Adlyxinとは？

1. Adlyxinは何の適応で承認されましたか？

適応は一つだけでした。食事療法と運動療法に加えて、成人の2型糖尿病における血糖コントロールを改善することです。メディケーションガイドには、1型糖尿病には用いないこと、小児では検討されていないことが追記されていました。体重減少や心血管の適応はありませんでした。12週間の単独療法試験GetGoal-Monoでは、体重はAdlyxin群で1.9 kg、プラセボ群で2.0 kg減少し、有意差はありませんでした。直接比較のGetGoal-X試験では、エキセナチドより体重減少が小さいものでした（94.5 kgから91.7 kg、対して96.7 kgから92.9 kg）。その後に承認された毎週投与の薬とは異なり、アウトカム試験でも、付け加えるべき心血管上の利益は認められませんでした。現在、体重減少を目的としたGLP-1薬を探している場合は、代わりにセマグルチドまたはチルゼパチドを検討してください。

添付文書には、Adlyxinは胃不全麻痺の患者では検討されておらず推奨されないこと、膵炎の既往がある人には他の糖尿病治療を検討すべきことも記載されていました。

作用面では、リキシセナチドはGLP-1受容体作動薬で、グルコース依存性のインスリン分泌を高め、グルカゴンの分泌を低下させ、胃排出を遅らせます。薬理試験では、標準化された食事の後、20 mcgの用量によって300分間の食後血糖AUCがプラセボと比べて387 mg·h/dL低下しました。この効果はその日の最初の食事で最も強く、その後の食事では弱くなりました。これが、用量をその最初の食事に合わせていた薬理学的な理由です。推奨用量の1.5倍の用量でも、QTc間隔は臨床的に意味のある程度には延長せず、プラセボ対照試験では心拍数の増加はみられませんでした。

2. Adlyxinの用量はどのようなものでしたか？

各ペンには14回分が入っていました。朝の食事に合わせるという決まりは半減期から導かれます。薬が数時間で消失するため、その日の最初の食事の前に注射すると、血糖が上がる時間帯に効果のピークが重なりました。飲み忘れた場合は次の食事の一時間前までに投与し、倍量にすることはありませんでした。注射部位は腹部、大腿、上腕のいずれかで、投与のたびに変えました。添付文書では、初回使用の前に練習用の注射による指導を受けること、そして毎回、目視で確認することが求められていました。溶液は無色透明でなければならず、濁っていたり粒子が見られたりする場合は廃棄することとされていました。

保管はペンの使用状況に応じて二段階でした。初回使用前は、どちらのペンも冷蔵庫内で36°F〜46°F（2°C〜8°C）に保ち、凍結させず、光を避けるため元の箱に入れておきました。初回の注射後は、同じペンを最高86°F（30°C）の室温に置くことができ、使用のたびにキャップを戻しましたが、残りの用量にかかわらず、初回投与から14日後には廃棄する必要がありました。

3. Adlyxinの試験では何が示されましたか？

GetGoalプログラムでは、リキシセナチドは五つの別々の有効性の項目、すなわち単独、メトホルミンへの追加、スルホニル尿素薬への追加、ピオグリタゾンへの追加、基礎インスリンへの追加のすべてで、プラセボに比べてHbA1cを下げました。それぞれ、二つ目の経口薬を併用する場合と併用しない場合で実施されています。12週間の単独療法試験GetGoal-Monoでは、プラセボで調整した最小二乗平均のHbA1c差は、漸増スケジュールによって0.54〜0.66パーセントポイントでした。この薬を特徴づけた数字は、心血管アウトカム試験ELIXAから得られました。対象は2型糖尿病で最近急性冠症候群を発症した成人6,068人、追跡期間の中央値は25か月で、主要心血管イベントはリキシセナチド群の13.4%に対しプラセボ群では13.2%、ハザード比は1.02でした。

これにより、2015年にGLP-1クラスの心血管に対する安全性が確立されました。心血管イベントの減少を示したのは、翌年のリラグルチドとセマグルチドでした。2016年のFDA承認は、世界の成人5,000人以上を対象とした13件の試験からなるGetGoalプログラムと、ELIXAの安全性の知見に基づいていました。試験の詳細はリキシセナチドのページにあります。

4. 副作用には何がありましたか？

Victoza、Ozempic、Trulicity、Mounjaroとは異なり、枠囲み警告も甲状腺髄様がんの禁忌もありませんでした。ただし、添付文書のがん原性の項（13.1）では、げっ歯類での所見として、マウスとラットで甲状腺C細胞腺腫の統計学的に有意な増加が、ラットでC細胞癌の数値上の増加が報告されています。膵炎、インスリンまたはスルホニル尿素薬との併用時の低血糖、脱水による急性腎障害、過敏症に関するクラス共通の警告が適用されました。臨床試験全体で、膵炎はAdlyxin群で21例、対照薬群で14例であり、発生率は10,000人年あたり21対17でした。これらの患者の一部には、胆石の既往や飲酒といったリスク因子がありました。ELIXAでは、胆石症はAdlyxin群の0.4%に対しプラセボ群で0.2%、急性胆嚢炎は0.3%に対して0.2%に発生しました。

5. 誰が使えて、誰が使えませんでしたか？

Adlyxinは胃排出を遅らせるため、同じ時間帯に服用する他の経口薬の吸収が遅くなりました。添付文書には二つの具体的な決まりがありました。経口避妊薬はAdlyxin注射の少なくとも1時間前か、注射の少なくとも11時間後に服用すること、そして抗生物質のように作用に閾値濃度が必要な薬は、Adlyxin投与の少なくとも1時間前に服用することです。

