¿Qué es la eloralintida?

1. ¿Cómo actúa la eloralintida?

La amilina es una hormona que el páncreas libera junto con la insulina después de comer. Ralentiza el vaciamiento gástrico, suprime el glucagón y envía señales de saciedad al tronco encefálico a través de sus propios receptores, una vía distinta de la de los receptores de las incretinas sobre los que actúan la semaglutida y la tirzepatida. La pramlintida, el análogo de amilina aprobado para la diabetes en 2005, debe inyectarse en cada comida porque su efecto dura horas; la eloralintida está diseñada para durar una semana.

«Selectivo» es la clave del diseño. Los receptores de amilina están formados por el receptor de calcitonina más una proteína accesoria, y los análogos de amilina más antiguos, como la cagrilintida, también activan el receptor de calcitonina por sí solo, un receptor relacionado con sus propios efectos sobre el hueso y el calcio. Lilly describe la eloralintida como selectiva para los receptores de amilina, es decir, diseñada para actuar mucho menos sobre ese segundo receptor: en ensayos con células humanas fue unas 12 veces más potente en el receptor de amilina AMY1 que en el receptor de calcitonina, de modo que la selectividad es una cuestión de grado (Briere et al., Mol Metab 2025). Esa es la apuesta mecanística detrás de su perfil de tolerabilidad. Si esa selectividad importa en la práctica clínica es lo que mostrará el programa de fase 3.

2. ¿Cuánto peso se pierde con la eloralintida?

El ensayo de fase 2, NCT06230523, se llevó a cabo en 46 centros de investigación de EE. UU. entre febrero de 2024 y agosto de 2025. Aleatorizó a 263 adultos de 18 a 75 años (edad media de 49 años, 78 % mujeres, 78 % de raza blanca, IMC medio de 39,1) con obesidad o sobrepeso y sin diabetes a placebo, a una de cuatro dosis fijas o a una de dos pautas de escalada durante 48 semanas, en una proporción 2:1:1:1:2:1:2. El peso inicial medio era de 109 kg. Los dos brazos de escalada empezaron con dosis bajas y fueron subiendo: 6 mg durante 20 semanas y luego 9 mg durante 28 semanas (tamaño del brazo n=24), o 3 mg durante 4 semanas, 6 mg durante 4 semanas y luego 9 mg durante 40 semanas (n=52). Los brazos de dosis fija iban de n=24 (3 mg) a n=54 (9 mg), y el de placebo tenía n=53. Las cifras publicadas en The Lancet según el estimando de eficacia incluyen intervalos de confianza: 9 mg produjo un -20 % (IC del 95 %: -22,7 a -17,5), 6 mg un -18 % (-20,7 a -14,5), 3 mg un -12 % (-14,9 a -9,8) y 1 mg un -9 % (-12,6 a -6,3), frente al -0,4 % con placebo (-2,2 a 1,4). Estas cifras se redondean de forma ligeramente distinta a las del comunicado de prensa de Lilly que se usan en el gráfico de arriba (20,1 %, 17,6 %, 12,4 %, 9,5 %), porque las dos fuentes aplican convenciones de redondeo y de estimando diferentes al mismo ensayo.

El comunicado de Lilly y la tabla de resultados de ClinicalTrials.gov difieren en una décima en dos brazos (9,4 % y 16,5 % en el registro); el gráfico usa las cifras de Lilly. Lo más destacable es la clara relación dosis-respuesta: cada aumento de dosis produjo más pérdida de peso, y 9 mg alcanzó un rango similar al de la tirzepatida 15 mg a las 72 semanas en SURMOUNT-1 (20,9 %), en un ensayo más corto y con otra población. Lilly también comunicó mejoras en el perímetro de cintura, la presión arterial, los lípidos, los parámetros glucémicos y los marcadores inflamatorios como criterios de valoración secundarios, sin publicar las cifras; esos datos aún no figuran en los resultados públicos del registro y no se reproducen aquí. Son ensayos distintos, no una comparación.

Los criterios de valoración secundarios publicados en el registro muestran las tasas de respuesta y el cambio del IMC junto a las cifras principales de pérdida de peso. Con 9 mg, el 92,7 % de los participantes alcanzó al menos un 5 % de pérdida de peso y el 82,3 % al menos un 10 %, frente al 31,2 % y el 12,9 % con placebo; el brazo de escalada 6/9 mg tuvo la tasa de respuesta más alta de todos los grupos, un 97,5 % con ≥5 % y un 91,1 % con ≥10 %. El IMC medio bajó 7,7 puntos con 9 mg y 7,8 puntos en el brazo de escalada 6/9 mg, frente a 0,2 puntos con placebo.

3. ¿Qué efectos secundarios tiene la eloralintida?

