チルゼパチドとは？

1. 二つの受容体の働き

GLP-1とGIPはいずれもインクレチン、すなわち食後に腸管から放出され、血糖値が高いときにインスリン分泌を促す消化管ホルモンです。セマグルチドなどのGLP-1受容体作動薬は、胃内容排出を遅らせ、食欲を抑える働きも持っています。チルゼパチドはそこにGIP受容体への作用を加えたものです。GIP受容体への刺激単独では体重に対してほとんど効果がありませんが、GLP-1受容体への刺激と組み合わせることで、食欲抑制作用が上乗せされると同時に、一定の薬効レベルにおける悪心（吐き気）が和らぐと考えられています。これが、チルゼパチドが忍容可能な用量でより大きな効果を発揮できる理由として最も有力な説明となっています。なお、詳細なメカニズムについては現在も解明が進められており、未解決の疑問点についてはGIPとは何かのページで解説しています。

このペプチドはGIPの骨格をベースに、両方の受容体に結合できるようアミノ酸置換を施したもので、さらにアルブミンと結合する脂肪酸鎖を付加することで半減期を約5日間まで延ばし、週一回の注射を可能にしています。

2. 体重減少

肥満症における主要な臨床試験はSURMOUNT-1試験です。糖尿病のない肥満症または過体重の成人2,539人を対象に、5、10、15 mg、またはプラセボのいずれかにランダムに割り付け、72週間追跡しました。

これらの結果を解釈する上では、二つの後続試験も重要です。SURMOUNT-4試験では、36週間の投与後に薬を中止した場合の影響が調べられました。プラセボに切り替えられた参加者では36週目から88週目にかけて体重が14.0%再増加したのに対し、投与を継続した参加者ではさらに5.5%減少し、減量分の80%以上を維持できた割合はプラセボ群の16.6%に対し継続群では89.5%でした。また、参加者160人を対象としたSURMOUNT-1のDXAサブスタディでは、減少した体重の約75%が脂肪、25%が除脂肪体重であり、この比率はプラセボ群と同じでした。この結果が意味することと意味しないことについては、筋肉減少に関する解説ページで詳しく取り上げています。

さらにSURMOUNT-1試験では、前糖尿病（糖尿病予備群）のあった参加者1,032人に対して176週間にわたり投与が継続されました。体重の変化はプラセボ群の1.3%減少に対し、5、10、15 mg群でそれぞれ12.3%、18.7%、19.7%の減少であり、2型糖尿病を発症した割合はプラセボ群の13.3%に対しチルゼパチド群では1.3%（ハザード比0.07）でした。その後、17週間の休薬期間を経た時点での発症率は2.4%対13.7%となり、薬を中止すると予防効果の一部が薄れることが示されました（Jastreboff et al., NEJM 2025）。

3. 血糖値

2型糖尿病における直接比較試験はSURPASS-2試験です。メトホルミン服用中の成人1,879人を対象に、チルゼパチド5、10、15 mg、またはセマグルチド1 mgにランダムに割り付け、40週間追跡しました。ベースラインのHbA1c 8.28%から、セマグルチド群の1.86パーセントポイント低下に対し、チルゼパチド群ではそれぞれ2.01、2.24、2.30パーセントポイント低下し、すべての用量で非劣性および優越性が示されました。体重はセマグルチド群の5.7 kg減少に対し、それぞれ7.6、9.3、11.2 kg減少しました。悪心の発生率はチルゼパチド群で17%〜22%、セマグルチド群で18%であり、臨床的に重要な低血糖は0.4%に対し0.2%〜1.7%でした。詳しいグラフはOzempic対Mounjaroのページに掲載しています。

4. アウトカム試験

体重やHbA1cは代理マーカーです。以下の三つの試験では、より直接的な臨床エンドポイントが測定されました。

SURPASS-CVOT試験は、それ自体に心血管イベント抑制効果が証明されているデュラグルチドを対照薬としてチルゼパチドを検証したものであるため、「何も投与しない場合と比べてどれだけ優れているか」ではなく、「少なくともデュラグルチドと同等以上である」ことを立証した試験です。この結果を受けて、2026年8月にMounjaroへ心血管リスク低減の適応が追加されました。SUMMIT試験はプラセボ対照試験ですが、測定したのは心筋梗塞や脳卒中とは異なる「心不全イベント」であり、現時点で米国のどちらの添付文書にもこの適応は記載されていません。SURMOUNT-OSA試験の結果により、Zepboundは閉塞性睡眠時無呼吸に対して承認された初めての医薬品となりました。なお、肥満症におけるプラセボ対照の心血管アウトカム試験であるSURMOUNT-MMO試験の結果はまだ報告されていません。

