Was ist Vyleesi?

1. Was ist Vyleesi und wie wirkt es?

Bremelanotid ist ein synthetisches, ringförmiges Peptid aus sieben Aminosäuren. Die Vyleesi-Fachinformation beschreibt es als Melanocortin-Rezeptor-Agonisten, der mehrere Rezeptor-Subtypen aktiviert, am stärksten MC1R, dann MC4R, MC3R, MC5R und MC2R. Bei der zugelassenen Dosis sind MC1R und MC4R am wichtigsten.

• MC4R sitzt auf Nervenzellen im gesamten zentralen Nervensystem. Es ist der Rezeptor, der mit Verlangen und auch mit Appetit verbunden ist.
• MC1R sitzt auf den Pigmentzellen der Haut. Seine Aktivierung steigert das Melanin, was die Hautverdunkelung erklärt, die manche Anwenderinnen sehen.

Die Fachinformation ist offen über die Grenzen des Wissens: „Der Mechanismus, über den VYLEESI die HSDD bei Frauen verbessert, ist unbekannt.“ Das unterscheidet es von Medikamenten gegen erektile Dysfunktion, die auf die Durchblutung wirken, und von Hormontherapie. Vyleesi soll auf das Verlangen wirken, nicht auf die körperliche Erregung.

Die Fachinformation nennt auch pharmakokinetische Grundlagen. Nach einer Injektion von 1,75 mg erreichen die Spiegel nach etwa 1 Stunde ihr Maximum, die Bioverfügbarkeit liegt bei etwa 100 %, und die Halbwertszeit beträgt etwa 2,7 Stunden (Bereich 1,9 bis 4,0). Der Erklärtext zur Halbwertszeit von Peptiden behandelt, was diese Zahlen über die Wirkdauer aussagen und was nicht.

2. Für wen ist Vyleesi zugelassen?

Die Indikation ist eng. Vyleesi ist für prämenopausale Frauen mit HSDD, die:

• erworben ist: Sie trat bei jemandem auf, der zuvor kein Problem mit dem Verlangen hatte.
• generalisiert ist: Sie tritt unabhängig von der Art der Stimulation, der Situation oder dem Partner auf.
• belastend ist: Das verminderte Verlangen verursacht erheblichen Leidensdruck oder zwischenmenschliche Schwierigkeiten.
• nicht anderweitig erklärt ist: nicht durch eine gleichzeitige körperliche oder psychische Erkrankung, Beziehungsprobleme oder die Wirkung eines Medikaments oder einer Droge bedingt.

Die Anwendungsbeschränkungen der Fachinformation schließen postmenopausale Frauen und Männer aus und halten fest, dass Vyleesi nicht zur Steigerung der sexuellen Leistungsfähigkeit indiziert ist. HSDD ist eine klinische Diagnose; ob sie zutrifft, entscheidet daher eine Fachperson, die die anderen genannten Ursachen ausschließen kann, auch Medikamente. Da die Fachinformation vermindertes Verlangen durch ein Medikament oder eine Droge ausschließt, fallen Probleme mit dem Verlangen, die mit einem neuen Rezept begannen, nicht unter die zugelassene Anwendung.

3. Wie lautet die Vyleesi-Dosis?

Das Schema der Fachinformation, nur zur Orientierung:

Die Grenzen ergeben sich aus den Risiken. Eine zweite Dosis innerhalb von 24 Stunden könnte den Blutdruckeffekt verstärken, und nur wenige Studienteilnehmerinnen wendeten mehr als 8 Dosen im Monat an. Häufigere Anwendung erhöht die Wahrscheinlichkeit der Hautverdunkelung und verlängert die Zeit im Monat, in der der Blutdruck erhöht ist. In den Studien wendeten die meisten Frauen Vyleesi zwei- bis dreimal im Monat und höchstens einmal pro Woche an.

4. Was zeigten die RECONNECT-Studien?

Die Zulassung von Vyleesi beruhte auf zwei identischen Phase-3-Studien, Studie 301 und Studie 302, bekannt als RECONNECT und 2019 von Kingsberg und Kolleginnen veröffentlicht. Sie randomisierten 1.267 prämenopausale Frauen mit HSDD auf Vyleesi 1,75 mg oder Placebo, bei Bedarf über 24 Wochen angewendet. Die Frauen waren im Mittel 39 Jahre alt, seit durchschnittlich 12 Jahren in einer monogamen Beziehung und hatten seit etwa 4 Jahren HSDD; 96,6 % waren an US-Zentren.

