Efinopegdutideとは？

1. Efinopegdutideはどのように作用するのですか？

GLP-1受容体の作動は、セマグルチドがもつ食欲と血糖への作用をもたらします。グルカゴン受容体の作動は、肝臓への作用を加えます。グルカゴン受容体は肝細胞に集中しており、活性化されると脂肪酸の酸化が促され、脂肪の合成が減って、肝脂肪が直接下がります。そのため、開発中の三つのGLP-1/グルカゴン二重作動薬、pemvidutide、survodutide、efinopegdutideは、いずれも肝疾患を主な、または重要な適応としています。ホルモンについてはグルカゴンとはのページで、病気についてはMASHとはのページで取り上げています。

Efinopegdutide自体は、ClinicalTrials.govにあるMerck主導の七件の試験を進めてきました。第1相が三件（単回・反復漸増投与試験、健康な中国人ボランティアでの試験、肝機能障害の試験）、セマグルチドとの直接比較の第2a相、週一回と隔週のスケジュールを比べる第2a相の投与レジメン試験、代償性肝硬変での第2a相試験、そして第2b相の生検試験です。JNJ-64565111という名前では、Janssenがそれ以前に複数の第1相試験と、高度肥満での二件の第2相試験を登録していました。一件は糖尿病のない人（NCT03486392）、もう一件は2型糖尿病のある人（NCT03586830）が対象です。これは、第2b相の段階にあるMASH候補薬としては通常の開発の流れです。

2. Efinopegdutideは肝脂肪を減らす点でセマグルチドより優れていますか？

唯一の直接比較試験では、試験した用量において、優れていました。第2a相試験のNCT04944992では、非アルコール性脂肪肝疾患の成人145人を、efinopegdutide 10 mg（72人）またはセマグルチド 1 mg（73人）を毎週、24週間投与する群にランダム化しました。ベースラインの平均BMIは34.3、平均の肝脂肪含有率は20.3%で、三分の一が2型糖尿病でした。

この結果がどこまで意味をもつかは、二つの留意点で決まります。画像による肝脂肪は代替指標です。承認につながる評価項目は、生検に基づく脂肪性肝炎の消失と線維化の改善であり、第2b相試験が測定しているのはこれです。また、セマグルチドはその後、ESSENCE試験に基づいてWegovyとしてMASHの迅速承認を得ており、2.4 mgで72週時点の脂肪性肝炎の消失は、プラセボの34.3%に対して62.9%でした。Efinopegdutideの脂肪面での優位性が、組織学的な優位性につながるかどうかは、まだ示されていません。

3. Efinopegdutideの副作用には何がありますか？

ClinicalTrials.govに公表された第2a相試験（NCT04944992）の結果では、何らかの有害事象がefinopegdutide群の88.9%（72人中64人）、セマグルチド群の72.6%（73人中53人）にみられ、有害事象による中止はefinopegdutideで5.6%（72人中4人）、セマグルチドではありませんでした。いずれかの群で発生率5%以上と報告された事象のうち、消化器系で最も多かったのは、吐き気（efinopegdutide 27.8%対セマグルチド 31.5%）、下痢（16.7%対17.8%）、便秘（16.7%対5.5%）、嘔吐（16.7%対15.1%）、食欲減退（16.7%対15.1%）、腹痛（12.5%対2.7%）、上腹部痛（9.7%対1.4%）でした。グルカゴン作動作用では、心拍数と血糖という二つの薬剤クラスの問題が生じますが、糖尿病サブグループでの血糖への結果は公表論文に記載されています。第2b相試験のNCT05877547は、有害事象のあった参加者の割合と、それによって中止した割合を前向きに記録しており、結果が報告されれば最初のまとまった安全性データセットになります。同じ分子（JNJ-64565111として）を用いた、Janssen時代の以前の第2相の肥満症試験では、この薬剤クラスに共通する忍容性のパターンがみられました。吐き気と嘔吐はefinopegdutideのどの用量でもプラセボやリラグルチドを上回り、参加者の約28%が26週間の治療を完了しませんでした。

