レタトルチド vs チルゼパチド
公開日 2026年9月12日 · 更新日 2026年11月1日 · 11分で読めます
Lillyの二つの分子で、一方は承認済み、もう一方は未承認です。試験の数値は新しい方に有利ですが、見出しの数字よりも重要な注意点があります。
要点
- どちらも週一回注射するLillyの分子です。チルゼパチドは二つの受容体に作用し、承認されています。レタトルチドは三つの受容体に作用し、承認されていません。
- 第2相のレタトルチド12 mgでは、48週で24.2%の体重減少。第3相のチルゼパチド15 mgでは、72週で20.9%でした。試験が異なり、レタトルチドの曲線はまだ横ばいになっていませんでした。
- 2型糖尿病では、レタトルチドの最初の第3相試験で、12 mgにより40週で15.3%の体重減少が報告されました。チルゼパチドのSURPASS-2では、同じ期間で11.2 kgが報告されています。
- LillyのTRIUMPH-4のトップライン結果では、12 mgで68週に28.7%とされ、その群の五分の一に異常感覚が認められました。これはプレスリリースであり、論文でも添付文書でもありません。
- 半減期は近く、チルゼパチドで約5日、レタトルチドで約6日です。本当の違いは、承認状況の差です。
| チルゼパチド | レタトルチド | |
|---|---|---|
| 受容体 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + グルカゴン |
| 状況（2026年9月） | MounjaroおよびZepboundとして承認 | 治験段階、第3相、添付文書なし |
| 投与間隔 | 週一回の注射 | 週一回の注射（試験において） |
| 半減期 | 約5日（添付文書） | 約6日（第1相） |
| 肥満症での最良の結果 | 72週で20.9%、15 mg（第3相） | 48週で24.2%、12 mg（第2相） |
| 2型糖尿病での最良の結果 | 40週で11.2 kg、15 mg（第3相）。ベースライン93.7 kgの約12% | 40週で15.3%、12 mg（第3相） |
試験でわかったこと
肥満症のデータは、規模も期間も異なる二つのプラセボ対照試験から得られたものです。
- レタトルチド（第2相、48週）
- チルゼパチド（SURMOUNT-1、72週）
- プラセボ
- レタトルチド（第2相、48週）
- 17.1%
- レタトルチド（第2相、48週）
- 22.8%
- レタトルチド（第2相、48週）
- 24.2%
- プラセボ
- 2.1%
- チルゼパチド（SURMOUNT-1、72週）
- 15%
- チルゼパチド（SURMOUNT-1、72週）
- 19.5%
- チルゼパチド（SURMOUNT-1、72週）
- 20.9%
- プラセボ
- 3.1%
レタトルチド（48週時点）：4 mgで17.1%、8 mgで22.8%、12 mgで24.2%、プラセボで2.1%。チルゼパチド（72週時点）：5 mgで15.0%、10 mgで19.5%、15 mgで20.9%、プラセボで3.1%。
出典： Jastreboff 2023 (retatrutide); Jastreboff 2022 (SURMOUNT-1)
注意点が三つあります。レタトルチドの試験は48週間で、終了時点でも体重の曲線は横ばいになっていなかったため、24.2%は下がり続けている線上の一点であり、プラトーではありません。SURMOUNT-1は72週間で、プラトーに近い状態でした。さらに、レタトルチドでは開始用量を低く（4 mgではなく2 mg）すると消化器系の副作用が減ったため、忍容性は目標用量だけでなく、増量の仕方にも左右されます。
2型糖尿病では、どちらの分子にも40週のデータがあります。レタトルチドの最初の第3相試験は、単剤療法として、論文として公表されています。
- レタトルチド
- プラセボ
- レタトルチド
- 11.5%
- プラセボ
- 2.6%
- レタトルチド
- 13.9%
- プラセボ
- 2.6%
- レタトルチド
- 15.3%
- プラセボ
- 2.6%
レタトルチド単剤療法の40週時点：4 mgで11.5%、9 mgで13.9%、12 mgで15.3%、プラセボで2.6%。
出典： Retatrutide phase 3 monotherapy in type 2 diabetes, Lancet 2026
有害事象による中止は、レタトルチドで2〜5%、プラセボで0%でした。比較として、SURPASS-2では、同じ40週間でチルゼパチド5、10、15 mgにより7.6、9.3、11.2 kgの体重減少が報告され、セマグルチド1 mgでは5.7 kgでした。チルゼパチドはすべての用量でHbA1cにおいてもセマグルチドを上回りました。二つの試験は比較対照も対象集団も異なるため、グラフとキログラムの数値は直接比較ではありません。
Lillyは、肥満症の第3相トップライン結果も報告しています。TRIUMPH-4は、肥満症と膝の変形性関節症のある成人445人を、レタトルチド9 mg、12 mg、またはプラセボに68週間ランダム化し、平均体重減少は26.4%と28.7%（プラセボは2.1%）と報告しました。また、異常感覚（皮膚の感覚の変化）が12 mg群の20.9%、プラセボ群の0.7%で報告されました。これはSTEP UPでセマグルチド7.2 mgに見られたのと同じシグナルです。これらはすべてプレスリリースです。査読を受けておらず、どの添付文書にも記載されていないため、このページでは企業の発表する数値として扱います。
三つ目の受容体がもたらすもの
