Was ist Thymagen?

1. Was ist Thymagen, und woher stammt es?

PubChem, die Chemiedatenbank der US-Regierung, führt Thymogen, Timogen und Oglufanid als eine Substanz und listet IM862 und Oglufanid-Dinatrium als ihre Salzform (PubChem: Oglufanid; PubChem: Oglufanid-Dinatrium). Chemisch ist es ein Dipeptid, also zwei Aminosäuren, die über eine einzige Peptidbindung verknüpft sind: Glutaminsäure an einem Ende und Tryptophan am anderen.

Forschende am St. Petersburger Institut für Bioregulation und Gerontologie trennten dieses Dipeptid aus Thymalin ab, einem aus Kälberthymus extrahierten Peptidgemisch, und stellten es anschließend synthetisch als Grundlage des Arzneimittels her (Morozov und Khavinson, 1997). Eine Übersichtsarbeit von 2024 aus demselben Forscherkreis gibt an, es sei das aktivste von mehreren tryptophanhaltigen Dipeptiden gewesen, die sie aus diesem Extrakt untersucht hatten (Deigin und Kollegen, 2024).

Wie es sich von anderen Thymuspeptiden unterscheidet

Mehrere nicht miteinander verwandte Moleküle tragen vom Thymus abgeleitete Namen. Sie unterscheiden sich in Größe und Herkunft, und ein Ergebnis für eines sagt nichts über ein anderes aus.

Die Khavinson-Gruppe entwickelte auch andere kurze „Bioregulator“-Peptide, darunter Vilon, ein anderes synthetisches Dipeptid derselben Gruppe (Morozov und Khavinson, 1997), Epitalon, Pinealon und Cartalax. Jedes davon ist ein eigenes Molekül mit einer eigenen, separaten Evidenzbasis.

Spiegelbildliche Formen und ähnliche Substanzen

Aminosäuren kommen in zwei spiegelbildlichen Formen vor, genannt L und D. Thymagen verwendet bei beiden die natürliche L-Form. Bei Mäusen unterdrückten Varianten mit D-Glutaminsäure blutbildende Stammzellen, während die reine L-Form gesundes Knochenmark unbeeinflusst ließ und ihm half, sich nach Bestrahlung zu erholen (Deigin und Kollegen, 2007). Eine D-Form-Variante wurde in Russland als eigenes Arzneimittel entwickelt, Thymodepressin, das Immunreaktionen dämpfen statt verstärken soll (Deigin und Kollegen, 2024).

Golotimod, auch SCV-07 genannt, hat dieselbe Summenformel wie Thymagen, verwendet aber eine D-Glutaminsäure, die über eine andere Bindung angehängt ist, und ist daher eine eigene Substanz (PubChem: Golotimod). Befunde zu Golotimod oder Thymodepressin beschreiben nicht Thymagen.

2. Wie soll Thymagen wirken?

Beim Menschen ist kein Wirkmechanismus bestätigt. Die vorgeschlagenen Mechanismen stammen aus Zell- und Tierversuchen.

• Aktivität von Immunzellen. Seine Entwickler berichten, dass das Dipeptid die Reifung von T-Zellen förderte, Signalmoleküle in Lymphozyten veränderte und bei Neutrophilen, einer Art weißer Blutkörperchen, die Beweglichkeit und die Aufnahme von Mikroben steigerte (Morozov und Khavinson, 1997).
• Natürliche Killerzellen (Daten aus Mäusen). Bei Mäusen verlangsamte das Dipeptid das Tumorwachstum, ohne Tumorzellen direkt abzutöten. Der Effekt verschwand bei Mäusen ohne funktionsfähige natürliche Killerzellen (NK-Zellen) oder ohne Perforin, ein Protein, mit dem NK-Zellen ihre Ziele zerstören (Smith und Kollegen, 2003).
• Gefäßneubildung (Labor- und Mausdaten). Als IM862 wurde es in den USA als Angiogenesehemmer entwickelt, also als Wirkstoff, der die Bildung neuer Blutgefäße blockieren soll, die Tumoren versorgen. Eine unabhängige Studie von 2021 fand, dass es in einigen Labor- und Mausmodellen die Gefäßsprossung verringerte, wobei ein anderes Dipeptid stärkere Effekte auf einen wichtigen Wachstumsfaktorrezeptor hatte (Khedr und Kollegen, 2021).

