¿Qué es Zepbound?

1. ¿Para qué está aprobado Zepbound?

Dos indicaciones, cada una procedente de su propio programa de ensayos. La primera, de noviembre de 2023, es reducir el exceso de peso corporal y mantener esa reducción a largo plazo en adultos con obesidad (IMC de 30 o más) o con sobrepeso (IMC de 27 o más) más al menos una afección relacionada con el peso, junto con una dieta baja en calorías y más actividad física. La segunda, de diciembre de 2024, es la apnea obstructiva del sueño moderada a grave en adultos con obesidad, lo que convirtió a Zepbound en el primer medicamento aprobado para esta afección.

Zepbound no tiene indicaciones para la diabetes, la enfermedad cardiovascular ni el hígado. Su versión hermana, Mounjaro, tiene las indicaciones de diabetes tipo 2 y cardiovascular para la misma molécula, y la página Zepbound vs Mounjaro explica por qué un mismo fármaco tiene dos fichas técnicas. Entre las marcas para la pérdida de peso, Wegovy tiene las indicaciones cardiovascular y de MASH que le faltan a Zepbound; Zepbound tiene la indicación de apnea del sueño que le falta a Wegovy.

2. ¿Cuál es la pauta de dosis de Zepbound?

La ficha técnica indica que todos los pacientes empiecen con 2,5 mg una vez por semana durante 4 semanas, una dosis que describe como de inicio del tratamiento y no como dosis eficaz, y que luego se aumente en incrementos de 2,5 mg tras al menos 4 semanas con la dosis actual.

La escalada avanza según la tolerancia, no según el calendario. Si un escalón no se tolera, la ficha técnica permite retrasar el siguiente aumento, y el profesional que prescribe puede mantener a una persona en 5 o 10 mg de forma indefinida. La herramienta de pauta de titulación pone fecha a cada escalón a partir del día de inicio que elijas.

Dosis olvidada. Adminístrala lo antes posible dentro de los 4 días (96 horas) siguientes. Pasado ese plazo, sáltala y retoma el día habitual. Nunca te inyectes dos dosis con menos de 3 días de diferencia. Puedes cambiar el día de la semana siempre que entre las dos dosis haya al menos 3 días (72 horas). La herramienta de dosis olvidada aplica la regla a una fecha.

Inyección. Bajo la piel del abdomen, el muslo o la parte posterior del brazo, rotando el lugar de inyección en cada dosis, a cualquier hora del día, con o sin comida.

3. ¿Cuánto peso se pierde con Zepbound?

SURMOUNT-1 es el ensayo pivotal: 2539 adultos con obesidad o sobrepeso y sin diabetes, aleatorizados a 5, 10 o 15 mg o a placebo durante 72 semanas.

SURMOUNT-4 es el ensayo que conviene leer junto al titular. Retiró el fármaco tras 36 semanas solo en un grupo: el 89,5 % de quienes continuaron mantuvo al menos el 80 % de lo perdido, frente al 16,6 % de quienes pasaron a placebo. Por esa razón, la indicación de la ficha técnica incluye mantener la reducción a largo plazo. El subestudio de composición corporal de SURMOUNT-1 encontró que alrededor del 75 % del peso perdido era grasa y el 25 % masa magra, la misma proporción que con placebo; la página sobre pérdida muscular explica qué significa esto y qué no.

4. ¿Qué mostraron los ensayos sobre apnea del sueño?

SURMOUNT-OSA incluyó dos ensayos de 52 semanas en adultos con apnea obstructiva del sueño moderada a grave y obesidad, uno en personas que no usaban presión positiva en la vía aérea (PAP) y otro en personas que ya la usaban. La variable principal fue el índice de apnea-hipopnea, el número de interrupciones de la respiración por hora de sueño.

La FDA (agencia estadounidense del medicamento) señaló que la mejoría probablemente estaba relacionada con la propia pérdida de peso. Las dosis de mantenimiento de la ficha técnica para esta indicación son 10 o 15 mg.

5. ¿Plumas o viales?

La ficha técnica incluye cuatro presentaciones. Las plumas de dosis única y los viales de dosis única administran cada uno una dosis de 0,5 mL y están disponibles en las seis concentraciones (de 2,5 a 15 mg). Los viales multidosis y los KwikPens para uso en un solo paciente contienen 4 dosis cada uno y administran 0,6 mL por inyección en la concentración correspondiente. La molécula y los miligramos por dosis son los mismos en todas las presentaciones; la diferencia está en el dispositivo y en cuántas dosis contiene. Antes de inyectar, la ficha técnica indica comprobar que la solución sea transparente e incolora o ligeramente amarillenta, y no usarla si se ve turbia, con cambio de color o con partículas.

