Che cos’è la tirzepatide?

1. Cosa fanno i due recettori

Il GLP-1 e il GIP sono le due incretine, ormoni intestinali rilasciati dopo il pasto che aumentano la secrezione di insulina quando la glicemia è elevata. Gli agonisti del recettore del GLP-1 come la semaglutide rallentano anche lo svuotamento gastrico e riducono l’appetito. La tirzepatide aggiunge a tutto questo l’attività sul recettore del GIP. Da solo, l’agonismo del GIP incide poco sul peso; abbinato all’agonismo del GLP-1 sembra invece rafforzare la soppressione dell’appetito e attenuare la nausea a parità di effetto, che è la principale spiegazione proposta per cui la tirzepatide raggiunge un effetto maggiore a dosi tollerabili. Il meccanismo è ancora oggetto di studio; la pagina su che cos’è il GIP approfondisce le questioni aperte.

Il peptide è costruito sullo scheletro del GIP con sostituzioni che gli permettono di legarsi a entrambi i recettori, più una catena di acido grasso che si lega all’albumina e prolunga l’emivita a circa 5 giorni, quanto basta per un’iniezione settimanale.

2. Perdita di peso

Lo studio registrativo sull’obesità è stato SURMOUNT-1: 2.539 adulti con obesità o sovrappeso senza diabete, randomizzati a ricevere 5, 10 o 15 mg oppure placebo per 72 settimane.

Due studi successivi sono fondamentali per interpretare questi dati. SURMOUNT-4 ha sospeso il farmaco dopo 36 settimane: i partecipanti passati al placebo hanno recuperato il 14,0% del peso dalla settimana 36 alla settimana 88, mentre chi ha proseguito il trattamento ha perso un ulteriore 5,5%, e l’89,5% di chi ha continuato ha mantenuto almeno l’80% del peso perso contro il 16,6% con il placebo. Il sottostudio DXA di SURMOUNT-1, condotto su 160 partecipanti, ha rilevato che circa il 75% del peso perso era costituito da massa grassa e il 25% da massa magra, la stessa ripartizione osservata con il placebo. La pagina sulla perdita muscolare spiega che cosa significa questo dato e che cosa invece non significa.

SURMOUNT-1 ha inoltre mantenuto in trattamento per 176 settimane i suoi 1.032 partecipanti con prediabete. Il calo ponderale è stato del 12,3%, 18,7% e 19,7% con 5, 10 e 15 mg contro l’1,3% con il placebo, e il diabete di tipo 2 si è sviluppato nell’1,3% dei trattati con tirzepatide contro il 13,3% con il placebo (hazard ratio 0,07). Dopo 17 settimane senza trattamento le percentuali erano del 2,4% contro il 13,7%, segno che parte della protezione si è attenuata dopo l’interruzione del farmaco (Jastreboff et al., NEJM 2025).

3. Glicemia

SURPASS-2 è il confronto diretto nel diabete di tipo 2: 1.879 adulti in terapia con metformina randomizzati a tirzepatide 5, 10 o 15 mg oppure a semaglutide 1 mg per 40 settimane. Partendo da un’HbA1c basale dell’8,28%, la tirzepatide l’ha ridotta di 2,01; 2,24 e 2,30 punti percentuali contro 1,86 per la semaglutide; ogni dose si è dimostrata non inferiore e poi superiore. Il peso è sceso di 7,6; 9,3 e 11,2 kg contro 5,7 kg. La nausea ha interessato dal 17% al 22% dei pazienti con tirzepatide e il 18% con semaglutide; l’ipoglicemia clinicamente significativa si è attestata tra lo 0,2% e l’1,7% contro lo 0,4%. La pagina Ozempic vs Mounjaro riporta i grafici completi.

4. Studi sugli esiti clinici

Peso e HbA1c sono endpoint surrogati. Tre studi hanno misurato esiti clinici più solidi.

SURPASS-CVOT ha confrontato la tirzepatide con la dulaglutide, a sua volta un farmaco con efficacia dimostrata nel ridurre gli eventi cardiovascolari; lo studio stabilisce quindi che la tirzepatide è almeno altrettanto efficace, e non di quanto sia superiore al non assumere alcuna terapia. Ciò ha conferito a Mounjaro l’indicazione per la riduzione del rischio cardiovascolare nell’agosto 2026. SUMMIT è controllato con placebo ma ha misurato gli eventi legati allo scompenso cardiaco, un esito diverso da infarto e ictus, e non figura in nessuna delle due schede tecniche statunitensi. SURMOUNT-OSA ha reso Zepbound il primo farmaco approvato per l’apnea ostruttiva del sonno. Lo studio cardiovascolare controllato con placebo nell’obesità, SURMOUNT-MMO, non ha ancora comunicato i risultati.