Die beiden ko-primären Endpunkte waren Fragebögen:

• FSFI-Verlangensdomäne aus dem Female Sexual Function Index: zwei Fragen dazu, wie oft und wie stark das Verlangen in den letzten 4 Wochen empfunden wurde, Wertung von 1,2 bis 6.
• FSDS-DAO Item 13 aus der Female Sexual Distress Scale: wie oft die Frau sich durch das geringe Verlangen belastet fühlte, Wertung von 0 (nie) bis 4 (immer).

Beide ko-primären Endpunkte waren in beiden Studien statistisch signifikant. Die placebobereinigten Unterschiede der Veröffentlichung betrugen 0,30 und 0,42 Punkte beim Verlangen sowie -0,37 und -0,29 Punkte beim Leidensdruck. Die Zahl befriedigender sexueller Erlebnisse, ein sekundärer Endpunkt, unterschied sich nicht von Placebo (P = 0,76 und P = 0,70).

Die Zulassungsmitteilung der FDA übersetzte diese Werte in Responder. Etwa 25 % unter Vyleesi gegenüber etwa 17 % unter Placebo hatten einen Anstieg des Verlangens um 1,2 Punkte oder mehr, und etwa 35 % gegenüber 31 % eine Abnahme des Leidensdrucks um 1 Punkt oder mehr. Diese Schwellen stammen aus Responder-Analysen, die zuerst in der Phase-2b-Dosisfindungsstudie entwickelt wurden.

Studienabbrüche gehören zum Gesamtbild. Die Fachinformation vermerkt, dass mehr Frauen unter Vyleesi als unter Placebo die 24-Wochen-Phase vorzeitig verließen: 40 % gegenüber 13 % in Studie 1 und 39 % gegenüber 25 % in Studie 2. Insgesamt brachen 18 % Vyleesi wegen Nebenwirkungen ab, gegenüber 2 % unter Placebo.

Nach 24 Wochen

Von 856 geeigneten Frauen, die die Kernphase abschlossen, nahmen 684 an einer 52-wöchigen offenen Verlängerung teil, und 272 beendeten sie, laut Simon und Kolleginnen. Wer blieb, berichtete von anhaltender Besserung, doch eine offene Verlängerung hat keine Placebogruppe und behält vor allem Menschen, die das Medikament vertragen und mögen, sodass sie nicht zeigen kann, wie viel vom Effekt auf das Medikament zurückgeht.

Die Kritik

Die Studien wurden von Palatin Technologies und AMAG Pharmaceuticals finanziert. Eine unabhängige Neuanalyse von Spielmans und Ellefson argumentierte, dass die Fragebogen-Endpunkte bei Frauen mit HSDD nur schwache Validitätsbelege haben, dass 8 von 11 auf ClinicalTrials.gov registrierten Wirksamkeitsendpunkten nicht veröffentlicht wurden und dass die Effektstärken bei diesen Endpunkten von null bis klein reichten. Ihr Fazit: Der Nutzen von Bremelanotid sei „statistisch bescheiden“ und auf Endpunkte mit dürftigen Validitätsbelegen beschränkt. Das ist Kritik daran, wie viel der gemessene Effekt bedeutet, kein Beleg für Schaden.

5. Welche Nebenwirkungen hat Vyleesi?

Aus den gepoolten placebokontrollierten Studien der Fachinformation (627 Frauen unter Vyleesi, 620 unter Placebo):

Übelkeit begann meist innerhalb einer Stunde nach der Dosis und dauerte etwa zwei Stunden. Sie war nach der ersten Dosis am häufigsten (21 %) und sank bei späteren Dosen auf etwa 3 %. 13 % brauchten ein Mittel gegen Übelkeit, und 8 % schieden deshalb aus den Studien aus. In einer separaten Studie mit 228 gesunden Frauen verringerte oral eingenommenes Ondansetron 30 Minuten vorher die Übelkeit nicht, und die Fachinformation empfiehlt diese Vorbehandlung nicht.

Blutdruck und Herzfrequenz. Jede Dosis erhöhte den Blutdruck um bis zu 6 mmHg systolisch und 3 mmHg diastolisch, mit einem Maximum 2 bis 4 Stunden nach der Dosis, während die Herzfrequenz um bis zu 5 Schläge pro Minute sank. Die Werte kehrten meist innerhalb von 12 Stunden auf den Ausgangswert zurück. Deshalb ist Vyleesi bei unkontrolliertem Bluthochdruck oder bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankung kontraindiziert und bei Menschen mit hohem kardiovaskulärem Risiko nicht empfohlen.

