Che cos’è Vyleesi?

1. Che cos’è Vyleesi e come funziona?

La bremelanotide è un peptide sintetico ad anello di sette aminoacidi. La scheda tecnica di Vyleesi la descrive come un agonista dei recettori della melanocortina che attiva diversi sottotipi di recettore, con maggiore potenza MC1R, poi MC4R, MC3R, MC5R e MC2R. Alla dose approvata, MC1R e MC4R sono i più importanti.

• MC4R si trova sui neuroni di tutto il sistema nervoso centrale. È il recettore legato al desiderio, e anche all’appetito.
• MC1R si trova sulle cellule pigmentarie della pelle. La sua attivazione aumenta la melanina, il che spiega l’oscuramento della pelle osservato da alcune utilizzatrici.

La scheda è diretta sui limiti di ciò che si sa: «Il meccanismo con cui VYLEESI migliora l’HSDD nelle donne è sconosciuto». Questo lo distingue dai farmaci per la disfunzione erettile, che agiscono sul flusso sanguigno, e dalla terapia ormonale. Vyleesi è pensato per agire sul desiderio, non sull’eccitazione fisica.

La scheda riporta anche nozioni di farmacocinetica. Dopo un’iniezione da 1,75 mg, i livelli raggiungono il picco in circa 1 ora, la biodisponibilità è di circa il 100% e l’emivita è di circa 2,7 ore (intervallo da 1,9 a 4,0). La guida sull’emivita dei peptidi spiega cosa questi numeri dicono e non dicono sulla durata di un effetto.

2. Per chi è approvato Vyleesi?

L’indicazione è ristretta. Vyleesi è per le donne in premenopausa con HSDD che sia:

• Acquisito: si è sviluppato in una persona che prima non aveva problemi di desiderio.
• Generalizzato: si presenta indipendentemente dal tipo di stimolazione, dalla situazione o dal partner.
• Fonte di disagio: il basso desiderio causa marcato disagio o difficoltà interpersonali.
• Non spiegato da altro: non dovuto a una condizione medica o psichiatrica concomitante, a problemi di relazione né agli effetti di un farmaco o di una sostanza.

Le limitazioni d’uso della scheda escludono le donne in postmenopausa e gli uomini, e dichiarano che Vyleesi non è indicato per migliorare le prestazioni sessuali. L’HSDD è una diagnosi clinica, quindi la decisione se si applichi spetta a un clinico in grado di escludere le altre cause dell’elenco, compresi i farmaci. Poiché la scheda esclude il basso desiderio causato da un farmaco o da una sostanza, i problemi di desiderio iniziati con una nuova prescrizione ricadono al di fuori dell’uso approvato.

3. Qual è la dose di Vyleesi?

Lo schema della scheda, solo come riferimento:

I limiti derivano dai rischi. Una seconda dose entro 24 ore potrebbe sommarsi all’effetto sulla pressione arteriosa, e poche partecipanti agli studi hanno usato più di 8 dosi al mese. Un uso più frequente aumenta la probabilità di oscuramento della pelle e allunga ogni mese il tempo in cui la pressione è elevata. Negli studi, la maggior parte delle donne ha usato Vyleesi da due a tre volte al mese e non più di una volta a settimana.

4. Cosa hanno mostrato gli studi RECONNECT?

L’approvazione di Vyleesi si basava su due studi di fase 3 identici, lo Studio 301 e lo Studio 302, noti come RECONNECT e pubblicati da Kingsberg e colleghi nel 2019. Hanno randomizzato 1.267 donne in premenopausa con HSDD a Vyleesi 1,75 mg o placebo, usati al bisogno per 24 settimane. Le donne avevano in media 39 anni, erano in una relazione monogama da una media di 12 anni e avevano l’HSDD da circa 4 anni; il 96,6% si trovava in centri statunitensi.

I due endpoint co-primari erano questionari:

• Dominio del desiderio dell’FSFI, dal Female Sexual Function Index: due domande su quanto spesso e con quale intensità si è provato desiderio nelle ultime 4 settimane, con punteggio da 1,2 a 6.
• Item 13 dell’FSDS-DAO, dalla Female Sexual Distress Scale: quanto spesso la donna si è sentita infastidita dal basso desiderio, con punteggio da 0 (mai) a 4 (sempre).

Entrambi gli endpoint co-primari sono risultati statisticamente significativi in entrambi gli studi. Le differenze corrette per il placebo dell’articolo erano di 0,30 e 0,42 punti per il desiderio e di -0,37 e -0,29 punti per il disagio. Il numero di eventi sessuali soddisfacenti, un endpoint secondario, non differiva dal placebo (P = 0,76 e P = 0,70).

