Qu’est-ce que Thymagen ?

1. Qu’est-ce que Thymagen, et d’où vient-il ?

PubChem, la base de données chimique du gouvernement américain, classe Thymogen, Timogen et oglufanide comme un seul composé, et répertorie IM862 et l’oglufanide disodique comme sa forme saline (PubChem : oglufanide ; PubChem : oglufanide disodique). Chimiquement, c’est un dipeptide, c’est-à-dire deux acides aminés reliés par une seule liaison peptidique : l’acide glutamique à une extrémité et le tryptophane à l’autre.

Des chercheurs de l’Institut de biorégulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg ont isolé ce dipeptide de Thymalin, un mélange de peptides extrait du thymus de veau, puis l’ont fabriqué par synthèse comme base du médicament (Morozov et Khavinson, 1997). Une revue de 2024 issue du même cercle de recherche indique qu’il était le plus actif de plusieurs dipeptides contenant du tryptophane criblés à partir de cet extrait (Deigin et ses collègues, 2024).

En quoi il diffère des autres peptides du thymus

Plusieurs molécules sans rapport entre elles portent des noms dérivés du thymus. Elles diffèrent par leur taille et leur origine, et un résultat obtenu avec l’une ne dit rien d’une autre.

Le groupe de Khavinson a aussi développé d’autres peptides « biorégulateurs » courts, dont Vilon, un autre dipeptide de synthèse du même groupe (Morozov et Khavinson, 1997), Epitalon, Pinealon et Cartalax. Chacun est une molécule distincte avec ses propres données, séparées.

Formes images miroir et composés ressemblants

Les acides aminés existent sous deux formes images miroir, appelées L et D. Thymagen utilise les formes L naturelles des deux. Chez la souris, des versions construites avec de l’acide D-glutamique ont inhibé les cellules souches hématopoïétiques, alors que la forme entièrement L laissait la moelle saine intacte et l’aidait à récupérer après une irradiation (Deigin et ses collègues, 2007). Une version de forme D a été développée en Russie comme médicament distinct, Thymodepressin, destiné à atténuer les réponses immunitaires plutôt qu’à les stimuler (Deigin et ses collègues, 2024).

Le golotimod, aussi appelé SCV-07, partage la formule chimique de Thymagen, mais utilise un acide D-glutamique relié par une liaison différente : c’est donc un composé distinct (PubChem : golotimod). Les résultats sur le golotimod ou Thymodepressin ne décrivent pas Thymagen.

2. Comment Thymagen est-il censé agir ?

Aucun mécanisme n’a été confirmé chez l’humain. Ceux qui sont proposés proviennent d’expériences sur cellules et chez l’animal.

• Activité des cellules immunitaires. Ses développeurs rapportent que le dipeptide a favorisé la maturation des lymphocytes T, modifié des molécules de signalisation à l’intérieur des lymphocytes, et augmenté la mobilité et l’activité d’engloutissement des microbes des neutrophiles, un type de globule blanc (Morozov et Khavinson, 1997).
• Cellules tueuses naturelles (données chez la souris). Chez la souris, le dipeptide a ralenti la croissance tumorale sans tuer directement les cellules tumorales. L’effet disparaissait chez les souris dépourvues de cellules tueuses naturelles (NK) fonctionnelles ou de perforine, une protéine que les cellules NK utilisent pour détruire leurs cibles (Smith et ses collègues, 2003).
• Croissance des vaisseaux sanguins (données de laboratoire et chez la souris). Sous le nom d’IM862, il a été développé aux États-Unis comme inhibiteur de l’angiogenèse, un médicament destiné à bloquer les nouveaux vaisseaux sanguins qui nourrissent les tumeurs. Une étude indépendante de 2021 a montré qu’il réduisait la formation de bourgeons vasculaires dans certains tests de laboratoire et chez la souris, même si un autre dipeptide avait des effets plus marqués sur un récepteur clé de facteur de croissance (Khedr et ses collègues, 2021).

