Che cos’è VK2735?

1. Come agisce VK2735?

VK2735 attiva i due recettori delle incretine, GLP-1 e GIP, a partire da un singolo peptide. Questo è il meccanismo della tirzepatide, e la pagina che cos’è il GIP spiega perché l’aggiunta dell’agonismo GIP all’agonismo GLP-1 sembra innalzare il tetto della perdita di peso a dosi tollerabili. Viking non ha pubblicato un confronto strutturale con la tirzepatide; ciò che è pubblico sono il profilo recettoriale e i risultati degli studi.

Viking Therapeutics è un’azienda biofarmaceutica con sede a San Diego; VK2735 è il suo principale candidato metabolico e la molecola condivisa da entrambe le formulazioni. L’iniezione e la compressa contengono lo stesso principio attivo in sistemi di somministrazione diversi, portati avanti come programmi clinici separati anziché come un unico studio a due bracci, motivo per cui hanno nomi di studio diversi, numeri di registrazione diversi e fasi di sviluppo diverse.

La differenza risiede nella scommessa sulla modalità di somministrazione. La tirzepatide esiste solo come iniezione. Viking sta sviluppando la stessa molecola come iniezione settimanale e come compressa giornaliera; essendo la compressa un peptide, deve affrontare il problema di assorbimento che costringe Rybelsus a utilizzare un promotore dell’assorbimento e una regola di digiuno. Viking non ha pubblicato la biodisponibilità della compressa né le sue modalità di assunzione. La pagina orale vs iniettabile spiega cosa c’è in gioco.

2. Quanto peso si perde con VK2735?

Due studi di Fase 2 da 13 settimane, uno per formulazione, entrambi condotti su adulti con obesità o sovrappeso associato a una condizione correlata al peso.

Le tredici settimane rappresentano il limite da tenere presente. I farmaci approvati vengono valutati a 68–72 settimane e la pendenza iniziale di uno studio sui GLP-1 è sempre più ripida rispetto alla media finale. Per dare una proporzione, la tirzepatide ha raggiunto il 20,9% a 72 settimane nello studio SURMOUNT-1 e la semaglutide il 14,9% a 68 settimane nello studio STEP 1; un dato a 13 settimane non può essere affiancato a questi. Gli studi di Fase 3 utilizzano un endpoint a 78 settimane seguito da un periodo di estensione di 52 settimane, e i risultati dell’iniezione sono stati pubblicati sulla rivista sottoposta a revisione paritaria (peer review) Obesity all’inizio del 2026, più di un anno dopo il comunicato sui risultati preliminari (topline) del 2024.

L’articolo pubblicato fornisce la curva dose-risposta completa per l’iniezione, condotta tra agosto 2023 e febbraio 2024 su 176 adulti randomizzati (174 nell’analisi di efficacia: 140 con farmaco attivo, 34 con placebo):

Queste sono le dosi finali di quattro bracci separati; i bracci da 5, 10 e 15 mg le hanno raggiunte tramite aumenti graduali nelle prime settimane, secondo il comunicato sui risultati preliminari di Viking. Il novantatré percento dei partecipanti con farmaco attivo (130 su 140) ha perso almeno il 5% del peso basale, contro il 12% (4 su 34) con placebo. Gli eventi avversi sono stati prevalentemente gastrointestinali e sono diminuiti di frequenza dopo l’aumento graduale della dose (titolazione) fino a una dose stabile; le percentuali di interruzione e di nausea/vomito per braccio sono riportate nella Sezione 3.

Lo studio sulla compressa orale, VENTURE-Oral Dosing (NCT06828055), ha testato cinque dosi per 13 settimane in 280 adulti e offre il quadro più chiaro di dove arrivi la risposta alla dose:

Il salto da 15 mg a 30 mg è il gradino più ampio dell’intervallo, e a 120 mg la curva continua a salire anziché appiattirsi, motivo per cui Viking non ha definito 120 mg una dose tetto. Il comunicato di Viking non ha specificato se la compressa venisse assunta a digiuno o a stomaco pieno, una lacuna che vale la pena segnalare considerando quanto il digiuno e l’orario dei pasti influenzino l’assorbimento della semaglutide orale.

3. Quali sono gli effetti collaterali di VK2735?

Gastrointestinali, con frequenze in linea con la classe. Entrambi gli studi dispongono ora di percentuali pubblicate.

Il tasso di interruzione per eventi avversi del 20% è il dato da tenere d’occhio; è superiore al 5,3%–10,3% osservato su 72 settimane nello studio ATTAIN-1 sull’orforglipron, sebbene uno studio di 13 settimane con rapido incremento della dose non sia direttamente confrontabile. Il comunicato di Viking ha indicato che gli eventi avversi correlati al farmaco sono stati per il 98% lievi o moderati nel complesso e per il 99% lievi o moderati tra gli eventi specificamente gastrointestinali, descrivendo questi ultimi come concentrati all’inizio del trattamento e in attenuazione con le somministrazioni ripetute.