5. Farmacocinetica e posologia

I milligrammi non sono confrontabili con quelli della semaglutide. Una dose da 5 mg di tirzepatide e una da 1 mg di semaglutide riguardano molecole diverse con potenze diverse, e nessuna scheda tecnica fornisce una tabella di conversione. Il generatore dello schema di titolazione costruisce la scaletta con le date, mentre il visualizzatore dell’emivita traccia la curva di concentrazione.

6. Sezioni sulla sicurezza condivise da entrambe le schede tecniche

Mounjaro e Zepbound riportano la stessa avvertenza riquadrata (boxed warning) sui tumori delle cellule C della tiroide, osservati nei ratti, con controindicazione in caso di anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di sindrome MEN 2. Entrambi avvertono del rischio di pancreatite acuta, reazioni gastrointestinali gravi, danno renale acuto da disidratazione, patologie acute della colecisti, ipoglicemia in associazione a insulina o sulfaniluree, complicanze della retinopatia diabetica nelle persone con diabete di tipo 2, ipersensibilità e aspirazione polmonare in corso di anestesia. Le reazioni avverse più comuni nella scheda tecnica di Mounjaro sono nausea, diarrea, riduzione dell’appetito, vomito, stipsi, dispepsia e dolore addominale, soprattutto durante l’aumento del dosaggio.

Un aspetto è specifico della tirzepatide all’interno di questa classe: le schede tecniche raccomandano a chi utilizza contraccettivi ormonali orali di passare a un metodo non orale o di aggiungere un metodo di barriera per 4 settimane dopo l’inizio della terapia e dopo ogni aumento di dose, poiché il rallentato svuotamento gastrico può ridurre l’assorbimento della pillola. Le schede tecniche della semaglutide non contengono questa indicazione.

7. Dove subentrano le pagine dedicate ai marchi

Per il diario terapeutico, la registrazione è identica qualunque sia la confezione della penna: prodotto, data, milligrammi e sede di iniezione. Tutto ciò che dipende dalla specifica scheda tecnica si trova invece nelle pagine dedicate ai singoli marchi: Mounjaro per le indicazioni nel diabete e in ambito cardiovascolare, i dispositivi e il tetto massimo pediatrico; Zepbound per la riduzione del peso e l’apnea del sonno. Per i confronti diretti, consulta semaglutide vs tirzepatide, Wegovy vs Zepbound e retatrutide vs tirzepatide per il triplo agonista in arrivo.

8. Domande frequenti sulla tirzepatide

• La tirzepatide è un GLP-1?

  In parte. È un agonista dei recettori GIP e GLP-1: una singola molecola che attiva entrambi i recettori delle incretine. Le schede tecniche della FDA la definiscono agonista dei recettori GIP/GLP-1 anziché agonista del recettore del GLP-1, anche se nella maggior parte delle discussioni viene inclusa nella classe dei GLP-1.

• Quanta perdita di peso produce la tirzepatide?

  Nello studio SURMOUNT-1, gli adulti con obesità senza diabete hanno perso il 15,0%, il 19,5% e il 20,9% del peso corporeo con 5, 10 e 15 mg in 72 settimane, contro il 3,1% con il placebo. Nello studio SURMOUNT-5, un confronto diretto in aperto, la tirzepatide a 10 o 15 mg ha prodotto il 20,2% contro il 13,7% per la semaglutide a 1,7 o 2,4 mg. Nelle persone con diabete di tipo 2 i numeri sono inferiori: da 7,6 a 11,2 kg in 40 settimane nello studio SURPASS-2.

• La tirzepatide riduce infarti e ictus?

  Nello studio SURPASS-CVOT, gli adulti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare hanno registrato eventi maggiori nel 12,2% dei casi con la tirzepatide contro il 13,1% con la dulaglutide, hazard ratio 0,92, soddisfacendo il criterio di non inferiorità. Ciò ha valso a Mounjaro un'indicazione cardiovascolare nell'agosto 2026. Nessuno studio controllato con placebo su infarto e ictus ha ancora pubblicato i risultati; SUMMIT, l'unico studio cardiovascolare controllato con placebo, ha misurato gli esiti legati allo scompenso cardiaco.

• Quanto tempo resta la tirzepatide nell'organismo?

  L'emivita è di circa 5 giorni, perciò i livelli scendono a pochi punti percentuali dello stato stazionario circa 3,5–4 settimane dopo l'ultima dose. Lo stato stazionario viene raggiunto dopo circa 4 settimane di somministrazione settimanale.

• Qual è la differenza tra Mounjaro e Zepbound?

  La molecola, i dosaggi e i dispositivi sono gli stessi. La scheda tecnica di Mounjaro copre il diabete di tipo 2 e la riduzione del rischio cardiovascolare nel diabete di tipo 2; quella di Zepbound copre la riduzione del peso e l'apnea ostruttiva del sonno negli adulti con obesità. La pagina Zepbound vs Mounjaro mette le due schede tecniche a confronto diretto.

9. Fonti