GLP-1, GLP-2 ou GLP-3

1. Que signifient ici GLP-1, GLP-2 et GLP-3 ?

D’abord, une correction : il n’existe aucune classe de médicaments appelée GLP-2 ou GLP-3. Le GLP-2 est une véritable hormone intestinale, et les agonistes du récepteur du GLP-2 (le téduglutide, utilisé dans le syndrome de l’intestin court) forment une classe de médicaments totalement différente, sans rapport avec la perte de poids. Aucune hormone ne s’appelle GLP-3. Dans la requête de recherche, « GLP-2 » désigne un double agoniste GIP+GLP-1 comme le tirzépatide, et « GLP-3 » un triple agoniste comme le rétatrutide ; les vrais noms sont agoniste simple, double et triple.

Ces étiquettes ne sont pas des catégories officielles de médicaments de la FDA (agence américaine du médicament). Ce sont des raccourcis informels utilisés dans la communauté de la perte de poids et du suivi pour regrouper les médicaments de l’obésité selon le nombre de récepteurs hormonaux qu’ils ciblent. Chaque récepteur supplémentaire est censé apporter un effet métabolique de plus, et les données d’essais disponibles à ce jour vont dans le sens de réductions de poids progressivement plus importantes à mesure que le nombre de récepteurs augmente.

2. Agoniste simple (sémaglutide) : les vrais médicaments GLP-1

Les agonistes du récepteur du GLP-1 activent le récepteur du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1R), exprimé dans le pancréas, le cerveau et l’intestin. Son activation stimule la libération d’insuline, freine le glucagon, ralentit la vidange gastrique et envoie au cerveau un signal de satiété (NCBI Bookshelf). Le sémaglutide est le membre le plus utilisé de cette classe.

L’essai STEP 1, un essai de phase 3 randomisé et contrôlé chez des adultes obèses non diabétiques, a rapporté une réduction moyenne du poids corporel de 14,9 % avec le sémaglutide 2,4 mg à 68 semaines, contre 2,4 % sous placebo (Wilding et al., NEJM 2021). Environ 86 % des participants sous traitement actif ont perdu au moins 5 % de leur poids corporel.

Le sémaglutide existe en injection sous-cutanée hebdomadaire (Ozempic pour le DT2, Wegovy pour la gestion du poids) et en comprimé oral quotidien (Rybelsus, pour le DT2 uniquement). L’orforglipron (Foundayo) est un agoniste GLP-1 oral non peptidique distinct, approuvé en 2026. La classe de récepteur est la même pour ces produits ; la voie d’administration et la notice diffèrent. Pour un journal de suivi, c’est la voie qui détermine le format : les journaux d’injection ont besoin du site et du stock de stylos, les journaux oraux de l’heure de prise des comprimés et du décompte du stock.

3. Double agoniste (tirzépatide) : ce que l’on entend par « GLP-2 »

Le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) ajoute une deuxième cible : le récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIPR). Le GIP est une hormone intestinale qui stimule la libération d’insuline et qui, lorsque son récepteur est activé en même temps que le GLP-1R, semble accentuer la réduction de poids au-delà de ce que permet l’activation du GLP-1 seule. L’étiquetage de la FDA définit le tirzépatide comme un agoniste des récepteurs du GIP/GLP-1, et non comme un agoniste du GLP-1.

L’essai SURMOUNT-1, un ECR de phase 3 chez des adultes obèses non diabétiques, a montré une réduction moyenne du poids de 20,9 % avec le tirzépatide 15 mg à 72 semaines, contre 3,1 % sous placebo (Jastreboff et al., NEJM 2022). Environ 91 % des participants à la dose la plus élevée ont perdu au moins 5 % de leur poids corporel, et 57 % au moins 20 %.

Le journal de suivi du tirzépatide a le même format que celui du sémaglutide : injection sous-cutanée hebdomadaire, stock de stylos, titration (augmentation progressive de la dose), rotation des sites d’injection, notes sur les effets secondaires et indicateurs de progression. C’est le nom du produit dans le journal qui compte : l’outil enregistre ce que l’utilisateur saisit et n’en déduit pas le mécanisme.

4. Triple agoniste (rétatrutide) : ce que l’on entend par « GLP-3 »

Le rétatrutide ajoute une troisième cible : le récepteur du glucagon (GCGR). Le glucagon augmente la glycémie et la dépense énergétique. L’association de l’activation du récepteur du glucagon à celle du GIP et du GLP-1 produirait, selon l’hypothèse, des effets additifs sur la balance énergétique : davantage de thermogenèse via le glucagon, davantage de satiété et de réponse insulinique via le GLP-1, et des bénéfices métaboliques supplémentaires via le GIP.

Un essai de phase 2 de recherche de dose a rapporté une réduction moyenne du poids corporel de 24,2 % avec le rétatrutide 12 mg à 48 semaines chez des adultes obèses non diabétiques, contre 2,1 % sous placebo (Jastreboff et al., NEJM 2023). Presque tous les participants à la dose la plus élevée ont perdu au moins 5 %, et environ 83 % au moins 15 %, des résultats jamais observés auparavant à ce stade du développement d’un médicament contre l’obésité. Des essais de phase 3 sont en cours en septembre 2026.