Per l’iniezione, il comunicato sui risultati preliminari dello studio VENTURE diffuso da Viking il 27 febbraio 2024 fornisce i dati per braccio: combinando i quattro bracci di dosaggio di VK2735 (n=140), la nausea si è verificata nel 43% dei casi contro il 20% con placebo (n=35) e il vomito nel 18% (25 su 140) contro nessun caso con placebo. Le interruzioni sono state, come descritto da Viking, «basse e ben bilanciate»: il 13% dei pazienti trattati con VK2735 (18 su 140) ha interrotto anticipatamente il trattamento contro il 14% con placebo, e il 4% (5 su 140) ha abbandonato anticipatamente lo studio contro il 6% con placebo. Un paziente trattato con VK2735 ha manifestato un evento avverso grave di disidratazione giudicato correlato al farmaco in studio. L’articolo pubblicato sulla rivista Obesity riporta gli stessi tassi gastrointestinali per braccio (nausea 63% e vomito 29% a 15 mg) e aggiunge che il caso di disidratazione riguardava un partecipante del braccio da 5 mg che ha presentato anche fibrillazione atriale giudicata possibilmente correlata; un partecipante del braccio da 15 mg è deceduto per trauma cranico in seguito a una caduta, giudicato non correlato al farmaco. Gli eventi gastrointestinali sono stati gli eventi avversi più comuni e sono diminuiti di frequenza dopo la titolazione fino allo stato stazionario (steady state). Gli studi di Fase 3, della durata di 78 settimane con un’estensione di 52 settimane, forniranno i dati di sicurezza a lungo termine che contano per un farmaco destinato all’uso cronico.

4. Che cos’è il programma VANQUISH?

Due studi di Fase 3 sull’iniezione, ciascuno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e multicentrico, con quattro bracci settimanali: placebo e 7,5; 12,5 o 17,5 mg. L’endpoint primario in entrambi è la variazione percentuale del peso corporeo rispetto al basale alla settimana 78, seguita da un periodo di estensione di 52 settimane.

La conclusione dell’arruolamento è un traguardo operativo, non un risultato clinico. Non esistono ancora dati di efficacia per nessuno dei due studi e non è stata presentata alcuna domanda regolatoria. Il programma di Fase 3 della compressa è iniziato più tardi, quindi una domanda di autorizzazione per la compressa è più lontana rispetto a quella per l’iniezione.

SUNRISE: il programma di Fase 3 della compressa

Il 14 ottobre 2026 Viking ha annunciato l’avvio di SUNRISE, due studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo sulla compressa giornaliera. Entrambi confrontano 27,5; 35 e 55 mg al giorno con il placebo, e l’endpoint primario è la variazione percentuale del peso corporeo a 68 settimane.

Al 15 ottobre 2026, ClinicalTrials.gov indicava entrambi gli studi come non ancora in fase di reclutamento. Le dosi della Fase 3 sono inferiori alle dosi massime da 90 a 120 mg di VENTURE-Oral, e il registro descrive un incremento graduale più lento, ogni 4 settimane a partire da 10 mg.

5. Come si confronta VK2735 con i farmaci approvati?

Il confronto che conta è quello con la tirzepatide, e non esiste ancora; gli studi differiscono per durata di un anno, e i confronti indiretti tra studi sulla percentuale di perdita di peso sono poco affidabili perché la risposta al placebo, la popolazione e lo schema di incremento della dose spostano tutti il risultato numerico. La pagina sulla retatrutide tratta il triplo agonista di Lilly e la pagina su MariTide il coniugato anticorpale mensile di Amgen, le altre due molecole in fase avanzata che puntano a superare la tirzepatide; tra le tre, VK2735 è l’unica con una compressa in sviluppo attivo. Per un registro personale, un farmaco sperimentale si inserisce come qualsiasi altro: prodotto, data, milligrammi e sito di iniezione. Come funziona il monitoraggio dei GLP-1 spiega cosa registrare.

6. Quali sono i prossimi passi?

Entrambi gli studi VANQUISH hanno completato l’arruolamento e sono in corso; nessuno dei due ha comunicato dati di efficacia o sicurezza. ClinicalTrials.gov indica una data stimata di completamento primario a luglio 2027 sia per VANQUISH-1 sia per VANQUISH-2, con il completamento dello studio stimato un mese dopo; le schede del registro non descrivono l’estensione di 52 settimane. I risultati a 78 settimane sono ciò che supporterebbe una domanda di approvazione per l’iniezione; Viking non ha fornito una data di presentazione perché non dispone ancora dei risultati preliminari.