Según el comunicado de Lilly, los eventos adversos más frecuentes fueron síntomas gastrointestinales leves o moderados y fatiga, más habituales en los brazos de dosis altas, y las tasas de estos eventos en los brazos de 1 mg y 3 mg fueron similares a las de placebo. Los resultados completos por brazo están publicados en ClinicalTrials.gov:

Brazos de dosis fija:

Brazos de escalada:

(Los porcentajes de náuseas y fatiga anteriores son las cifras redondeadas de The Lancet para esos dos eventos, que difieren ligeramente de los recuentos brutos de ClinicalTrials.gov para los mismos brazos; las demás filas se calculan directamente a partir de los recuentos publicados en el registro). La suspensión por eventos adversos fue baja y no claramente relacionada con la dosis: 2 de 53 con placebo, 2 de 28 con 1 mg, 0 de 24 con 3 mg, 1 de 28 con 6 mg, 1 de 54 con 9 mg, 0 de 24 con 6/9 mg y 2 de 52 con 3/6/9 mg. Las tasas de finalización fueron del 54 % (1 mg) al 89 % (9 mg); los brazos de 9 mg y 3/6/9 mg, los dos que pasaron más tiempo con la dosis máxima, tuvieron la finalización más alta.

La fatiga apareció en hasta el 46 % de un brazo de eloralintida frente al 12 % con placebo, y la bradicardia en hasta el 11 % de un brazo de eloralintida frente al 0 % con placebo; ambas se vigilarán en la fase 3. En los resultados del registro se notificaron eventos adversos graves en 3 de 53 personas con placebo y en 11 de 210 en el conjunto de los brazos de eloralintida, y no se notificó ninguna muerte.

4. ¿Qué es el programa ENLIGHTEN?

ENLIGHTEN-1, NCT07321886, es el ensayo de fase 3 más grande: aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en adultos con obesidad o sobrepeso (IMC de 30, o de 27 con una afección relacionada con el peso, como hipertensión arterial, dislipidemia, apnea del sueño o enfermedad cardíaca) y sin diabetes, con cuatro brazos de dosis más placebo y un criterio de valoración principal de cambio porcentual del peso en la semana 64. Comenzó el reclutamiento el 6 de febrero de 2026, con unos 1980 participantes estimados y una fecha de finalización primaria estimada para marzo de 2028. El primer ensayo de fase 3 en comenzar fue ENLIGHTEN-2, en personas con diabetes tipo 2, el 15 de diciembre de 2025. En octubre de 2026, los cinco ensayos ENLIGHTEN están reclutando y ninguno ha comunicado resultados; sus fechas estimadas de finalización primaria se sitúan entre enero y junio de 2028.

ENLIGHTEN-1 es una parte de un programa registrado más amplio con el código de desarrollo LY3841136. ClinicalTrials.gov recoge ensayos de fase 3 en personas con obesidad y diabetes tipo 2 (NCT07282600), apnea obstructiva del sueño y obesidad (NCT07369011), dolor de rodilla por artrosis y obesidad (NCT07353931), y personas cuyo peso se ha estancado con un fármaco incretínico semanal (NCT07392190). Los estudios de fases más tempranas incluyen participantes chinos, insuficiencia renal y hepática y un estudio de fase 1 en mujeres, además de dos ensayos de fase 2 que combinan la eloralintida con la macupatida (LY3532226), también en investigación de Lilly: uno en personas con diabetes tipo 2 (NCT07215559) y un ensayo de fase 2b en personas sin diabetes (NCT07589608).

El ensayo que puede tener más peso comercial es el de la combinación con tirzepatida, que Lilly llama ahora EloraTZP. NCT06603571 es un estudio de fase 2b de 48 semanas, finalizado en septiembre de 2026, que aleatorizó a 367 adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2 a diez brazos: tres dosis de eloralintida sola, cinco combinaciones de dosis de eloralintida más tirzepatida, un brazo de tirzepatida sola y placebo. Los fármacos de amilina y de incretinas actúan a través de receptores distintos, por lo que la hipótesis es que la pérdida de peso se sume sin que se sume la carga gastrointestinal, la misma lógica que hay detrás de CagriSema de Novo Nordisk. Lilly comunicó los resultados el 30 de septiembre de 2026, en el congreso de la EASD, usando el estimando de eficacia (peso inicial medio de 105,4 kg, HbA1c media del 8,1 %) (Lilly, septiembre de 2026):

El criterio de valoración principal fue cada combinación frente a placebo; las comparaciones con tirzepatida sola fueron secundarias. Los eventos gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados y sobre todo durante la escalada de dosis, fueron más frecuentes con las combinaciones que con cualquiera de los dos fármacos por separado, y entre el 10,8 % y el 27,0 % de las personas con las combinaciones lo dejaron por eventos adversos, frente al 0 % a 10,8 % con eloralintida sola, el 2,9 % con tirzepatida sola y el 16,7 % con placebo. Los dos fármacos se administraron en inyecciones separadas; Lilly afirma que antes de que termine 2026 iniciará ensayos de fase 3 con un producto EloraTZP coformulado y una pauta de escalada optimizada. Aún no se ha publicado ningún artículo revisado por pares ni resultados en el registro. Si la combinación funciona, el papel comercial de la eloralintida podría ser el de socio de Zepbound más que el de rival.