L’annuncio di approvazione della FDA ha tradotto questi punteggi in responder. Circa il 25% con Vyleesi contro circa il 17% con placebo ha avuto un aumento del desiderio di 1,2 punti o più, e circa il 35% contro il 31% una riduzione del disagio di 1 punto o più. Quelle soglie derivano da analisi dei responder sviluppate per la prima volta nello studio di fase 2b di ricerca della dose.

Gli abbandoni fanno parte del quadro. La scheda osserva che più donne con Vyleesi che con placebo hanno lasciato in anticipo la fase di 24 settimane: 40% contro 13% nello Studio 1 e 39% contro 25% nello Studio 2. Complessivamente, il 18% ha interrotto Vyleesi per effetti collaterali, contro il 2% con placebo.

Dopo 24 settimane

Delle 856 donne idonee che hanno completato la fase principale, 684 sono entrate in un’estensione in aperto di 52 settimane e 272 l’hanno terminata, secondo Simon e colleghi. Chi è rimasto ha riferito un miglioramento duraturo, ma un’estensione in aperto non ha un gruppo placebo e trattiene soprattutto chi tollera e apprezza il farmaco, quindi non può mostrare quanto dell’effetto sia dovuto al farmaco.

Le critiche

Gli studi sono stati finanziati da Palatin Technologies e AMAG Pharmaceuticals. Una rianalisi indipendente di Spielmans ed Ellefson sosteneva che gli endpoint basati su questionari hanno scarse prove di validità nelle donne con HSDD, che 8 degli 11 esiti di efficacia registrati su ClinicalTrials.gov non erano stati pubblicati e che le dimensioni dell’effetto su quegli esiti andavano da nulle a piccole. La loro conclusione: i benefici della bremelanotide sono «statisticamente modesti» e limitati a esiti con scarse prove di validità. È una critica su quanto significhi l’effetto misurato, non una prova di danno.

5. Quali sono gli effetti collaterali di Vyleesi?

Dagli studi controllati con placebo aggregati nella scheda (627 donne con Vyleesi, 620 con placebo):

La nausea iniziava di solito entro un’ora dalla dose e durava circa due ore. Era più comune dopo la prima dose (21%) e scendeva a circa il 3% con le dosi successive. Il 13% ha avuto bisogno di un antiemetico e l’8% ha lasciato gli studi per questo motivo. In uno studio separato su 228 donne sane, l’ondansetron per via orale assunto 30 minuti prima non ha ridotto la nausea, e la scheda dice che questo pretrattamento non è raccomandato.

Pressione arteriosa e frequenza cardiaca. Ogni dose ha aumentato la pressione arteriosa fino a 6 mmHg di sistolica e 3 mmHg di diastolica, con picco 2-4 ore dopo la dose, mentre la frequenza cardiaca è scesa fino a 5 battiti al minuto. I valori sono tornati di solito al basale entro 12 ore. Per questo Vyleesi è controindicato in caso di ipertensione non controllata o malattia cardiovascolare nota e non raccomandato nelle persone ad alto rischio cardiovascolare.

Oscuramento della pelle. Un’iperpigmentazione focale, che ha interessato anche viso, gengive e seno, si è verificata nell’1% delle pazienti degli studi che usavano fino a 8 dosi al mese e in nessuna con placebo. In un altro studio, il 38% l’ha sviluppata dopo 8 giorni di dosi quotidiane e un altro 14% dopo altri 8 giorni. Era più probabile nelle persone con pelle più scura, e l’annuncio della FDA diceva che in circa la metà delle pazienti colpite non scompariva dopo l’interruzione.

Fegato. Un caso di epatite acuta si è verificato nell’estensione in aperto in una donna che aveva assunto 10 dosi nell’arco di un anno; i test epatici si sono normalizzati 4 mesi dopo l’interruzione. La scheda dice che non si è potuto escludere un ruolo di Vyleesi, e nel programma non è stato osservato un segnale epatico più ampio.

6. Quali interazioni e indicazioni sulla gravidanza riporta la scheda?

Vyleesi può rallentare lo svuotamento gastrico e quindi ridurre la rapidità e la quantità di assorbimento di alcuni farmaci orali. La scheda indica alle pazienti di evitare Vyleesi con farmaci orali che dipendono dal raggiungimento di un livello soglia per funzionare, citando gli antibiotici come esempio, e di valutare l’interruzione se un farmaco che richiede un esordio rapido, come l’analgesico indometacina, sembra ritardato. Dice anche che Vyleesi può ridurre in modo significativo i livelli ematici di naltrexone orale, quindi non va usato con prodotti a base di naltrexone orale per la dipendenza da alcol o da oppioidi.