Ces mécanismes expliquent pourquoi les chercheurs s’attendaient à un effet. Les essais chez l’humain de la section suivante montrent jusqu’où cette attente s’est vérifiée.

3. Qu’ont montré les essais cliniques occidentaux ?

Sarcome de Kaposi

Le sarcome de Kaposi est un cancer des cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins, ce qui en faisait un premier test naturel pour un médicament destiné à bloquer la croissance des vaisseaux (Deplanque et ses collègues, 2004). Deux essais chez des personnes atteintes de la maladie liée au sida ont utilisé des gouttes nasales d’IM862.

C’est le résultat de phase III qui doit peser le plus. Au-delà de taux de réponse similaires, le délai médian jusqu’à la progression tumorale était de 16 semaines sous IM862 et de 35 semaines sous placebo (p = 0,012). Les auteurs ont conclu que le médicament n’était pas supérieur au placebo et pourrait accélérer la progression.

Ils ont aussi proposé une explication à l’essai antérieur, plus encourageant. Presque tous les participants prenaient une trithérapie anti-VIH, qui produisait à elle seule des réponses tumorales durables et a pu gonfler le taux de réponse observé sans groupe placebo. Une revue systématique de 2022 des traitements du sarcome de Kaposi n’a trouvé que trop peu de données pour recommander une intervention précise.

Cancers du rein, de la prostate et autres

Dans l’essai sur le cancer du rein, les taux sanguins de VEGF, un signal de croissance des vaisseaux sanguins, ont baissé aux semaines 4 et 8. Un marqueur en baisse sans contrôle de la tumeur montre pourquoi un signal de laboratoire n’équivaut pas à un bénéfice clinique.

Les essais enregistrés dans les cancers de l’ovaire et colorectal n’ont aucun résultat publié que nous ayons pu trouver. Un essai colorectal a été interrompu avec pour motif déclaré « Drug not available » (médicament non disponible) (NCT00006037 ; voir aussi NCT00003773 et NCT00017303).

4. Que disent les rapports cliniques russes ?

Les articles cliniques russes sur Thymogen remontent au moins au début des années 1990, et ses développeurs ont passé en revue son utilisation en prévention et en traitement à tous les âges (Khavinson, Kuznik et Ryzhak, 2013). La plupart des rapports sont courts et en russe, et leurs résumés en anglais omettent souvent le nombre de patients ou l’ampleur des effets.

L’étude sur la gastrite est la plus détaillée de celles-ci, et elle a mesuré le tissu, pas les symptômes ni les résultats à long terme. Dans l’ensemble de la littérature russe, les critères sont surtout des numérations de cellules immunitaires ou d’autres marqueurs de substitution, et nous n’avons trouvé aucune réplication indépendante hors de Russie.

5. Que montrent les études chez l’animal ?

Tous les résultats suivants proviennent d’animaux, surtout dans des études des propres groupes des développeurs.

Le résultat chez le rat est parfois cité comme un effet anti-âge. La durée de vie moyenne n’a pas changé ; seule la queue de distribution des survivants les plus âgés s’est déplacée. Aucun de ces résultats n’a été montré transposable à l’humain.

6. Thymagen est-il approuvé ou légal ?

• Russie. Ses développeurs indiquent qu’il est enregistré auprès du ministère russe de la Santé sous un certificat daté du 10 juin 2009 (Deigin et ses collègues, 2024).
• États-Unis et Union européenne. Il n’existe aucune approbation de la FDA ni de l’EMA. Le programme anticancéreux IM862 n’a pas abouti à une approbation, et un essai colorectal randomisé s’est arrêté parce que le médicament n’était pas disponible (NCT00006037).
• Sport. Le composé n’est pas cité dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA. La classe S0 de la liste interdit les substances non répertoriées qui n’ont pas d’approbation actuelle d’une autorité sanitaire gouvernementale pour un usage humain. Comme Thymogen est enregistré en Russie, on ne sait pas si S0 le couvre, et nous n’avons trouvé aucune décision de l’AMA le concernant spécifiquement.

