¿Qué es la FSH (folitropina alfa)?

1. ¿Qué es la folitropina alfa y en qué se diferencia de otros productos de FSH?

La FSH está formada por dos cadenas de proteína. La ficha técnica de Gonal-f describe una cadena alfa de 92 aminoácidos y una cadena beta de 111, una estructura que considera indistinguible de la FSH propia del organismo, y un peso molecular de unos 31 kDa.

Antes de los productos recombinantes, la FSH para tratamientos de fertilidad se purificaba a partir de la orina de mujeres posmenopáusicas, como en las menotropinas (hMG), que aportan actividad tanto de FSH como de LH. Un producto recombinante solo aporta actividad de FSH. Esa es la razón práctica por la que las fichas técnicas lo combinan con hCG en los hombres: otra sustancia tiene que aportar la señal de testosterona.

Las dos fichas técnicas describen las mismas longitudes de cadena, pero indican pesos moleculares distintos para las proteínas terminadas. La ficha de Follistim también señala que su pluma administra, de media, un 18 % más de fármaco que el polvo anterior inyectado con jeringa, por lo que las unidades de distintos productos y dispositivos no son intercambiables una a una.

2. ¿Cómo actúa la FSH en los hombres?

El testículo funciona con dos señales de la hipófisis. La LH hace que las células de Leydig produzcan testosterona. La FSH actúa sobre las células de Sertoli, a menudo descritas como células nodrizas, que sostienen y alimentan a los espermatozoides mientras maduran. Según la ficha técnica de Follistim, la espermatogénesis, el término médico para la producción de espermatozoides, es el proceso del que la FSH es principalmente responsable.

La guía de la AUA/ASRM sobre infertilidad masculina señala que, sin la estimulación de la LH y la FSH, las células de Leydig dejan de secretar testosterona y la producción de espermatozoides se altera. Cuando la hipófisis deja de liberar ambas hormonas, hay que reponer las dos señales desde fuera.

La evidencia directa en tejido procede del ensayo aleatorizado de Dwyer y colaboradores, en el que las biopsias testiculares de hombres tratados con FSH recombinante mostraron más células de Sertoli y más espermatogonias, las células precursoras que se convierten en espermatozoides.

La FSH no es un potenciador de la testosterona

El metanálisis de 2025 de Muir y colaboradores agrupó 41 estudios en hombres con deficiencia de gonadotropinas. La testosterona y el volumen testicular aumentaron en la misma medida tanto si los hombres recibían hCG sola como hCG más FSH. El único resultado que favoreció claramente a la combinación fue la producción de espermatozoides. No encontramos ningún ensayo que demuestre que la FSH aumente la masa muscular.

3. ¿Qué mostraron los ensayos en hombres?

Los ensayos de registro de EE. UU.

La indicación en hombres en EE. UU. se basa en tres estudios abiertos y no controlados con 78 hombres de 16 a 48 años con hipogonadismo hipogonadotrópico y sin espermatozoides en el semen (azoospermia). Cada hombre tomó primero hCG sola durante 3 a 6 meses y después hasta 18 meses de Gonal-f más hCG; 63 hombres recibieron Gonal-f. Según la ficha técnica de Gonal-f, el éxito se definió como una concentración de espermatozoides de al menos 1,5 millones/mL.

Warne y colaboradores combinaron cuatro ensayos de fase III de esta pauta, realizados en Australia, Europa, Japón y EE. UU., con un total de 100 hombres. De los 81 hombres que seguían azoospérmicos aun después de que la hCG llevara la testosterona al rango normal, 68 (84,0 %) empezaron a producir espermatozoides y 56 (69,1 %) alcanzaron 1,5 millones/mL. Les fue mejor a los hombres que empezaron con testículos más grandes, un IMC más bajo o un estadio de maduración sexual más avanzado.

En cuanto a la folitropina beta, la ficha técnica de Follistim AQ describe 30 hombres que, tras 16 semanas de hCG, fueron asignados aleatoriamente a 150 UI tres veces por semana o 225 UI dos veces por semana durante 48 semanas. En las dos últimas muestras de semen, 13 de 30 hombres (43 %) tenían al menos 1 millón/mL, 6 de 15 y 7 de 15 en los dos grupos, con una mediana de tiempo de 165 días.

