¿Qué es Adlyxin?

1. ¿Para qué estaba aprobado Adlyxin?

Para una sola indicación: mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2, junto con dieta y ejercicio. La Guía del medicamento (Medication Guide) añadía que no era para la diabetes tipo 1 y que no se había estudiado en niños. Nunca tuvo una indicación para la pérdida de peso ni una indicación cardiovascular: en GetGoal-Mono, el ensayo de 12 semanas en monoterapia, el peso bajó 1,9 kg con Adlyxin frente a 2,0 kg con placebo, sin diferencia significativa, y en el ensayo de comparación directa GetGoal-X produjo menos pérdida de peso que la exenatida (de 94,5 a 91,7 kg frente a de 96,7 a 92,9 kg). A diferencia de los fármacos semanales aprobados después, su ensayo de resultados no encontró ningún beneficio cardiovascular que añadir. Si hoy buscas un GLP-1 para perder peso, consulta mejor semaglutida o tirzepatida.

La ficha técnica también indicaba que Adlyxin no se había estudiado en pacientes con gastroparesia y que no se recomendaba en ellos, y que en cualquier persona con antecedentes de pancreatitis debían considerarse otros tratamientos antidiabéticos.

En cuanto a su mecanismo, la lixisenatida es un agonista del receptor de GLP-1: aumenta la liberación de insulina dependiente de la glucosa, reduce la secreción de glucagón y ralentiza el vaciamiento gástrico. En un estudio de farmacología, una dosis de 20 mcg redujo el AUC de la glucosa posprandial a lo largo de 300 minutos en 387 mg·h/dL frente a placebo tras una comida estandarizada, un efecto más intenso en la primera comida del día y más débil en las comidas posteriores, que es la razón farmacológica por la que la dosis se vinculaba a esa primera comida. A 1,5 veces la dosis recomendada, no prolongó el intervalo QTc en un grado clínicamente relevante, y no se observó aumento de la frecuencia cardíaca en los estudios controlados con placebo.

2. ¿Cómo se dosificaba Adlyxin?

Cada pluma contenía 14 dosis. La regla de la comida matutina se deriva de la vida media: como el fármaco se elimina en cuestión de horas, inyectarlo antes de la primera comida del día hacía coincidir su pico con la subida de la glucosa. Una dosis olvidada se tomaba en la hora previa a la siguiente comida, nunca duplicada. Los lugares de inyección eran el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo, rotándolos en cada dosis. La ficha técnica exigía una formación con una inyección de práctica antes del primer uso, y una comprobación visual cada vez: la solución debía ser transparente e incolora, y se desechaba si estaba turbia o tenía partículas.

La conservación seguía la vida de la pluma en dos etapas. Antes del primer uso, ambas plumas iban al refrigerador a 36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C), sin congelar nunca, dentro de la caja original para protegerlas de la luz. Tras la primera inyección, la misma pluma podía quedarse a temperatura ambiente hasta 86 °F (30 °C), volviendo a colocar el capuchón después de cada uso, pero había que desecharla 14 días después de esa primera dosis, independientemente de las dosis que le quedaran.

3. ¿Qué mostraron los ensayos de Adlyxin?

En el programa GetGoal, la lixisenatida redujo la HbA1c frente a placebo en cinco apartados de eficacia distintos —sola, añadida a metformina, añadida a una sulfonilurea, añadida a pioglitazona o añadida a insulina basal—, cada uno realizado con y sin un segundo fármaco oral. En GetGoal-Mono, el ensayo de 12 semanas en monoterapia, la diferencia de medias por mínimos cuadrados en la HbA1c ajustada por placebo fue de 0,54 a 0,66 puntos porcentuales, según el esquema de titulación. La cifra que definió el fármaco procedió de ELIXA, su ensayo de resultados cardiovasculares: 6068 adultos con diabetes tipo 2 y un síndrome coronario agudo reciente, mediana de seguimiento de 25 meses, eventos cardiovasculares mayores en el 13,4 % con lixisenatida frente al 13,2 % con placebo, hazard ratio (cociente de riesgos) de 1,02.