Diese Mechanismen erklären, warum Forschende einen Effekt erwarteten. Die Studien am Menschen im nächsten Abschnitt zeigen, wie weit diese Erwartung trug.

3. Was fanden die westlichen klinischen Studien?

Kaposi-Sarkom

Das Kaposi-Sarkom ist eine Krebserkrankung der Zellen, die Blutgefäße auskleiden, und war damit ein naheliegender erster Test für einen Wirkstoff, der Gefäßwachstum blockieren soll (Deplanque und Kollegen, 2004). Zwei Studien bei Menschen mit AIDS-assoziierter Erkrankung verwendeten IM862-Nasentropfen.

Das Phase-III-Ergebnis ist am stärksten zu gewichten. Neben den ähnlichen Ansprechraten betrug die mediane Zeit bis zum Fortschreiten des Tumors 16 Wochen unter IM862 und 35 Wochen unter Placebo (p = 0,012). Die Autoren folgerten, dass der Wirkstoff Placebo nicht überlegen war und das Fortschreiten möglicherweise beschleunigte.

Sie boten auch eine Erklärung für die frühere, ermutigendere Studie an. Fast alle Teilnehmenden erhielten eine HIV-Kombinationstherapie, die für sich allein anhaltende Tumorreaktionen bewirkte und die ohne Placebogruppe beobachtete Ansprechrate erhöht haben könnte. Eine systematische Übersichtsarbeit von 2022 zu Behandlungen des Kaposi-Sarkoms fand zu wenig Evidenz, um eine bestimmte Intervention zu empfehlen.

Nieren-, Prostata- und andere Krebsarten

In der Nierenkrebsstudie sanken die Blutspiegel von VEGF, einem Wachstumssignal für Blutgefäße, in Woche 4 und 8. Ein sinkender Marker ohne Tumorkontrolle zeigt, warum ein Laborsignal nicht dasselbe ist wie ein klinischer Nutzen.

Für registrierte Studien zu Eierstock- und Darmkrebs konnten wir keine veröffentlichten Ergebnisse finden. Eine Darmkrebsstudie wurde mit der Begründung „Drug not available“ (Wirkstoff nicht verfügbar) abgebrochen (NCT00006037; siehe auch NCT00003773 und NCT00017303).

4. Was sagen die russischen klinischen Berichte?

Russische klinische Arbeiten zu Thymogen reichen mindestens bis in die frühen 1990er-Jahre zurück, und seine Entwickler haben seinen Einsatz zur Vorbeugung und Behandlung in verschiedenen Altersgruppen in einer Übersicht zusammengefasst (Khavinson, Kuznik und Ryzhak, 2013). Die meisten Berichte sind kurz und auf Russisch, und ihren englischen Abstracts fehlen oft Patientenzahlen oder Effektstärken.

Die Gastritis-Studie ist die detaillierteste davon, und sie hat Gewebe gemessen, nicht Symptome oder Langzeitergebnisse. In der gesamten russischen Literatur sind die Endpunkte überwiegend Immunzellzahlen oder andere Surrogatmarker, und wir fanden keine unabhängige Replikation außerhalb Russlands.

5. Was zeigen die Tierstudien?

Alle folgenden Ergebnisse stammen aus Tierversuchen, überwiegend aus Studien der eigenen Gruppen der Entwickler.

Das Ergebnis bei Ratten wird manchmal als Anti-Aging-Effekt zitiert. Die durchschnittliche Lebensdauer änderte sich nicht; nur der am längsten überlebende Ausläufer der Gruppe verschob sich. Für keinen dieser Befunde wurde gezeigt, dass er sich auf Menschen übertragen lässt.

6. Ist Thymagen zugelassen oder legal?

• Russland. Nach Angaben seiner Entwickler ist es beim russischen Gesundheitsministerium mit einem Zertifikat vom 10. Juni 2009 registriert (Deigin und Kollegen, 2024).
• USA und Europäische Union. Es gibt keine Zulassung durch FDA oder EMA. Das IM862-Krebsprogramm führte zu keiner Zulassung, und eine randomisierte Darmkrebsstudie endete, weil der Wirkstoff nicht verfügbar war (NCT00006037).
• Sport. Die Substanz wird in der Verbotsliste 2026 der WADA nicht namentlich genannt. Die Klasse S0 der Liste verbietet nicht aufgeführte Substanzen, denen eine aktuelle Zulassung durch eine staatliche Gesundheitsbehörde für die Anwendung beim Menschen fehlt. Da Thymogen in Russland registriert ist, ist unklar, ob S0 es erfasst, und wir fanden keine WADA-Entscheidung speziell dazu.