Studi su cani e topi hanno mostrato danno fetale a esposizioni 16 o più volte superiori a quelle umane, e i dati sulla gravidanza nell’uomo sono troppo scarsi per giudicare. La scheda consiglia una contraccezione efficace durante l’uso e l’interruzione di Vyleesi in caso di sospetta gravidanza; esiste un registro delle esposizioni in gravidanza.

Il 22 ottobre 2026 la FDA ha approvato un aggiornamento della scheda basato su uno studio richiesto sull’allattamento (NCT06867835). La scheda aggiornata riporta che in 10 donne che allattavano e hanno ricevuto una dose singola da 1,75 mg, la dose relativa per il lattante era dello 0,132% della dose materna corretta per il peso, e nessuna bremelanotide era misurabile nel latte a 24 ore. Gli effetti sui lattanti allattati al seno non sono stati studiati e non ci sono dati sulla produzione di latte. Al momento della stesura, la versione di DailyMed mostrava ancora la scheda precedente.

7. Che rapporto ha Vyleesi con i farmaci GLP-1?

Non esiste alcuno studio pubblicato su Vyleesi in persone che assumono un farmaco GLP-1 per il diabete o per il peso, quindi i punti seguenti sono sovrapposizioni da conoscere e non interazioni dimostrate.

• Nausea sopra la nausea. I farmaci GLP-1 come semaglutide e tirzepatide causano nausea, soprattutto durante gli aumenti di dose. Il tasso di nausea di Vyleesi era del 40% nei suoi studi. Non è stato misurato se i due effetti si sommino.
• Svuotamento gastrico più lento. Sia Vyleesi sia i farmaci GLP-1 possono rallentare lo svuotamento gastrico e ritardare i farmaci orali. La scheda di Vyleesi segnala già gli antibiotici e gli analgesici a rapido esordio.
• Pressione arteriosa. Vyleesi aumenta la pressione arteriosa per diverse ore dopo ogni dose. Le sue controindicazioni per ipertensione non controllata e malattia cardiovascolare nota valgono qualunque altra cosa una persona assuma, e molte persone in terapia con GLP-1 hanno quelle condizioni.
• Appetito. MC4R è uno dei principali interruttori della sazietà del cervello. Quel legame ha portato Palatin a testare la bremelanotide per il peso. Nel suo studio BMT-801, annunciato il 31 marzo 2025, 96 adulti con obesità hanno assunto tirzepatide 2,5 mg a settimana per 4 settimane e poi sono stati randomizzati per altre 4 settimane; il gruppo che aggiungeva bremelanotide quotidiana 1,25 mg ha perso il 4,4% del peso corporeo nelle 8 settimane contro l’1,6% con placebo. La somministrazione quotidiana è ben al di fuori della scheda di Vyleesi, ed è il contesto in cui la scheda riporta pigmentazione nel 38%.

Vyleesi non è un farmaco per perdere peso. Il farmaco a base di melanocortina approvato per il peso è Imcivree (setmelanotide), e solo per specifiche forme rare genetiche e ipotalamiche di obesità.

8. Chi produce Vyleesi e qual è la sua storia?

Il documento di Palatin di dicembre 2023 menziona anche precedenti licenze a Fosun in Cina e a Kwangdong in Corea del Sud. Kwang Dong ha condotto in Corea del Sud uno studio ponte di fase 3 su 193 persone (NCT04943068), indicato come completato. Drugs@FDA elencava Vyleesi come prodotto attivo su prescrizione di Cosette a novembre 2026, e in openFDA non è comparsa alcuna registrazione di carenza o cessazione.

9. Come si confronta Vyleesi con Addyi e con il PT-141 del mercato grigio?

La scheda di Addyi, approvato per la prima volta nel 2015, comprende ora le donne sotto i 65 anni e non solo quelle in premenopausa, quindi la sua popolazione è più ampia di quella di Vyleesi. I due farmaci agiscono con meccanismi diversi e non sono stati confrontati direttamente in alcuno studio trovato per questa pagina.

I prodotti del mercato grigio venduti come PT-141 per gli uomini, per l’abbronzatura o per la libido in generale sono al di fuori di qualsiasi uso approvato. Gli studi sopra hanno testato un’iniezione sterile da 1,75 mg in un gruppo definito di donne; non possono garantire per una fiala di contenuto sconosciuto né per uno spray nasale a un’altra dose. La pagina sul PT-141 tratta la ricerca negli uomini e la storia dello spray nasale.