Hors de Russie, les flacons ou sprays nasaux vendus sous le nom de « Thymagen » ne sont pas des médicaments réglementés. Leur identité, leur pureté, leur dosage et, pour les injectables, leur stérilité n’ont pas été vérifiés de façon indépendante.

7. Quelles doses ont été étudiées, et quelle est sa demi-vie ?

Les seules doses ayant des résultats d’essais publiés hors de Russie proviennent des études anticancéreuses sur IM862. Il s’agissait de gouttes nasales de 5 mg selon des schémas alternés dans le sarcome de Kaposi (Tulpule et ses collègues, 2000 ; Noy et ses collègues, 2005) et de 20 mg trois fois par jour dans le cancer du rein (Deplanque et ses collègues, 2004). Ces schémas ont été testés contre le cancer et n’ont pas fonctionné ; ils ne constituent pas une preuve de dose efficace pour un autre usage.

Nous n’avons trouvé aucune étude publiée mesurant l’absorption, la demi-vie ou l’élimination de ce dipeptide chez l’humain. Des chimistes cherchant à en créer une version orale ont décrit IM862 comme très soluble dans l’eau mais traversant mal les membranes comme la paroi intestinale, ce qui le rend « non disponible par voie orale » (Bergeon et Toth, 2007). C’est pourquoi les essais occidentaux ont utilisé des gouttes nasales.

Sans biodisponibilité ni demi-vie mesurées, une courbe de demi-vie de Thymagen reposerait entièrement sur un chiffre supposé. Les demi-vies citées sur les pages de produits ne reposent sur aucune donnée humaine publiée.

8. Quels sont les effets secondaires et les risques ?

Ce qu’ont rapporté les essais

Les essais occidentaux, tous avec des gouttes nasales, ont rapporté peu de toxicité :

• Dans l’étude des schémas dans le sarcome de Kaposi, les effets indésirables étaient légers et brefs : céphalées, fatigue, picotements et nausées, sans anomalie de la numération sanguine attribuée au médicament (Tulpule et ses collègues, 2000).
• Dans l’essai sur le cancer du rein, aucune des 24 personnes évaluables pour la sécurité n’a présenté de toxicité de grade 2 ou 3 liée au médicament (Deplanque et ses collègues, 2004).
• Dans l’essai sur le cancer de la prostate, aucune toxicité significative n’est apparue (Mao et ses collègues, 2007).

Un effet nocif possible dans le cancer

Peu d’effets indésirables ne veut pas dire sûr. Dans l’essai de phase III sur le sarcome de Kaposi, les tumeurs ont progressé plus tôt sous IM862 que sous placebo, avec une médiane de 16 contre 35 semaines, et les auteurs n’ont pas pu exclure que le médicament ait accéléré la progression (Noy et ses collègues, 2005).

Ce qui n’a pas été étudié

La sécurité à long terme, l’utilisation pendant la grossesse ou l’allaitement et les interactions médicamenteuses n’ont pas été rapportées dans la littérature indexée. Thymagen est décrit comme un stimulant immunitaire, et ses effets chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes ou prenant des immunosuppresseurs n’ont pas été testés dans des essais publiés.

9. Thymagen, médicaments GLP-1 et ce que vous pouvez suivre

Aucune étude publiée n’a associé Thymagen au sémaglutide, au tirzépatide ou à un autre médicament GLP-1. Il n’existe aucune donnée d’interaction, et aucun des essais ci-dessus n’a mesuré le poids corporel, l’appétit, la glycémie ou le muscle. Si la préoccupation est la préservation musculaire pendant un traitement GLP-1, les données résumées dans le guide sur la perte musculaire sous GLP-1 sont un meilleur point de départ ; ce composé n’a aucune donnée dans ce domaine.

