Qu’est-ce que l’éloralintide ?

1. Comment agit l’éloralintide ?

L’amyline est une hormone que le pancréas libère avec l’insuline après un repas. Elle ralentit la vidange gastrique, freine le glucagon et signale la satiété au tronc cérébral par ses propres récepteurs, une voie distincte des récepteurs des incrétines sur lesquels agissent le sémaglutide et le tirzépatide. Le pramlintide, analogue de l’amyline autorisé dans le diabète en 2005, doit être injecté à chaque repas car il n’agit que quelques heures ; l’éloralintide est conçu pour durer une semaine.

« Sélectif » est l’argument de conception. Les récepteurs de l’amyline sont formés du récepteur de la calcitonine associé à une protéine accessoire, et des analogues plus anciens de l’amyline comme le cagrilintide activent aussi le récepteur de la calcitonine seul, un récepteur apparenté ayant ses propres effets sur l’os et le calcium. Lilly décrit l’éloralintide comme sélectif des récepteurs de l’amyline, c’est-à-dire conçu pour agir beaucoup moins sur ce second récepteur : dans des tests sur cellules humaines, il était environ 12 fois plus puissant sur le récepteur de l’amyline AMY1 que sur le récepteur de la calcitonine ; la sélectivité est donc une question de degré (Briere et al., Mol Metab 2025). C’est le pari mécanistique qui sous-tend son profil de tolérance. Le programme de phase 3 montrera si cette sélectivité compte sur le plan clinique.

2. Combien de poids perd-on sous éloralintide ?

L’essai de phase 2, NCT06230523, s’est déroulé dans 46 centres de recherche aux États-Unis de février 2024 à août 2025 et a randomisé 263 adultes de 18 à 75 ans (âge moyen 49 ans, 78 % de femmes, 78 % de personnes blanches, IMC moyen 39,1) atteints d’obésité ou en surpoids et sans diabète, vers un placebo, l’une de quatre doses fixes ou l’un de deux schémas d’augmentation pendant 48 semaines, selon un ratio 2:1:1:1:2:1:2. Le poids moyen de départ était de 109 kg. Les deux bras à augmentation commençaient bas puis montaient par paliers : 6 mg pendant 20 semaines puis 9 mg pendant 28 semaines (effectif du bras n=24), ou 3 mg pendant 4 semaines, 6 mg pendant 4 semaines, puis 9 mg pendant 40 semaines (n=52). Les bras à dose fixe allaient de n=24 (3 mg) à n=54 (9 mg), et le placebo comptait n=53. Les chiffres publiés par The Lancet selon l’estimande d’efficacité sont assortis d’intervalles de confiance : 9 mg a produit -20 % (IC à 95 % -22,7 à -17,5), 6 mg -18 % (-20,7 à -14,5), 3 mg -12 % (-14,9 à -9,8) et 1 mg -9 % (-12,6 à -6,3), contre -0,4 % sous placebo (-2,2 à 1,4). Ces valeurs sont arrondies un peu différemment des chiffres du communiqué de Lilly utilisés dans le graphique ci-dessus (20,1 %, 17,6 %, 12,4 %, 9,5 %), car les deux sources appliquent des conventions d’arrondi et d’estimande différentes au même essai.

Le communiqué de Lilly et le tableau des résultats de ClinicalTrials.gov diffèrent d’un dixième de point sur deux bras (9,4 % et 16,5 % dans le registre) ; le graphique utilise les chiffres de Lilly. La nette relation dose-réponse est le point marquant : chaque palier de dose a entraîné une perte plus importante, et 9 mg a atteint le même ordre de grandeur que le tirzépatide 15 mg à 72 semaines dans SURMOUNT-1 (20,9 %), dans un essai plus court et une population différente. Lilly a aussi rapporté des améliorations du tour de taille, de la pression artérielle, des lipides, des paramètres glycémiques et des marqueurs inflammatoires comme critères secondaires, sans publier les chiffres ; ceux-ci ne figurent pas encore dans les résultats publics du registre et ne sont pas repris ici. Il s’agit d’essais distincts, pas d’une comparaison.

Les critères secondaires publiés au registre présentent les taux de répondeurs et la variation de l’IMC à côté des chiffres phares de perte de poids. Sous 9 mg, 92,7 % des participants ont atteint au moins 5 % de perte de poids et 82,3 % au moins 10 %, contre 31,2 % et 12,9 % sous placebo ; le bras à augmentation 6/9 mg avait le taux de répondeurs le plus élevé de tous les groupes, 97,5 % à ≥5 % et 91,1 % à ≥10 %. L’IMC moyen a baissé de 7,7 points sous 9 mg et de 7,8 points dans le bras à augmentation 6/9 mg, contre 0,2 point sous placebo.

