Semaglutida vs. tirzepatida

Pérdida de peso, comparación directa

SURMOUNT-5 aleatorizó a 751 adultos con obesidad y sin diabetes a la dosis máxima tolerada de una de las dos moléculas durante 72 semanas. Fue abierto y sin grupo placebo.

La salvedad de los 7,2 mg importa. Los ensayos controlados con placebo de cada molécula muestran dónde están ahora las dosis máximas.

Sobre el papel, la semaglutida 7,2 mg cierra la mayor parte de la brecha: 18,7 % frente a 20,9 %. Pero son ensayos distintos con poblaciones distintas, y STEP UP encontró disestesia en el 22,9 % del grupo de 7,2 mg frente al 6 % con 2,4 mg. Hasta que un ensayo enfrente la tirzepatida a la semaglutida 7,2 mg, la respuesta directa es la de SURMOUNT-5.

Glucosa, comparación directa

SURPASS-2 aleatorizó a 1879 adultos con diabetes tipo 2 tratados con metformina a tirzepatida 5, 10 o 15 mg o semaglutida 1 mg durante 40 semanas. El peso bajó 7,6; 9,3 y 11,2 kg con tirzepatida frente a 5,7 kg con semaglutida. La HbA1c siguió la misma tendencia.

Todas las dosis de tirzepatida fueron no inferiores y después superiores. La diferencia estimada con 15 mg fue de 0,45 puntos. La semaglutida 1 mg era entonces el techo; Ozempic llega hoy a 2 mg, que redujo la HbA1c 2,2 puntos frente a 1,9 con 1 mg en SUSTAIN FORTE, así que la brecha en lo alto de cada escala es menor de lo que SURPASS-2 por sí solo sugiere.

Por qué dos receptores superan a uno

La semaglutida imita a GLP-1, una hormona intestinal que ralentiza el vaciamiento gástrico, aumenta la insulina cuando la glucosa está alta y reduce el apetito. La tirzepatida imita a GLP-1 y a GIP, la otra incretina. Por sí sola, GIP hace poco por el peso. Combinada con el agonismo de GLP-1 parece sumar supresión del apetito y atenuar las náuseas para un mismo nivel de efecto, lo que explicaría por qué la tirzepatida alcanza un efecto mayor con dosis tolerables. El mecanismo aún se está estudiando; la página GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3 explica qué significan los agonistas simples, duales y triples, y qué es GIP trata la segunda hormona.

Desenlaces: donde la semaglutida va por delante

El peso y la HbA1c son variables subrogadas. Los infartos, los accidentes cerebrovasculares, la insuficiencia renal y la histología hepática son desenlaces, y la semaglutida tiene cuatro ensayos de desenlaces cardíacos, renales y hepáticos controlados con placebo. La tirzepatida tiene un ensayo cardiovascular controlado con placebo, SUMMIT, en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, además de los ensayos de apnea del sueño; no tiene ningún ensayo controlado con placebo sobre infarto y accidente cerebrovascular.

SURPASS-CVOT comparó la tirzepatida con la dulaglutida, un fármaco que ya ha demostrado reducir los eventos cardiovasculares, por lo que establece que la tirzepatida es al menos igual de buena, no cuánto mejor es que no tratar. El ensayo de desenlaces propio de la tirzepatida en obesidad, SURMOUNT-MMO, aún no ha publicado resultados. La apnea del sueño es la única indicación de desenlace que tiene la tirzepatida y no la semaglutida.

Farmacocinética y dosificación

Los miligramos no se traducen de una a otra. Una dosis de 1 mg de semaglutida y una de 5 mg de tirzepatida son moléculas distintas con potencias distintas, y ninguna ficha técnica ofrece una conversión. El visualizador de vida media modela ambas.