¿Añadir FSH supera a la hCG sola?

Dos metanálisis coinciden en que sí en cuanto a los espermatozoides, aunque ambos agrupan sobre todo estudios pequeños y no controlados:

El equipo de Huijben consideró que la mayoría de los estudios incluidos eran de baja calidad metodológica. El equipo de Muir también observó que los hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito producían menos espermatozoides que los hombres con hipopituitarismo, un fallo más amplio de la hipófisis. La guía sobre la hCG analiza estos mismos resultados desde el lado de la hCG.

FSH primero en hombres con testículos muy pequeños

En el ensayo de Dwyer y colaboradores, 13 hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito y testículos de menos de 4 mL fueron asignados aleatoriamente a GnRH pulsátil sola durante 24 meses o a 4 meses previos de FSH recombinante.

Los 7 hombres del grupo que empezó con FSH desarrollaron espermatozoides, frente a 4 de 6 con GnRH sola. Con 13 participantes, el estudio no pudo demostrar que la diferencia fuera real.

4. Usos fuera de indicación: infertilidad idiopática y recuperación tras los esteroides

Recuento bajo de espermatozoides sin un problema hormonal

Cuando ningún problema hormonal explica un recuento bajo de espermatozoides, la infertilidad se denomina idiopática. A veces se usa FSH en este contexto fuera de la indicación aprobada, y la evidencia es sugerente pero débil:

La revisión Cochrane también informó una tasa de nacidos vivos del 27 % frente al 0 % en un único estudio de 30 hombres, calificado de muy baja calidad. La guía de la AUA/ASRM, resumida por Schlegel y colaboradores, indica que los médicos «pueden considerar» un análogo de la FSH en la infertilidad idiopática (recomendación moderada; nivel de evidencia de grado B). Ese uso no figura en la ficha técnica de EE. UU.

Después del uso de testosterona o esteroides anabólicos

La testosterona exógena y los esteroides anabólicos suprimen la liberación de LH y FSH por la hipófisis, lo que puede detener la producción de espermatozoides. La guía de la AUA/ASRM desaconseja recetar testosterona a hombres que desean tener hijos ahora o en el futuro y, para el hipogonadismo hipogonadotrópico, describe empezar con hCG y añadir FSH una vez normalizada la testosterona, cuando esté indicado.

Ningún ensayo controlado ha evaluado la FSH en este contexto. En la serie retrospectiva de Wenker y colaboradores, 49 hombres sin espermatozoides o con recuentos muy bajos mientras tomaban testosterona recibieron hCG 3000 unidades en días alternos más clomifeno, tamoxifeno, anastrozol o FSH recombinante, a criterio del médico. Cuarenta y siete (95,9 %) recuperaron los espermatozoides o mejoraron sus recuentos tras una media de 4,6 meses, pero los resultados no variaron según el fármaco añadido y nadie quedó sin tratar como comparación.

La revisión de 2025 de Hashimi y colaboradores incluye la hCG y la FSH entre las opciones de tratamiento de la azoospermia inducida por esteroides, aunque subraya la escasez de estudios controlados a largo plazo. La kisspeptina, que la WADA agrupa con la hCG como péptido estimulante de la testosterona, es un compuesto de investigación distinto que se trata en la guía sobre kisspeptin-10; ninguno de los estudios anteriores la incluyó.

5. ¿Está aprobada la FSH y es legal?

Estados Unidos

Los viales de Gonal-f tienen tres indicaciones en EE. UU.: inducción de la ovulación en mujeres cuya infertilidad no se debe a un fallo ovárico primario, desarrollo de múltiples folículos durante la reproducción asistida e inducción de la producción de espermatozoides en hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico primario o secundario cuya infertilidad no se debe a un fallo testicular primario. La pluma Redi-ject solo tiene las dos indicaciones femeninas.

La folitropina alfa es un producto biológico de prescripción. No figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) del 21 CFR 1308.13.

Unión Europea

Gonal-f recibió la autorización de la UE el 20 de octubre de 1995. En Europa está indicado, entre otros usos, en mujeres con deficiencia grave tanto de LH como de FSH (combinado con LH) y en hombres adultos con hipogonadismo hipogonadotrópico (combinado con hCG), según la página de Gonal-f de la EMA. Los biosimilares Ovaleap, autorizado en septiembre de 2013, y Bemfola, autorizado en marzo de 2014, tienen la misma indicación masculina.