10. Cosa vale la pena registrare con Vyleesi?

La scheda stessa suggerisce cosa annotare: data e ora di ogni dose rispetto all’attività sessuale, se una dose è caduta entro 24 ore dalla precedente, il conteggio mensile delle dosi rispetto al limite di 8, la nausea e quanto è durata, ogni nuovo oscuramento della pelle e la pressione arteriosa se viene monitorata. Conta anche il traguardo delle 8 settimane, perché la scheda dice di interrompere se a quel punto non c’è stato miglioramento. Tenere note settimanali su desiderio e disagio rende concreto il confronto con il medico prescrittore. Un diario dei peptidi può contenere queste annotazioni accanto a eventuali dosi di GLP-1, il che rende più facile vedere la nausea che si sovrappone.

11. Domande frequenti su Vyleesi

• A cosa serve Vyleesi?

  Vyleesi è approvato per le donne in premenopausa con disturbo da desiderio sessuale ipoattivo acquisito e generalizzato: un basso desiderio sessuale che causa marcato disagio o difficoltà nella relazione, comparso dopo un periodo di desiderio normale, presente indipendentemente dal partner o dalla situazione e non spiegato da un'altra condizione medica o psichiatrica, da problemi di coppia o da un farmaco. Non è approvato per gli uomini, per le donne in postmenopausa né per migliorare le prestazioni sessuali.

• Vyleesi è la stessa cosa del PT-141?

  PT-141 è il codice di sviluppo della bremelanotide, il principio attivo di Vyleesi. Vyleesi è il prodotto approvato dalla FDA: una dose sterile da 1,75 mg in un autoiniettore monouso, fabbricata con processi esaminati dalla FDA. Le fiale e gli spray nasali del mercato grigio venduti come PT-141 non sono Vyleesi, e i dati di sicurezza della scheda tecnica non si trasferiscono a essi.

• Come si usa Vyleesi?

  Secondo la scheda tecnica, 1,75 mg si iniettano sotto la pelle di addome o coscia con l'autoiniettore, al bisogno, almeno 45 minuti prima dell'attività sessuale prevista. Non più di una dose in 24 ore, e più di 8 dosi al mese non sono raccomandate. La scheda indica che la durata dell'effetto dopo ogni dose è sconosciuta.

• Quanto funziona bene Vyleesi?

  In modo modesto. Negli studi RECONNECT i punteggi di desiderio sono saliti di circa 0,3-0,4 punti in più rispetto al placebo su una scala da 1,2 a 6, e il disagio per il basso desiderio è sceso di circa 0,3 punti in più su una scala da 0 a 4. Il riassunto della FDA riportava che circa il 25% con Vyleesi contro il 17% con placebo ha avuto un aumento del desiderio di 1,2 punti o più. Il numero di eventi sessuali soddisfacenti non differiva dal placebo.

• Quali sono gli effetti collaterali di Vyleesi?

  Negli studi controllati con placebo: nausea 40,0% contro 1,3%, vampate di rossore 20,3% contro 0,3%, reazioni nel sito di iniezione 13,2% contro 8,4%, mal di testa 11,3% contro 1,9% e vomito 4,8% contro 0,2%. La nausea era più frequente dopo la prima dose (21%) e scendeva a circa il 3% con le dosi successive. La pressione arteriosa sale brevemente dopo ogni dose e può comparire un oscuramento focale della pelle.

• Si può usare Vyleesi con un farmaco GLP-1 come Ozempic o Zepbound?

  Non è stato trovato alcuno studio su questa combinazione nel contesto dell'HSDD. Entrambi causano nausea, e la scheda di Vyleesi indica che può rallentare lo svuotamento gastrico e ridurre l'assorbimento di alcuni farmaci orali, un effetto condiviso dai farmaci GLP-1. Un piccolo studio sull'obesità di Palatin ha somministrato bremelanotide quotidiana con tirzepatide a basso dosaggio, ma con dosi al di fuori della scheda di Vyleesi. Se combinarli è una questione per il medico prescrittore.

• Si può usare Vyleesi durante l'allattamento?

  Un aggiornamento della scheda del 22 ottobre 2026 riporta uno studio su 10 donne che allattano: dopo una singola dose da 1,75 mg, la dose relativa per il lattante era dello 0,132% della dose materna corretta per il peso, e nessuna bremelanotide era misurabile nel latte a 24 ore. Gli effetti sui lattanti non sono stati valutati. La scheda consiglia inoltre una contraccezione efficace durante l'uso e l'interruzione in caso di sospetta gravidanza.

• In cosa Vyleesi è diverso da Addyi?

  Addyi (flibanserina) è una compressa quotidiana assunta prima di coricarsi, con un'avvertenza in riquadro su pressione bassa e svenimento con alcol e alcune interazioni farmacologiche. La sua scheda attuale comprende le donne sotto i 65 anni con HSDD acquisito e generalizzato. Vyleesi è un'iniezione al bisogno limitata alle donne in premenopausa, con nausea e rialzi transitori della pressione come principali problemi.

12. Fonti