Il programma di Fase 3 della compressa, SUNRISE, è iniziato nell’ottobre 2026, come previsto per il quarto trimestre nell’aggiornamento di Viking del 29 luglio 2026. Non esistono ancora dati di efficacia o sicurezza da una Fase 3 orale.

Studio sul dosaggio di mantenimento

Lo studio di mantenimento VK2735-102 di Viking, condotto su circa 180 adulti con obesità per il resto sani, ha comunicato i risultati preliminari il 22 settembre 2026 (solo comunicato stampa, non sottoposto a revisione paritaria). Dopo 21 settimane di iniezioni settimanali aumentate gradualmente fino a 15–22,5 mg, la perdita di peso è stata del 16,3%–18,7% contro lo 0,1% con placebo. I partecipanti sono poi passati per 12 settimane a iniezioni meno frequenti o a placebo:

Ciascun braccio di mantenimento comprendeva solo da 10 a 16 persone, e gli effetti collaterali gastrointestinali durante il periodo di mantenimento sono stati simili al placebo. Una seconda parte, che testa una compressa orale giornaliera per il mantenimento dopo l’induzione iniettabile, insieme a iniezioni mensili e a settimane alterne, è iniziata il 6 ottobre 2026.

7. Domande frequenti su VK2735

• Quanto peso si perde con VK2735?

  Negli studi di Fase 2 di 13 settimane: fino al 14,7% rispetto al basale con l'iniezione settimanale (13,1% corretto per il placebo) e fino al 12,2% con la compressa giornaliera da 120 mg (10,9% corretto per il placebo). Tredici settimane sono poche; i farmaci approvati vengono valutati a 68–72 settimane, mentre gli studi di Fase 3 VANQUISH misureranno 78 settimane.

• Esiste una compressa di VK2735?

  Sì, è in fase di sviluppo. La compressa ha completato lo studio di Fase 2 VENTURE-Oral Dosing a dosi da 15 a 120 mg una volta al giorno. È un peptide, quindi a differenza di orforglipron deve ancora affrontare il problema dell'assorbimento dei peptidi orali; Viking non ne ha pubblicato la biodisponibilità. Il 14 ottobre 2026 Viking ha annunciato l'avvio del programma di Fase 3 SUNRISE: due studi di 68 settimane, SUNRISE-1 e SUNRISE-2, ciascuno con un obiettivo di 560 adulti, che testano 27,5; 35 e 55 mg al giorno rispetto al placebo. Su ClinicalTrials.gov entrambi risultavano non ancora in fase di reclutamento.

• In che cosa VK2735 è diverso dalla tirzepatide?

  Stessi due recettori, GIP e GLP-1, entrambi come agonista. La tirzepatide è approvata con i nomi Mounjaro e Zepbound ed esiste solo come iniezione. VK2735 è sperimentale e la sua scommessa distintiva è la compressa. Nessuno studio ha confrontato i due farmaci.

• Quali sono gli effetti collaterali di VK2735?

  Gastrointestinali. Nello studio sulla compressa, la nausea si è verificata nel 58% dei soggetti con VK2735 contro il 48% con placebo, il vomito nel 26% contro il 10%, e il 20% dei partecipanti con VK2735 ha interrotto il trattamento per eventi avversi contro il 13% con placebo (28% contro 18% per qualsiasi motivo). Viking riferisce che il 98% degli eventi avversi correlati al farmaco è stato lieve o moderato. Nello studio sull'iniezione, la nausea si è verificata nel 43% con VK2735 (dosi combinate) contro il 20% con placebo, il vomito nel 18% contro nessun caso, e il 13% ha interrotto anticipatamente il trattamento contro il 14% con placebo.

• Quando sarà approvato VK2735?

  Non è stata presentata alcuna domanda di approvazione. VANQUISH-1 ha completato l'arruolamento a novembre 2025 e VANQUISH-2 a marzo 2026, entrambi con endpoint primari a 78 settimane; ClinicalTrials.gov indica il completamento primario per entrambi a luglio 2027. La presentazione della domanda potrebbe seguire la lettura di tali risultati; l'approvazione arriverebbe in seguito.

• La compressa di VK2735 deve essere assunta a digiuno?

  Viking non lo ha precisato. Il comunicato su VENTURE-Oral Dosing non indica se la compressa sia stata assunta a digiuno o con il cibo, a differenza della semaglutide orale, che richiede una regola di digiuno e una piccola quantità d'acqua perché dipende da un promotore dell'assorbimento. Anche VK2735 è un peptide, quindi affronta lo stesso problema di assorbimento di fondo; Viking non ha pubblicato come lo abbia risolto.

• VK2735 è la stessa cosa di bentglutide?

  Il nome circola online ma non compare nella documentazione di Viking, nelle schede di ClinicalTrials.gov o nella pubblicazione sulla rivista Obesity. L'identificativo affidabile è VK2735.

8. Fonti