Eso estableció en 2015 la seguridad cardiovascular de la clase GLP-1; las reducciones llegaron al año siguiente con la liraglutida y la semaglutida. La aprobación de la FDA en 2016 se basó en el programa GetGoal, 13 ensayos con más de 5000 adultos en todo el mundo, más el hallazgo de seguridad de ELIXA. La página de la lixisenatida tiene el detalle de los ensayos.

4. ¿Qué efectos secundarios tenía?

No había advertencia en recuadro ni contraindicación por carcinoma medular de tiroides, a diferencia de Victoza, Ozempic, Trulicity y Mounjaro. Aun así, la sección de carcinogenicidad (13.1) de la ficha técnica sí informa de hallazgos en roedores: aumentos estadísticamente significativos de adenomas de células C tiroideas en ratones y ratas, y un aumento numérico de carcinomas de células C en ratas. Se aplicaban las advertencias de clase sobre pancreatitis, hipoglucemia con insulina o una sulfonilurea, lesión renal aguda por deshidratación e hipersensibilidad. En el conjunto de los ensayos clínicos hubo 21 casos de pancreatitis entre los pacientes con Adlyxin frente a 14 con los comparadores, una incidencia de 21 frente a 17 por 10 000 pacientes-año; algunos de esos pacientes tenían factores de riesgo como cálculos biliares previos o consumo de alcohol. En ELIXA, la colelitiasis se dio en el 0,4 % con Adlyxin frente al 0,2 % con placebo, y la colecistitis aguda en el 0,3 % frente al 0,2 %.

5. ¿Quién podía tomarlo y quién no?

Adlyxin retrasaba el vaciamiento gástrico, lo que ralentizaba la absorción de otros fármacos orales tomados en torno al mismo momento. La ficha técnica daba dos reglas concretas: los anticonceptivos orales debían tomarse al menos 1 hora antes de una inyección de Adlyxin o al menos 11 horas después, y los fármacos que dependen de una concentración umbral para funcionar, como los antibióticos, debían tomarse al menos 1 hora antes de la dosis de Adlyxin.

Nunca se establecieron su seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. En cuanto al embarazo, los estudios en animales con exposiciones altas mostraron defectos fetales esqueléticos y viscerales, por lo que la ficha técnica solo permitía su uso si el beneficio superaba el riesgo. No hacía falta ajustar la dosis en la insuficiencia renal leve (eGFR de 60 a 89) ni en la moderada (eGFR de 30 a menos de 60), aunque en ambos casos se aconsejaba una vigilancia más estrecha; Adlyxin no se recomendaba en la enfermedad renal terminal. La ficha técnica no incluía una sección específica de dosificación en la insuficiencia hepática. En los estudios clínicos, 1837 pacientes (25 %) tenían 65 años o más y 288 (4 %) tenían 75 años o más; la ficha técnica no encontró diferencias globales de seguridad ni de eficacia según la edad, aunque señalaba que no podía descartarse una mayor sensibilidad individual.

6. ¿Qué sustituyó a Adlyxin?

No existe un sucesor equivalente ni una conversión entre los microgramos de Adlyxin y los miligramos de cualquier otro producto. La razón por la que Adlyxin perdió es la razón por la que esos fármacos ganaron: una molécula activa durante horas no puede competir con una activa durante una semana en glucosa en ayunas, peso o resultados clínicos. Su nicho superviviente, en Soliqua, es el único lugar donde un agonista de acción corta tiene una función propia. Para un registro, una entrada antigua de Adlyxin consta de producto, fecha, microgramos, lugar de inyección y la comida a la que precedió. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué anotar.

7. Preguntas frecuentes sobre Adlyxin

• ¿Adlyxin hacía perder peso?

  Nunca se aprobó para la pérdida de peso, y la ficha técnica no incluye ninguna indicación para perder peso. En los ensayos, el cambio de peso fue modesto: en GetGoal-Mono, el ensayo en monoterapia, el peso bajó 1,9 kg con Adlyxin frente a 2,0 kg con placebo, sin diferencia significativa. En GetGoal-X, la comparación directa, Adlyxin produjo menos pérdida de peso que la exenatida (de 94,5 a 91,7 kg frente a de 96,7 a 92,9 kg). Si hoy buscas perder peso, consulta [semaglutida](/what-is-semaglutide) o [tirzepatida](/what-is-tirzepatide), ambas aprobadas para ello.