5. ¿Cómo se compara la eloralintida con los otros fármacos de amilina?

Las páginas de la petrelintida y la cagrilintida tratan los otros dos. En un registro, un fármaco en investigación se anota como cualquier otro: producto, fecha, miligramos y lugar de inyección. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué conviene registrar.

6. Preguntas frecuentes sobre la eloralintida

• ¿Cuánto peso se pierde con la eloralintida?

  En el ensayo de fase 2 de 48 semanas, un 9,5 % con 1 mg, un 12,4 % con 3 mg, un 17,6 % con 6 mg y un 20,1 % con 9 mg, frente al 0,4 % con placebo. Dos brazos de escalada lograron un 19,9 % (6 y luego 9 mg) y un 16,4 % (3, 6 y luego 9 mg). El peso inicial medio era de 109 kg.

• ¿En qué se diferencia la eloralintida de Ozempic o Zepbound?

  Actúa sobre otra hormona. La semaglutida y la tirzepatida actúan sobre los receptores de las incretinas GLP-1 y GIP. La eloralintida activa los receptores de amilina; el páncreas libera la amilina junto con la insulina, y esta transmite la sensación de saciedad por una vía distinta. Por eso Lilly la está probando tanto sola como combinada con tirzepatida.

• ¿Qué efectos secundarios tiene la eloralintida?

  Síntomas gastrointestinales leves o moderados y fatiga, con más frecuencia en dosis altas. Los resultados publicados en ClinicalTrials.gov indican náuseas en alrededor del 64 % del brazo de 6 mg, fatiga en alrededor del 43 % del brazo de 9 mg y frecuencia cardíaca lenta (bradicardia) en hasta el 11 % del brazo de 6 mg y el 6 % del brazo de 9 mg. Según Lilly, las tasas de estos eventos en los brazos de 1 mg y 3 mg fueron similares a las de placebo.

• ¿La eloralintida es lo mismo que la cagrilintida?

  No, pero pertenecen a la misma clase. La cagrilintida es el análogo de amilina de acción prolongada de Novo Nordisk, combinado con semaglutida en CagriSema. La eloralintida es el agonista selectivo de amilina de Lilly. La petrelintida, de Zealand Pharma y Roche, es el tercer fármaco de amilina en fase 3.

• ¿Cuándo se aprobará la eloralintida?

  No se ha presentado ninguna solicitud. El primer ensayo de fase 3, ENLIGHTEN-2 en personas con diabetes tipo 2, comenzó en diciembre de 2025, y ENLIGHTEN-1 en febrero de 2026. Los cinco ensayos ENLIGHTEN tienen un criterio de valoración principal a las 64 semanas, con fechas estimadas de finalización primaria entre enero y junio de 2028, así que no se esperan datos de fase 3 antes de 2028. La aprobación llegaría después de una solicitud posterior.

• ¿Abandonaron muchas personas el ensayo de fase 2?

  Algunas, pero no de forma desproporcionada en las dosis altas. Solo 2 de 53 con placebo, 1 de 54 con 9 mg y 2 de 52 en el brazo de escalada 3/6/9 mg suspendieron el tratamiento específicamente por un evento adverso; los brazos de 9 mg y 3/6/9 mg tuvieron las tasas globales de finalización más altas (89 % y 88 %). El brazo de 1 mg tuvo la finalización más baja (54 %), sobre todo por retiradas y pérdidas de seguimiento, no por eventos adversos.

• ¿Qué es EloraTZP?

  EloraTZP es el nombre que Lilly da a la eloralintida combinada con tirzepatida. En un ensayo de fase 2b de 48 semanas con 367 adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2, la combinación más alta (eloralintida 9 mg más tirzepatida 15 mg) logró una pérdida de peso media del 23,3 % y una bajada de la HbA1c de 2,9 puntos, frente al 14,8 % y 2,4 puntos con tirzepatida 15 mg sola y el 3,0 % con placebo. La suspensión por eventos adversos fue mayor con las combinaciones (del 10,8 % al 27,0 %) que con tirzepatida sola (2,9 %). Lilly prevé iniciar ensayos de fase 3 con un producto coformulado antes de que termine 2026.

7. Fuentes