Deporte

La sección S2.2.1 de la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA prohíbe los péptidos que estimulan la testosterona en los hombres, «incluyendo, pero sin limitarse a» la gonadotropina coriónica, la LH, la GnRH y sus análogos, y la kisspeptina. La FSH no se menciona. En la práctica, los hombres reciben la FSH junto con la hCG, que sí se menciona.

6. ¿Cómo se dosifica la FSH en los hombres según las fichas técnicas?

Las dosis siguientes son las pautas aprobadas para el hipogonadismo hipogonadotrópico diagnosticado, prescritas y supervisadas por un especialista. No son un modelo para otros usos.

La ficha técnica de Follistim AQ establece 450 UI por semana para los hombres, en forma de 225 UI dos veces por semana o 150 UI tres veces por semana, con la dosis de hCG que normalizó la testosterona. Advierte que es poco probable observar un beneficio antes de 3 a 4 meses, y se observaron respuestas hasta los 12 meses.

Vida media y absorción

Estos valores proceden de la ficha técnica de Gonal-f tras la inyección subcutánea:

La biodisponibilidad absoluta tras la inyección subcutánea fue del 66 ± 39 % en mujeres, una dispersión amplia. La ficha técnica también indica una absorción más lenta con un IMC más alto y que la eliminación depende de la velocidad de absorción; el metabolismo en humanos no se ha estudiado. Para la folitropina beta, la ficha de Follistim indica una vida media tras dosis única de 33,4 horas en mujeres.

Una vida media de uno a dos días encaja con las pautas de dos o tres veces por semana. Una curva de vida media muestra cómo bajan los niveles en sangre entre inyecciones, pero el efecto de la FSH sobre los espermatozoides se acumula a lo largo de meses, así que la curva dice poco sobre cuánto dura un beneficio.

7. ¿Cuáles son los efectos secundarios y los riesgos?

En hombres

Todos los hombres de los ensayos de Gonal-f tomaban también hCG, que eleva la testosterona y el estradiol, por lo que las cifras reflejan la pareja de fármacos, no la FSH por sí sola:

En un hombre, la ginecomastia fue lo bastante grave como para requerir cirugía, y ninguno abandonó el tratamiento por efectos adversos. En el estudio de Follistim con 30 hombres, el dolor de cabeza, las reacciones en el lugar de inyección, el dolor en el lugar de inyección y el acné afectaron cada uno a 2 hombres (6,7 %). Desde la comercialización se han notificado reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia.

En mujeres

Las advertencias principales de la ficha técnica se refieren a la estimulación ovárica. El síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), en el que el líquido sale de los vasos sanguíneos hacia el abdomen y el tórax, se produjo en el 6,8 % de las mujeres del ensayo de inducción de la ovulación de EE. UU. Los partos múltiples representaron el 20 % de los nacidos vivos tras la inducción de la ovulación y el 35,1 % tras la reproducción asistida, y se han notificado coágulos sanguíneos, accidentes cerebrovasculares y torsión ovárica con las gonadotropinas.

Contraindicaciones

La ficha técnica de Gonal-f enumera estas contraindicaciones para ambos sexos:

• hipersensibilidad a la FSH recombinante o a cualquiera de sus componentes;
• niveles altos de FSH que indican un fallo gonadal primario, en el que los propios testículos u ovarios ya no responden;
• enfermedad tiroidea, suprarrenal o hipofisaria no controlada;
• tumores dependientes de hormonas sexuales del aparato reproductor o de los órganos accesorios;
• tumores de la hipófisis o del hipotálamo.

8. Interacciones, incluidos los medicamentos GLP-1

Según la ficha técnica de Gonal-f, la folitropina alfa nunca se ha estudiado formalmente en cuanto a interacciones farmacológicas. Eso incluye la semaglutida, la tirzepatida y otros fármacos GLP-1: no hay datos que muestren ni un problema ni su ausencia. En los hombres, el fármaco con el que está pensado usar la FSH es la hCG.