Seguridad

Las fichas técnicas coinciden en todos los puntos principales: la advertencia en recuadro sobre tumores de células C de tiroides, la contraindicación por antecedentes de carcinoma medular de tiroides o MEN 2, y las advertencias sobre pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, reacciones gastrointestinales graves y lesión renal aguda por deshidratación. En SURPASS-2, las náuseas fueron del 17 % al 22 % con tirzepatida y del 18 % con semaglutida, y los vómitos del 6 % al 10 % y del 8 %. La semaglutida tiene cinco años más de datos poscomercialización. Hay una diferencia en la sección de interacciones: la ficha técnica de la tirzepatida indica a quienes usan anticonceptivos hormonales orales que cambien a un método no oral o añadan un método de barrera durante cuatro semanas tras empezar y tras cada aumento de dosis; la ficha de la semaglutida no incluye esa instrucción.

Las familias de marcas

Cada empresa vende su molécula con dos nombres para que cada ficha técnica incluya solo las indicaciones que respaldan sus propios ensayos. Las formas orales de la semaglutida son el mismo péptido con un potenciador de absorción; el GLP-1 oral de Lilly, orforglipron, es una molécula distinta.

Qué viene después de dos receptores

La retatrutida añade un tercer receptor, el de glucagón, y logró una pérdida de peso del 24,2 % a las 48 semanas en fase 2. CagriSema combina la semaglutida con un análogo de amilina. Ambas son las respuestas de Lilly y Novo a la misma pregunta que plantea esta página. La página retatrutida vs. tirzepatida trata la primera.

Qué comparación buscabas

• Las marcas para pérdida de peso: Wegovy vs. Zepbound.
• Las marcas para diabetes: Ozempic vs. Mounjaro.
• La pregunta entre marcas: Zepbound vs. Ozempic.

Sea cual sea la molécula, el registro es el mismo: producto, fecha, miligramos, lugar de inyección. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué anotar.

10. Preguntas frecuentes sobre semaglutida vs. tirzepatida

• ¿Cuál produce más pérdida de peso?

  La tirzepatida, en ambos ensayos directos. En SURMOUNT-5, los adultos con obesidad perdieron un 20,2 % con tirzepatida frente a un 13,7 % con semaglutida 2,4 mg en 72 semanas. En SURPASS-2, los adultos con diabetes tipo 2 perdieron 11,2 kg con tirzepatida 15 mg frente a 5,7 kg con semaglutida 1 mg en 40 semanas. La nueva dosis de 7,2 mg de semaglutida no se ha probado frente a la tirzepatida.

• ¿Por qué la tirzepatida produce más pérdida de peso?

  La explicación principal es el segundo receptor. El agonismo de GIP parece sumarse a los efectos de GLP-1 sobre el apetito y podría mejorar la tolerabilidad para un mismo nivel de supresión del apetito, aunque el mecanismo todavía se está estudiando. Sea cual sea el motivo, el efecto aparece de forma constante en los ensayos.

• ¿Cuál es más segura?

  Las fichas técnicas llevan la misma advertencia en recuadro (boxed warning) sobre tumores de células C de tiroides y las mismas advertencias sobre pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar y reacciones gastrointestinales graves. En SURPASS-2, las náuseas fueron del 17 % al 22 % con tirzepatida y del 18 % con semaglutida. La semaglutida tiene un historial de seguridad más largo: aprobada en 2017 frente a 2022.

• ¿Cuál es mejor para el corazón?

  La evidencia la tiene la semaglutida. SELECT redujo los eventos cardiovasculares mayores un 20 % frente a placebo en personas con enfermedad cardiovascular y obesidad, y SUSTAIN-6 un 26 % en diabetes tipo 2. SURPASS-CVOT mostró que la tirzepatida no fue inferior a la dulaglutida, un fármaco activo, en diabetes tipo 2. El único ensayo cardiovascular de la tirzepatida controlado con placebo, SUMMIT, fue en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, donde redujo la muerte cardiovascular o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca un 38 %; es un desenlace distinto de la prevención del infarto y del accidente cerebrovascular y aún no figura en ninguna ficha técnica.

• ¿Puedo cambiar de una a otra?

  El cambio es una decisión de quien prescribe. No hay tabla de conversión entre las dos escalas de dosis; cada ficha técnica empieza por su propio primer escalón. Ninguna de las dos fichas técnicas aborda el cambio desde la otra molécula.

11. Fuentes