Les rapports russes ont surtout mesuré des numérations de cellules immunitaires. Une variation du nombre de globules blancs sur une prise de sang de routine ne peut pas montrer que Thymagen a fonctionné, car ces numérations varient avec les infections, le sommeil, le stress et d’autres médicaments, et aucun essai n’a relié une variation donnée à un bénéfice clinique.

Si une personne l’utilise déjà, un journal peut tout de même aider un clinicien à comprendre une chronologie. Noter le nom du produit, sa provenance, la voie d’administration, les dates, tout nouveau symptôme et tout changement des autres médicaments garde cet historique exploitable ; le guide de suivi des peptides présente des façons pratiques de le faire. Un journal ne peut pas transformer un produit non vérifié en produit étudié, et commencer plusieurs composés à la fois rend impossible de savoir lequel a causé un changement.

10. Questions fréquentes sur Thymagen

• Thymagen est-il la même chose que Thymogen ?

  Oui. Thymagen, Thymogen et Timogen sont des graphies du même nom commercial. La dénomination commune internationale du composé est oglufanide, et son sel disodique a été étudié dans des essais américains et britanniques sur le cancer sous le code IM862.

• Thymagen est-il la même chose que Thymalin ?

  Non. Thymalin est un mélange de peptides extraits du thymus de veau. Thymagen est un dipeptide de synthèse unique que des chercheurs ont isolé de cet extrait. On ne peut pas supposer que les données sur l'un s'appliquent à l'autre.

• Thymagen est-il approuvé par la FDA ou légal ?

  Il n'est approuvé ni par la FDA ni par l'EMA. Ses développeurs indiquent qu'il est enregistré auprès du ministère russe de la Santé. Hors de Russie, les produits vendus sous ce nom ne sont pas des médicaments réglementés, et leur identité et leur pureté ne sont pas vérifiées de façon indépendante.

• Quels sont les effets secondaires de Thymagen ?

  Dans les essais occidentaux sur le cancer utilisant des gouttes nasales, les effets indésirables rapportés étaient légers et de courte durée, comme des céphalées, de la fatigue, des picotements et des nausées. Dans l'essai de phase III sur le sarcome de Kaposi, les tumeurs ont progressé plus tôt sous le médicament que sous placebo. La sécurité à long terme, les données pendant la grossesse et les interactions n'ont pas été rapportées.

• Combien de temps Thymagen reste-t-il dans l'organisme ?

  Aucune étude publiée chez l'humain n'a mesuré son absorption, sa demi-vie ou son élimination. Les chiffres des pages de vendeurs ne reposent sur aucune étude humaine publiée : toute estimation de sa durée dans l'organisme est donc infondée.

• Thymagen peut-il être utilisé avec le sémaglutide ou le tirzépatide ?

  Aucune étude n'a testé Thymagen avec le sémaglutide, le tirzépatide ou un autre médicament GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon), et aucune donnée d'interaction médicamenteuse n'a été publiée. Toute personne qui envisage de les associer devrait en discuter avec le prescripteur de son traitement GLP-1.

• Thymagen renforce-t-il le système immunitaire ?

  Des études de laboratoire et chez l'animal, provenant surtout de ses développeurs, rapportent des effets sur les lymphocytes T, les neutrophiles et les cellules tueuses naturelles. Des rapports cliniques russes décrivent moins d'infections et de complications, mais la plupart des résumés ne donnent ni le nombre de patients ni l'ampleur des effets. Aucun bénéfice sur l'immunité des personnes en bonne santé n'a été démontré.

• Thymagen est-il interdit dans le sport ?

  Il n'est pas cité dans la Liste des interdictions 2026 de l'AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S0 de l'AMA couvre les substances sans approbation gouvernementale actuelle pour un usage thérapeutique humain ; comme Thymogen est enregistré en Russie, l'application de S0 est incertaine, et aucune décision de l'AMA le concernant spécifiquement n'a été trouvée.

11. Sources