y Skytrofa también están aprobados por la FDA para adultos; Ngenla no.

• ¿Puede usarse el somatrogón con semaglutida o tirzepatida?

  Ningún ensayo ha estudiado esa combinación, y la ficha de Ngenla no menciona los fármacos GLP-1. Sí advierte de que la hormona del crecimiento puede reducir la sensibilidad a la insulina y de que quizá haya que ajustar las dosis de insulina y de otros fármacos hipoglucemiantes, por lo que cualquier combinación debe estar bajo la supervisión de quien prescribe.

• ¿Está prohibido el somatrogón en el deporte?

  Sí. La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA (WADA) nombra el somatrogón como ejemplo de análogo de la hormona del crecimiento de la clase S2.2.3, prohibida en todo momento, dentro y fuera de competición. En 2025 se publicó una prueba de orina que lo detecta.

13. Fuentes