Hautverdunkelung. Fleckige Hyperpigmentierung, auch an Gesicht, Zahnfleisch und Brüsten, trat bei 1 % der Studienpatientinnen mit bis zu 8 Dosen im Monat auf, unter Placebo bei keiner. In einer anderen Studie entwickelten sie 38 % nach 8 Tagen täglicher Gabe und weitere 14 % nach 8 weiteren Tagen. Sie war bei Menschen mit dunklerer Haut wahrscheinlicher, und laut FDA-Mitteilung verschwand sie bei etwa der Hälfte der Betroffenen nach dem Absetzen nicht.

Leber. In der offenen Verlängerung trat ein Fall akuter Hepatitis bei einer Frau auf, die über ein Jahr 10 Dosen angewendet hatte; die Leberwerte normalisierten sich 4 Monate nach dem Absetzen. Die Fachinformation sagt, dass eine Rolle von Vyleesi nicht ausgeschlossen werden konnte, und im Programm wurde kein breiteres Leber-Signal beobachtet.

6. Welche Wechselwirkungen und Hinweise zur Schwangerschaft nennt die Fachinformation?

Vyleesi kann die Magenentleerung verlangsamen und damit verringern, wie schnell und wie viel von manchen oralen Medikamenten aufgenommen wird. Die Fachinformation weist Patientinnen an, Vyleesi nicht mit oralen Medikamenten anzuwenden, die einen Schwellenspiegel erreichen müssen, um zu wirken, mit Antibiotika als Beispiel, und ein Absetzen zu erwägen, wenn ein Medikament mit schnell nötigem Wirkbeginn, etwa das Schmerzmittel Indometacin, verzögert zu wirken scheint. Sie besagt außerdem, dass Vyleesi die Blutspiegel von oralem Naltrexon erheblich senken kann und daher nicht mit oralen Naltrexon-Präparaten bei Alkohol- oder Opioidabhängigkeit angewendet werden sollte.

Tierstudien an Hunden und Mäusen zeigten fetale Schäden bei Expositionen ab dem 16-Fachen der menschlichen, und Daten zur Schwangerschaft beim Menschen reichen nicht für eine Beurteilung. Die Fachinformation rät zu wirksamer Verhütung während der Anwendung und zum Absetzen von Vyleesi bei Verdacht auf Schwangerschaft; es gibt ein Register für Schwangerschaftsexpositionen.

Am 22. Oktober 2026 genehmigte die FDA ein Update der Fachinformation auf Grundlage einer vorgeschriebenen Stillzeitstudie (NCT06867835). Die aktualisierte Fachinformation berichtet, dass bei 10 stillenden Frauen nach einer Einzeldosis von 1,75 mg die relative Säuglingsdosis 0,132 % der gewichtsbereinigten mütterlichen Dosis betrug und nach 24 Stunden in der Milch kein Bremelanotid messbar war. Auswirkungen auf gestillte Säuglinge wurden nicht untersucht, und Daten zur Milchproduktion fehlen. Zum Zeitpunkt des Schreibens zeigte die DailyMed-Version noch die frühere Fachinformation.

7. Wie steht Vyleesi zu GLP-1-Medikamenten?

Es gibt keine veröffentlichte Studie zu Vyleesi bei Menschen, die ein GLP-1-Medikament gegen Diabetes oder zur Gewichtsabnahme einnehmen; die folgenden Punkte sind daher bekannte Überschneidungen und keine nachgewiesenen Wechselwirkungen.