3. Quels sont les effets secondaires de l’éloralintide ?

Le communiqué de Lilly indique que les événements indésirables les plus fréquents étaient des symptômes gastro-intestinaux légers à modérés et de la fatigue, observés plus souvent dans les bras à dose élevée, et que les taux de ces événements dans les bras 1 mg et 3 mg étaient similaires à ceux du placebo. Les résultats complets par bras sont publiés sur ClinicalTrials.gov :

Bras à dose fixe :

Bras à augmentation :

(Les pourcentages de nausées et de fatigue ci-dessus sont les chiffres arrondis du Lancet pour ces deux événements, qui diffèrent légèrement des effectifs bruts de ClinicalTrials.gov pour les mêmes bras ; les autres lignes sont calculées directement à partir des effectifs publiés au registre.) Les arrêts pour événements indésirables étaient peu nombreux et sans lien net avec la dose : 2 sur 53 sous placebo, 2 sur 28 sous 1 mg, 0 sur 24 sous 3 mg, 1 sur 28 sous 6 mg, 1 sur 54 sous 9 mg, 0 sur 24 sous 6/9 mg et 2 sur 52 sous 3/6/9 mg. Les taux d’achèvement allaient de 54 % (1 mg) à 89 % (9 mg) ; les bras 9 mg et 3/6/9 mg, les deux restés le plus longtemps à la dose maximale, avaient les taux d’achèvement les plus élevés.

La fatigue est survenue chez jusqu’à 46 % d’un bras éloralintide contre 12 % sous placebo, et la bradycardie chez jusqu’à 11 % d’un bras éloralintide contre 0 % sous placebo ; ces deux effets seront surveillés en phase 3. Dans les résultats du registre, des événements indésirables graves ont été rapportés chez 3 personnes sur 53 sous placebo et 11 sur 210 sur l’ensemble des bras éloralintide, et aucun décès n’a été rapporté.

4. Qu’est-ce que le programme ENLIGHTEN ?

ENLIGHTEN-1, NCT07321886, est le plus grand essai de phase 3 : randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, chez des adultes atteints d’obésité ou en surpoids (IMC 30, ou 27 avec une affection liée au poids comme l’hypertension artérielle, une dyslipidémie, l’apnée du sommeil ou une maladie cardiaque) et sans diabète, avec quatre bras de dose plus un placebo et pour critère principal la variation du poids en pourcentage à la semaine 64. Le recrutement a débuté le 6 février 2026, avec environ 1 980 participants prévus et une fin de collecte principale estimée à mars 2028. Le premier essai de phase 3 à démarrer a été ENLIGHTEN-2, chez des personnes atteintes de diabète de type 2, le 15 décembre 2025. En octobre 2026, les cinq essais ENLIGHTEN recrutent et aucun n’a publié de résultats ; leurs dates estimées de fin de collecte principale se situent entre janvier et juin 2028.

ENLIGHTEN-1 n’est qu’une partie d’un programme enregistré plus vaste sous le code de développement LY3841136. ClinicalTrials.gov recense des essais de phase 3 chez des personnes atteintes d’obésité et de diabète de type 2 (NCT07282600), d’apnée obstructive du sommeil et d’obésité (NCT07369011), de douleurs du genou liées à l’arthrose et d’obésité (NCT07353931), ainsi que chez des personnes dont le poids stagne sous un médicament incrétine hebdomadaire (NCT07392190). Des études de phases plus précoces portent sur des participants chinois, l’insuffisance rénale et hépatique, et une étude de phase 1 chez des participantes, aux côtés de deux essais de phase 2 associant l’éloralintide au macupatide (LY3532226), expérimental, de Lilly : l’un chez des personnes atteintes de diabète de type 2 (NCT07215559) et un essai de phase 2b chez des personnes sans diabète (NCT07589608).

L’essai qui pourrait compter davantage sur le plan commercial est l’association avec le tirzépatide, que Lilly appelle désormais EloraTZP. NCT06603571 est une étude de phase 2b de 48 semaines, terminée en septembre 2026, qui a randomisé 367 adultes atteints d’obésité ou en surpoids et de diabète de type 2 dans dix bras : trois doses d’éloralintide seul, cinq couples de doses éloralintide plus tirzépatide, un bras tirzépatide seul et un placebo. Les médicaments de l’amyline et des incrétines agissent par des récepteurs différents : l’hypothèse est donc une perte de poids additive sans charge gastro-intestinale additive, la même logique que celle du CagriSema de Novo Nordisk. Lilly a présenté les résultats le 30 septembre 2026 au congrès de l’EASD, selon l’estimande d’efficacité (poids moyen de départ 105,4 kg, A1C moyenne 8,1 %) (Lilly, septembre 2026) :

Le critère principal était chaque association contre placebo ; les comparaisons avec le tirzépatide seul étaient secondaires. Les événements gastro-intestinaux, surtout légers ou modérés et principalement pendant l’augmentation de dose, étaient plus fréquents sous les associations que sous chacun des médicaments seuls, et 10,8 % à 27,0 % des personnes sous association ont arrêté en raison d’événements indésirables, contre 0 % à 10,8 % sous éloralintide seul, 2,9 % sous tirzépatide seul et 16,7 % sous placebo. Les deux médicaments étaient administrés en injections séparées ; Lilly indique qu’il lancera d’ici fin 2026 des essais de phase 3 d’un produit EloraTZP coformulé, avec un schéma d’augmentation optimisé. Aucun article revu par les pairs ni aucun résultat de registre n’ont encore été publiés. Si l’association fonctionne, le rôle commercial de l’éloralintide pourrait être celui d’un partenaire de Zepbound plutôt que d’un concurrent.

