Che cos’è la liraglutide?

1. Che cos’è la liraglutide

Il GLP-1 nativo è un ormone intestinale di 30 amminoacidi rilasciato dopo un pasto. Dice al pancreas di rilasciare insulina quando il glucosio è alto, sopprime il glucagone, rallenta lo stomaco e riduce l’appetito. Il problema è che l’enzima DPP-4 lo distrugge in un minuto e mezzo–due minuti.

La liraglutide è il GLP-1 con due modifiche: un amminoacido sostituito e un acido grasso a 16 atomi di carbonio attaccato. L’acido grasso lega la molecola all’albumina nel sangue, il che la nasconde alla DPP-4 e ne rallenta il rilascio dal sito di iniezione. La scheda tecnica indica l’emivita risultante in 13 ore, sufficiente per la somministrazione una volta al giorno. La semaglutide ha portato lo stesso espediente più avanti, con un diacido grasso più lungo e una seconda sostituzione, e ha raggiunto un’emivita di circa una settimana.

Gli effetti sul recettore sono quelli presenti nella scheda tecnica di ogni GLP-1: rilascio di insulina dipendente dal glucosio, glucagone ridotto, svuotamento gastrico più lento e minore assunzione di cibo. La pagina Che cos’è un GLP-1? tratta la classe.

2. Farmacocinetica e dosaggio

La settimana a 0,6 mg esiste solo per ridurre la nausea; la scheda tecnica afferma che non è efficace per il controllo della glicemia. Poiché l’emivita è di 13 ore, il farmaco raggiunge lo stato stazionario (steady state) entro circa tre giorni da qualsiasi variazione di dose, ed è praticamente eliminato entro tre giorni dalla sospensione. Per questo entrambe le schede tecniche dicono a chi ha saltato più di tre giorni di ricominciare dal gradino più basso, e per questo i farmaci settimanali, con i loro washout di cinque settimane, vengono gestiti in modo diverso. Il visualizzatore dell’emivita mostra la differenza tra una curva giornaliera e una settimanale.

3. Cosa hanno mostrato gli studi

Esiti cardiovascolari. LEADER ha assegnato in modo randomizzato 9.340 adulti con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare a liraglutide o placebo e li ha seguiti per una mediana di 3,8 anni.

Quel risultato ha portato l’indicazione cardiovascolare nella scheda tecnica di Victoza nel 2017, la prima per un farmaco GLP-1. Sono seguiti SUSTAIN-6 della semaglutide (hazard ratio 0,74) e SURPASS-CVOT della tirzepatide.

Peso. SCALE Obesity and Prediabetes ha assegnato in modo randomizzato 3.731 adulti senza diabete a liraglutide 3 mg o placebo per 56 settimane. La perdita di peso media è stata di 8,4 kg contro 2,8 kg. Nell’analisi della scheda tecnica di Saxenda, ciò equivale al 7,4% contro il 3,0% del peso corporeo, con il 62,3% del gruppo liraglutide che ha perso almeno il 5% contro il 34,4% con il placebo. Negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, uno studio di 56 settimane ha rilevato una riduzione del BMI del 5% o più nel 43,3% con la liraglutide contro il 18,7% con il placebo, che è la base dell’indicazione pediatrica di Saxenda.

Glicemia nei bambini. Lo studio Ellipse su 134 bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete di tipo 2 ha portato all’indicazione pediatrica di Victoza, il primo farmaco GLP-1 approvato per quella fascia d’età.

4. La liraglutide a confronto con i farmaci settimanali

La molecola giornaliera è stata confrontata direttamente con la sua erede settimanale.

La liraglutide resta rilevante per tre motivi: ha uno dei più lunghi storici di sicurezza della classe (approvazione negli Stati Uniti nel 2010, cinque anni dopo l’exenatide), è l’unico farmaco GLP-1 con diversi generici in commercio negli Stati Uniti (un generico dell’exenatide due volte al giorno è stato approvato a novembre 2024 ma ora è indicato come non più in commercio), e la sua emivita breve significa che si smaltisce in pochi giorni, il che conta per chi deve interromperla rapidamente.

5. Sicurezza

Entrambe le schede tecniche si aprono con l’avvertenza in riquadro (boxed warning) sui tumori delle cellule C della tiroide, osservati nei roditori, e con la controindicazione per chiunque abbia un’anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2. Entrambe avvertono su pancreatite acuta, malattia acuta della colecisti (3,1% contro 1,9% con il placebo in LEADER), ipoglicemia se associata a insulina o a una sulfonilurea, danno renale acuto da disidratazione, reazioni gastrointestinali gravi e ritardato svuotamento gastrico prima dell’anestesia. La scheda tecnica di Saxenda aggiunge un’avvertenza a monitorare la frequenza cardiaca, e le sue reazioni avverse più comuni, al 5% o più, includono nausea, diarrea, stitichezza, vomito, reazioni al sito di iniezione, mal di testa, ipoglicemia, dispepsia, stanchezza, vertigini, dolore addominale e aumento della lipasi. La nausea è per lo più un effetto dell’aumento graduale della dose, ed è a questo che servono i passaggi settimanali.