La dosis de un vial se prescribe en miligramos, pero se extrae en mililitros. La calculadora de dosis hace la conversión, y el registro es el mismo en ambos casos: producto, fecha, miligramos y lugar de inyección. No existe una tirzepatida en comprimidos; el GLP-1 oral de Lilly es otra molécula, el orforglipron.

Conservación. Zepbound se conserva refrigerado entre 2 °C y 8 °C (36 °F a 46 °F) antes del primer uso. Se envía en un embalaje de cadena de frío del fabricante; la pluma o el vial deben ir al refrigerador cuanto antes y permanecer en su caja original, protegidos de la luz, hasta su uso.

6. ¿Y la diabetes tipo 2 junto con la pérdida de peso?

Zepbound en sí no tiene indicación para la diabetes, pero el ensayo SURMOUNT-2 evaluó la tirzepatida para la reducción de peso específicamente en adultos con obesidad y diabetes tipo 2, la población que la mayoría de los ensayos de peso con GLP-1 excluyen. En 72 semanas, 10 mg produjeron una pérdida de peso media del 12,8 % y 15 mg del 14,7 %, frente al 3,2 % con placebo: menos que los resultados de SURMOUNT-1 sin diabetes, pero aun así muy por delante del placebo. Entre el 79 % y el 83 % de los grupos de tirzepatida perdió al menos el 5 % del peso corporal, frente al 32 % con placebo. Es la misma molécula que se vende como Mounjaro para el control glucémico; la población de SURMOUNT-2 muestra cómo es el efecto sobre el peso cuando también hay diabetes.

7. ¿Quién no debería usarlo y qué más cubre la ficha técnica?

La ficha técnica indica que no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos, por lo que Zepbound se limita a adultos. No se recomienda ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal o hepática. Sobre el embarazo, la ficha técnica dice que la pérdida de peso no aporta ningún beneficio a una paciente embarazada y puede causar daño fetal, y aconseja suspender Zepbound en cuanto se detecte el embarazo. Sobre la lactancia, la ficha técnica pide al profesional que prescribe que sopese los beneficios de la lactancia materna frente a la necesidad del medicamento por parte de la madre y cualquier posible efecto en el lactante. Antes de inyectar, comprueba que la solución sea transparente e incolora o ligeramente amarillenta; deséchala si ves partículas o cambio de color.

8. ¿Cuáles son los efectos secundarios y las advertencias?

La ficha técnica comienza con una advertencia en recuadro (boxed warning) sobre los tumores de células C de tiroides, observados en ratas, con una contraindicación en caso de antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN 2. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones gastrointestinales graves, lesión renal aguda por deshidratación, enfermedad aguda de la vesícula biliar, pancreatitis aguda, hipersensibilidad, hipoglucemia cuando se combina con insulina o una sulfonilurea, complicaciones de la retinopatía diabética en personas con diabetes tipo 2 y aspiración pulmonar durante la anestesia.

La mayoría aparece durante la escalada de dosis, y por eso cada escalón se mantiene al menos 4 semanas. La ficha técnica de Zepbound indica a quienes usan anticonceptivos hormonales orales que cambien a un método no oral o añadan un método de barrera durante 4 semanas tras el inicio y durante 4 semanas tras cada aumento de dosis, porque el vaciamiento gástrico más lento puede reducir la absorción de la píldora. Las fichas técnicas de la semaglutida no incluyen esa indicación. Foundayo (orforglipron), el GLP-1 oral de Lilly, tiene en su ficha técnica su propia versión de esta precaución.

9. ¿Cómo llevar el registro de Zepbound?

Como la vida media es de unos 5 días, cada dosis semanal se superpone con la anterior, y el estado estacionario se alcanza tras unas 4 semanas en un mismo escalón. Un registro que anote el escalón, la fecha y el lugar de inyección muestra en qué punto de la escalada estás y si una dosis olvidada quedó dentro del margen de 4 días. El visualizador de vida media dibuja la curva, y cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué registrar.

«Zepbound» designa la marca aprobada por la FDA y su ficha técnica; «tirzepatida» designa la molécula en sí, que también es el principio activo de Mounjaro. La marca identifica el producto y sus indicaciones aprobadas por la FDA; el nombre de la molécula identifica el principio activo. La página de la molécula tirzepatida trata la farmacología que comparten ambas marcas.