5. Comment l’éloralintide se compare-t-il aux autres médicaments de l’amyline ?

Les pages consacrées au pétrélintide et au cagrilintide traitent des deux autres. Dans un journal de suivi, un médicament expérimental se consigne comme n’importe quel autre : produit, date, milligrammes et site. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique ce qu’il faut noter.

6. Questions fréquentes sur l'éloralintide

• Combien de poids perd-on sous éloralintide ?

  Dans l'essai de phase 2 de 48 semaines : 9,5 % sous 1 mg, 12,4 % sous 3 mg, 17,6 % sous 6 mg et 20,1 % sous 9 mg, contre 0,4 % sous placebo. Deux bras à augmentation ont donné 19,9 % (6 puis 9 mg) et 16,4 % (3, 6, puis 9 mg). Le poids moyen de départ était de 109 kg.

• En quoi l'éloralintide diffère-t-il d'Ozempic ou de Zepbound ?

  L'hormone est différente. Le sémaglutide et le tirzépatide agissent sur les récepteurs des incrétines GLP-1 et GIP. L'éloralintide active les récepteurs de l'amyline ; l'amyline est libérée par le pancréas en même temps que l'insuline et signale la satiété par une voie distincte. C'est pourquoi Lilly le teste à la fois seul et associé au tirzépatide.

• Quels sont les effets secondaires de l'éloralintide ?

  Des symptômes gastro-intestinaux légers à modérés et de la fatigue, plus souvent aux doses élevées. Les résultats publiés sur ClinicalTrials.gov indiquent des nausées chez environ 64 % du bras 6 mg, de la fatigue chez environ 43 % du bras 9 mg et un ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie) chez jusqu'à 11 % du bras 6 mg et 6 % du bras 9 mg. Lilly a indiqué que les taux de ces événements dans les bras 1 mg et 3 mg étaient similaires à ceux du placebo.

• L'éloralintide est-il la même chose que le cagrilintide ?

  Non, mais ils appartiennent à la même classe. Le cagrilintide est l'analogue de l'amyline à longue durée d'action de Novo Nordisk, associé au sémaglutide sous le nom de CagriSema. L'éloralintide est l'agoniste sélectif de l'amyline de Lilly. Le pétrélintide, de Zealand Pharma et Roche, est le troisième médicament de l'amyline en phase 3.

• Quand l'éloralintide sera-t-il autorisé ?

  Aucune demande d'autorisation n'a été déposée. Le premier essai de phase 3, ENLIGHTEN-2 chez des personnes atteintes de diabète de type 2, a débuté en décembre 2025, et ENLIGHTEN-1 en février 2026. Les cinq essais ENLIGHTEN utilisent tous un critère principal à 64 semaines, avec des dates estimées de fin de collecte principale entre janvier et juin 2028 : les données de phase 3 ne sont donc pas attendues avant 2028. Une autorisation suivrait une demande déposée après cela.

• Beaucoup de personnes ont-elles abandonné l'essai de phase 2 ?

  Certaines, mais pas de façon disproportionnée aux doses élevées. Seules 2 personnes sur 53 sous placebo, 1 sur 54 sous 9 mg et 2 sur 52 dans le bras à augmentation 3/6/9 mg ont arrêté spécifiquement en raison d'un événement indésirable ; les bras 9 mg et 3/6/9 mg avaient les taux d'achèvement globaux les plus élevés (89 % et 88 %). Le bras 1 mg avait le taux d'achèvement le plus faible (54 %), surtout en raison de retraits et de perdus de vue, et non d'événements indésirables.

• Qu'est-ce qu'EloraTZP ?

  EloraTZP est le nom donné par Lilly à l'association éloralintide plus tirzépatide. Dans un essai de phase 2b de 48 semaines portant sur 367 adultes atteints d'obésité ou en surpoids et de diabète de type 2, la meilleure association (éloralintide 9 mg plus tirzépatide 15 mg) a entraîné une perte de poids moyenne de 23,3 % et une baisse de l'A1C de 2,9 points, contre 14,8 % et 2,4 points sous tirzépatide 15 mg seul et 3,0 % sous placebo. Les arrêts pour événements indésirables étaient plus fréquents sous les associations (10,8 % à 27,0 %) que sous tirzépatide seul (2,9 %). Lilly prévoit des essais de phase 3 d'un produit coformulé d'ici fin 2026.

7. Sources