チルゼパチドは、GIP受容体とGLP-1受容体を活性化します。どちらも食欲を低下させ、胃排出を遅らせます。レタトルチドはこれにグルカゴン受容体を加え、エネルギー消費を高めて、肝臓での脂肪酸化を促します。代謝機能障害関連脂肪性肝疾患を対象とした第2a相試験では、レタトルチドは高用量で24週間に肝臓の脂肪を80%以上減らしました。
グルカゴンの作用にはコストもあります。レタトルチドの第2相試験では、用量に依存した心拍数の増加が報告され、24週でピークとなり、その後は低下しました。またグルカゴンは血糖を上げることがあり、GLP-1とGIPの成分がそれを相殺しなければなりません。このバランスを明らかにすることが第3相の役割です。GLP-1、GLP-2、GLP-3の違いのページでは、単一、二重、三重という呼び方と、「GLP-3」がホルモンではない理由を説明しています。
薬物動態
どちらも、アルブミンに結合して消失を遅らせる脂肪酸の側鎖を備え、週一回の投与向けに設計されています。
| 半減期 | 定常状態の約97%に達するまでの時間 | 出典 | |
|---|---|---|---|
| チルゼパチド | 約5日（120時間） | 約25日 | FDAの添付文書 |
| レタトルチド | 約6日（144時間） | 約30日 | 第1相試験の論文 |
実際の挙動は同じです。濃度は最初の一か月で上昇し、各用量の段階が落ち着くまでに約四週間かかり、最後の投与後に薬が消失するまでにも約一か月かかります。半減期ビジュアライザーでは、両方をモデル化できます。
本当の違いは承認状況の差
チルゼパチドには二つの添付文書があり、承認された用量の段階は六つ、心血管アウトカム試験が一つあり、市販後の使用経験は四年に及びます。レタトルチドにあるのは、第3相の開発計画とプレスリリースです。添付文書ができるまでは、承認された用量も、承認された増量方法も、承認された適応もなく、薬局が調剤できる製品もありません。
どの比較をお探しですか
- チルゼパチドとセマグルチド（どちらも承認済み）：セマグルチドとチルゼパチドの比較。
- チルゼパチドの二つのブランド：Zepbound vs Mounjaro。
- レタトルチドとは何か：レタトルチドとは。
- ライブラリ内のすべての化合物と現在の開発段階：化合物一覧。
チルゼパチドを記録する場合、記入するのは製品、日付、ミリグラム数、部位です。何を記録するかについては、GLP-1トラッキングの仕組みで説明しています。
6. レタトルチドとチルゼパチドに関するよくある質問
レタトルチドはチルゼパチドより優れていますか？
両者は直接比較されていません。別々の試験では、レタトルチドの第2相の結果（48週で24.2%）は、チルゼパチドの第3相の結果（72週で20.9%）を上回っています。第2相試験は規模が小さく期間も短く、レタトルチドの曲線は評価時点でもまだ下がり続けていたため、これらの数値は、異なる曲線の異なる地点を示しています。
三つ目の受容体は何をしますか？
グルカゴン受容体の作用は、GLP-1とGIPによる食欲への作用に加えて、エネルギー消費と肝臓での脂肪の酸化を高めます。また、心拍数を上げる傾向があり、血糖を上げることもあるため、第3相ではグルカゴン成分の安全性プロファイルが焦点になっています。
レタトルチドはいつ承認されますか？
第3相の段階にあり、2026年9月時点で、申請が提出されたとは公表されておらず、承認された添付文書もありません。時期を発表するのはLillyです。このページは承認を予測するものではありません。
レタトルチドはGLP-3ですか？
いいえ。GLP-3はホルモンではありません。レタトルチドは、GIP、GLP-1、グルカゴン受容体の三重作動薬です。この通称は受容体の数を数えたことに由来するもので、GLP-3という名前の分子があるわけではありません。
レタトルチドを入手できますか？
承認された医薬品としては入手できません。レタトルチドとしてオンラインで販売されている製品は未承認で、検証もされておらず、このページは入手方法を扱いません。チルゼパチドは、MounjaroとZepboundとして処方箋で入手できます。
7. 出典
この記事で参照した文献
- Jastreboff AM et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med 2023;389:514-526.
- Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet 2023;402:529-544.
- Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes inadequately controlled by diet and exercise: a phase 3 trial. Lancet 2026.
- Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med 2024;30:2037-2048.
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med 2022;387:205-216.
- Frías JP et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med 2021;385:503-515.
- Urva S et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist: phase 1 study. Diabetes Obes Metab 2022.
- Lilly：レタトルチドのTRIUMPH-4第3相トップライン結果（プレスリリース）
- DailyMed: Zepbound（チルゼパチド）注射剤 米国の添付文書（prescribing information）