Außerhalb Russlands sind als „Thymagen“ verkaufte Fläschchen oder Nasensprays keine regulierten Arzneimittel. Ihre Identität, Reinheit, Stärke und, bei injizierbaren Produkten, Sterilität wurden nicht unabhängig überprüft.

7. Welche Dosen wurden untersucht, und wie hoch ist die Halbwertszeit?

Die einzigen Dosen mit veröffentlichten Studienergebnissen außerhalb Russlands stammen aus den IM862-Krebsstudien. Das waren Nasentropfen mit 5 mg nach wechselnden Schemata beim Kaposi-Sarkom (Tulpule und Kollegen, 2000; Noy und Kollegen, 2005) und 20 mg dreimal täglich bei Nierenkrebs (Deplanque und Kollegen, 2004). Diese Schemata wurden gegen Krebs getestet und wirkten nicht; sie sind kein Beleg für eine wirksame Dosis für irgendeinen anderen Zweck.

Wir fanden keine veröffentlichte Studie, die Aufnahme, Halbwertszeit oder Ausscheidung dieses Dipeptids beim Menschen gemessen hat. Chemiker, die eine orale Form entwickeln wollten, beschrieben IM862 als gut wasserlöslich, aber kaum fähig, Membranen wie die Darmwand zu passieren, wodurch es „not orally available“ (oral nicht verfügbar) sei (Bergeon und Toth, 2007). Deshalb verwendeten die westlichen Studien Nasentropfen.

Ohne gemessene Bioverfügbarkeit oder Halbwertszeit würde eine Halbwertszeitkurve für Thymagen vollständig auf einer angenommenen Zahl beruhen. Auf Produktseiten genannte Halbwertszeiten beruhen nicht auf veröffentlichten Humandaten.

8. Welche Nebenwirkungen und Risiken gibt es?

Was die Studien berichteten

Die westlichen Studien, alle mit Nasentropfen, berichteten wenig Toxizität:

• In der Kaposi-Sarkom-Studie zu den Dosierungsschemata waren die Nebenwirkungen leicht und kurz: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Kribbeln und Übelkeit, ohne dem Wirkstoff zugeschriebene Blutbildveränderungen (Tulpule und Kollegen, 2000).
• In der Nierenkrebsstudie hatte keine der 24 für die Sicherheit auswertbaren Personen eine wirkstoffbedingte Toxizität Grad 2 oder 3 (Deplanque und Kollegen, 2004).
• In der Prostatakrebsstudie traten keine signifikanten Toxizitäten auf (Mao und Kollegen, 2007).

Möglicher Schaden bei Krebs

Wenige Nebenwirkungen bedeuten nicht automatisch Sicherheit. In der Phase-III-Studie zum Kaposi-Sarkom schritten die Tumoren unter IM862 früher fort als unter Placebo, im Median nach 16 gegenüber 35 Wochen, und die Autoren konnten nicht ausschließen, dass der Wirkstoff das Fortschreiten beschleunigte (Noy und Kollegen, 2005).

Was nicht untersucht wurde

Langzeitsicherheit, Anwendung in Schwangerschaft oder Stillzeit und Arzneimittelwechselwirkungen wurden in der indexierten Literatur nicht berichtet. Thymagen wird als Immunstimulans beschrieben, und seine Wirkungen bei Menschen mit Autoimmunerkrankungen oder bei Personen, die Immunsuppressiva einnehmen, wurden in veröffentlichten Studien nicht getestet.

9. Thymagen, GLP-1-Medikamente und was du tracken kannst

Keine veröffentlichte Studie hat Thymagen mit Semaglutid, Tirzepatid oder einem anderen GLP-1-Medikament kombiniert. Es gibt keine Daten zu Wechselwirkungen, und keine der oben genannten Studien hat Körpergewicht, Appetit, Blutzucker oder Muskulatur gemessen. Wenn es dir um den Muskelerhalt während einer GLP-1-Behandlung geht, ist die im Leitfaden zu GLP-1 und Muskelabbau zusammengefasste Evidenz ein besserer Ausgangspunkt; zu dieser Substanz gibt es dort keine Daten.