小児患者での安全性と有効性は確立されていませんでした。妊娠中については、動物試験で高い曝露量において胎児の骨格異常と内臓異常が認められたため、添付文書は利益がリスクを上回る場合にのみ使用を認めていました。軽度の腎機能障害（eGFR 60〜89）または中等度の腎機能障害（eGFR 30以上60未満）では用量調整は不要でしたが、どちらも慎重な経過観察が勧められていました。末期腎不全では推奨されていませんでした。添付文書には、肝機能障害に関する独立した用量の項はありませんでした。臨床試験では、1,837人（25%）が65歳以上、288人（4%）が75歳以上でした。添付文書は、年齢による安全性や有効性の全体的な差は認められなかったとしつつ、個人の感受性が高い可能性は否定できないと述べています。

6. Adlyxinの後継となったのは何ですか？

同等の後継品はなく、Adlyxinのマイクログラムと他の製品のミリグラムとの間で換算することもできません。Adlyxinが敗れた理由は、それらの薬が勝った理由と同じです。数時間作用する分子は、一週間作用する分子に、空腹時血糖、体重、アウトカムのいずれにおいても及びません。Soliquaの中に残された用途は、短時間作用型の作動薬が独自の役割を持つ唯一の場面です。記録をつける場合、過去のAdlyxinの記録は、製品、日付、マイクログラム数、注射部位、そしてその前の食事です。記録すべき内容はGLP-1の記録のしくみで説明しています。

7. Adlyxinに関するよくある質問

• Adlyxinで体重は減りましたか？

  体重減少の適応で承認されたことはなく、添付文書にも体重減少の適応はありません。試験での体重変化はわずかでした。単独療法のGetGoal-Mono試験では、体重はAdlyxin群で1.9 kg、プラセボ群で2.0 kg減少し、有意差はありませんでした。直接比較のGetGoal-X試験では、Adlyxinの体重減少はエキセナチドより小さいものでした（94.5 kgから91.7 kg、対して96.7 kgから92.9 kg）。現在、体重減少を目的とする場合は、いずれも体重減少の適応が承認されている[セマグルチド](/what-is-semaglutide)または[チルゼパチド](/what-is-tirzepatide)を参照してください。

• Adlyxinの副作用は何でしたか？

  主に消化器症状でした。吐き気はプラセボの6%に対して25%、嘔吐は2%に対して10%で、頭痛、下痢、めまいはそれより低い割合でみられました。甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告も甲状腺髄様がんの禁忌もありませんでしたが、添付文書のがん原性の項では、マウスとラットで甲状腺C細胞腺腫の増加が、ラットで癌の数値上の増加が報告されています。膵炎、インスリンまたはスルホニル尿素薬との併用時の低血糖、脱水による腎障害も、添付文書に記載されたリスクでした。

• Adlyxinはなぜ販売終了になったのですか？

  サノフィは事業上の理由により、2023年1月1日付で米国での販売終了を発表しており、DailyMedの記録上の販売終了日は2023年9月30日です。毎週投与のGLP-1作動薬に競争で押されたためで、これらの薬はHbA1cと体重をより大きく下げ、Adlyxinとは異なり心血管上の利益も示しました。EUのブランドであるLyxumiaは2025年12月に販売撤回されました。

• Adlyxinの用量はどのようなものでしたか？

  10 mcgを一日一回14日間、その後20 mcgを一日一回、その日の最初の食事の60分前までに皮下注射します。飲み忘れた場合は次の食事の一時間前までに投与し、倍量にすることはありませんでした。

• Adlyxinの代わりになったのは何ですか？

  同一のものはありません。リキシセナチドは、基礎インスリンも必要な人向けに、インスリン グラルギンとの固定比率ペンであるSoliqua 100/33の中で引き続き使われています。Adlyxinのみを使っていた人は、通常、処方医によってOzempic、Trulicity、Mounjaroなどの毎週投与のGLP-1作動薬に切り替えられ、いずれもその製品自身の初回用量から始めます。

• AdlyxinはSoliquaと同じものですか？

  いいえ。Adlyxinはリキシセナチド単剤でした。Soliqua 100/33は、インスリン グラルギンとリキシセナチドを一本のペンに配合したもので、インスリン15〜60単位に対してリキシセナチド5〜20 mcgを含みます。Soliquaに含まれるリキシセナチドの用量はインスリンの用量によって決まり、別々に選ぶことはできません。

• Adlyxinのペンはどのように保管しましたか？

  初回使用前は、冷蔵庫内で36°F〜46°F（2°C〜8°C）に保ち、凍結させず、光を避けるため元の箱に入れておきました。初回の注射後は、同じペンを最高86°F（30°C）の室温で保管でき、使用のたびにキャップを戻しました。ただし、用量が残っていても、初回使用から14日後には廃棄する必要がありました。

• Adlyxinは他の薬と相互作用しましたか？

  胃排出を遅らせるため、経口薬の吸収が遅くなる可能性がありました。添付文書では、経口避妊薬はAdlyxin注射の少なくとも1時間前か、注射の少なくとも11時間後に服用し、抗生物質など閾値濃度に依存して作用する薬はAdlyxin投与の少なくとも1時間前に服用するよう指示していました。

• Adlyxinは妊娠中、小児、腎臓病でも使えましたか？

  小児患者での安全性と有効性は確立されていませんでした。動物試験で高い曝露量において胎児へのリスクが示されたため、添付文書では、妊娠中は利益がリスクを上回る場合にのみ使用するとされていました。軽度または中等度の腎機能障害（eGFRが30 mL/min/1.73 m2まで）では用量調整は不要でしたが、末期腎不全には推奨されていませんでした。

8. 出典