• Übelkeit zusätzlich zu Übelkeit. GLP-1-Medikamente wie Semaglutid und Tirzepatid verursachen Übelkeit, besonders bei Dosissteigerungen. Die Übelkeitsrate von Vyleesi lag in seinen Studien bei 40 %. Ob sich beides addiert, wurde nicht gemessen.
• Langsamere Magenentleerung. Sowohl Vyleesi als auch GLP-1-Medikamente können die Magenentleerung verlangsamen und orale Medikamente verzögern. Die Vyleesi-Fachinformation nennt bereits Antibiotika und schnell wirkende Schmerzmittel.
• Blutdruck. Vyleesi erhöht den Blutdruck mehrere Stunden nach jeder Dosis. Die Gegenanzeigen bei unkontrolliertem Bluthochdruck und bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankung gelten, was immer eine Person sonst einnimmt, und viele Menschen unter GLP-1-Medikamenten haben diese Erkrankungen.
• Appetit. MC4R ist einer der wichtigsten Sättigungsschalter des Gehirns. Diese Verbindung veranlasste Palatin, Bremelanotid auf das Gewicht zu testen. In ihrer am 31. März 2025 bekannt gegebenen BMT-801-Studie nahmen 96 Erwachsene mit Adipositas 4 Wochen lang Tirzepatid 2,5 mg wöchentlich und wurden dann für weitere 4 Wochen randomisiert; die Gruppe mit zusätzlich täglich Bremelanotid 1,25 mg verlor über die 8 Wochen 4,4 % des Körpergewichts gegenüber 1,6 % unter Placebo. Tägliche Gabe liegt weit außerhalb der Fachinformation von Vyleesi und ist das Setting, in dem die Fachinformation Pigmentierung bei 38 % berichtet.

Vyleesi ist kein Abnehmmittel. Das zur Gewichtsabnahme zugelassene Melanocortin-Medikament ist Imcivree (Setmelanotid), und nur für bestimmte seltene genetische und hypothalamische Formen der Adipositas.

8. Wer stellt Vyleesi her, und wie ist seine Geschichte?

Palatins Meldung vom Dezember 2023 erwähnt auch frühere Lizenzen an Fosun in China und Kwangdong in Südkorea. Kwang Dong führte in Südkorea eine Phase-3-Brückenstudie mit 193 Personen durch (NCT04943068), die als abgeschlossen geführt wird. Drugs@FDA führte Vyleesi im November 2026 als aktives verschreibungspflichtiges Produkt unter Cosette, und in openFDA fand sich kein Eintrag zu Engpass oder Einstellung.

9. Wie schneidet Vyleesi im Vergleich mit Addyi und PT-141 vom Graumarkt ab?

Die Addyi-Fachinformation, erstmals 2015 zugelassen, umfasst heute Frauen unter 65 statt nur prämenopausaler Frauen, ihre Zielgruppe ist also breiter als die von Vyleesi. Die beiden Medikamente wirken über unterschiedliche Mechanismen und wurden in keiner für diese Seite gefundenen Studie direkt verglichen.

Graumarkt-Produkte, die als PT-141 für Männer, zum Bräunen oder für allgemeine Libido verkauft werden, liegen außerhalb jeder zugelassenen Anwendung. Die oben genannten Studien testeten eine sterile Injektion von 1,75 mg bei einer definierten Gruppe von Frauen; sie können nicht für ein Fläschchen unbekannten Inhalts oder ein Nasenspray in anderer Dosis bürgen. Die PT-141-Seite behandelt die Forschung bei Männern und die Geschichte des Nasensprays.

10. Was lohnt sich bei Vyleesi zu dokumentieren?

Die Fachinformation selbst legt nahe, was festzuhalten ist: Datum und Uhrzeit jeder Dosis im Verhältnis zur sexuellen Aktivität, ob eine Dosis innerhalb von 24 Stunden nach der letzten lag, die monatliche Dosiszahl im Vergleich zur Grenze von 8 Dosen, Übelkeit und wie lange sie anhielt, jede neue Hautverdunkelung und der Blutdruck, falls er überwacht wird. Auch die 8-Wochen-Marke zählt, denn die Fachinformation sagt, bei bis dahin ausbleibender Besserung abzusetzen. Wöchentliche Notizen zu Verlangen und Leidensdruck machen das Gespräch mit der verschreibenden Person konkret. Ein Peptid-Protokoll kann diese Einträge neben allen GLP-1-Dosen festhalten, sodass sich überlappende Übelkeit leichter erkennen lässt.

11. Häufige Fragen zu Vyleesi

• Wofür wird Vyleesi angewendet?

  Vyleesi ist für prämenopausale Frauen mit erworbener, generalisierter hypoaktiver Störung des sexuellen Verlangens zugelassen: vermindertes sexuelles Verlangen, das erheblichen Leidensdruck oder Beziehungsschwierigkeiten verursacht, nach einer Phase normalen Verlangens aufgetreten ist, unabhängig von Partner oder Situation besteht und nicht durch eine andere körperliche oder psychische Erkrankung, Beziehungsprobleme oder ein Medikament erklärt wird. Für Männer, postmenopausale Frauen oder zur Steigerung der sexuellen Leistungsfähigkeit ist es nicht zugelassen.