Die russischen Berichte haben überwiegend Immunzellzahlen gemessen. Eine Veränderung eines Leukozytenwerts in einem Routine-Blutbild kann nicht zeigen, dass Thymagen gewirkt hat, denn solche Werte schwanken mit Infektionen, Schlaf, Stress und anderen Medikamenten, und keine Studie hat eine bestimmte Veränderung eines Werts mit einem klinischen Nutzen in Verbindung gebracht.

Wenn jemand es bereits anwendet, kann ein Protokoll dem ärztlichen Fachpersonal trotzdem helfen, den zeitlichen Verlauf zu verstehen. Wer Produktname, Bezugsquelle, Anwendungsweg, Daten, neue Symptome und Änderungen bei anderen Medikamenten notiert, sorgt dafür, dass dieser Verlauf nutzbar bleibt; der Leitfaden zum Peptid-Tracking zeigt praktische Wege dafür. Ein Protokoll kann ein ungeprüftes Produkt nicht in ein untersuchtes verwandeln, und wer mehrere Substanzen gleichzeitig beginnt, kann nicht mehr erkennen, welche eine Veränderung verursacht hat.

10. Häufige Fragen zu Thymagen

• Ist Thymagen dasselbe wie Thymogen?

  Ja. Thymagen, Thymogen und Timogen sind Schreibweisen desselben Handelsnamens. Der internationale Freiname der Substanz ist Oglufanid, und ihr Dinatriumsalz wurde in Krebsstudien in den USA und Großbritannien unter dem Code IM862 untersucht.

• Ist Thymagen dasselbe wie Thymalin?

  Nein. Thymalin ist ein Gemisch aus Peptiden, die aus Kälberthymus extrahiert werden. Thymagen ist ein einzelnes synthetisches Dipeptid, das Forschende aus diesem Extrakt isoliert haben. Man kann nicht davon ausgehen, dass Evidenz zum einen auch für das andere gilt.

• Ist Thymagen von der FDA zugelassen oder legal?

  Es ist weder von der FDA noch von der EMA zugelassen. Nach Angaben seiner Entwickler ist es beim russischen Gesundheitsministerium registriert. Außerhalb Russlands sind unter diesem Namen verkaufte Produkte keine regulierten Arzneimittel, und ihre Identität und Reinheit werden nicht unabhängig geprüft.

• Welche Nebenwirkungen hat Thymagen?

  In westlichen Krebsstudien mit Nasentropfen waren die berichteten Nebenwirkungen leicht und kurzlebig, etwa Kopfschmerzen, Müdigkeit, Kribbeln und Übelkeit. In der Phase-III-Studie zum Kaposi-Sarkom schritten die Tumoren unter dem Wirkstoff früher fort als unter Placebo. Daten zur Langzeitsicherheit, zur Schwangerschaft und zu Wechselwirkungen wurden nicht berichtet.

• Wie lange bleibt Thymagen im Körper?

  Keine veröffentlichte Studie am Menschen hat seine Aufnahme, Halbwertszeit oder Ausscheidung gemessen. Hinter den Zahlen auf Händlerseiten steht keine veröffentlichte Humanstudie, daher ist jede Schätzung, wie lange es im Körper bleibt, unbelegt.

• Kann Thymagen mit Semaglutid oder Tirzepatid verwendet werden?

  Keine Studie hat Thymagen zusammen mit Semaglutid, Tirzepatid oder einem anderen GLP-1-Medikament getestet, und es wurden keine Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen veröffentlicht. Wenn du eine Kombination erwägst, besprich das mit der Person, die dir deine GLP-1-Behandlung verschreibt.

• Stärkt Thymagen das Immunsystem?

  Labor- und Tierstudien, überwiegend von seinen Entwicklern, berichten über Effekte auf T-Zellen, Neutrophile und natürliche Killerzellen. Russische klinische Berichte beschreiben weniger Infektionen und Komplikationen, doch den meisten Abstracts fehlen Patientenzahlen und Effektstärken. Ein Nutzen für die Immunabwehr gesunder Menschen ist nicht belegt.

• Ist Thymagen im Sport verboten?

  Es wird in der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht namentlich genannt. Die WADA-Klasse S0 erfasst Substanzen ohne aktuelle behördliche Zulassung für die therapeutische Anwendung beim Menschen; da Thymogen in Russland registriert ist, ist unklar, ob S0 greift, und eine speziell darauf bezogene WADA-Entscheidung wurde nicht gefunden.

11. Quellen