10. Preguntas frecuentes sobre Zepbound

• ¿Cuánto peso se pierde con Zepbound?

  En SURMOUNT-1, los adultos con obesidad y sin diabetes perdieron el 15,0 %, el 19,5 % y el 20,9 % de su peso corporal con 5, 10 y 15 mg en 72 semanas, frente al 3,1 % con placebo. El 57 % del grupo de 15 mg perdió al menos un 20 %. En SURMOUNT-5, la comparación directa con Wegovy, la tirzepatida logró un 20,2 % frente a un 13,7 % a las 72 semanas.

• ¿Cuál es la pauta de dosis de Zepbound?

  Se empieza con 2,5 mg una vez por semana durante 4 semanas. Después se aumenta en escalones de 2,5 mg, manteniendo cada uno al menos 4 semanas: 5; 7,5; 10; 12,5 y 15 mg. Las dosis de mantenimiento de la ficha técnica son 5, 10 o 15 mg para la reducción de peso y 10 o 15 mg para la apnea obstructiva del sueño. 15 mg es la dosis máxima. Si un escalón no se tolera, el profesional que prescribe puede mantenerlo más tiempo.

• ¿Qué hago si olvido una dosis de Zepbound?

  La ficha técnica indica administrarla lo antes posible dentro de los 4 días (96 horas) siguientes a la dosis olvidada. Si han pasado más de 4 días, sáltala y administra la siguiente dosis el día habitual. Nunca te pongas dos dosis con menos de 3 días de diferencia. Puedes cambiar el día de inyección siempre que entre las dos dosis haya al menos 3 días (72 horas).

• ¿Zepbound es lo mismo que Mounjaro?

  Misma molécula, mismas dosis, mismos dispositivos, distinta ficha técnica. Mounjaro está aprobado para la diabetes tipo 2 y para reducir el riesgo cardiovascular en la diabetes tipo 2; Zepbound, para la reducción de peso y la apnea obstructiva del sueño. La página Zepbound vs Mounjaro compara las dos fichas técnicas lado a lado.

• ¿Zepbound viene en viales?

  Sí. La ficha técnica incluye plumas de dosis única y viales de dosis única, que administran 0,5 mL por dosis en las seis concentraciones, además de viales multidosis y KwikPens para uso en un solo paciente, que contienen 4 dosis cada uno y administran 0,6 mL por dosis. La dosis de un vial se prescribe en miligramos y se extrae en mililitros; la calculadora de dosis hace la conversión.

• ¿Qué efectos secundarios tiene Zepbound?

  En los ensayos agrupados de la ficha técnica, hubo náuseas en el 28 % con 15 mg frente al 8 % con placebo, diarrea en el 23 % frente al 8 %, vómitos en el 13 % frente al 2 % y estreñimiento en el 11 % frente al 5 %, sobre todo durante la escalada de dosis. La advertencia en recuadro se refiere a los tumores de células C de tiroides observados en ratas; la ficha técnica también advierte sobre pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, reacciones gastrointestinales graves, daño renal por deshidratación, hipoglucemia con insulina o sulfonilureas y menor absorción de los anticonceptivos orales. La ficha técnica de Zepbound incluye esta instrucción sobre anticoncepción; las de la semaglutida no, aunque Foundayo (orforglipron) tiene su propia versión de ella.

• ¿Zepbound funciona en personas con diabetes tipo 2?

  Zepbound no tiene indicación para la diabetes, pero el ensayo SURMOUNT-2 evaluó la tirzepatida para la pérdida de peso en adultos con obesidad y diabetes tipo 2: pérdida de peso media del 12,8 % con 10 mg y del 14,7 % con 15 mg en 72 semanas, frente al 3,2 % con placebo. Los adultos que buscan específicamente el control glucémico deberían hablar con su médico sobre Mounjaro, la versión de la tirzepatida con indicación para la diabetes.

• ¿Se puede usar Zepbound durante el embarazo o la lactancia?

  No. La ficha técnica indica que la pérdida de peso no aporta ningún beneficio a una paciente embarazada y puede causar daño fetal, y recomienda suspender Zepbound en cuanto se detecte el embarazo. En la lactancia, el profesional que prescribe sopesa los beneficios de la lactancia materna frente a la necesidad clínica del medicamento por parte de la madre. La ficha técnica tampoco ha establecido la seguridad en pacientes pediátricos, y no se recomienda ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal o hepática.

11. Fuentes