6. Generici

La FDA ha approvato la prima liraglutide iniettabile generica, di riferimento di Victoza, il 23 dicembre 2024, di Hikma. Il primo generico di riferimento di Saxenda, di Teva, è seguito il 27 agosto 2025 (Drugs@FDA, ANDA 214568). Da allora DailyMed elenca la liraglutide generica di diversi produttori, alcuni indicati per il diabete di tipo 2 e altri per la riduzione del peso. Un generico ha le stesse dosi, lo stesso meccanismo della penna e le stesse avvertenze del marchio di riferimento. Per la maggior parte delle persone la differenza pratica sta nel prezzo e in ciò che la farmacia tiene in magazzino.

La fornitura è ancora in evoluzione. La liraglutide iniettabile è nell’elenco delle carenze di farmaci della FDA dal 18 luglio 2023. A settembre 2026, la FDA indica Victoza come disponibile in quantità limitata per ritardi nelle spedizioni, indica Saxenda come disponibile solo fino alla sua interruzione a gennaio 2027 e indica diverse penne generiche come disponibili (database delle carenze di farmaci della FDA). Novo Nordisk afferma che le ultime spedizioni di Saxenda ai grossisti avverranno a fine gennaio 2027, una decisione sul portafoglio prodotti che secondo l’azienda non è legata a sicurezza o qualità (avviso di Novo Nordisk). La liraglutide generica indicata per la riduzione del peso, di Teva, Biocon e Orbicular tra gli altri, resta elencata su DailyMed.

7. Dove trovare i dettagli sui marchi

Questa pagina riguarda la molecola. Le due pagine dei marchi contengono il materiale specifico delle schede tecniche: Che cos’è Victoza? per la scheda sul diabete, LEADER in maggiore dettaglio e l’indicazione pediatrica; Che cos’è Saxenda? per la scheda sul peso, il programma SCALE, la regola di sospensione a 16 settimane e i dati sugli adolescenti. Per la famiglia più ampia, Che cos’è la semaglutide? tratta la sua erede settimanale.

Per un registro, la voce è la stessa di qualsiasi GLP-1 iniettabile: prodotto, data, milligrammi, sito di iniezione. Un farmaco giornaliero rende il registro più lungo ma non diverso; Come funziona il monitoraggio del GLP-1 spiega cosa conservare.

8. Domande frequenti sulla liraglutide

• Che cos'è la liraglutide in parole semplici?

  La liraglutide è una copia modificata dell'ormone intestinale GLP-1 che resiste alla degradazione, quindi una sola iniezione al giorno mantiene il recettore attivo giorno e notte. Abbassa la glicemia in modo dipendente dal glucosio, rallenta lo svuotamento gastrico e riduce l'appetito. Viene venduta come Victoza per il diabete di tipo 2, come Saxenda per la riduzione del peso e come liraglutide iniettabile generica per entrambi gli usi.

• Come si confronta la liraglutide con la semaglutide?

  La semaglutide è la stessa idea portata più avanti: una molecola più duratura, iniettata una volta alla settimana. Nello studio STEP 8, la semaglutide settimanale 2,4 mg ha prodotto una perdita di peso del 15,8% in 68 settimane contro il 6,4% della liraglutide giornaliera 3 mg. Entrambe hanno studi sugli esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2: LEADER per la liraglutide (hazard ratio 0,87) e SUSTAIN-6 per la semaglutide (0,74), anche se gli studi non sono direttamente confrontabili.

• Perché la liraglutide è giornaliera mentre i farmaci più recenti sono settimanali?

  La sua emivita è di circa 13 ore. Una catena laterale di acido grasso la lega all'albumina e la protegge dall'enzima che distrugge il GLP-1 nativo in meno di due minuti, ma non abbastanza a lungo da coprire una settimana. Il legame più forte della semaglutide con l'albumina le dà un'emivita di circa una settimana.

• Esiste una liraglutide generica?

  Sì. La FDA (l'agenzia statunitense per i farmaci) ha approvato il primo generico di riferimento di Victoza a dicembre 2024 e il primo di riferimento di Saxenda, di Teva, ad agosto 2025. DailyMed elenca ora iniezioni generiche di liraglutide di diversi produttori, alcune indicate per il diabete di tipo 2 e altre per la riduzione del peso. Le dosi e le penne sono le stesse dei marchi. La liraglutide è nell'elenco delle carenze di farmaci della FDA da luglio 2023, e Novo Nordisk sta interrompendo la produzione di Saxenda di marca, con le ultime spedizioni ai grossisti a fine gennaio 2027.

• Quali sono i rischi principali?

  Le avvertenze di classe: un'avvertenza in riquadro (boxed warning) sui tumori delle cellule C della tiroide osservati nei roditori, la controindicazione in caso di anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2, e avvertenze su pancreatite, malattia della colecisti, ipoglicemia se associata a insulina o a una sulfonilurea, danno renale acuto da disidratazione e reazioni gastrointestinali gravi. La scheda tecnica di Saxenda aggiunge un'avvertenza a monitorare la frequenza cardiaca.

9. Fonti