5. 薬物動態と用法・用量

チルゼパチドのミリグラム数はセマグルチドのミリグラム数と単純比較することはできません。チルゼパチドの5 mgとセマグルチドの1 mgは力価の異なる別の分子であり、添付文書にも換算表は存在しません。日付入りの増量スケジュールを作成するには漸増スケジュールジェネレーター、血中濃度の推移を確認するには半減期ビジュアライザーが利用できます。

6. 両製剤の添付文書に共通する安全性項目

MounjaroとZepboundには、ラットで認められた甲状腺C細胞腫瘍に関する同一の枠囲み警告（boxed warning）が設けられており、甲状腺髄様がんの既往歴または家族歴がある人、およびMEN 2の患者には禁忌とされています。また、両製剤とも急性膵炎、重度の消化器反応、脱水に伴う急性腎障害、急性胆嚢疾患、インスリンまたはスルホニル尿素薬との併用時における低血糖、2型糖尿病患者における糖尿病網膜症の合併症、過敏症反応、および全身麻酔・深鎮静下での肺誤嚥について警告しています。Mounjaroの添付文書で最も多く報告されている副作用は、悪心、下痢、食欲減退、嘔吐、便秘、消化不良、および腹痛であり、その多くは用量の漸増期間中に発生します。

このクラスの薬剤の中でチルゼパチドに特有の注意点が一項目あります。経口ホルモン避妊薬（ピル）を使用している人に対し、投与開始後および各増量後のそれぞれ4週間は、経口以外の避妊法に切り替えるかバリア法（コンドームなど）を併用するよう添付文書で指示されています。これは、胃内容排出の遅延によって経口薬の吸収が低下する可能性があるためです。セマグルチドの添付文書にはこのような指示はありません。

7. 各ブランド別ページで解説している内容

日々の投与記録をつける上では、ペンの外箱がどちらのブランドであっても記録する項目（製品名、日付、ミリグラム数、注射部位）は同じです。一方、添付文書の承認内容に依存する詳細はそれぞれのブランド別ページで解説しています。2型糖尿病および心血管の適応、注射デバイス、小児の用量上限についてはMounjaro、体重減少および睡眠時無呼吸についてはZepboundを参照してください。他剤との比較については、セマグルチド対チルゼパチド、Wegovy対Zepbound、および次世代のトリプルアゴニストとの比較であるレタトルチド対チルゼパチドをご覧ください。

8. チルゼパチドに関するよくある質問

• チルゼパチドはGLP-1受容体作動薬ですか？

  半分はその通りです。正確にはGIP受容体およびGLP-1受容体作動薬であり、一つの分子で両方のインクレチン受容体を活性化します。一般的な議論ではGLP-1受容体作動薬のクラスにまとめられることが多いものの、米国の添付文書（FDAラベル）ではGLP-1受容体作動薬ではなく「GIP/GLP-1受容体作動薬」と記載されています。

• チルゼパチドでどのくらい体重が減りますか？

  糖尿病のない肥満症の成人を対象としたSURMOUNT-1試験では、72週間で5、10、15 mg群の体重がそれぞれ15.0%、19.5%、20.9%減少したのに対し、プラセボ群では3.1%でした。非盲検の直接比較試験であるSURMOUNT-5試験では、チルゼパチド（10または15 mg）が20.2%の減少であったのに対し、セマグルチド（1.7または2.4 mg）は13.7%でした。2型糖尿病がある人では減少幅がやや小さくなり、SURPASS-2試験の40週間で7.6〜11.2 kgの減少でした。

• チルゼパチドは心筋梗塞や脳卒中を減らしますか？

  SURPASS-CVOT試験では、心血管疾患を有する2型糖尿病の成人における主要心血管イベントの発生率は、チルゼパチド群で12.2%、デュラグルチド群で13.1%（ハザード比0.92）であり、非劣性が確認されました。これにより、Mounjaroには2026年8月に心血管リスク低減の適応が追加されました。心筋梗塞や脳卒中に関するプラセボ対照試験の結果はまだ報告されていません（プラセボ対照の心血管試験であるSUMMIT試験が測定したのは心不全の転帰です）。

• チルゼパチドはどのくらい体内に残りますか？

  半減期は約5日間であるため、最後の投与からおよそ3.5〜4週間後には定常状態の数パーセントまで濃度が低下します。週一回投与を続けると、約4週間で定常状態に達します。

• MounjaroとZepboundの違いは何ですか？

  有効成分の分子、用量、注射デバイスはすべて同じです。Mounjaroの添付文書は2型糖尿病および2型糖尿病における心血管リスクの低減を対象としており、Zepboundの添付文書は肥満症の成人における体重減少および閉塞性睡眠時無呼吸を対象としています。Zepbound対Mounjaroの比較ページで両方の添付文書を並べて確認できます。

9. 出典