• Ist Vyleesi dasselbe wie PT-141?

  PT-141 ist der Entwicklungscode für Bremelanotid, den Wirkstoff in Vyleesi. Vyleesi ist das von der FDA zugelassene Produkt: eine sterile Dosis von 1,75 mg in einem Einweg-Autoinjektor, hergestellt unter von der FDA geprüfter Fertigung. Graumarkt-Fläschchen und Nasensprays, die als PT-141 verkauft werden, sind nicht Vyleesi, und die Sicherheitsdaten der Fachinformation lassen sich nicht auf sie übertragen.

• Wie wird Vyleesi angewendet?

  Laut Fachinformation werden 1,75 mg bei Bedarf mit dem Autoinjektor unter die Haut von Bauch oder Oberschenkel gespritzt, mindestens 45 Minuten vor der erwarteten sexuellen Aktivität. Höchstens eine Dosis in 24 Stunden, und mehr als 8 Dosen im Monat werden nicht empfohlen. Die Fachinformation gibt an, dass die Wirkdauer nach jeder Dosis unbekannt ist.

• Wie gut wirkt Vyleesi?

  Mäßig. In den RECONNECT-Studien stiegen die Verlangenswerte auf einer Skala von 1,2 bis 6 etwa 0,3 bis 0,4 Punkte stärker als unter Placebo, und der Leidensdruck wegen des geringen Verlangens sank auf einer Skala von 0 bis 4 etwa 0,3 Punkte stärker. Laut Zusammenfassung der FDA hatten etwa 25 % unter Vyleesi gegenüber 17 % unter Placebo einen Anstieg des Verlangens um 1,2 Punkte oder mehr. Die Zahl befriedigender sexueller Erlebnisse unterschied sich nicht von Placebo.

• Welche Nebenwirkungen hat Vyleesi?

  In den placebokontrollierten Studien: Übelkeit 40,0 % gegenüber 1,3 %, Gesichtsrötung 20,3 % gegenüber 0,3 %, Reaktionen an der Einstichstelle 13,2 % gegenüber 8,4 %, Kopfschmerzen 11,3 % gegenüber 1,9 % und Erbrechen 4,8 % gegenüber 0,2 %. Übelkeit trat nach der ersten Dosis am häufigsten auf (21 %) und sank bei späteren Dosen auf etwa 3 %. Der Blutdruck steigt nach jeder Dosis kurzzeitig, und es kann zu fleckiger Hautverdunkelung kommen.

• Kann man Vyleesi mit einem GLP-1-Medikament wie Ozempic oder Zepbound anwenden?

  Zu dieser Kombination bei HSDD wurde keine Studie gefunden. Beide verursachen Übelkeit, und laut Fachinformation kann Vyleesi die Magenentleerung verlangsamen und die Aufnahme mancher oraler Medikamente verringern, eine Wirkung, die GLP-1-Medikamente teilen. In einer kleinen Adipositas-Studie von Palatin wurde täglich Bremelanotid zusammen mit niedrig dosiertem Tirzepatid gegeben, aber mit Dosen außerhalb der Fachinformation von Vyleesi. Ob man sie kombiniert, ist eine Frage für die verschreibende Person.

• Kann man Vyleesi in der Stillzeit anwenden?

  Ein Update der Fachinformation vom 22. Oktober 2026 berichtet über eine Studie mit 10 stillenden Frauen: Nach einer Einzeldosis von 1,75 mg betrug die relative Säuglingsdosis 0,132 % der gewichtsbereinigten mütterlichen Dosis, und nach 24 Stunden war in der Milch kein Bremelanotid messbar. Auswirkungen auf Säuglinge wurden nicht untersucht. Die Fachinformation rät außerdem zu wirksamer Verhütung während der Anwendung und zum Absetzen bei Verdacht auf Schwangerschaft.

• Wie unterscheidet sich Vyleesi von Addyi?

  Addyi (Flibanserin) ist eine Tablette, die täglich vor dem Schlafengehen eingenommen wird, mit einer Boxed Warning vor niedrigem Blutdruck und Ohnmacht bei Alkohol und bestimmten Wechselwirkungen. Die aktuelle Fachinformation umfasst Frauen unter 65 mit erworbener, generalisierter HSDD. Vyleesi ist eine Injektion bei Bedarf, beschränkt auf prämenopausale Frauen, mit Übelkeit und vorübergehenden Blutdruckanstiegen als Hauptproblemen.

12. Quellen