Merckは、2023年6月のニュースルームのリリースで、同年のEASL会議に合わせて、efinopegdutideがNASHに対するFDAのファストトラック指定を受けたと公表しました。ファストトラックは、FDAとの面談をより頻繁に行えるようにし、迅速承認や優先審査の対象となりうるものですが、それ自体は承認でも、安全性や有効性の判断でもありません。

4. 第2b相試験の現状はどうなっていますか？

第2b相試験のNCT05877547（Merck内部番号 MK-6024-013）は2023年6月23日に始まり、生検で確認された肝硬変前のMASHの成人381人が登録されました。群は、efinopegdutide 4 mg、7 mg、10 mg（それぞれ漸増期間あり、4 mg群は2 mgから四週間かけて目標用量に上げます）、プラセボ、セマグルチド 2.4 mg（0.25 mgから増量）で、いずれも毎週、52週間投与します。主要評価項目は、52週時点で線維化の悪化を伴わずにMASHが消失した割合です。副次評価項目には、脂肪性肝炎の悪化を伴わない線維化ステージの改善と体重の変化が含まれ、試験では、共同主要の安全性評価項目として有害事象と中止の割合も追跡しています。ClinicalTrials.govでは、この試験は2025年12月29日に完了とされており、2026年10月15日時点で結果は公表されていません。

Merckは、レジストリにこのほかに三つの小規模なefinopegdutide試験を登録しています。NCT06465186（MK-6024-017）は、MASHによる代償性肝硬変の成人85人を対象とした第2a相試験で、efinopegdutideまたはプラセボを毎週28週間、最初の三か月は月ごとに増量しながらランダムに割り付けます。2024年7月12日に始まり、2026年8月3日に完了しましたが、2026年10月15日時点で結果は公表されていません。NCT06482112（MK-6024-016）は、第2a相のオープンラベルの投与レジメン試験で、MASLDの成人124人を、毎週10 mg、二週間ごと10 mg、二週間ごと15 mgのいずれかに28週間ランダムに割り付け（いずれも増量して到達）、28週時点の肝脂肪の相対的減少を測定しました。2025年6月27日に完了し、結果は2026年6月1日に公表されました。毎週投与が最良で、肝脂肪は毎週10 mgで67.8%減少したのに対し、二週間ごと10 mgでは54.4%、二週間ごと15 mgでは42.1%の減少で、体重は7.5%に対して3.9%と4.1%の減少でした。何らかの有害事象は83.3%、82.1%、85.7%にみられ、有害事象による中止は7.1%、5.1%、9.5%でした。プラセボ群やセマグルチド群はありませんでした。NCT06701305（MK-6024-015）は、BMI 29-38の肥満のある健康な成人48人を対象とした第1相の単回・反復漸増投与試験で、薬物動態とアセトアミノフェン吸収マーカーを調べるために2024年6月から2025年2月に実施され、こちらも完了しています。

第3相試験は登録されていません。2026年8月5日付のMerckの公開パイプライン表では、引き続きefinopegdutide（MK-6024）はMASHで第2相に掲載されています。

5. Efinopegdutideはなぜ三つの名前があるのですか？

Janssenの第2相の肥満症試験（BMI 35-50で糖尿病のない成人474人、26週間）は、JNJ-64565111を5.0 mg、7.4 mg、10.0 mgで、増量なしで、プラセボおよび非盲検のリラグルチド 3.0 mgと比較しました。プラセボ調整後の体重減少は用量依存的で、5.0 mgで6.8%、7.4 mgで8.1%、10.0 mgの用量で10.0%、これに対してリラグルチドは5.8%でした。吐き気と嘔吐は、JNJ-64565111のどの群でもプラセボやリラグルチドより多くみられ、治療を完了したのは474人中343人（72.4%）のみでした。Janssenは2019年に分子をHanmiに返還しました。