Hay dos hallazgos relacionados con el peso documentados, sin relación causal con la pérdida de peso. La ficha técnica indica una absorción más lenta con un IMC más alto, y en el análisis combinado de Warne, un IMC más bajo fue uno de los factores que predijeron una mejor respuesta espermática. Ninguna de las dos fuentes evaluó si perder peso durante el tratamiento cambia el resultado.

9. ¿Qué puedes medir realmente?

Como la FSH y la hCG actúan sobre dianas distintas, cada una tiene su propio marcador. Confundirlos es la forma más común de interpretar mal un resultado.

Los plazos importan al revisar un registro. Las medianas de tiempo hasta el umbral de espermatozoides fueron de 9 a 12 meses en los ensayos de registro, así que un análisis de semen al cabo de unas pocas semanas no permite juzgar el tratamiento. Anotar las fechas de inyección, el producto, la dosis, cada resultado de laboratorio con su fecha y cualquier efecto secundario, como acné o sensibilidad mamaria, le da a tu médico una cronología útil. La guía de seguimiento de péptidos explica formas de mantener esos registros juntos.

10. Preguntas frecuentes sobre la FSH

• ¿La FSH aumenta la testosterona?

  No. La FSH actúa sobre las células de Sertoli, no sobre las células de Leydig, que son las que producen testosterona. Un metanálisis de 2025 con 41 estudios observó que la testosterona y el volumen testicular aumentaron lo mismo con hCG sola que con hCG más FSH; solo la producción de espermatozoides fue mayor con la combinación.

• ¿Para qué se usa la folitropina alfa en hombres?

  En EE. UU., los viales de Gonal-f están aprobados para inducir la producción de espermatozoides en hombres infértiles con hipogonadismo hipogonadotrópico, es decir, con testosterona baja y ausencia de espermatozoides por un fallo de la hipófisis o del hipotálamo. Se usa con hCG y no está aprobada para hombres cuyos propios testículos han dejado de funcionar.

• ¿Es legal la FSH y está prohibida en el deporte?

  En EE. UU. es un producto biológico de prescripción y no figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) de la DEA (agencia antidrogas de EE. UU.). La FSH no se menciona en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA, pero la hCG, que los hombres reciben junto con ella, sí aparece en la sección S2.2.1, y la redacción de esa sección no se limita a las sustancias que enumera.

• ¿Qué efectos secundarios tiene la FSH en hombres?

  En los ensayos de Gonal-f en hombres, que además tomaban todos hCG, las reacciones más frecuentes fueron acné (27 %), dolor en el lugar de inyección (11 %), cansancio (10 %) y ginecomastia (6 %). Tras la comercialización se han notificado reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia.

• ¿Cuánto tiempo permanece la FSH en el cuerpo?

  La ficha técnica de Gonal-f indica una vida media terminal de 41 ± 14 horas tras una sola inyección en hombres sanos y de 32 ± 4 horas tras una semana de inyecciones diarias. La vida media describe cómo descienden los niveles en sangre; no indica cuánto duran los efectos sobre la producción de espermatozoides.

• ¿Cuánto tarda en hacer efecto la FSH?

  Lentamente. En los ensayos de registro de EE. UU., la mediana de tiempo hasta alcanzar una concentración de espermatozoides de al menos 1,5 millones/mL fue de unos 9 a 12 meses, y la ficha técnica permite hasta 18 meses de tratamiento combinado. La ficha técnica de la folitropina beta advierte que no cabe esperar mejoría antes de al menos 3 a 4 meses.

• ¿Se puede usar la FSH con semaglutida o tirzepatida?

  Ningún estudio ha evaluado esa combinación, y la ficha técnica de Gonal-f indica que no se ha realizado ningún estudio de interacciones farmacológicas. Si combinas tratamientos, informa a cada profesional que te los recete de todos los medicamentos que tomas. La ficha técnica sí señala que la absorción de la folitropina alfa es más lenta con un IMC más alto.

• ¿La FSH ayuda a la recuperación después de los esteroides o la TRT?

  No hay ensayos controlados. La principal serie publicada administró hCG más uno de varios fármacos adicionales, entre ellos FSH en algunos hombres, y la mayoría recuperó los espermatozoides, pero la recuperación no varió según el fármaco añadido y no hubo un grupo de comparación sin tratar.

11. Fuentes