• ¿Qué efectos secundarios tenía Adlyxin?

  Sobre todo gastrointestinales: náuseas en el 25 % frente al 6 % con placebo, vómitos en el 10 % frente al 2 %, además de dolor de cabeza, diarrea y mareos con menor frecuencia. No tenía advertencia en recuadro sobre las células C tiroideas ni contraindicación por carcinoma medular de tiroides, aunque la sección de carcinogenicidad de la ficha técnica informa de un aumento de adenomas de células C tiroideas en ratones y ratas, y de un aumento numérico de carcinomas en ratas. La pancreatitis, la hipoglucemia con insulina o una sulfonilurea y la lesión renal por deshidratación también figuraban como riesgos en la ficha técnica.

• ¿Por qué se retiró Adlyxin?

  Sanofi anunció la retirada en EE. UU. por motivos comerciales, con efecto a partir del 1 de enero de 2023, y la fecha de fin de comercialización que figura en el registro de DailyMed es el 30 de septiembre de 2023. El fármaco quedó desplazado por los agonistas de GLP-1 semanales, que reducen más la HbA1c y el peso y que, a diferencia de Adlyxin, mostraron beneficio cardiovascular. La marca europea Lyxumia se retiró en diciembre de 2025.

• ¿Cuál era la dosis de Adlyxin?

  10 mcg una vez al día durante 14 días y luego 20 mcg una vez al día, inyectados bajo la piel en los 60 minutos previos a la primera comida del día. Una dosis olvidada se tomaba en la hora previa a la siguiente comida, nunca duplicada.

• ¿Qué sustituyó a Adlyxin?

  Nada idéntico. La lixisenatida continúa dentro de Soliqua 100/33, una pluma de proporción fija con insulina glargina, para quienes también necesitan insulina basal. Las personas que usaban solo Adlyxin solían pasar, por indicación de su médico, a un agonista de GLP-1 semanal como Ozempic, Trulicity o Mounjaro, cada uno de los cuales empieza con su propia dosis inicial.

• ¿Adlyxin es lo mismo que Soliqua?

  No. Adlyxin era solo lixisenatida. Soliqua 100/33 combina insulina glargina y lixisenatida en una misma pluma, con 15 a 60 unidades de insulina junto con 5 a 20 mcg de lixisenatida. La dosis de lixisenatida en Soliqua viene determinada por la dosis de insulina, no se elige por separado.

• ¿Cómo se conservaba la pluma de Adlyxin?

  Antes del primer uso, en el refrigerador a 36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C), sin congelar nunca, dentro de su caja original y protegida de la luz. Tras la primera inyección, la misma pluma podía guardarse a temperatura ambiente hasta 86 °F (30 °C), volviendo a colocar el capuchón después de cada uso, y había que desecharla 14 días después de ese primer uso aunque quedaran dosis.

• ¿Adlyxin interactuaba con otros medicamentos?

  Retrasaba el vaciamiento gástrico, lo que podía ralentizar la absorción de fármacos orales. La ficha técnica indicaba tomar los anticonceptivos orales al menos 1 hora antes de una inyección de Adlyxin o al menos 11 horas después, y tomar los antibióticos u otros fármacos que dependen de una concentración umbral al menos 1 hora antes de la dosis de Adlyxin.

• ¿Se podía usar Adlyxin en el embarazo, en niños o con enfermedad renal?

  Nunca se establecieron su seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Los estudios en animales mostraron riesgo fetal con exposiciones altas, por lo que la ficha técnica indicaba usarlo en el embarazo solo si el beneficio justificaba el riesgo. No hacía falta ajustar la dosis en la insuficiencia renal leve o moderada (eGFR de hasta 30 mL/min/1.73 m2), pero no se recomendaba en la enfermedad renal terminal.

8. Fuentes