Merckは2020年8月に、契約一時金1,000万ドル、開発・規制・商業化のマイルストーンとして最大8億6,000万ドル、さらに承認された製品に対する二桁台のロイヤルティという条件で、この分子のライセンスを受けました。Merckは独占的な全世界の権利を得て、Hanmiは韓国で商業化するオプションを保持しました。Merckがこの分子をMASH向けにあらためてライセンス導入したことは、グルカゴン作動作用は体重計の上よりも肝臓でより価値があるという賭けを反映しています。三つの名前はいずれも同じ分子を指しており、ClinicalTrials.govでは一緒に記載されています。

6. Efinopegdutideはほかの肝臓を重視する作動薬とどう違いますか？

他の二つについては、pemvidutideとsurvodutideのページで取り上げています。記録の面では、治験薬も他の薬と同じように、製品、日付、ミリグラム数、部位を入力します。何を記録するかは、GLP-1の記録のしくみで説明しています。

7. Efinopegdutideに関するよくある質問

• Efinopegdutideは何に使われますか？

  今のところ使われていません。治験薬です。Merckは、以前NASHと呼ばれていた肝疾患であるMASHを対象に開発しており、24週間の試験で肝脂肪が72.7%、体重が8.5%減少しました。以前の保有者は肥満症と2型糖尿病を対象に試験しましたが、Merckが肝臓へと方向を変えました。

• Efinopegdutideはセマグルチドより優れていますか？

  24週時点の肝脂肪については、一つの第2a相試験で優れていました。相対的な減少は72.7%で、セマグルチド 1 mgは42.3%でした。体重では両者は同程度で、8.5%対7.1%でした。この試験で使われたのは糖尿病向けのセマグルチドの用量で、肝脂肪は承認の可否を決める生検の評価項目ではなく画像で測定されました。セマグルチド 2.4 mgはその後Wegovyとして、MASHの承認を得ています。Efinopegdutideの生検試験は結果が報告されていません。

• Efinopegdutideの副作用には何がありますか？

  第2a相試験の公表された結果では、何らかの有害事象がefinopegdutideで88.9%、セマグルチドで72.6%に発生し、有害事象による中止はefinopegdutideで5.6%、セマグルチドではありませんでした。いずれかの群で発生率5%以上と報告された事象のうち、消化器系で最も多かったのは、吐き気（27.8%対31.5%）、下痢（16.7%対17.8%）、便秘（16.7%対5.5%）、嘔吐（16.7%対15.1%）、食欲減退（16.7%対15.1%）、腹痛（12.5%対2.7%）、上腹部痛（9.7%対1.4%）でした。第2b相試験では有害事象と中止の割合が評価項目として記録されていますが、結果は公表されていません。

• Efinopegdutideはなぜ三つの名前があるのですか？

  Hanmi PharmaceuticalがHM12525Aとして発見し、Janssenにライセンス供与しました。JanssenはJNJ-64565111と呼んで肥満症と糖尿病で試験したのち、返還しました。Merckは2020年にMK-6024としてライセンスを受け、efinopegdutideと名付けました。三つとも同じ分子を指しています。

• Efinopegdutideは承認されていますか？

  いいえ。第2b相は完了していますが、報告されていません。第3相は登録されていません。2026年8月5日付のMerckの公開パイプライン表では、efinopegdutide（MK-6024）はMASHで第2相に掲載されています。

• MerckはEfinopegdutideのライセンスにいくら支払いましたか？

  Hanmi Pharmaceuticalとの2020年8月の契約によると、契約一時金は1,000万ドル、これに加えて最大8億6,000万ドルのマイルストーンと、二桁台のロイヤルティです（全条件は上記のとおり）。Merckは独占的な全世界の権利を得て、Hanmiは韓国で商業化するオプションを保持しました。

• EfinopegdutideにFDAのファストトラック指定はありますか？

  はい、NASHに対して、2023年6月にMerckが公表しました。ファストトラックはFDAとのやり取りを早め、迅速承認や優先審査への道を開きますが、承認ではなく、その薬が有効であることや安全であることを意味するものでもありません。

8. 出典