L’essai pivot de phase 3 dans l’obésité, TRIUMPH-1, a été communiqué par Lilly en mai 2026 : 2 339 adultes, 80 semaines, perte de poids moyenne de 17,6 %, 23,7 % et 25,0 % sous 4, 9 et 12 mg, contre 3,9 % sous placebo, avec des arrêts pour événements indésirables de 4,1 %, 6,9 % et 11,3 %, contre 4,9 %. Ces chiffres proviennent d’un communiqué de presse et ne font pas encore l’objet d’une publication revue par les pairs.

Le rétatrutide n’a actuellement ni approbation de la FDA, ni notice de délivrance, ni nom commercial. Il n’y a aucun produit à consigner. S’il est approuvé, la structure du relevé ressemblerait à celle d’un journal standard d’injection sous-cutanée hebdomadaire.

5. Réduction du poids par classe d’agonistes

Le graphique ci-dessous montre la réduction moyenne du poids corporel dans le bras à la dose la plus élevée, comparé au placebo, dans les essais pivots de chaque classe. Il ne s’agit pas de comparaisons en face-à-face : populations, durées et plans d’étude diffèrent. Ces données indiquent ce que chaque classe a démontré dans des conditions contrôlées, pas ce qu’une personne donnée doit attendre.

Sources : Wilding et al. NEJM 2021 (STEP 1) pour le sémaglutide ; Jastreboff et al. NEJM 2022 (SURMOUNT-1) pour le tirzépatide ; Jastreboff et al. NEJM 2023 (phase 2) pour le rétatrutide. Les essais diffèrent par leur plan, leur durée et leur population : ils ne sont pas directement comparables. Le rétatrutide n’est pas approuvé par la FDA.

6. Côte à côte

Le tableau ci-dessous compare les trois classes selon la cible, le statut d’approbation, l’exemple principal et le contexte du relevé. C’est une référence de terminologie et de suivi, pas un guide de prescription.

7. Ce que cela signifie pour un journal de suivi

Le raccourci GLP-1/2/3 aide à comprendre quelle génération de médicament une personne utilise, mais il ne détermine pas le fonctionnement d’un outil de suivi. Peptide Tracker enregistre ce que l’utilisateur saisit : nom du produit, voie d’administration, unités de dose, calendrier, site d’injection, stock et notes. Un relevé de sémaglutide et un relevé de tirzépatide se ressemblent presque à l’identique dans l’application : ce sont deux injectables hebdomadaires avec la même structure de journal. Ce qui les distingue, c’est le nom du produit, pas l’étiquette de classe de récepteurs.

Pour aller plus loin : ce que signifie GLP-1, ce qu’est Foundayo et la présentation du suivi des GLP-1.

8. Questions fréquentes sur GLP-1, GLP-2 et GLP-3

• Que signifie GLP-1 pour les médicaments amaigrissants ?

  GLP-1 désigne les médicaments qui activent uniquement le récepteur du GLP-1. Le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) en est l'exemple principal. L'essai STEP 1 (NEJM 2021) a montré une réduction moyenne du poids corporel de 14,9 % à 68 semaines avec 2,4 mg, contre 2,4 % sous placebo.

• Que signifie GLP-2 pour les médicaments amaigrissants ?

  Dans ce jargon, « GLP-2 » désigne un médicament double agoniste ; ce n'est pas la véritable hormone GLP-2, dont les médicaments (téduglutide) traitent le syndrome de l'intestin court. Le terme recouvre les médicaments qui activent à la fois le récepteur du GIP et celui du GLP-1. Le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) en est l'exemple principal. SURMOUNT-1 (NEJM 2022) a montré une réduction moyenne du poids de 20,9 % à 72 semaines sous 15 mg, contre 3,1 % sous placebo.

• Que signifie GLP-3 pour les médicaments amaigrissants ?

  Dans ce jargon, « GLP-3 » désigne un triple agoniste ; aucune hormone ne porte ce nom. Le terme recouvre des médicaments expérimentaux qui ciblent simultanément les récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon. Le rétatrutide est le candidat le plus avancé. Un essai de phase 2 (NEJM 2023) a montré une réduction moyenne du poids de 24,2 % à 48 semaines sous 12 mg, contre 2,1 % sous placebo. Il n'est pas approuvé par la FDA en septembre 2026.

• En quoi la classe d'agonistes influence-t-elle un journal de suivi ?

  La classe d'agonistes ne change pas le fonctionnement de la saisie, mais elle aide à comprendre le produit que vous suivez. Le sémaglutide et le tirzépatide sont tous deux des injections sous-cutanées hebdomadaires avec des champs de journal similaires. Le sémaglutide oral (Rybelsus) et l'orforglipron passent à l'heure de prise des comprimés et au décompte du stock. C'est la notice du produit, et non le raccourci lié au récepteur, qui détermine la forme du relevé.

• Le tirzépatide est-il un médicament GLP-1 ?

  Le tirzépatide active le récepteur du GLP-1 et celui du GIP. Il est souvent classé avec les médicaments GLP-1 parce qu'il partage cette voie de récepteur, mais son double mécanisme le distingue du sémaglutide, qui ne cible que le récepteur du GLP-1. L'étiquetage de la FDA le définit comme un agoniste des récepteurs du GIP/GLP-1.

9. Sources